检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘莉桂林医学院

学位级别：硕士

目的：肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）都和肾脏、糖脂代谢有关，但是RAS和AMPK之间的相互关系仍然是未知的。本实验通过单肾切除(uninephrectomy, UNX... 详细信息

目的：肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）都和肾脏、糖脂代谢有关，但是RAS和AMPK之间的相互关系仍然是未知的。本实验通过单肾切除(uninephrectomy, UNX)大鼠模型报道RAS和AMPK在肾损伤和糖脂代谢中的相互关系。　　方法：112只大鼠被随机平均分为：假手术组、单肾切除组和血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI）-赖诺普利、血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker, ARB）-洛沙坦治疗组。在术后3、6、8和10个月时，分别用生化方法检测四组大鼠的肾功能、空腹血脂和血糖。肾功能指标包括空腹血清白蛋白、肌酐、尿素;血脂指标包括空腹血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C);血糖指标包括空腹血糖。术后10个月时，观察四组大鼠右侧肾脏的组织学，用免疫荧光法检测四组肾脏中 AMPK的表达，用免疫组织化学法和蛋白免疫印迹法检测四组肾脏中AMPK和乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）的表达。　　结果：UNX大鼠出现肾损伤，表现为肾小球纤维化、肾小管萎缩伴随管型和慢性炎症细胞浸润。肾功能检查显示空腹血清白蛋白减少，空腹血尿素、血肌酐水平升高;UNX大鼠出现血脂和血糖升高，即血总胆固醇、甘油三酯、HDL-C和LDL-C增加，空腹血糖升高。术后10个月时，免疫荧光、免疫组化和蛋白免疫印迹法检测结果显示 UNX大鼠残留肾皮质中 AMPK表达减少，ACC过度表达。　　结论：单肾切除引起大鼠 RAS激活，AMPK和ACC对肾功能和糖脂代谢有直接影响，RAS阻滞剂能改善单肾切除引起的所有异常改变，包括 AMPK。因此，我们推测持续激活的RAS在UNX组大鼠中通过扰乱AMPK信号通路来用引起肾损伤和糖脂代谢异常。

关键词：单肾切除肾损伤肾素-血管紧张素系统腺苷酸活化蛋白激酶糖脂代谢信号通路

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肾素—血管紧张素系统抑制剂对心房颤动二级预防作用的Meta分析

肾素—血管紧张素系统抑制剂对心房颤动二级预防作用的Meta分析

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作者：韩敏山东大学

学位级别：硕士

背景：目前越来越多的研究发现肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System, RAS)抑制剂包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin-Ⅱ receptor blockers, ARBs)被用于心房颤动(atrial fibrillation, AF)的上游治疗。诸多研究已证实ACEI/ARBs对AF一级预防的保护作用，但对于AF二级预防的疗效日前仍存在大量争议。目的：本文旨在通过Meta分析方法，综合相关文献进一步评价RAS抑制剂在AF二级预防中的作用,为临床合理用药提供循证医学证据。方法：首先通过PubChem Compound数据库检索到不同ACEI和ARB药物的通用名称,然后将搜集到的所有药物的名称作为检索词与表示人群健康状况的关键词"atrial fibrillation"、"sinus rhythm相结合,应用布尔运算符号“AND”连接作为检索策略,系统检索PubMed、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register等网络数据库,文献截止时间设定为2012年12月,语言限定为英文和中文。严格按照设定的纳入/排除标准收集RAS抑制剂预防AF复发的随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCTs)文献,提取试验数据并进行文献质量评价。效应量用比值比(Odds Ratio, OR)和95%可信区间(Confidence Interval, CI)来表示,并选用随机效应模型进行Meta合并分析。应用统计量Q值、P值(卡方检验)以及p检验等方法对入选RCTs进行异质性评价,并通过亚组分析和Meta回归定位异质性的来源。应用漏斗图及Egger试验检验发表偏倚。最后,根据纳入研究的特点及文献质量评价的结果进行敏感性分析。结果：最终纳入符合标准的RCTs为21个,共包括AF患者13184例。虽然研究中存在显著的异质性,但通过对AF患者是否应用抗心律失常药物(AAD)、平均收缩压水平(SBP)、年龄等因素的分析,较完善地定位了异质性来源。Meta分析结果显示：(1)总体应用ACEI/ARBs可以显著降低AF患者的复发率,计算OR值为0.43(95%CI,0.32-0.56,p＜0.00001)；(2)比较ACEIs和ARBs在预防AF复发疗效无明显差异,OR值分别为ACEIs:OR0.42(95%CI,0.31-0.57); ARBs:OR0.42(95%CI,0.31-0.57);(3)单个药物治疗AF,厄贝沙坦预防AF复发疗效较为肯定,OR0.38(95%CI,0.21-0.68,p=0.001);(4) ACEI/ARBs联合应用AAD可显著降低AF复发率,OR值为0.37(95%CI0.29-0.48,p＜0.00001)：(5)与之前研究不同的是,在未联用AAD组,即单用ACEI/ARB仍可显著降低AF复发率,OR值为0.49(95%CI0.34-0.70,p＜0.0001),且ACEI/ARBs预防AF复发的疗效与患者收缩压(SBP)水平呈正相关(回归系数为-0.0638415.p0.000)；(6)与年龄大于或等于65岁的患者相比,ACEI/ARBs在年龄小于65岁的人群中能更好地预防AF的复发,OR值分别为0.50(95％CI0.35-0.72),p＜0.00001；0.38(95%CI0.28-0.52,p＜0.00001)。此外,在年龄大于65岁的亚组.男性比例与效应量(In(OR))成正相关,回归系数=4.895,p＜0.01。结论：ACEI/ARBs对于AF的二级预防有效,尤其在以AAD为基础治疗的患者中。在未联台应用AAD的患者中，RAS抑制剂单独应用仍可显著降低AF的复发率,且治疗效果与患者的收缩压水平呈正相关,即收缩压越高,疗效越佳。此外,ACEI和ARB在预防AF复发方面无明显差异。

