检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：黄建寨南京医科大学

学位级别：硕士

高血压是严重影响人类生活质量的疾病，不仅表现为血压的升高，还可以导致靶器官复杂的结构和功能性改变。左心室肥厚是高血压常见的慢性并发症，最初的心肌肥厚是心室对压力负荷的适应性反应，但最后却成为心血管病发病率和死亡率上升... 详细信息

高血压是严重影响人类生活质量的疾病，不仅表现为血压的升高，还可以导致靶器官复杂的结构和功能性改变。左心室肥厚是高血压常见的慢性并发症，最初的心肌肥厚是心室对压力负荷的适应性反应，但最后却成为心血管病发病率和死亡率上升的主要危险因子。另外，左心室肥厚与心力衰竭，猝死，心室节律异常，冠心病也是有着密切的关系。左心室肥厚其形成机制复杂，影响因素主要有神经体液因素、机械因素等。在体液因素中肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活可以使血压升高，进而导致左心室肥厚。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS主要生物活性物质，通过与血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)和血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2R)结合产生效应，不仅间接升高血压，还能促进心肌细胞的有丝分裂和生长，这两个效应对心肌肥厚的发生和发展起到了显著的作用。时钟节律是一种以二十四小时为一个周期振荡的生物现象，哺乳动物时钟节律的产生和维持与时钟基因的周期性表达有关，这些节律包括血压、体温、激素水平、血液中的免疫细胞水平等。哺乳动物时钟节律的主要起搏点位于下丘脑视交叉上核(SCN)，它可以自主表达时钟基因。心脏等外周组织也存在时钟震荡，其机制与中枢类似。时钟节律能够使组织预期外环境的日变化，使机体能够更好的适应外在的环境。已知心脏存在局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)，高血压使左心室负荷增加RAS过度激活，血管紧张素可能作为一个授时因子，改变时钟基因的表达，使心脏对外在环境的适应能力减弱。本研究探讨了时钟基因对于高血压大鼠RAS日表达的影响，确定外周时钟在高血压心肌肥厚发生发展中的作用。第一部分高血压大鼠模型的建立目的：建立高血压大鼠模型，为研究高血压大鼠肾素-血管紧张素系统的日变化提供载体。方法：取正常SD大鼠，共80只，随机分为两组，模型组制备肾性高血压大鼠(RHR)模型，对照组假手术。取SHR，RHR和对照组，每组36只，严格控制饲养条件。在d15 9：00开始72h内每4h每组各杀两只大鼠(杀前称体重)，迅速取出心脏测出全心重，左心重，然后将其冻入液氮中，并全部转移至-80℃冰箱。结果：RHR组大鼠造模成功，SHR组与RHR组的血压明显高于Control组(P＜0.05)，SHR大鼠的心重体重比值(HW／BW)与Control组相比有显著性(P＜0.001)，SHR组大鼠左心重与全心重比值(LVW／HW)与Control组相比差异也具有显著性(P＜0.005)，RHR大鼠的两个指标与CON组相比差异也都具有显著性(P＜0.05)。结论：高血压大鼠血压较对照组明显升高，引起高血压性心肌肥厚。第二部分高血压大鼠肾素．血管紧张素系统元件的日变化目的：探讨高血压大鼠心肌肾素-血管紧张素系统(RAS)元件基因(ATNG、AT1R、AT2R)的昼夜节律表达与高血压左心室肥厚的相关性。方法：取SHR、RHR和CON组的心脏标本，用RT-PCR的方法检测高血压大鼠心肌组织与正常大鼠心肌组织中血管紧张素原(ATNG)，血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1R)与血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2R)表达的日变化。结果：将SHR、RHR和CON组各时间点提取的RAS元件基因RT-PCR扩增产物电泳，可见各时间点的待测基因mRNA均有表达。SHR和RHR组心脏RAS元件基因表达较对照组增高，RAS元件基因的mRNA的表达都表现出昼夜节律，SHR和RHR组昼夜变化的幅度较对照组组明显。结论：RAS元件基因的过表达和其波动的增加促进了心肌肥厚的发生和发展。

关键词： SHR RHR 心肌肥厚心肌肥厚肾素-血管紧张素系统昼夜节律

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大黄素对急性坏死性胰腺炎的防治作用

大黄素对急性坏死性胰腺炎的防治作用

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作者：刘雷哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的：研究大黄素(emodin)对急性坏死性胰腺炎(acute necrotizingpancreatitis，ANP)大鼠是否有治疗作用。　　方法：40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组，即ANP组、大黄素预防组、大黄素治疗组和对照组。腹腔大剂量注射精氨酸... 详细信息

