检索结果-内蒙古大学图书馆

The effect of genomic instability on vascular angiotensin II responses： implications for aging of the renin-angiotensin system

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 59-59页

Aim Aging is the dominant risk factor for cardiovascular disease. Recently, we have shown that genom- ic instability, a causative mechanism of aging in general, induced by functional mutation of the ERCC1 DNA repair protein in mice （Erccl d/- mice） causes accelerated age-dependent vascular dysfunction and hypertension. The re- nin-angiotensin system （RAS） has been implicated in vascular aging and hypertension, in which an increased stim- ulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptors （AT1 R） plays a central role by both causing genomic instability as well as vascular damage. We hypothesized that genomic instability causes increased responses to angiotensin Ⅱ and that treatment with AT1R antagonist losartan may impede vascular vasomotor dysfunction that arises from genomic insta- bility. Methods Male and female Erccl d/- and wild type （WT） mice from 5-weeks old were divided into two groups per strain, which were either treated with losartan, given in a dose of 100 mg· kg^-1 . d^-1 in drinking wa- ter, or with drinking water only. At the age of 11 weeks blood pressure （BLP） was measured in a subgroup of con- scious mice by tail-cuff technique. At 12 weeks of age the animals were sacrificed. Iliac arteries rings were used in organ baths to study the response to 60 mM KC1. Thereafter, angiotensin Ⅱ cumulative concentration response curves were constructed to detect the vasoconstrictor function. To investigate the involvement of cGMP signaling, a subgroup of segments was pre-incubated with ODQ （soluble guanylyl cyclase （sGC） inhibitor）. In addition, the vasodilator response to acetylcholine was measured in aortic rings. Results BLP tended to be increased in Er- eeld/- mice vs. WT （systolic BLP140 ＋7 vs128 ＋5 mmHg resp. ）. Losartan decreased BLP which reached a simi- lar value for both strains （systolic BP-0100 mmHg）. Angiotensin II response of iliac arteries relative to KC1 were increased in Erccld/- vs WT （54% ＋ 10% vs 19% ＋5% of KC1 at 10-7 tool · L^-1 angiotensin Ⅱ , P 〈0.

关键词：肾素-血管紧张素系统基因组不稳定性血管紧张素II 血管老化血管紧张素Ⅱ AT1R拮抗剂血管紧张素1型受体可溶性鸟苷酸环化酶

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肾素-血管紧张素系统与认知功能

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广东医学 2008年第11期29卷 1923-1924页

作者：李娟肖谦重庆医科大学附属第一医院老年科内分泌组重庆400016

肾素-血管紧张素系统(RAS)在身体各系统分布的多样性决定其功能的多样性。中枢神经系统RAS除对血压调节有重要作用之外,还参与脑部其他功能的调节,包括感觉信息,学习和记忆以及情感反映。现就其对认知功能的作用作一综述。[第一段]

关键词：肾素-血管紧张素系统认知功能中枢神经系统血压调节感觉信息多样性 RAS

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应激性心肌病动物模型中AngⅡ及其受体的表达变化研究

应激性心肌病动物模型中AngⅡ及其受体的表达变化研究

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作者：奚银艳昆明医科大学

学位级别：硕士

目的：通过建立应激性心肌病动物模型,探讨应激性心肌病的发生与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体的相关性。方法：通过颈部迷走神经刺激法建立兔应激性心肌病动物模型,行心电描记,剖取兔子心脏,取心肌组织,行HE染色观察各组兔子心肌损害情... 详细信息

