检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2016年第3期32卷 405-410页

作者：王丽君王建辉王玉娟范素净朱丽艳杨秀红华北理工大学基础医学院生理教研室唐山市第九医院河北唐山063000

目的:通过观察止血带休克(tourniquet shock,TS)后主动脉收缩反应性及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的变化,探讨RAS稳态失衡在止血带休克后主动脉低反应性及损伤中的作用。方法:8月龄C57BL/6的雄性小鼠,分为对照组... 详细信息

目的:通过观察止血带休克(tourniquet shock,TS)后主动脉收缩反应性及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的变化,探讨RAS稳态失衡在止血带休克后主动脉低反应性及损伤中的作用。方法:8月龄C57BL/6的雄性小鼠,分为对照组及6个模型组,每组6只。模型组进行止血带套扎双后肢阻断血流,2h后解套扎进行再灌注,分别于再灌注10 min、1 h、2 h、4 h、6 h和12 h后处死,对照组不进行套扎与再灌注,其余操作同模型组;多普勒血流仪测定肢体血流,颈动脉插管法测定平均动脉压(MAP),离体血管张力测定仪测定主动脉收缩反应性,HE染色结合透射电镜评价血管形态学损伤;Western blot检测血管组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1受体)、血管紧张素(1-7)受体(Mas受体)、血管紧张素转换酶(ACE)和ACE2蛋白的表达。采用ELISA检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的含量。结果:与对照组相比,模型组出现下述变化:(1)随着再灌注时间的延长血流量逐渐减少;MAP在再灌注10 min明显升高,随后逐渐降低;血管对去甲肾上腺素的反应性在再灌注10 min升高随后下降,再灌注4 h的血管反应性最低;形态学损伤评分随再灌注时间延长逐渐增高;(2)主动脉AT1受体与ACE2蛋白表达逐渐下降,Mas受体与ACE蛋白表达逐渐升高;(3)血清中AngⅡ的含量整体呈升高趋势,Ang(1-7)的含量整体呈降低趋势。结论:主动脉收缩反应性在休克初期暂时升高,随后降低,其发生机制可能与血管形态学损伤及RAS失衡有关。

关键词：止血带休克主动脉血管收缩反应性肾素-血管紧张素系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胰腺肾素-血管紧张素系统与临床疾病的相关性

引用

中华胰腺病杂志 2010年第1期10卷 63-65页

作者：黄丽赵严王兴鹏上海交通大学医学院附属第一人民医院松江南院消化科上海201620 同济大学附属第十人民医院消化科

传统肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）被定义为循环相关系统，由血管紧张素原、肾素及血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ及其受体等组成，主要参与调节血压、水及电解质平衡。近年研究发现，机体许多器官及组织如... 详细信息

传统肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensin system，RAS）被定义为循环相关系统，由血管紧张素原、肾素及血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ及其受体等组成，主要参与调节血压、水及电解质平衡。近年研究发现，机体许多器官及组织如心、肾、脑、肝、肺、生殖系统、神经系统、

关键词：肾素-血管紧张素系统临床疾病 angiotensin 血管紧张素转换酶胰腺血管紧张素原血管紧张素Ⅱ 电解质平衡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

IgA肾病胰岛素抵抗相关因素研究

引用

中国全科医学 2016年第27期19卷 3270-3274页

作者：林子淇孙广萍李鹂鸥云扬李德天张蓓茹王艳秋中国医科大学附属盛京医院肾内科辽宁省沈阳市110004

背景胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征发病的中心环节及致病基础,也是发生肾损害、最终导致肾衰竭的独立危险因素。目的探讨Ig A肾病(Ig AN)患者IR的发生情况以及IR和Ig AN基础临床指标、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及病理严重程... 详细信息