目的：研究大黄素(emodin)对急性坏死性胰腺炎(acute necrotizingpancreatitis，ANP)大鼠是否有治疗作用。　　方法：40只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组，即ANP组、大黄素预防组、大黄素治疗组和对照组。腹腔大剂量注射精氨酸诱导ANP模型，预防组于造模前90分钟给予大黄素，剂量为25mg/kg，共两次，前后间隔1小时，治疗组大黄素于造模后30分钟给予，剂量25mg/kg，共两次，前后间隔1小时。造模后24小时处死各组大鼠，观察大鼠血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)、淀粉酶(amylase，AMY)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factorα，TNF-α)以及白介素-1β(interleukin1β，IL-1β)水平变化，并检测胰腺/体重比值及胰腺组织病理变化。　　结果：ANP组肾素、AngⅡ、AMY、TNF-α、IL-1β、胰腺/体重比值均较对照组明显升高;胰腺组织广泛坏死，弥漫性水肿及大量炎细胞浸润，胰腺小叶结构破坏严重。与ANP组相比，大黄素预防组和治疗组血浆AMY、TNF-α、IL-1β以及胰腺/体重比值明显下降，胰腺组织病理损伤明显减轻，而血浆肾素、AngⅡ水平较ANP组变化不明显。　　结论：大黄素对血浆肾素、AngⅡ水平无明显影响，但可减少AMY、TNF-α、IL-1β的产生，减轻胰腺组织的病理损伤，对ANP损伤具有保护作用。

关键词：大黄素急性坏死性胰腺炎细胞因子肾素-血管紧张素系统胰腺保护

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绝经后女性高血压

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第8期14卷 881-883页

作者：胡哲高平进上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科上海市高血压研究所 200025

高血压在全球的发病率超过25％，随着年龄的增长逐渐增加，其中在50岁以前男性的发病率高于女性，但在女性绝经后这种局面发生改变，女性高血压发病率开始上升，特别在70岁以后明显高于男性，妇女健康倡议的一项队列研究表明，在美国绝... 详细信息

高血压在全球的发病率超过25％，随着年龄的增长逐渐增加，其中在50岁以前男性的发病率高于女性，但在女性绝经后这种局面发生改变，女性高血压发病率开始上升，特别在70岁以后明显高于男性，妇女健康倡议的一项队列研究表明，在美国绝经后女性中有63．2％接受降压治疗，但只有29．3％的患者血压可以控制达标。

关键词：高血压绝经后期肾素-血管紧张素系统内皮,血管交感神经系统抗高血压药

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机械通气联合甲基戊乙奎醚对ARDS急性期大鼠心功能、心脏局部RAS的影响

机械通气联合甲基戊乙奎醚对ARDS急性期大鼠心功能、心脏局部RAS...

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作者：蒋涵遵义医学院

学位级别：硕士

目的：观察机械通气联合甲基戊乙奎醚(penehyelidine hydrochloride, PHCD)对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)急性期大鼠心功能、心脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)的影响,初步探讨PHCD对ARDS大鼠心功能的保护作用及其相关机制,为临床治疗提供有效的科学依据。方法：健康雄性Sprague-Dawley大鼠90只,鼠龄12-16周,随机分为五组,每组18只：假手术NS对照组(A组)：仅进行气管切开插管和右颈总动脉穿刺置管,尾静脉注射生理盐水0.15ml/kg; ARDS未干预组(B组)：尾静脉注射油酸0.15ml/kg,建立油酸诱导的大鼠ARDS模型；ARDS机械通气治疗组(C组)：潮气量(tidal volume, VT)=6ml/kg,呼吸频率(respiratory rate, RR)=60次/分,吸入氧浓度(fraction of inspiration O2, FiO2)=50%,吸呼比(I：E)=1：2,呼气终末正压(positive end-expiratory pressure, PEEP)=3cmH2O; ARDS PHCD治疗组(D组)：腹腔内注射PHCD0.017mg/kg; ARDS机械通气+PHCD联合治疗组(E组)：呼吸机参数同C组,PHCD用法及用量同D组。各组按造模成功后时间又分为a、b、c3个亚组,每组有效检测与活杀取材的大鼠均为6只。分别记录大鼠ARDS后1小时.ARDS后2小时、ARDS后4小时心率(heart rate, HR)、右颈总动脉收缩压(systolic blood pressure, SBP)、右颈总动脉舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、左心室最大收缩压(left ventricular systolic pressure, LVSP)、左心室舒张末期压力(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、左心室内最大上升速率(maximum rising rate of left intraventricular pressure,+LVdp/dtmax)及左心室内最大下降速率(maximum falling rate of left intraventricular pressure,-LVdp/dtmax);各组分别在对应时间点上取动脉血后处死大鼠。取左室心肌组织放射免疫法检测血管紧张素I (angiotensin I, Ang I)、血管紧张素II (angiotensin II, Ang II)含量及肾素(Renin)活性；酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清中大鼠心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T, cTnT)及脑钠素(brain natriuretic peptide, BNP)水平。运用PASW Statistics v18.0统计软件单因素方差分析及Pearson相关分析分析结果。结果：同时间点与A组相比,B、C、D、E组LVSP、±LVdp/dtmax明显降低(P<0.05),LVEDP明显升高(P<0.05),Ang Ⅰ、Ang Ⅱ含量及Renin活性均显著增加(P<0.05),血清cTnT和BNP水平明显升高(P<0.05)。同时间点与B组相比,C组LVSP、±Vdp/dtmax有所升高,LVEDP有所降低,Ang Ⅰ、Ang Ⅱ含量及Renin活性均有所降低,血清cTnT和BNP水平也有所降低,但所有指标均无统计学意义(P>0.05),D组LVSP、±LVdp/dtmax明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.05),血清cTnT和BNP水平均明显降低(P<0.05),Ang Ⅰ、Ang Ⅱ含量及Renin活性均有降低,但无统计学意义(P>0.05),E组LVSP、±LVdp/dtmax明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.05),血清cTnT和BNP水平、心肌组织Ang Ⅰ、Ang Ⅱ含量及Renin活性均明显降低(P<0.05)。大鼠心肌局部Ang Ⅱ含量及Renin活性与LVSP、±Vdp/dtmax呈负相关,与LVEDP、血清cTnT及BNP含量呈正相关。结论：ARDS可致大鼠心肌损害、心功能降低,并激活心脏局部的RAS；机械通气联合甲基戊乙奎醚可明显改善ARDS大鼠的心功能,对心肌局部RAS激活水平存在间接抑制作用。