目的：通过建立应激性心肌病动物模型,探讨应激性心肌病的发生与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体的相关性。方法：通过颈部迷走神经刺激法建立兔应激性心肌病动物模型,行心电描记,剖取兔子心脏,取心肌组织,行HE染色观察各组兔子心肌损害情况评价动物模型。用ELISA检测各组AngⅡ、Ang(1-7)水平的变化,并通过Western blot和RT-PCR测血管紧张素Ⅱ受体(AT1和AT2)的表达,且用免疫荧光染色法将其定位,同时用Western blot测血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达。结果： 1.通过电刺激兔颈部迷走神经,行HE染色,发现与对照组相比,迷走神经刺激组胞浆内出现空泡,心肌纤维排列紊乱,未见炎性细胞浸润及细胞坏死。 2.迷走神经刺激1天后其血管紧张素Ⅱ水平较空白组明显升高(P<0.05)。 3.通过刺激得出仅在心尖部分有血管紧张素受体(AT1)的表达下调和AT2的表达上调(P<0.05)。 4.通过免疫荧光染色得出AT1和AT2在基底部和心尖部心肌细胞中分散表达。 5.迷走神经刺激3天后血管紧张素1-7水平较空白组明显降低且ACE2蛋白表达明显被抑制(P<0.05)。结论： 1.通过迷走神经刺激法成功建立应激性心肌病动物模型。 2.在应激性心肌病中,血管紧张素Ⅱ及其受体,血管紧张素1-7,ACE2均会出现变化。 ***系统在应激性心肌病的防治中提供了一个治疗指标。

关键词：应激性心肌病血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ受体肾素-血管紧张素系统

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肾素-血管紧张素系统与糖尿病肾病

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肾脏病与透析肾移植杂志 2008年第4期17卷 369-373页

作者：乐伟波刘志红南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所南京210002

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调节机体血压、维持内环境稳定等发面发挥重要作用。过去30年中大量的基础和临床试验均表明RAS过度激活是糖尿病肾病(diabeticDie-phropathy,DN)等肾脏疾病发生发展的重要机制之一... 详细信息

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在调节机体血压、维持内环境稳定等发面发挥重要作用。过去30年中大量的基础和临床试验均表明RAS过度激活是糖尿病肾病(diabeticDie-phropathy,DN)等肾脏疾病发生发展的重要机制之一,抑制RAS成为DN治疗的一个有效途径。随着肾素抑制剂、肾素/肾素原.肾素/肾素原受体轴、血管紧张素转化酶2(ACE2)-Ang1－7-Mas轴等RAS新成员的发现,RAS原有的一些概念正在不断更新和完善,本文着重介绍了RAS与DN有关最新进展。[第一段]

关键词：糖尿病肾病肾素-血管紧张素系统临床分析治疗方法

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直接肾素抑制剂对大鼠急性胰腺炎的保护作用及机制的实验研究

直接肾素抑制剂对大鼠急性胰腺炎的保护作用及机制的实验研究

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作者：黄元龙西南医科大学

学位级别：硕士

目的:观察直接肾素抑制剂（阿利吉仑）在大鼠急性胰腺炎(Acutepancreatitis，AP)模型中对大鼠的血清淀粉酶（serum amylase，AMY）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）... 详细信息