关键词：心房纤颤血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂肾素-血管紧张素系统

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肾素—血管紧张素系统与脂肪代谢及胰岛素抵抗的关系

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山东医药 2008年第32期48卷 148-149页

作者：黄国秀广西壮族自治区人民医院广西南宁530021

近年来,内分泌研究领域的研究热点及重大进展之一,就是证实了脂肪组织的内分泌功能及其与肥胖相关疾病的关系,通过小鼠模型及人类的分子生物学研究表明,局部脂肪组织内存在相当完整的肾素一血管紧张素系统(RAs),其主要效应分子血管紧张... 详细信息

近年来,内分泌研究领域的研究热点及重大进展之一,就是证实了脂肪组织的内分泌功能及其与肥胖相关疾病的关系,通过小鼠模型及人类的分子生物学研究表明,局部脂肪组织内存在相当完整的肾素一血管紧张素系统(RAs),其主要效应分子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可通过内分泌、旁分泌、自分泌作用参与局部体脂调节,影响脂肪代谢,形成胰岛素抵抗,表现为代谢综合征(MetS)。[第一段]

关键词：肾素-血管紧张素系统脂肪代谢异常胰岛素抵抗

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肾素-血管紧张素系统和TGF<,β1>在肾性高血压心血管重构中作用机制的实验研究

肾素-血管紧张素系统和TGF<,β1>在肾性高血压心血管重构中作用机...

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作者：王立文第三军医大学

学位级别：硕士

高血压心血管重构与靶器官损害和高血压预后密切相关,对其结构特点、发病机制及药物干预的研究是当前高血压研究的特点.该文旨在探讨RAS和TGF<,β1>在肾性高血压心血管重构中的作用机制,为临床治疗提供理论依据.结论:1.... 详细信息

高血压心血管重构与靶器官损害和高血压预后密切相关,对其结构特点、发病机制及药物干预的研究是当前高血压研究的特点.该文旨在探讨RAS和TGF<,β1>在肾性高血压心血管重构中的作用机制,为临床治疗提供理论依据.结论:1.左侧直入路二肾一夹法,可简单、有效复制肾性高血压大鼠动物模型;2.肾性高血压大鼠的心肌纤维化累及全心,局部组织RAS活化是导致纤维化的主要原因.Ang Ⅱ的作用部分通过激活和促进表达TGF<,β1>介导,TGF<,β1>一方面促进成纤维细胞增殖,产生胶原、Fn等ECM蛋白,导致心肌纤维化;另一方面又可影响CDK抑制蛋白P27<'kipl>的表达,调节心脏细胞的生长状态,使成纤维细胞表现为增殖,心肌细胞表现为肥大;3.肾性高血压大鼠发生典型的血管重构,血管Ang Ⅱ升高是维持长期稳定高血压和血管重构的主要原因,Ang Ⅱ激活TGF<,β1>以自分泌方式参与VSMCs生长调节,但研究人员的在体实验结果和目前的离体实验结论不尽相同,其机制有待于进一步研究;4.早期应用ACEI类药物enalapril可防止心血管重构的发生,其心血管保护作用与抑制循环、局部激素及生长因子的活化有关.