关键词：急性呼吸窘迫综合征心功能机械通气甲基戊乙奎醚肾素-血管紧张素系统

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津力达颗粒对糖尿病大鼠组织RAS的影响

津力达颗粒对糖尿病大鼠组织RAS的影响

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作者：吴(王莹) 第二军医大学

学位级别：硕士

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，近年来全球发病率显著增加。其大血管和微血管并发症是主要的致死和致残原因。肾脏和心血管是糖尿病慢性并发症的主要靶器官。　　近年来研究己证实，肾脏、心脏和血管平滑肌内存在局部的肾素... 详细信息

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，近年来全球发病率显著增加。其大血管和微血管并发症是主要的致死和致残原因。肾脏和心血管是糖尿病慢性并发症的主要靶器官。　　近年来研究己证实，肾脏、心脏和血管平滑肌内存在局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)，高糖诱导的局部肾素-血管紧张素的激活在糖尿病慢性并发症的发生和发展中具有重要地位。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的主要活性成分。它的升高预示肾素-血管紧张素系统的激活。在糖尿病高糖的病理条件下，升高的血管紧张素Ⅱ造成内皮功能紊乱、结构重塑、血管炎症，并与糖尿病肾病、左心室肥大、动脉粥样硬化的发生发展密切相关。目前血管紧张素Ⅱ被认为是一个影响细胞功能的调节，包括细胞的增殖、凋亡、迁徙、炎症和纤维化在内的多效应激素。其主要通过与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)结合发挥作用。研究显示肾素-血管紧张素抑制对糖尿病心血管和肾脏慢性并发症的保护作用也较为明确。　　糖尿病肾病及其心血管并发症均属糖尿病血管并发症，循环障碍是其基本的发病基础。根据中医学的理论，糖尿病循环病变主要病机为气阴两虚、瘀血阻络，津力达颗粒具有补气养阴，扩管通络的功效。临床上观察到津力达颗粒对糖尿病患者肾脏及心血管有一定保护作用，但其机制尚不清楚。　　研究目的：观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响，探讨津力达颗粒保护糖尿病患者肾脏及心血管的可能机制。　　研究方法：健康雄性SD大鼠造模成为糖尿病慢性血管并发症模型，分组后分别予以安慰剂和津力达颗粒干预，干预后取正常对照组，糖尿病未治疗组及糖尿病津力达颗粒治疗组大鼠比较体重、血糖、24H尿蛋白、肾质量、心脏质量及心、肾、腹主动脉组织血管紧张素Ⅰ、Ⅱ血管紧张素Ⅱ的1，2型受体水平。　　结果：与正常对照组(CON组)相比，糖尿病模型组(DM组)大鼠双肾质量/体质量、心质量/体质量、血糖、24h尿蛋白增加(P<0.05)，体质量减少(P<0.05)，肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平升高(P<0.05)。与糖尿病模型组(DM组)相比，糖尿病津力达治疗组(DM+JLG组)大鼠双肾质量/体质量、血糖、24h尿蛋白降低(P<0.05)，体质量增加(P<0.05)，肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R、AT2R水平降低(P<0.05)。　　结论：　　津力达颗粒能降低糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉局部组织RAS水平，改善肾脏和心脏的增殖性改变，并可能通过此作用有益于保护糖尿病患者心血管系统和肾脏，延缓糖尿病心血管及肾脏并发症的发生和发展。