目的:观察直接肾素抑制剂（阿利吉仑）在大鼠急性胰腺炎(Acutepancreatitis，AP)模型中对大鼠的血清淀粉酶（serum amylase，AMY）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、血浆肾素活性（plasma renin activity，PRA）、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)水平的影响，以及其对大鼠胰腺组织中核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AngiotensinⅡ type1 receptor，AT1R)表达的影响，探讨抑制肾素-血管紧张素系统(ReninAngiotensin System，RAS)起始环节对大鼠急性胰腺炎的保护作用及可能机制。　　方法:72只成年健康Spague-Dawlay(SD)大鼠随机分为三组:假手术组（SO组，n=24）、急性胰腺炎组（AP组，n=24）、阿利吉仑（锐思力，Rasilez）治疗组（R组，n=24），每组各共计24只。AP组和R组大鼠急性胰腺炎模型均采用3.5％牛磺胆酸钠（0.1ml/100g）逆行胰胆管注射制备。而SO组仅开腹稍翻动肠管和胰腺后关腹。R组于造模后立即给予阿利吉仑（锐思力）溶液灌胃(20mg/ kg)，SO组及AP组在造模后，给予同等剂量的生理盐水灌胃。各组大鼠于术后6h，12h，24h，分批次等数量（8只/组/批）下腔静脉抽血后处死。各组大鼠分别取胰腺组织进行苏木精-伊红染色（Haematoxylin and eosin stain，HE），观察胰腺病理改变和进行病理学评分;下腔静脉血离心后测定各组大鼠AMY、TNF-α、AngⅡ、PRA的变化;免疫组化方法观察胰腺组织AT1R、NF-κB的表达情况。所有实验数据用SPASS13.0统计软件进行分析。　　结果:1.胰腺组织病理改变:(1)肉眼观:SO组大鼠胰腺呈粉红色、质软、光泽度好，且随着时间延长未见明显水肿，未见出血坏死，腹腔内无腹水及皂化斑，三个时间点大鼠胰腺未见明显变化。AP组在造模后随即可见沿胰胆管走形区域出现充血、水肿，范围逐渐加大，颜色逐渐加深。随着时间延长，6h大鼠胰腺肿胀明显、色泽变淡、呈暗红色，无光泽，少量腹水及胰腺表面皂化斑的形成;12h可见大鼠胰腺出血坏死、呈暗褐色，胰腺及网膜皂化斑的增多，且胰腺与相邻脏器粘连明显，胃肠胀气亦明显，同时可见较多血性腹水形成;24h大鼠胰腺呈暗褐色，广泛的坏死出血及钙化灶形成，与周围脏器大量粘连，胃肠淤张胀气更为明显，可见大量血性腹水。R组各时间点与AP组同一时间点相比，胰腺水肿、出血、坏死、皂化斑的形成及腹水量均减轻。(2)光镜下观:SO组胰腺小叶结构基本完整，间质轻度水肿，少量炎性细胞浸润，且三个时间点胰腺组织镜下所见无明显差异。AP组6h胰腺小叶结构紊乱、间质水肿，小叶间隔稍增宽，有炎症细胞浸润;12h可见胰腺小叶结构明显紊乱、间质明显水肿，小叶间隔明显增宽,部分小叶结构破坏，片状坏死、出血，大量炎症细胞浸润;24h可见胰腺病理损伤程度加重，小叶结构消失，大量炎细胞浸润，呈现大片状出血、坏死，部分见脂肪液化坏死及腺泡细胞固缩、崩解，部分小叶甚至成为一片红染的无结构区。R组与AP组同一观察时间点病理变化大体类似，但胰腺小叶间隔、炎细胞浸润、出血、坏死等病变程度减轻。2.胰腺组织病理学评分:与SO组比较，AP组各时间点胰腺组织病理评分显著升高(P＜0.05);而R组各时间点较AP组有明显降低(P＜0.05)，但仍高于SO组(P＜0.05)。***、TNF-α、AngⅡ、PRA的变化:与SO组比较，AP组各个时间点，上述指标显著升高(P＜0.05);而R组各时间点较AP组有明显降低(P＜0.05)，但仍高于SO组(P＜0.05)。4.胰腺组织中NF-κB和AT1R的表达:SO组各时间点NF-κB和AT1R的表达很少;与AP组、R组各时间NF-κB和AT1R的表达较SO组明显的升高(P＜0.05);R组各时间NF-κB和AT1R的表达低于AP组(P＜0.05)。　　结论:1.直接肾素抑制剂（阿利吉仑）对大鼠急性胰腺炎的炎症病变及损伤具有一定保护作用;***Ⅱ为RAS的主要效应分子，可以激活NF-κB炎症信号转导通路，促进TNF-α等炎症介质的合成和释放，在急性胰腺炎的病损过程中起着重要作用;3.活性肾素作为RAS首位环节限速酶，其对RAS主要活性分子AngⅡ的生成起着重要调控作用，直接肾素抑制剂（阿利吉仑）可以通过抑制该酶的催化活性减少AngⅡ的生成，弱化AngⅡ的病损作用;4.肾直接素抑制剂（阿利吉仑）也可能直接减少NF-κB的表达，抑制炎症信号通路活化所致的炎症瀑布效应。

关键词：急性胰腺炎直接肾素抑制剂阿利吉仑肾素-血管紧张素系统药理活性

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AGTR1，PLCγ和CaM在酒精性心肌病机制中的作用研究