关键词：肾性高血压心血管重构肾素-血管紧张素系统血管紧张素Ⅱ 转化生长因子 P27

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肾素-血管紧张素系统不参与肝缺血再灌注损伤中的作用

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中国应用生理学杂志 1999年第2期 38+58-38+58页

作者：王万铁林丽娜谢克俭徐正祄王卫温州医学院病理生理教研室

以往实验证实，肾素－血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）在心肌缺血再灌注损伤中起一定的作用。但是否参与肝缺血再灌注损伤（ｈｅｐａｔｉｃｉｓｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕ... 详细信息

以往实验证实，肾素－血管紧张素系统（ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）在心肌缺血再灌注损伤中起一定的作用。但是否参与肝缺血再灌注损伤（ｈｅｐａｔｉｃｉｓｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，ＨＩＲＩ）的形成，至今国内外...

关键词：再灌注损伤肝缺血肾素-血管紧张素系统

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肾素—血管紧张素系统阻断治疗对心房颤动预防作用的Meta分析

肾素—血管紧张素系统阻断治疗对心房颤动预防作用的Meta分析

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作者：张勇山东大学

学位级别：硕士

背景目前越来越多的研究证实应用血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(angiotensin-Ⅱreceptor blockers, ARBs)进行的肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)阻断治疗对房颤(atrial fibrillation, AF)的发生表现出预防作用,但此观点尚未成熟。目的本文旨在通过Meta分析的方法,进一步明确RAS阻断治疗对AF的预防作用,为临床的合理治疗提供循证依据。方法通过PubChem Compound数据库检索,得到ACEI和ARB药物名称,进而将所有药物的名称作为关键词,与其他关键词"heart failure"、"hypertension"、"cardiovascular disease"、"atrial fibrillation"、"diabetes"相结合,应用布尔运算符“OR”连接,通过MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register等网络数据库的检索,收集截止至2009年的有关RAS阻断治疗在高血压病、心功能不全、冠心病、AF、糖尿病等疾病人群中预防AF发生(或复发)的临床随机对照试验,并进行文献质量评价,提取试验数据,选用随机效应模型进行Meta分析,若试验数目较少(≤5),则选用Bayesian meta分析方法。应用统计量Q值、p值(Q值的统计学检验)以及I2等对入选研究进行异质性评价,并应用亚组分析、Meta回归等方法对异质性来源进行定位；敏感性分析将根据文献质量的评价结果以及各研究的特点进行；发表偏倚的评价应用漏斗图及Egger's回归方法。结果共纳入26项临床随机对照试验,研究中存在十分显著的异质性,但通过对患者是否患有AF、是否应用胺碘酮、平均收缩压水平、平均LVEF值等因素的分析,异质性来源已得到了较完善的定位。RAS阻断治疗对AF表现出预防作用(OR,0.65；95％CI,0.55-0.76),在二级预防中OR=0.45,95％CI(0.31,0.65),在一级预防中OR=0.80,95％CI(0.70,0.92),在应用胺碘酮作为基础药物的AF患者中OR=0.35,95％CI(0.26,0.48),在未应用胺碘酮作为基础药物的AF患者中,药物预防作用与患者平均收缩压值的相关系数为-0.0611(p=0.0147<0.05),在心功能不全患者中OR=0.497,95％CrI(0.187,1.161),涉及ACEI和ARB疗效的比较的临床研究仅有5项,ACEI和ARB治疗在AF的预防方面进行比较OR=1.102,95％CrI(0.864,1.583)。结论ACEI/ARB治疗对AF的表现出明显的预防作用,其对AF的二级预防作用更加明显,尤其是在以胺碘酮作为基础用药的AF患者中。在心功能不全患者中,ACEI/ARB治疗对AF的预防作用可疑区间范围较大,所以其预防作用尚需更多的临床研究予以佐证；在未忠AF且未忠心功能不全的人群中,ACEI/ARB治疗对AF的预防作用相对较小但仍具统计学意义。ACEI和ARB治疗在房颤的预防方面并无明显差异。