关键词：糖尿病津力达颗粒肾素-血管紧张素系统保护机制

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尿酸与血管内皮损伤的基础与临床研究

尿酸与血管内皮损伤的基础与临床研究

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作者：马亚北京协和医学院

学位级别：硕士

背景尿酸是嘌呤代谢产物,人类进化过程中尿酸酶基因突变,使人的血尿酸水平较其它哺乳动物高。高尿酸血症和痛风的患病率呈逐年上升趋势,临床观察到高尿酸血症与心血管疾病有密切联系,除此之外在慢性肾脏疾病患者中高尿酸血症也不少见。... 详细信息

背景尿酸是嘌呤代谢产物,人类进化过程中尿酸酶基因突变,使人的血尿酸水平较其它哺乳动物高。高尿酸血症和痛风的患病率呈逐年上升趋势,临床观察到高尿酸血症与心血管疾病有密切联系,除此之外在慢性肾脏疾病患者中高尿酸血症也不少见。尽管很早人们就发现血清高浓度尿酸可作为心血管疾病危险性的标志,但两者之间的没有得出确切的因果关联。高尿酸血症和此类疾病之间的病理生理基础或许是内皮功能和炎症水平的变化。但是尿酸在这其中发挥的作用却存在一定分歧。目的 1)通过建立痛风门诊数据库分析本院痛风患者的临床特点；2)分析痛风患者内皮功能水平和降尿酸治疗后痛风患者的内皮功能变化；3)观察高尿酸血症大鼠和痛风患者血管内皮功能和内皮肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的变化。方法 1.1)2008年1月到2012年2月间就诊于北京协和医院普通内科痛风门诊的358例痛风患者,填写调查问卷,收集人口学、病史、痛风石、既往生活方式、发作诱因、肾结石和合并疾病等资料；并进行体格检查和实验室检查,将以上资料录入痛风门诊数据库系统并进行数据导出和分析。2)对就诊于北京协和医院普通内科痛风门诊的33例痛风患者和在我院进行健康查体的31例高尿酸血症患者进行人口学资料、病史、合并疾病、合并用药询问,进行体格检查和实验室检查,E1ISA法测试血清TNF-α、sICAM-1。对痛风患者进行28周降尿酸治疗,评价TNF-α、sICAM-1水平变化。3)使用2%的氧嗪酸饲料和100umol/L的尿酸水,后增加氧嗪酸灌胃的方法建立长期高尿酸血症动物模型,对高尿酸大鼠和痛风患者血管内皮eNOS、ICAM、ACE和Ang-Ⅱ进行免疫组化染色寻找血管损伤和RAS激活的证据。结果 1)男性350例(97.8%),女性8例(2.2%),年龄46±13岁,平均病程99月,多关节受累多见,占78.4%,血清尿酸586±123μmol/L.77例患者(21.5%)发现痛风石,logistic回归显示尿酸水平和病程与痛风石的发生相关(P<0.001),256例(71.5%)合并基础疾病,基础疾病的合并存在与高龄相关(P<0.001)。青年组病程较中老年组短(P<0.01),尿酸水平高于中老年组(P<0.05),秩和检验结果显示累计关节数方面两组无统计学差异(P>0.05)；中老年基础疾病合并率较青年组高(P<0.01)。2)痛风患者组舒张压高于高尿酸血症组；痛风患者组血尿酸水平、TNF-α和sICAM水平高于高尿酸血症组,差异有统计学意义。年龄、BMI、收缩压、HDL-C、LDL-C、TC、TG、GFR、Cr和Glu差异无统计学意义。Logistic回归结果显示痛风和sICAM显著相关。别嘌醇、非布司他40mg和80mg能显著降低痛风患者的尿酸水平,其中80mg疗效次于前两者,可能与患者的病程和尿酸水平相关。中国人非布司他应尽量从小剂量用起。剔除两次随访期间有发作的患者后,降尿酸治疗后TNF-α和s-ICAM水平下降。3)高尿酸血症模型大鼠肾内局部ICAM表达增强,经别嘌醇处理后尽管ICAM水平有所降低,但无统计学意义。Ang-Ⅱ在高尿酸血症大鼠模型中和痛风组患者中有表达增强。结论 1)痛风患者的临床特征更具多样化、复杂化,表现为病程较长,痛风石受累多见,多关节受累多见,非典型关节受累并不罕见,基础疾病合并率高,肾损伤多见。痛风在发病率普遍提高的同时,临床特点也发生着变化。积极早期控制痛风的可逆性危险因素如肥胖、饮酒、高嘌呤饮食、药物可使更多的患者从中获益,减少重症难治性痛风,关节致残,痛风肾病的发生,改善患者的生活质量和预后。近年来,青年痛风患者发病也呈上升趋势,需特别关注这一人群的关节和合并的临床问题,积极寻找可控制的因素并针对以上因素加以管理。2)痛风患者相对于无症状高尿酸血症TNF-α水平s-ICAM水平有所增高,但仅血尿酸和sICAM独立相关。降尿酸治疗可有效改善内皮功能和炎症状态。3)提示尿酸存在对大鼠肾脏内皮功能损伤作用和局部RAS激活作用；尿酸可明显激活痛风患者血管内皮RAS,可能机制包括为非ACE途径。