背景胰岛素抵抗(IR)是代谢综合征发病的中心环节及致病基础,也是发生肾损害、最终导致肾衰竭的独立危险因素。目的探讨Ig A肾病(Ig AN)患者IR的发生情况以及IR和Ig AN基础临床指标、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)活性及病理严重程度之间的关系。方法回顾性选择2013年6月—2014年12月就诊于中国医科大学附属盛京医院第一肾内科且符合纳入标准的患者94例为研究对象。根据最终诊断结果将其分为Ig AN组(44例)、膜性肾病(MN)组(26例)、微小病变肾病(MCD)组(24例)。收集患者一般资料,包括性别、年龄、体质指数(BMI)、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、清蛋白、血红蛋白、肌酐、肾小球滤过率(e GFR)、尿酸、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、C反应蛋白(CRP);计算稳态膜型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),记录IR发生率;评估Ig AN病理严重程度,包括MEST评分、肾小球硬化率、新月体率。结果 MN组BMI、24 h尿蛋白定量、e GFR、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白水平高于Ig AN组,清蛋白、肌酐、AngⅡ水平低于Ig AN组(P<0.05);MCD组24 h尿蛋白定量、e GFR、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白水平高于Ig AN组,清蛋白、肌酐、AngⅡ水平低于Ig AN组(P<0.05)。MN组、MCD组HOMA-IR、IR发生率低于Ig AN组(P<0.05)。HOMA-IR与年龄、24 h尿蛋白定量、清蛋白、血红蛋白、e GFR、肾素、醛固酮、胆固醇、低密度脂蛋白、MEST评分、肾小球硬化率、新月体率无直线相关关系(P>0.05);HOMA-IR与BMI、收缩压、舒张压、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP呈正相关(P<0.05)。线性回归分析结果显示,HOMA-IR与BMI、收缩压、舒张压、肌酐、尿酸、AngⅡ、三酰甘油、CRP存在回归关系(P<0.05)。结论大部分Ig AN患者存在IR,且与基础临床指标(BMI、收缩压、舒张压、肌酐、尿酸、三酰甘油、CRP)、RAAS活性呈正相关,但与病理严重程度无关。

关键词：肾小球肾炎,IGA 胰岛素抵抗肾素-血管紧张素系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

血管紧张素-（1-7）在动脉粥样硬化中的作用研究进展

引用

中华内科杂志 2016年第4期55卷 332-333页

作者：陈晞张抒扬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensinsystem，RAS）是维持人体生理稳态的一种重要调节器，它在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。这一系统近来发现了血管紧张素Ⅲ、血管紧张素-（1-9）、alamandine等活性物质。而其中最为人们... 详细信息

肾素-血管紧张素系统（renin—angiotensinsystem，RAS）是维持人体生理稳态的一种重要调节器，它在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。这一系统近来发现了血管紧张素Ⅲ、血管紧张素-（1-9）、alamandine等活性物质。而其中最为人们所熟知的成员血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）存在收缩血管、致心肌肥厚、致心肌纤维化及致动脉粥样硬化的作用。

关键词：肾素-血管紧张素系统致动脉粥样硬化 AngiotensinⅡ 血管紧张素Ⅲ 血管紧张素Ⅱ 心血管疾病心肌纤维化人体生理

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

2016年美国原发性醛固酮增多症指南解读

引用

重庆医科大学学报 2016年第11期41卷 1177-1179页

作者：杨淑敏李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

原醛症是指肾上腺皮质病变导致醛固酮自主分泌增多及肾素-血管紧张素系统受抑制，以血浆高醛固酮水平和低肾素水平为主要特征，高血压伴（或不伴）低血钾的综合征。2016年3月，美国内分泌学会在《临床内分泌代谢杂志》上发布了原发性醛... 详细信息

原醛症是指肾上腺皮质病变导致醛固酮自主分泌增多及肾素-血管紧张素系统受抑制，以血浆高醛固酮水平和低肾素水平为主要特征，高血压伴（或不伴）低血钾的综合征。2016年3月，美国内分泌学会在《临床内分泌代谢杂志》上发布了原发性醛固酮增多症（简称原醛症）最新指南《原发性醛固酮增多症的管理：病例筛查、诊断和治疗》。该指南是对2008年版指南的更新和完善，由美国内分泌学会发起．联合美国心脏病协会、欧洲内分泌学会、欧洲高血压学会、国际内分泌外科学会、国际内分泌学会、国际高血压学会、日本内分泌学会和日本高血压学会共同参与组织制订的。本文就该指南涉及的原醛症病例筛查、确诊、分型、治疗等方面的关键问题进行解读。