关键词：心房颤动血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素受体阻断剂肾素-血管紧张素系统

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基于肠道菌群调控肾素-血管紧张素系统在支气管哮喘中的作用机制

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 497-503页

作者：唐珍孟宝朱玉林安徽医科大学第一附属医院儿科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院感染科首都医科大学附属北京儿童医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱... 详细信息

目的探究肾素-血管紧张素系统在哮喘患者肠道微生态中的作用。方法将20只Balb/c雌性小鼠随机分为对照组、哮喘组、抗生素组和鼠李糖乳酪杆菌(LGG)组,每组5只。通过卵白蛋白致敏并激发的方法建立哮喘小鼠模型,小鼠饮用水中添加新鲜广谱抗菌药物进行肠道菌群耗竭。采用苏木精―伊红染色观察各组小鼠肺组织的病理变化;流式细胞术检测脾中Th1/Th2比例;RT-PCR法检测肺组织中GATA3、T-bet、ACE、ACE2、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达以及细胞因子受体IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ的mRNA表达水平;收集粪便样本进行16S rRNA基因高通量测序,分析肠道菌群组成与多样性。结果与对照组相比,哮喘组小鼠气道炎症程度显著增加;脾脏中Th1/2比例升高;肺组织中炎症因子受体IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达升高,IFN-γmRNA表达降低,GATA3、ACE、AngⅡ、AT1R、AT2R的mRNA表达升高,T-bet、ACE2 mRNA表达降低;肠道微生物中门、纲、目、科、属、种水平无显著差异。相比于哮喘组,抗生素组与LGG组均能减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,但LGG组效果更为显著,且肠道菌群多样性程度更高。结论补充LGG可以保护肠道微生态的平衡,其产生的代谢物可能经血液循环,通过抑制ACE/AngⅡ/AT1R轴,抑制Th2相关细胞因子的释放,对哮喘产生治疗作用,其中的具体机制仍需进一步验证。

关键词：哮喘肠道菌群鼠李糖乳酪杆菌肾素-血管紧张素系统

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尾吊大鼠心肌组织局部肾素-血管紧张素系统的表达变化

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航天医学与医学工程 2006年第5期19卷 329-332页

作者：暴军香张立藩马进第四军医大学航空航天医学系航空航天生理学教研室陕西西安710032

目的观察模拟失重对大鼠心肌组织局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)主要成份基因和蛋白表达的影响。方法采用尾吊模拟失重影响,应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和western印迹分析技术分别检测心肌组织基因和... 详细信息

目的观察模拟失重对大鼠心肌组织局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)主要成份基因和蛋白表达的影响。方法采用尾吊模拟失重影响,应用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和western印迹分析技术分别检测心肌组织基因和蛋白表达。结果尾吊1周后,心肌组织血管紧张素原(angiotensinogen, AGT)、血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme, ACE)、血管紧张素ⅡⅠ型受体1a亚型(AT1a)和1b亚型(AT1b)的基因和蛋白表达均无明显变化。尾吊4周后,AGT mRNA表达及AGT蛋白高分子量条带表达均显著增加(P<0.05),AGT蛋白低分子量条带表达却无明显改变;AT1a的mRNA表达显著增高(P<0.05),但其蛋白表达却没有明显变化。结论4周尾吊后,大鼠心肌组织局部RAS主要成份表达增强,可能与失重/模拟失重后心肌纤维化程度增高有关。

关键词：失重模拟心肌肾素-血管紧张素系统基因表达

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三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的作用

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中国中西医结合杂志 2004年第4期24卷 348-352页

作者：邓常清熊曼琪邝秀英何敏李赛美朱章志徐秋英张青云广州中医药大学第一附属医院糖尿病研究所

目的研究三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌病变的作用及对心肌肾素 -血管紧张素系统 (RAS)的影响。方法腹腔注射链脲菌素 (STZ)造成大鼠糖尿病模型 ,于造模后 2周起分别灌胃三黄降糖方 (5 0 g/kg)、达美康 (2 0mg/kg)、卡托普利 (15mg/kg)和... 详细信息