关键词：高尿酸血症痛风内皮功能炎症因子肾素-血管紧张素系统

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缬沙坦及贝那普利对自发性高血压大鼠勃起功能及性激素影响的研究

缬沙坦及贝那普利对自发性高血压大鼠勃起功能及性激素影响的研究

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作者：刘皇军长江大学

学位级别：硕士

背景与目的高血压是最常见的慢性疾病,是心脑血管病的最主要危险因素。流行病学调查表明我国心脑血管病发病的危险因素依次是高血压、吸烟、血脂异常、超重或肥胖、糖尿病,每年因心血管病死亡350万人,至少一半与高血压有关。高血压因致... 详细信息

背景与目的高血压是最常见的慢性疾病,是心脑血管病的最主要危险因素。流行病学调查表明我国心脑血管病发病的危险因素依次是高血压、吸烟、血脂异常、超重或肥胖、糖尿病,每年因心血管病死亡350万人,至少一半与高血压有关。高血压因致死、致残率高而严重威胁人类健康及增加社会经济负担,控制血压可明显减少脑卒中及心血管事件,改善患者预后。近年来研究发现高血压除导致脑卒中、冠心病、慢性肾脏疾病外,高血压本身及降压药物也可能导致性功能障碍。我国中青年高血压患病率近年来呈上升趋势,接受降压治疗的患者常常存在勃起功能障碍(ED),使其成为降压治疗失去依从性及降压达标率降低的主要原因之一,许多患者迫切希望在降低血压的同时能不影响或改善性生活质量。肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂在临床应用广泛,研究证实男性生殖系统存在血管紧张素、血管紧张素转换酶及其受体等RAS的组份。因此,RAS阻滞剂可能因改变男性生殖系统局部RAS组份的浓度而影响睾丸间质细胞的生理功能。本研究通过观察RAS抑制剂缬沙坦及贝那普利对自发性高血压大鼠(SHR)勃起功能、睾丸重量、性腺指数(GSI)及血清性激素(睾酮、雌二醇、孕激素)水平的影响,寻求血压、勃起功能及性激素间的相互关系,探讨高血压及RAS抑制剂对SHR勃起功能的影响及其可能机制,为临床合理选择降压药物提供依据。方法将24只SPF级11周龄的雄性SHRs随机分为3组：缬沙坦组[缬沙坦30mg/(kg·d)溶于0.5ml双蒸水灌胃,A组,n=8],贝那普利组[贝那普利10mg/(kg·d)溶于0.5ml双蒸水灌胃,B组,n=8],SHR对照组(双蒸水0.5ml/d灌胃,C组,n=8)。另将8只同周龄的SPF级雄性Wistar Kyoto(WKY)大鼠作为空白对照组(D组),给予双蒸水0.5ml/d灌胃。所有大鼠每周测量一次体重,A、B组的用药剂量据SHR每周的体重变化进行调整。随机分组后,每组动物自由摄取标准大鼠饲料及冷开水,维持12h昼-夜循环并保持室温在24-28℃。动物分组适应环境1周后,测量所有大鼠初始体重、收缩压(SBP),眼静脉穿刺收集血标本测量大鼠初始血清睾酮、雌二醇、孕激素水平；按上述给药方法干预2月后再次测量大鼠体重及SBP,并通过RM6240B/C型多道生理信号采集及处理系统测量0、2、5V电刺激海绵体神经时的阴茎海绵体内压(ICP)及平均动脉压(MAP),评估高血压及降压药物对其勃起功能(ICP/MAP)的影响。随后颈动脉放血收集血样本处死大鼠,迅速摘取睾丸称重并计算GSI(性腺重量/体重×100),并通过电化学发光法测量血清睾酮、雌二醇及孕激素水平。结果干预2月后,缬沙坦及贝那普利均显著降低SHRs的血压(P<0.01),而未行降压治疗的SHRs血压较基线明显升高(P<0.01)。无论给予0、2、5V电刺激海绵体神经,C组ICP/MAP均低于其他三组(P<0.01),且ICP/MAP与SBP呈显著负相关(P<0.01)。D组ICP/MAP在0V电刺激时高于A、B组(P<0.01),2V电刺激时高于B组(P<0.05),而5V电刺激时则与A、B组间并无明显差异(P>0.05)。睾丸重量与GSI在所有组间比较均无明显差异(P>0.05),单因素直线相关分析亦显示SBP与GSI并无相关性(P>0.05)。与A、B、D组比较,C组血清睾酮水平降低(P<0.05),与自身基线相比也降低(P<0.05)；C组雌二醇较B、D组升高(P<0.05)；此外,C组孕激素明显低于其他三组,但仅与D组比较有统计学意义(P<0.05)。采用单因素直线相关分析发现,SBP与血清雌二醇呈显著正相关(r=0.463,P<0.01),而与睾酮(r=-0.398,P<0.05)、孕激素(R=-0.454,P<0.01)呈显著负相关。血清雌二醇/睾酮比值与0、2、5v电刺激时的勃起功能呈显著负相关(r-0.547,P<0.01；r=-0.552,P<0.01；r=-0.596,P<0.01),孕激素则与相应强度电刺激时的勃起功能呈显著正相关(r=0.448,P<0.05；r=0.433,P<0.05；r=0.537,P<0.01)。结论高血压对SHR的勃起功能有消极影响,SBP与勃起功能呈显著负相关,这可能与高血压降低SHR血清睾酮水平而升高雌二醇水平,从而导致雌二醇与睾酮比例失衡有关。RAS阻滞剂缬沙坦与贝那普利并不损害SHR勃起功能,对GSI亦无明显影响,缬沙坦在一定程度上则可能会改善SHR勃起功能,这可能与缬沙坦与贝那普利能维持SHR血清性激素比值的平衡,从而维持阴茎血管内皮正常功能有关,但其具体的分子机制尚需进一步的研究。