AGTR1，PLCγ和CaM在酒精性心肌病机制中的作用研究

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作者：王莉娜哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的:酒精性心肌病(ACM)形成过程中发生肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、心脏重构、能量代谢紊乱和心功能失代偿，本实验初步探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AGTR1)，磷脂酶Cγ(PLCγ)，钙调节蛋白(CaM)在酒精性心肌病发病机制中的相关作用。... 详细信息

目的:酒精性心肌病(ACM)形成过程中发生肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、心脏重构、能量代谢紊乱和心功能失代偿，本实验初步探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体(AGTR1)，磷脂酶Cγ(PLCγ)，钙调节蛋白(CaM)在酒精性心肌病发病机制中的相关作用。　　方法:①90只Wistar雄性大鼠随机分为酒精组（A组，n=30）、酒精+缬沙坦组（B组，n=30）和对照组（C组，n=30）。A、B二组在第1周每天使用10％酒精随意饮用，60％酒精5ml/kg/d灌胃一次;第2周每天使用10％酒精随意饮用，60％酒精10ml/kg/d灌胃二次;第3周～16周每天使用20％酒精随意饮用，60％酒精15ml/kg/d灌胃二次。B组每天服用缬沙坦5mg/kg/d，C组动物正常喂养。上述三组动物正常喂养6个月，建立酒精性心肌病模型。②6个月后分别测定各组动物左室质量(mg）和体质量(g)，使用脉冲多普勒检测左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)和缩短分数(FS)。③光镜下观察各组心室肌病理组织学结构改变。④免疫印迹法(Western-Blot)检测心肌组织AGTR1，PLCγ，CaM蛋白表达。　　结果:(1)6月后，A组和B组的左室质量和体质量增加，与C组比较具有显著性差异(P＜0.05);A组和B组LVEDd升高，EF和FS值降低。A组、B组分别与C组比较，具有显著性差异（P＜0.05）。A组与B组比较具有显著性差异（P＜0.05)。(2)HE染色发现，A组心肌细胞凋亡水平明显升高，心肌纤维排列紊乱，断裂，细胞溶解，细胞间质增大水肿，可见大量炎症细胞浸润。B组心肌细胞损害较A组明显减轻。(3)与C组比较，A、B组心肌细胞内AGTR1，PLC蛋白表达增加，A组蛋白表达高于B组（P＜0.05)。与C组比较，A、B组心肌细胞内CaM蛋白表达减少，A组蛋白低于B组(P＜0.05)。　　结论:ACM终末期心脏重构，心肌纤维化，重构过程可被ARB药物部分阻断。酒精激活AGTR1，PLCγ，CaM蛋白表达参与酒精性心肌病的进展。上诉三类蛋白将成为治疗ACM的新靶点。

关键词：酒精性心肌病肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ-1型受体磷脂酶Cγ 钙调节蛋白

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内毒素血症对大鼠肺肾功能及血管紧张素Ⅱ和受体表达的影响

内毒素血症对大鼠肺肾功能及血管紧张素Ⅱ和受体表达的影响

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作者：占珠琴福建医科大学

学位级别：硕士

目的：本研究建立内毒素诱导内毒素血症动物模型，观察肺肾功能的变化，研究血管紧张素II及其受体在肺肾组织的变化，探讨MODS中肺肾交互作用机制，为临床MODS的防治提供实验数据及理论基础。方法：2月龄雄性Wistar大鼠以脂多糖尾静脉... 详细信息