关键词：原发性醛固酮增多症美国内分泌学会新指南肾素-血管紧张素系统欧洲高血压学会解读内分泌代谢肾上腺皮质病变

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

维生素D与动脉粥样硬化相关性研究进展

引用

中国骨质疏松杂志 2016年第12期22卷 1637-1640页

作者：李俊超崔仲华内蒙古医科大学研究生学院内蒙古呼和浩特010110 呼伦贝尔市人民医院内蒙古呼伦贝尔021008

关于维生素D的生物学效应除了调节钙磷代谢、骨质钙化外,最新研究发现,维生素D对其他多种非骨代谢疾病也同样存在着密切关系。越来越多的基础及临床研究证实,维生素D可以通过多条途径参与及影响动脉粥样硬化的形成,如炎症反应、肾素-血... 详细信息

关于维生素D的生物学效应除了调节钙磷代谢、骨质钙化外,最新研究发现,维生素D对其他多种非骨代谢疾病也同样存在着密切关系。越来越多的基础及临床研究证实,维生素D可以通过多条途径参与及影响动脉粥样硬化的形成,如炎症反应、肾素-血管紧张素系统及胰岛素的分泌与抵抗等。因此,维生素D缺乏可能导致罹患动脉粥样硬化的风险增加。本文就维生素D可能参与动脉粥样硬化发病机制及相关临床研究作一综述。

关键词：维生素D 动脉粥样硬化炎症反应肾素-血管紧张素系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用及机制研究

膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用及机制研究

引用

作者：杨波浙江大学

学位级别：博士

研究背景：原发性高血压是遗传因素和环境因索相互作用引起的一种全身代谢紊乱状态,肾素-血管紧张素系统(RAS)及其下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路异常活化与高血压的发生、发展和转归密切相关。增加膳食n-3脂肪酸摄入可以显著降... 详细信息

研究背景：原发性高血压是遗传因素和环境因索相互作用引起的一种全身代谢紊乱状态,肾素-血管紧张素系统(RAS)及其下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路异常活化与高血压的发生、发展和转归密切相关。增加膳食n-3脂肪酸摄入可以显著降低西方高血压人群收缩压和舒张压,但尚缺乏膳食n-3脂肪酸对中国高血压人群的随机对照试验研究。因此,目前并不清楚膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用以及其对RAS及其下游MAPK信号通路调控。目的与方法：为明确膳食n-3脂肪酸在中国人群中的降血压作用及其可能机制,本研究通过荟萃分析,横断面研究,病例-对照研究、随机临床对照试验和动物模型实验,系统研究膳食n-3脂肪酸的在中国人群中的降血压作用及其对RAS-MAPK信号通路的影响：(1)循证荟萃分析探索膳食n-3脂肪酸及其生物学标志物在高血压和其它慢性病发生、发展中的规律；(2)横断面研究探索n-3脂肪酸循环生物标记物与高血压患病率的关联性；(3)病例-对照研究结合组学数据处理与分析技术,辨认高血压-健康人群间血清肪酸差异标志物；(4)随机对照试验研究膳食n-3脂肪酸对内蒙高血压人群血压和其它心血管风险因子的影响；(5)动物实验研究膳食n-3脂肪酸对主动脉RAS系统及其下游MAPK信号通路的影响。结果：荟萃分析显示,长链n-3脂肪酸生物学标志物分别与高血压、缺血性脑卒中和大肠癌显著负相关,膳食中n-3/n-6脂肪酸比例与女性乳腺癌发病风险呈显著负相关关系。横断面研究显示,控制年龄、性别、体质指数、吸烟、饮酒、运动、盐的摄入等生活方式及心率、血脂和空腹血糖等临床参数后,低血清22：6n-3、△5-去饱和酶指数(20：4n-6/20：3n-6)以及高16：0、16：1n-7和△6-去饱和酶指数(18：2n-6/18：3n-6)与高血压患病率升高显著相关。在病例-对照研究中,血清脂肪酸谱模式分析显示血清22：6n-3和16：1n-7是区分高血压病例-健康对照人群显著差异脂肪酸标志物,校正生活方式和临床参数等混淆因子后,高血压风险与血清22：6n-3显著负相关,而与16：1n-7显著正相关。通过90天深海鱼油、亚麻籽油和玉米油对内蒙地区高血压患者进行随机对照干预实验发现,鱼油干预后舒张压、胰岛素抵抗指数和血清超敏C反应蛋白水平均显著下降,而玉米油和亚麻籽油组无显著性变化；鱼油组和亚麻籽油组能够显著降低血清同型半胱氨酸、总胆固醇和低密度脂蛋白水平,且降低值显著低于玉米油组。在6周不同膳食油脂对自发高血压大鼠(SHR)干预实验研究中,发现膳食长链n-3脂肪酸可以显著降低SHR大鼠尾动脉收缩压、心率、血清总胆固醇、血浆AngⅡ和AngⅡ/Ang(1-7)比值,抑制主动脉组织血管紧张素转化酶mRNA表达、降低p-Erk和P-38MAPK蛋白水平,并显著增加主动脉组织Mas受体mRNA表达和改善主动脉重塑。结论：血清长链n-3脂肪酸与中国人群原发性高血压患病率呈负相关关系,特别是22：6n-3；增加膳食长链n-3脂肪酸摄入可以降低中国高血压人群心血管风险因子,这可能与膳食n-3脂肪酸纠正肾素-血管紧张素系统失衡及其抑制下游MAPK磷酸化蛋白水平表达有关。本研究提示,增加膳食长链n-3脂肪酸摄入对中国人群中具有降血压作用,能够改善糖和脂肪代谢,为中国人群高血压及其并发症营养防治提供新的靶点和实验依据。此研究结论尚需要在中国人群中开展多中心的随机对照实验去证实。