关键词：肾素-血管紧张素系统高血压性功能自发性高血压大鼠性激素

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西格列汀对肥胖MSG大鼠胰岛局部RAS的影响

西格列汀对肥胖MSG大鼠胰岛局部RAS的影响

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作者：李碧慧汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的：　　临床研究表明ARB或ACEI低高危人群2型糖尿病（T2DM）患病风险，有助于T2DM患者控制血糖，并有显著的靶器官保护作用;肥胖、胰岛素抵抗及血糖升高与系统及局部RAS的激活可互为因果。基础研究显示RAS阻断可使实验动物脂... 详细信息

背景与目的：　　临床研究表明ARB或ACEI低高危人群2型糖尿病（T2DM）患病风险，有助于T2DM患者控制血糖，并有显著的靶器官保护作用;肥胖、胰岛素抵抗及血糖升高与系统及局部RAS的激活可互为因果。基础研究显示RAS阻断可使实验动物脂肪堆积减少，改善胰岛素敏感性。DDP-Ⅳ抑制剂通过抑制体内GLP-1降解而成为一种新型降糖药与RAS阻断剂有相似的作用，Leung等提出了机体中存在RAS-GLP-1-T2DM轴，并证实了DDP-Ⅳ抑制剂与ARB在改善胰岛β细胞结构和功能上有协同作用。DDP-Ⅳ改善糖代谢的作用是否与其改变局部RAS表达有关，尚未清楚，本课题通过给予新生大鼠左旋谷氨酸单钠(MSG)皮下注射，成年后给予高脂饮食构建既有胰岛功能缺陷又伴胰岛素抵抗的肥胖MSG大鼠模型，应用氯沙坦和西格列汀对该模型进行干预，观察与氯沙坦比较，西格列汀对糖代谢的影响，并探讨其对胰岛局部RAS组分及P22phox表达的影响。　　材料与方法：　　新生雌性SD大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射(MSG4g/kg)，正常对照组（CON组）注射生理盐水(0.5g/kg)。3周断奶后，接受MSG干预的大鼠随机分为MSG组、MSG氯沙坦干预组(MSG+L组)、MSG西格列汀干预组(MSG+S组)，予以高脂饲料喂养，而正常对照组则予饲喂基础饲料。8周龄时开始对大鼠进行干预。MSG+L组予氯沙坦450PPM浓度（相当于20mg/kg/d）溶于大鼠饮水中，MSG+S组予西格列汀10mg/kg/d灌胃，干预4周。干预结束时予以行 OGTT、胰岛素释放试验及ITT而评估大鼠血糖、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗情况;测大鼠体重、体长，脂肪湿重了解大鼠肥胖情况;免疫组化法检测大鼠胰岛Agt、PRR、P22phox、肾素、胰岛素蛋白表达情况;ELISA法检测胰腺局部Ang-Ⅱ水平。　　结果：　　1、与Con组比较，MSG组大鼠体重、脂肪湿重、Lee’s指数升高，而MSG+L及MSG+S组与MSG组比较，体重、脂肪湿重、Lee’s指数显著下降。2、与Con组比较，MSG组大鼠血糖升高，血浆胰岛素水平下降，且胰岛素敏感性降低;与MSG组相比，MSG+S组血糖水平下降、胰岛素水平升高、胰岛素抵抗改善，而MSG+L组虽然血糖水平下降、胰岛素抵抗改善，仅基础胰岛素水平升高。3、与Con组比较，MSG组胰岛Agt、P22phox、肾素的蛋白表达升高，胰岛素、PRR蛋白表达下降，Ang-Ⅱ水平升高;与MSG组相比，MSG+S组胰岛Agt、P22phox、肾素的蛋白表达下降，胰岛素、PRR蛋白表达升高，胰腺Ang-Ⅱ水平降低。　　结论：　　西格列汀改善MSG大鼠胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗，其机制与胰腺局部Agt、肾素、Ang-Ⅱ表达下降，PRR表达升高及改善局部氧化应激有关。