目的：本研究建立内毒素诱导内毒素血症动物模型，观察肺肾功能的变化，研究血管紧张素II及其受体在肺肾组织的变化，探讨MODS中肺肾交互作用机制，为临床MODS的防治提供实验数据及理论基础。方法：2月龄雄性Wistar大鼠以脂多糖尾静脉注射构建内毒素血症模型，随机分为对照组、内毒素组（LPS组），在造模后2h、6h、12h、24h各取6只大鼠处死，留取血及肺肾组织标本，完成以下检测：(1)测定肺组织湿/干重比值及肺脏病理观察肺损伤程度；(2)测定血清肌酐、尿素及肾脏病理观察肾损伤程度；(3)应用放射免疫分析法检测血浆及肺肾组织中AngII浓度变化；(4)应用免疫组织化学（Immunohistochemistry）、蛋白免疫印记技术（Western bolt）检测肺肾组织中AT1R和AT2R蛋白的表达；(5)应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清炎症因子TNF-a水平。结果：与对照组比较，内毒素血症组大鼠各时间点：(1)肺组织湿/干重比升高，以2h、6h、12h升高显著(P<0.05)；肺脏病理显示不同程度炎症细胞浸润、出血、水肿和透明膜形成。(2)血清肌酐、尿素水平在各时点均显著升高(P<0.05)；肾脏病理显示不同程度的肾小球内中性粒细胞浸润，肾小管上皮细胞浊肿、空泡变性、坏死和脱落。(3)血浆AngII含量在2h、6h明显升高(P<0.05)；肺肾组织中的AngII含量在各时点均显著升高(P<0.05)，三种组织AngII与肺干湿比及血清肌酐呈显著正相关(P=0.000)；(4)肺肾组织中的AT1R蛋白表达水平在各时点明显下降(P<0.05)，与肺干湿比及血清肌酐呈负相关(P=0.000)；肺组织AT2R蛋白表达水平在各时点明显升高(P<0.05)，肾组织AT2R蛋白表达水平以12h、24h升高显著(P<0.05)，AT2R与肺干湿比及血清肌酐呈显著正相关(P=0.000)；(5)血清炎症因子TNF-a水平在2h、6h、12h明显升高(P<0.05)，12h后有所下降，与血浆及肺肾组织AngII呈显著正相关(P=0.000)。结论：(1)内毒素血症早期，大鼠的肺脏、肾脏功能出现不同程度的损伤；(2)内毒素血症大鼠存在RAS系统组分改变，且AngII及ATR变化与肺肾损伤存在相关性；(3)内毒素血症时，AngII可能作为炎症因子参与内毒素诱导的肺肾损伤。

关键词：内毒素血症急性肺损伤急性肾损伤肾素-血管紧张素系统血管紧张素II 血管紧张素1受体血管紧张素2受体

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射频消融肾交感神经对高血压犬肾交感神经分泌的影响及机制研究

射频消融肾交感神经对高血压犬肾交感神经分泌的影响及机制研究

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作者：陈炜中南大学

学位级别：硕士

目的：1、观察肥胖性高血压模型犬中血浆去甲肾上腺素(NE)及肾脏局部交感神经递质NE、神经肽Y(NPY)、儿茶酚胺抑素(CST)的水平,及射频消融肾交感神经(RDN)对血压、上述递质的影响,分析上述递质水平与血压的相关关系。2、观察肥胖性高血... 详细信息