关键词：高血压病大肠癌 n-3 高血压患病率肾素-血管紧张素系统去饱和酶丝裂原活化蛋白激酶降血压作用机制研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

过表达ACE2对犬心房快速起搏所致的心房重构的影响及机制研究

过表达ACE2对犬心房快速起搏所致的心房重构的影响及机制研究

引用

作者：邹立力重庆医科大学

学位级别：博士

背景:心房颤动(Atrial fibrillation,AF,简称房颤),是临床上最常见且难以治疗、易复发的一种心律失常,已成为人类心血管疾病中的一大流行病。多种疾病例如缺血性、瓣膜性、炎症性和老年退化性心脏疾病、高血压等均易引发房颤,然而目前... 详细信息

背景:心房颤动(Atrial fibrillation,AF,简称房颤),是临床上最常见且难以治疗、易复发的一种心律失常,已成为人类心血管疾病中的一大流行病。多种疾病例如缺血性、瓣膜性、炎症性和老年退化性心脏疾病、高血压等均易引发房颤,然而目前房颤的治疗效果尚不尽如人意。大量研究已证实肾素-血管紧张素系统(Renin angiotensin system,RAS)在房颤的发生与维持中被不同程度地激活。血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)是RAS最重要的效应分子,具有收缩血管、促进纤维化增生和心肌肥大等效应,它能被血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)转化成为有保护性效应的血管紧张素-(1-7)[Angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]。新近研究表明,过表达ACE2能拮抗Ang II介导的心房重构效应。心房重构是房颤发生和维持的基本机制,改良心房基质成为防治房颤的基础环节。有研究表明,Rac1在心肌细胞中可能经上调结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)、N-Cadherin及Cx43这一途径促进了心脏纤维化及心房重构;Rad(Ras Associated with Diabetes)GTPase在心脏中能抑制CTGF的转录,经Rho/Rhokinase途径调节细胞骨架的重塑。然而,在房颤中Rac1和Rad GTPase的动态平衡的调节机制尚不明确,过表达ACE2改善心房纤维化的机制需进一步探讨。目的:本研究拟建立犬心房快速起搏模型,应用心房外膜涂抹携带有ACE2基因的腺病毒的方法探讨心房过表达ACE2对改善犬心房快速起搏所致的心房重构的影响及其分子机制。方法:入选28只成年健康的杂种犬(22±2Kg,雌雄不拘),随机分为4组,每组7只:Sham组(假手术组)、AF-Control组(心房快速起搏对照组)、AF-EGFP组(心房快速起搏+涂染Ad-EGFP腺病毒)及AF-ACE2组(心房快速起搏+涂染Ad-ACE2腺病毒)。其中AF-ACE2组与AF-EGFP组犬心房外膜分别涂染带有ACE2和EGFP的腺病毒,Sham组与AF-Control组犬不涂染腺病毒。除Sham组外,AF-Control组、AF-EGFP组和AF-ACE2组均予以持续心房快速起搏(450次/min)。2周后,4组犬行第一次开胸手术及心内电生理检查(Electrophysiological Study,EP),进行基因涂染。转染3周后行第二次开胸手术及EP检查,随后处死,取心房组织标本进行一下研究:应用苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色和天狼猩红染色评价心房快速起搏所致的组织病理学改变;应用免疫印迹技术评价RAS成员AT1R、AT2R、Apelin和Aplnr的表达,以探讨过表达ACE2对RAS系统的影响;应用免疫组织化学方法和免疫印迹技术评价Rac1、Rad GTPase和Gem的表达,应用免疫印迹技术和免疫组织化学荧光方法评价CTGF、α-SMA和N-Cadherin的表达,应用实时荧光定量RT-PCR方法评价c-jun、c-myc和c-fos的基因表达,以探讨过表达ACE2对心房快速起搏所致的心房纤维化重构的影响。