目的研究三黄降糖方对糖尿病大鼠心肌病变的作用及对心肌肾素 -血管紧张素系统 (RAS)的影响。方法腹腔注射链脲菌素 (STZ)造成大鼠糖尿病模型 ,于造模后 2周起分别灌胃三黄降糖方 (5 0 g/kg)、达美康 (2 0mg/kg)、卡托普利 (15mg/kg)和尼群地平 (30mg/kg) ,连续 8周 ,检测空腹血糖、血清胰岛素(Ins)、心脏 /体重比值及心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、血管紧张素转换酶 (ACE)和醛固酮 (ALD) ,以逆转录-聚合酶链式反应 (RT -PCR)检测心肌血管紧张素 1型受体 (AT1R)mRNA表达。结果与正常对照组比较 ,模型对照组空腹血糖升高 (P <0 0 1) ,血清Ins水平降低 (P <0 .0 1) ,心脏 /体重比值升高 (P <0 .0 1) ,心肌AngⅡ含量增加 (P <0 .0 1) ,ACE活性升高 (P <0 .0 1) ,ALD含量增加 (P <0 .0 5 ) ,心肌AT1RmRNA表达增加 (P <0 .0 5 )。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使模型大鼠血糖轻微降低 ,但各药均不升高血清Ins水平。三黄降糖方、达美康、卡托普利和尼群地平均可使心脏 /体重比值下降 ,心肌AngⅡ含量、ACE活性和AT1RmRNA表达量均下降 ,三黄降糖方和卡托普利还可使心肌ALD含量降低。结论在糖尿病病程 10周 ,可引起心肌肥大 ,心脏局部RAS激活与糖尿病心肌病变的发生有关 ;三黄降糖方、达美康、卡托?

关键词：三黄降糖方糖尿病大鼠心肌病变肾素-血管紧张素系统

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高果糖膳食对大鼠脂肪组织肾素-血管紧张素系统的影响

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中国病理生理杂志 2019年第1期35卷 156-162页

作者：张军霞刁波袁紫林林雪徐锦秀中国人民解放军武汉总医院内分泌科湖北武汉430070 中国人民解放军武汉总医院医学实验科湖北武汉430070

目的:观察高果糖膳食对大鼠脂肪组织炎症及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响,探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)炎症信号通路在其中的作用。方法:16只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高果糖组... 详细信息

目的:观察高果糖膳食对大鼠脂肪组织炎症及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的影响,探讨Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)炎症信号通路在其中的作用。方法:16只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、高果糖组、高果糖+si RNA阴性对照组及高果糖+TLR2-siRNA组,正常对照组以普通饲料喂养,高果糖组以含60%果糖饲料喂养,高果糖+TLR2-siRNA组和高果糖+si RNA阴性对照组大鼠另分别予以TLR2-siRNA和si RNA阴性对照转染。干预14周后,检测大鼠血尿酸水平,ELISA法检测血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的水平,称取腹部脂肪重量,免疫组化法检测脂肪组织巨噬细胞的浸润,realtime PCR法检测脂肪组织IL-6、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、AGT、血管紧张素转化酶1(angiotensin-converting enzyme 1,ACE1)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype 2 receptor,AT2R) m RNA表达,Western blot检测TLR2的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,高果糖组大鼠血尿酸明显升高,腹部脂肪重量明显增加,血清IL-6、TNF-α、AGT和AngⅡ水平明显升高,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显增多,脂肪组织IL-6、TNF-α、MCP-1、AGT、ACE1、AT1R和AT2R的m RNA水平明显升高(P <0. 05);与高果糖组比较,高果糖+TLR2-siRNA组大鼠血尿酸及腹部脂肪重量无明显变化,TLR2蛋白表达显著减低,血清及脂肪组织炎症因子的m RNA水平显著降低,脂肪组织巨噬细胞浸润数量明显减少,血清AGT、AngⅡ及脂肪组织RAS信号通路相关因子的m RNA水平明显下调(P <0. 05)。结论:高果糖膳食上调脂肪组织RAS,其机制可能与TLR2炎症信号通路激活相关。

关键词：果糖高尿酸血症脂肪组织 Toll样受体2 肾素-血管紧张素系统

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