目的：1、观察肥胖性高血压模型犬中血浆去甲肾上腺素(NE)及肾脏局部交感神经递质NE、神经肽Y(NPY)、儿茶酚胺抑素(CST)的水平,及射频消融肾交感神经(RDN)对血压、上述递质的影响,分析上述递质水平与血压的相关关系。2、观察肥胖性高血压模型犬中肾脏血管紧张素转化酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)(Ang(1-7))-Mas轴的水平,及RDN对该轴表达的影响,分析该轴变化与血压及上述递质水平的相关关系。3、研究NE对人近端肾小管上皮细胞(HK-2)分泌ACE2、Ang(1-7)及Mas的影响。方法：1、采用Beagle犬,以正常饮食为对照组,以高脂饮食建立肥胖性高血压犬模型,随机分为手术组(RDN)、假手术组(肾动脉造影)。于基线、建模后即术前、术后6月测定体重、心率、血压及血浆NE。术后6月处死,采用高效液相法测定血浆及肾脏NE水平,PCR、Western Blot及免疫组化法测定肾脏NPY、ACE2、Mas mRNA和蛋白表达,ELISA测定肾脏CST及Ang(1-7)浓度。比较模型组与对照组,手术组与假手术组上述指标的差异。2、培养HK-2细胞,采用NE(10-8～10-4mol/L),设缓冲液为对照,干预24h,PCR、Western Blot检测ACE2、Mas mRNA和蛋白表达,ELISA测定Ang(1-7)浓度。比较NE干预对上述指标表达的影响。结果：1、肥胖性高血压模型犬SBP、DBP和MAP水平明显高于对照组(P<0.05);术后6月,手术组SBP、DBP和MAP水平显著低于假手术组(P<0.05)。2、肥胖性高血压模型犬血浆NE水平明显高于对照组(P<0.05);术后6月,手术组血浆及肾脏NE水平显著低于假手术组(P<0.05),手术组、假手术组及对照组间NPY、CST mRNA与蛋白表达均无差异(P>0.05)。血浆及肾脏NE水平与SBP呈正相关(P<0.05),而NPY, CST与SBP无明显相关性(P>0.05)。3、术后6月,手术组肾脏ACE2、Mas mRNA和蛋白及Ang(1-7)表达显著高于假手术组(P<0.05);假手术组肾脏ACE2、Mas mRNA和蛋白及Ang(1-7)表达明显低于对照组(P<0.05)。肾脏ACE2、Ang(1-7)、Mas与SBP均呈负相关(P<0.05)。4、中高浓度NE(10-6mol/L～10-4mol/L)降低HK-2细胞ACE2、Mas mRNA表达水平,呈浓度依赖性,且可降低HK-2细胞Ang(1-7)表达(P<0.05);高浓度NE(10-44mol/L)可抑制ACE2、Mas蛋白水平(P<0.05)。结论：1、肥胖性高血压模型犬血压升高,伴血浆及肾脏NE明显上升,儿茶酚胺共分泌递质NPY、CST无变化;RDN可降压,伴血浆及肾脏NE水平下降,对NPY、CST无影响。NE与SBP呈正相关。2、肥胖性高血压模型犬肾脏ACE2、Ang(1-7)和Mas表达下降;RDN可上调ACE2-Ang(1-7)-Mas轴,该轴与SBP呈负相关。3、高浓度NE可下调HK-2细胞ACE2-Ang(1-7)-Mas轴水平。

关键词：肥胖性高血压射频消融肾交感神经肾交感神经递质肾素-血管紧张素系统

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慢性高原病患者骨髓ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴水平研究

慢性高原病患者骨髓ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴水平研究

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作者：张红莉青海大学

学位级别：硕士

目的本研究通过检测慢性高原病（CMS）患者的骨髓单个核细胞血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴主要成分ACE2和Mas受体的蛋白质表达水平变化，同时检测骨髓液及外周血液中Ang(1-7)、ACE2和AcSDKP的浓度变化，并计算其骨髓-血液浓... 详细信息