关键词：西格列汀左旋谷氨酸单钠胰岛素抵抗肾素-血管紧张素系统

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彩超组织动态灌注（DTPM）定量评价IgA肾病的研究

彩超组织动态灌注（DTPM）定量评价IgA肾病的研究

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作者：何晓霞中南大学

学位级别：硕士

研究背景：IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球。肾炎类型,也是终末期肾衰(ESRD)的主要原因之一,因其起病隐匿、临床表现与病理变化复杂多样,以致于临床表现—病理分级不一致,给临床诊治带来了严重困难,故研究其疗效判别方法和预后影... 详细信息

研究背景： IgA肾病(IgAN)是最常见的原发性肾小球。肾炎类型,也是终末期肾衰(ESRD)的主要原因之一,因其起病隐匿、临床表现与病理变化复杂多样,以致于临床表现—病理分级不一致,给临床诊治带来了严重困难,故研究其疗效判别方法和预后影响因素成为当前临床医学的难点和热点。IgAN的病理改变除肾小球及肾小管间质病变外,肾血管病变在疾病演变中的价值也越来越受重视,并且成为判断预后的重要参考指标之一。有许多方法如肾活检、肾血管造影、MRI及CT灌注成像等均可评估肾血管病变,其中以肾活检最为可靠,但受主客观条件所限,这些方法均不能作为常规手段,为监测IgAN肾间质血管病变进展,而进行人的活体重复性肾活检更不适宜。无创性的彩超组织动态灌注(DTPM)技术明显克服了上述技术有创损伤和不便于重复进行等缺点,而且可定量观察分析,它从血流动力学改变入手研究肾皮质血流灌注情况,从而反映肾间质血管病变严重程度,近年来备受国内外关注。目的：用彩超组织动态灌注测量(DTPM)技术对各IgA肾病肾间质血管病变组肾皮质血流灌注情况进行分析,探讨其监测IgA肾病肾间质血管病变进展的可行性观测指标及其临床意义。对象及方法： 2010年02月-2012年02月湘雅二医院肾内科住院的经免疫病理证实为原发性IgAN患者158例,所有入选病例排除急性期的IgAN以及系统性红斑狼疮、紫癜性肾炎及糖尿病肾病等继发性IgAN,经病理学检查参照Katafuchi半定量积分法对其肾间质血管损害程度分级后分为四组：无间质血管病变组、轻度间质血管病变组、中度间质血管病变组、重度间质血管病变组,于肾活检术前三天应用GE Vivid7彩超诊断仪采集拟诊为IgAN的患者右肾2-3个心动周期的彩色血流视频图像,待病理确诊后回顾性收集入选病例肾穿年龄、病程、血压等临床指标,并选出其肾脏彩色动态图像运用PixelFlux软件进行脱机分析,测得各组DTPM技术血流灌注参数：平均血流速度(Vmix)、平均灌注强度(Imix)、组织阻力指数(TRI),并进行分析比较。结果： 1.各IgAN肾间质血管病变组间DTPM技术灌注参数比较：与无间质血管病变组相比：轻度间质血管病变组Imix、Vmix值稍低,差异无统计学意义(P>0.05),TRI增高,差异有统计学意义(P<0.05),中、重度间质血管病变组Imix及Vmix减低,TRI值增高,差异有统计学意义(P<0.05)；与轻度间质血管病变组相比：中、重度间质血管病变组Imix、Vmix减低,TRI增高,差异均有统计学意义(P<0.05)；与IgAN中度间质血管病变组相比：重度组Vmix、Imix减低,TRI增高,差异有统计学意义(P<0.05)。 ***技术灌注参数与IgA肾间质血管病变严重程度的相关分析：IgAN肾间质血管病变各组Imix、Vmix与肾间质血管病变严重度分级呈等级负相关,TRI与肾间质血管病变严重度分级呈正相关。 ***曲线分析可知：TRI. Imix及Vmix评价IgAN肾间质血管病变严重度的灵敏度及特异性良好。结论： 1、DTPM技术灌注参数与IgAN肾间质血管病变严重度分级呈良好的等级相关,表明相关灌注参数可以较好的反映IgA肾间质血管病变严重程度,可以作为监测IgAN肾间质血管病变进展的观测指标。 2、DTPM技术灌注参数Vmix及Imix随IgAN。肾间质血管病变的加重而降低,TRI随其肾间质血管病变的加重而升高。 3、ROC曲线分析表明：DTPM技术灌注参数Vmix、Imix及TRI对于评价IgA肾间质血管病变严重度的敏感性及特异性良好。

关键词： IgA肾病隐匿性肾小球肾炎肾素-血管紧张素系统彩超组织动态灌注测量技术感兴趣区

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子痫前期患者血浆血管紧张素1-7、血管紧张素Ⅱ及其受体抗体(AT1-AA)的变化及意义

子痫前期患者血浆血管紧张素1-7、血管紧张素Ⅱ及其受体抗体(AT1-...