结果:两次开胸手术中心内电生理检查结果相比,第二次手术中AF-Control组、AF-EGFP组及AF-ACE2组犬心房ERP均显著降低,AERP频率适应性也显著下降,而Sham组犬心房ERP在基因转染前后无明显变化。同时,AF-EGFP组(4/7 vs.7/7)和AF-Control组(2/7vs.7/7)犬房性心律失常的诱发率明显上升,且持续时间显著延长,而AF-ACE2组犬房性心律失常的诱发率(4/7 vs.3/7)及持续时间均无明显变化,Sham组犬仅能诱发出短暂的房性心律失常。组织学和分子生物学研究结果:HE染色可见实验犬均无明显出血及炎症渗出等。假手术组细胞间隙适中,纤维排列整齐;AF-Control组和AF-EGFP组心房肌纤维排列紊乱,出现明显的挛缩和断裂;而上述异常在AF-ACE2组明显减轻,与AF-Control组和AF-EGFP组相比,转染ACE2后心房肌纤维分布相对整齐,排列大致有序。天狼猩红染色显示AF-Control组和AF-EGFP组心肌间质纤维化明显,纤维组织增生显著,胶原纤维分布广泛,纤维化程度明显强于Sham组和AF-ACE2组。定量分析结果表明AF-ACE2组的胶原面积明显低于AF-Control组和AF-EGFP组(P<0.0001),与Sham组无明显差异(P=0.234)。免疫印迹技术评价RAS成员的表达,结果显示AF-Con

关键词：心房颤动心房纤维化心房重构血管紧张素转换酶2 肾素-血管紧张素系统

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

慢性心力衰竭患者交感神经激活的中枢机制及治疗进展

引用

中国老年学杂志 2016年第12期36卷 3068-3071页

作者：马柳一尹玉洁李红蓉贾振华河北医科大学河北石家庄050000 河北省中西医结合医药研究院河北医科大学附属以岭医院

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的最终结局,是引起人类死亡的主要原因之一。研究表明交感神经活动增强是CHF发生发展的重要机制,过度激活的交感神经对心功能和心脏本身都产生不利影响,这是CHF心功能恶化的最主要原因之一（〔1〕）。CH... 详细信息

慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏病的最终结局,是引起人类死亡的主要原因之一。研究表明交感神经活动增强是CHF发生发展的重要机制,过度激活的交感神经对心功能和心脏本身都产生不利影响,这是CHF心功能恶化的最主要原因之一（〔1〕）。CHF时交感神经过度激活的原因包括很多,例如外周压力感受器和化学感受器反射的活性增强以及控制交感神经冲动发放的外周化学介质的活性增强等。随着研究的不断深入,

关键词：心力衰竭交感神经肾素-血管紧张素系统炎性因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Ac-SDKP活化cAMP信号抑制矽肺纤维化的作用及机制

Ac-SDKP活化cAMP信号抑制矽肺纤维化的作用及机制

引用

作者：刘燕河北医科大学

学位级别：博士

矽肺是由于在职业活动中长期吸入二氧化硅（Si O2）粉尘引起,其基本病理特征包括矽结节的形成和肺组织纤维化。现有研究显示,肺组织局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）参与了肺纤维化的发生与发展。作为RAS的关键... 详细信息