目的本研究通过检测慢性高原病（CMS）患者的骨髓单个核细胞血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴主要成分ACE2和Mas受体的蛋白质表达水平变化，同时检测骨髓液及外周血液中Ang(1-7)、ACE2和AcSDKP的浓度变化，并计算其骨髓-血液浓度梯度。判断骨髓局部ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴水平变化，探讨其在CMS的发生、发展中的作用。方法选取21例CMS患者，选用流式细胞术(FCM)检测骨髓单个核细胞（BMMNC）ACE2和Mas受体蛋白质表达状况，同时采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定骨髓液和外周血液ACE2、Ang-(1-7)和AcSDKP水平。以20例陈旧性骨科疾病患者为对照组。结果①CMS组骨髓液中ACE2(4.99±1.23) μg/L、Ang-(1-7)(19.37±4.91)ng/L和AcSDKP(5.87±1.22) μg/L水平均高于对照组[(2.58±0.65) μg/L、(3.92±1.93) ng/L和(2.41±0.66) μg/L](P<0.05)；CMS组外周血液ACE2(5.09±1.31) μg/L和AcSDKP(5.51±1.26) μg/L水平高于对照组[(2.57±0.65)μg/L和(2.16±0.66) μg/L](P值均<0.05)；CMS组骨髓液中Ang(1-7)和AcSDKP与外周血液[(3.46±1.22) ng/L和(5.51±1.26) μg/L]比较水平升高(P<0.05)。②CMS组Ang(1-7)骨髓-血液梯度[14.05(12.09,19.63) ng/L]与对照组[0.21(-0.39,0.60) ng/L]比较，差异有统计学意义（P<0.05）。③CMS组BMMNC中ACE2和Mas受体的蛋白质表达水平[(46.6±14.5)%和(12.6±2.9)%]均高于对照组[(17.9±9.6)%和(3.2±1.9)%](P<0.05)。④CMS组和对照组骨髓及外周血中ACE2、Ang(1-7)和AcSDKP浓度与血红蛋白浓度之间均未发现相关性(P>0.05)。结论①CMS患者骨髓MNC中Mas受体表达水平升高，同时CMS患者骨髓液Ang(1-7)浓度及其骨髓-血液浓度梯度与对照组相比均升高，Ang(1-7)及其受体Mas受体水平的升高提示在CMS患者骨髓局部ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴水平有所升高。②CMS组BMMNC中ACE2表达水平升高，同时CMS组与对照组相比ACE2水平在骨髓液、外周血及其骨髓-血液浓度梯度中均增高，提示ACE2在CMS红细胞增多的发生中也发挥重要作用。③CMS组与对照组相比AcSDKP水平在骨髓液、外周血及其骨髓-血液浓度梯度均增高，且CMS组AcSDKP水平骨髓液高于外周血，提示AcSDKP在CMS中也发挥重要作用。④CMS患者骨髓局部ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴水平增高，提示此轴主要成分以旁分泌/自分泌在CMS的发生、发展机制中发挥重要作用。

关键词：慢性高原病红细胞增多 ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴骨髓肾素-血管紧张素系统

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血管紧张素转化酶2(ACE2)在断奶仔猪体内的表达分布及在胃酸分泌中的作用

血管紧张素转化酶2(ACE2)在断奶仔猪体内的表达分布及在胃酸分泌...

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作者：王珊珊南京农业大学

学位级别：硕士

本研究旨在研究血管紧张素转化酶2(ACE2)在断奶仔猪中体内的表达分布及在胃酸分泌中的作用与机理。研究包括以下三个方面的主要内容：1血管紧张索转化酶2的基因克隆及在仔猪体内的表达分布本研究通过克隆仔猪ACE2基因,确定ACE2基因在健... 详细信息