引用

作者：韩慧娟河北医科大学

学位级别：硕士

目的：妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。妊娠期高血压疾病至今病因不明，妊娠激活了循环和子宫胎盘单位肾素-血管紧张素系统(RAS)的许多组分。研究子痫前期循环及... 详细信息

目的：妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病。该病严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。妊娠期高血压疾病至今病因不明，妊娠激活了循环和子宫胎盘单位肾素-血管紧张素系统(RAS)的许多组分。研究子痫前期循环及子宫胎盘单位中RAS调节与正常妊娠中是否存在差异有助于探讨子痫前期的发病机制。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS系统中最为重要的生物活性物质，结合其Ⅰ型受体(AT1R)，以多种机制影响着滋养层细胞浸润能力，从而影响胎盘发育，影响胎盘血流，可能与妊娠期高血压疾病、胎儿宫内生长受限等母儿并发症有关。有研究显示IgG自身抗体存在于子痫前期女性的血清中，其作用于AT1受体，这些抗体被称为AT1自身抗体(AT1-AA)。目前研究表明AT1-AA激活AT1受体在导致子痫前期发生发展的可能机制中起重要作用。血管紧张素1-7[Ang(1-7)]是肾素-血管紧张素系统的新调节因子，在其他系统其生物效应大多数与AngⅡ相反，具有舒张血管、抑制血管平滑肌增生等多种效应，并对肾脏发挥复杂的调节作用。本研究通过酶联免疫吸附测定法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女妊娠晚期血浆中Ang(1-7)、AngⅡ、AT1-AA含量，联合彩色超声多普勒监测胎儿脐动脉血流参数S/D值、RI值，观察各指标之间的相关关系，旨在探讨RAS各指标的变化与子痫前期病理生理学的关系，从而为子痫前期的诊断及治疗提供新的思路。　　方法：标本选自2011年6月～2012年2月在河北省武安市第一人民医院产科分娩的孕产妇60例。其中重度子痫前期孕妇30例，正常妊娠孕妇30例。诊断标准参照乐杰主编的第七版《妇产科学》。孕妇年龄21岁～38岁，孕周34+～40+周。正常妊娠孕妇30名为对照组。两组均为单胎妊娠，所有孕妇孕前均无高血压、心脏病、肝肾疾病、糖尿病以及自身免疫性疾病等病史。年龄及孕周比较无统计学差异。本实验采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定重度子痫前期患者、正常孕晚期妇女血浆中Ang(1-7)、AngⅡ及AT1-AA含量。两组胎儿脐动脉血流参数S/D值，RI值为本院超声科彩色超声多普勒检查报告单出具。各项结果均用(x±s)表示，所有数据均应用SPSS19.0统计分析软件进行分析，采用t检验，P<0.05为有统计学意义，相关关系采用直线相关法。　　结果：　　1.正常妊娠组与子痫前期组AngⅡ、Ang-(1-7)的ELISA检测结果及二者的关系子痫前期组血浆Ang(1-7)的含量明显低于正常妊娠组，两者比较差异有显著性(P=0.002<0.05)，提示Ang(1-7)可能与子痫前期病理生理学有关。而血浆AngⅡ的含量高于正常妊娠组，两者比较差异有显著性(P=0.021<0.05)，表明AngⅡ可能参与了子痫前期的发病过程。子痫前期组血浆Ang(1-7)含量与血浆AngⅡ含量二者具有相关性呈负相关。　　2.正常妊娠组与子痫前期组AT1-AA的ELISA检测结果AT1-AA均存在于子痫前期组及正常妊娠组血浆中，其含量子痫前期组明显高于正常妊娠组(P=0.004<0.05)，两者差异有显著性，表明AT1-AA激活AT1受体在导致子痫前期发生发展的可能机制中起重要作用。　　3.胎儿脐动脉血流参数值的结果子痫前期组胎儿脐动脉S/D、RI值均高于正常妊娠组(P=0.014<0.05)，差异有显著性。　　4.统计学结果显示子痫前期组血浆Ang(1-7)、AngⅡ含量与胎儿脐动脉S/D、RI值具有相关性。　　结论：　　1.血浆Ang(1-7)的降低、血浆AngⅡ的增高可能参与了子痫前期的病理生理过程。　　***1-AA均存在于子痫前期组及正常妊娠组血浆中，其含量子痫前期组明显高于正常妊娠组的特征提示AT1-AA和子痫前期有着密不可分的关系。　　3.子痫前期组血浆Ang(1-7)和AngⅡ水平的变化影响了胎儿脐动脉血流的变化，有助于预测妊娠结局。

关键词：子痫前期肾素-血管紧张素系统受体自身抗体酶联免疫吸附法血浆指标

来源：评论

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