矽肺是由于在职业活动中长期吸入二氧化硅（Si O2）粉尘引起,其基本病理特征包括矽结节的形成和肺组织纤维化。现有研究显示,肺组织局部肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensinsystem,RAS）参与了肺纤维化的发生与发展。作为RAS的关键酶,血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）含有N端和C端两个催化结构域。其中C端结构域能够催化血管紧张素I（angiotensin I,Ang I）转化为血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）。而Ang II是RAS致纤维化效应重要的活性蛋白,其作用主要由血管紧张素II的1型受体（angiotensin II type 1 receptor,AT1R）介导,包括诱导炎症反应,促进成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积。ACE N端结构域可特异性水解抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,Ac-SDKP）,在ACE N端催化结构域缺陷的小鼠体内Ac-SDKP含量明显上调,发挥抗器官纤维化效应。同样,给予外源性Ac-SDKP,亦能够降低ACE野生型鼠肺损伤和肺纤维化程度。可见Ac-SDKP与RAS的交互作用,可能是其抗纤维化作用的重要分子机制之一。在本研究中,以Ang II信号在矽肺纤维化中的作用作为研究的切入点,观察Ac-SDKP能否通过抑制Ang II的作用调控矽肺纤维化的发生与发展。课题组前期研究发现,β2肾上腺素受体-激动型G蛋白（β2 adrenergic receptor-stimulatory G protein,ADRB2-Gs）复合物在矽肺模型中低表达,而在Ac-SDKP抗纤维化治疗组中表达显著上调,提示该蛋白是Ac-SDKP抗矽肺纤维化中的调控蛋白之一。ADRB2抗器官纤维化作用与其促进环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）的合成有关。相关研究报道,c AMP信号和Ang II/转化生长因子（transforming gorwth factor-β1,TGF-β1）信号的交互作用在纤维化的发生中发挥了重要作用。c AMP信号能够抑制Ang II/TGF-β1诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化及胶原合成。Ang II/TGF-β1则能够通过上调磷酸二脂酶（phosphodiesterase,PDE）加速c AMP的水解。而Ac-SDKP对c AMP信号和Ang II信号的调控及Ac-SDKP能否通过c AMP信号调节Ang II信号,目前文献报道较少。综合以上研究,本实验通过构建矽肺动物模型结合Ang II诱导的肌成纤维细胞转化模型,观察Ac-SDKP与Ang II信号和c AMP信号的交互作用对矽肺纤维化发生、发展的影响,并分析Ac-SDKP能否通过活化c AMP,促进c AMP依赖性蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）信号及其下游的c AMP应答元件结合蛋白（c AMP-response element binding protein,CREB）,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。以进一步揭示矽肺发生、发展及Ac-SDKP保护效应的可能机制。第一部分Ac-SDKP、Ang II信号和c AMP信号的动态变化对矽肺纤维化发生、发展的影响目的:通过建立矽肺动物模型,并体外观察Ang II诱导大鼠成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的效应,分析Ac-SDKP、ACE/Ang II/AT1R轴和c AMP信号的变化对矽肺纤维化发生、发展的影响。方法:1采用HOPE-MED8050动式染尘控制系统构建大鼠矽肺模型。染尘参数:染毒室容积0.3m3,柜内温度20～25℃,湿度70%75%,压力-50Pa+50Pa,氧气浓度20%,Si O2粉尘进入速度为3.0～3.5ml/min,柜内粉尘质量浓度2000 mg/m3,每只动物每天染尘3h。3周龄雄性Wistar大鼠随机分为6组,每组10只。分别染尘0周、2周、4周、8周、12周、16周,观察大鼠矽肺形成的动态变化。2观察Ang II（10-7mol/L）诱导不同时间点（0、5min、15min、30min、1h、3h、6h、12h、24h、48h）大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的效应。3采用HE染色、Masson染色法观察肺组织病理形态的改变,分别采用免疫组织化学法、Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、I型胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、波形蛋白（Vimentin）、Gαs、抑制型G蛋白（inhibitory G protei

关键词： N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸肌成纤维细胞环磷酸腺苷肾素-血管紧张素系统矽肺病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：