本研究旨在研究血管紧张素转化酶2(ACE2)在断奶仔猪中体内的表达分布及在胃酸分泌中的作用与机理。研究包括以下三个方面的主要内容：1血管紧张索转化酶2的基因克隆及在仔猪体内的表达分布本研究通过克隆仔猪ACE2基因,确定ACE2基因在健康断奶仔猪体内的表达分布及在胃肠道中的细胞学定位,为进一步研究该蛋白的功能奠定理论基础。实验采取6头35日龄健康断奶仔猪心、肝、脾、肺、肾、胃肠道及脑等组织样品,进行如下试验1)克隆ACE2基因、扩增并鉴定仔猪ACE2基因序列片段,进行同源性及遗传进化分析；2)RT-PCR法确定ACE2基因在断奶仔猪体内各组织器官中的表达分布；3)免疫组化法确定ACE2蛋白在组织中的细胞定位。结果1)本实验成功克隆出了仔猪ACE2基因部分序列,该核苷酸序列与GenBank上公布的野猪ACE2核苷酸序列同源性达到98%。与欧洲牛的同源性为87.8%,与人的同源性为78.8%,与禽类(鸡)的同源性较低。遗传进化分析发现该扩增片段与牛的遗传距离最近,与鸡则处在完全不同的2个分枝上。氨基酸进化与基因遗传进化结果一致。2)RT-PCR结果显示：ACE2基因在仔猪体内广泛分布,尤其在肾脏、胃底、回肠、十二指肠、空肠中都有较高水平的表达；3)胃肠道免疫组化结果显示：ACE2蛋白在仔猪胃肠道中都有分布,在胃底部、小肠各部位的肠上皮细胞刷状缘有显著表达。2血管紧张素转化酶2在不同日龄仔猪胃肠道中表达差异比较上一章的研究中我们发现,ACE2在仔猪各组织器官均有表达,以肾脏和胃肠道表达量较高。本章进_步比较研究了ACE2在不同日龄仔猪胃肠道中的表达差异。本章实验选取刚出生健康苏姜仔猪,试猪21日龄一次性断奶后随机分为试验I组和试验Ⅱ组；试验I组：在21日龄宰杀；试验Ⅱ组：断奶后正常饲养两星期后于35日龄宰杀；于宰杀当日,颈部放血处死,取胃体、胃底、空肠、回肠、十二指肠、结肠等组织样品,进行如下试验：1)Real-time PCR定量分析两组断奶仔猪胃体、胃底、空肠、回肠、十二指肠、结肠中ACE2基因的表达差异；2)Western blot分析ACE2蛋白在胃底和空肠中的表达差异；3)测定胃底和空肠组织中RNA/DNA的值,分析该比率与仔猪日龄的关系；4)相关性分析ACE2蛋白与仔猪胃肠道中RNA/DNA的关系,以分析ACE2蛋白与仔猪发育的变化趋势；结果1)Real-time PCR结果显示:ACE2 mRNA在仔猪胃底、胃体、空肠、回肠、十二指肠和结肠组织中均有表达；在胃底组织,随着仔猪日龄的增加,ACE2基因表达量显著增多(P<0.05)；但胃体组织中无差异(P>0.05)。在肠道组织中随着仔猪日龄的增长,ACE2基因在断奶仔猪各肠道中的表达量均呈增长趋势,表达量从高到低依次为空肠,回肠,十二直肠和结肠。其中空肠中ACE2基因表达量较21日龄显著增加(P<0.05)；2)Western blot结果表明：ACE2蛋白在断奶仔猪的胃底和空肠中均有表达,随着仔猪目龄的增加,均显著性升高(P<0.05);3)RNA/DNA的比值随着仔猪日龄的增加,胃底和空肠组中比值也增加(1.47±0.21 VS 1.61±0.18；2.174±0.26 VS 3.02±0.15)；4)相关性分析结果表明：ACE2蛋白与胃底和空肠组织中的RNA/DNA值呈正相关(P<0.05),即随着仔猪日龄的增加,RNA/DNA的比值升高,ACE2蛋白含量也升高。提示：ACE2在仔猪胃肠发育的生理和病理过程中可能具有重要作用。3血管紧张素转化酶2对不同日龄仔猪胃酸分泌的影响及其机制初探前两章的研究中发现,ACE2在不同日龄仔猪胃肠道中有表达,随着日龄的增加以胃底和空肠组织中表达显著升高,本章对ACE2在仔猪胃中,特别是胃酸分泌中的可能作用及机制进行了探讨。试验设计同第二部分,每期试验结束取血液和胃底组织样品,进行如下试验：1)对两组所有仔猪的胃食糜pH、血清中胃泌素含量以及胃底组织中H+-K+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶、胃蛋白酶等酶活性进行测定；2)定量分析两组动物胃底组织中ACE2 mRNA以及蛋白表达水平；3)定量分析胃底局部组织中RAs中***1、AT2和Mas的mRNA水平,同时测定其中AngⅡ含量。结果：1)随着仔猪日龄的增加,胃食糜pH由4.42：50.07降至3.654±0.06,胃内酸度有所缓和；血清中胃泌素含量极显著升高(P<0.01),胃底组织中H+-K+ATP酶活力显著升高(P<0.05),胃蛋白酶、NA+-K+-ATP酶两组之间无明显差异(P>0.05);2)ACE2 mRNA以及ACE2蛋白在断奶仔猪的胃底组织中均有表达,并且随着日龄的增加,表达量均显著增高(P<0.05)。相关性分析发现,ACE2与胃泌素含量和H+

关键词：血管紧张素转化酶2 断奶仔猪表达分布胃酸分泌肾素-血管紧张素系统

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