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中国普通外科杂志 2023年第1期32卷 110-116页

作者：王苗苗王寅中王倩雷军强兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院放射科甘肃兰州730000 甘肃省放射影像临床医学研究中心甘肃兰州730000

早期转移是肝细胞癌(HCC)术后复发及病死率高的主要原因。目前,研究发现一种新的血管转移模式—肿瘤包绕型血管(VETC),不依赖经典的上皮-间质转化转移方式,其转移程度更高,预后更差,给HCC患者的精准治疗带来更大的挑战。故笔者总结VETC... 详细信息

早期转移是肝细胞癌(HCC)术后复发及病死率高的主要原因。目前,研究发现一种新的血管转移模式—肿瘤包绕型血管(VETC),不依赖经典的上皮-间质转化转移方式,其转移程度更高,预后更差,给HCC患者的精准治疗带来更大的挑战。故笔者总结VETC模式在HCC中研究现状、作用机制及临床意义,旨在为HCC的临床与基础研究提供参考。

关键词：癌,肝细胞肿瘤转移肿瘤包绕型血管综述

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联合临床指标和MR征象的列线图预测肝细胞癌肿瘤包绕型血管

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磁共振成像 2025年第3期16卷 58-62页

作者：孟存忠赵帆盛玉武武威市人民医院CT/MRI科武威733000

目的构建联合临床指标和MRI征象的列线图预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤包绕型血管(vessels encapsulating tumor clusters,VETC)。材料与方法回顾性分析213例手术病理证实为HCC患者的临床及影像资料,根据时间顺序,... 详细信息

目的构建联合临床指标和MRI征象的列线图预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤包绕型血管(vessels encapsulating tumor clusters,VETC)。材料与方法回顾性分析213例手术病理证实为HCC患者的临床及影像资料,根据时间顺序,按7∶3的比例将患者分为训练集和验证集,比较两组临床、病理及影像特征的差异。对训练集的临床指标及影像特征采用logistic单因素及多因素进行回归分析,确定VETC发生的独立危险因素。根据回归分析结果构建预测VETC的列线图,并在验证集中验证列线图的预测效能。结果训练集纳入148例,验证集65例,两组临床、病理及影像特征差异无统计学意义(P均>0.05)。在训练集的logistic回归分析中,甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)>400 ng/mL、肿瘤更大、肿瘤多发、肿瘤边缘不光整及出现肿瘤内动脉是预测VETC的独立危险因素。根据以上因素构建的列线图在训练集和验证集的C指数分别为0.825和0.817。结论临床指标及MRI征象构建的列线图在预测VETC时具有较好的准确性,且能直观显示VETC的发生概率,可帮助临床制订个性化治疗的方案。

关键词：肝细胞癌肿瘤包绕型血管临床指标磁共振成像影像征象列线图

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肝细胞癌中肿瘤包绕型血管模式在临床预后评价中的意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 640-643页

作者：肖锋肖静文张海燕马秦榕顾春燕江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院病理科南通226006

目的探讨肝细胞癌中肿瘤包绕型血管(vessels encapsulating tumor clusters,VETC)模式与临床病理特征的关系及预后意义。方法收集315例肝细胞癌石蜡样本,应用CD34、CD31免疫组化染色标记肝细胞癌组织血管生长模式。根据染色结果分为两... 详细信息

目的探讨肝细胞癌中肿瘤包绕型血管(vessels encapsulating tumor clusters,VETC)模式与临床病理特征的关系及预后意义。方法收集315例肝细胞癌石蜡样本,应用CD34、CD31免疫组化染色标记肝细胞癌组织血管生长模式。根据染色结果分为两种不同的血管模式:具有离散血管腔的毛细血管型模式和具有窦隙状血管腔并形成蛛网状血管网、血管内皮完全包绕肿瘤细胞簇的VETC模式。分析VETC模式与肝细胞癌临床病理特征的相关性以及预后意义。结果42.5%(134/315)肝细胞癌组织中出现VETC模式。将VETC占比≥20%的肿瘤面积定义为VETC+型肝细胞癌,315例中VETC+型肝细胞癌占19.4%(61/315)。45.9%(28/61)VETC+型肝细胞癌中可见粗梁型组织学结构。VETC+型肝细胞癌与肿瘤最大径>3 cm(P=0.011)、高α-甲胎蛋白(AFP)水平(P=0.022)、组织学分化差(P=0.002)、存在粗梁型组织学结构(P=0.009)和有微血管侵犯(P<0.001)等相关。VETC+型肝细胞癌患者中位总生存(overall survival,OS)和中位无瘤生存(disease-free survival,DFS)时间分别为20、13个月,VETC-型肝细胞癌患者中位OS、DFS时间分别为59、40个月,差异均有统计学意义(P均<0.001)。Cox多因素回归分析显示,VETC模式是评估肝细胞癌患者OS和DFS的独立风险因子(OS:HR=1.490,P=0.039;DFS:HR=1.476,P=0.044)。结论VETC是肝细胞癌常见的血管生长模式,评价该模式有助于预测肝细胞癌的复发和预后。

关键词：肝细胞癌肿瘤包绕型血管粗梁型预后

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基于体素内不相干运动扩散加权成像的联合模型预测肝细胞癌肿瘤包绕型血管的研究

基于体素内不相干运动扩散加权成像的联合模型预测肝细胞癌肿瘤包...

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作者：李敏南方医科大学

学位级别：硕士

背景:　　肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，在我国HCC是第四常见的恶性肿瘤。肝切除术对早期HCC的治疗是有效的，然而术后5年内复发率高达60％-70％,且HCC起病隐匿，早期诊断较困难，多数病... 详细信息

背景:　　肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，在我国HCC是第四常见的恶性肿瘤。肝切除术对早期HCC的治疗是有效的，然而术后5年内复发率高达60％-70％,且HCC起病隐匿，早期诊断较困难，多数病人发现的时候往往已进入疾病中晚期，尽管辅助治疗手段多样，但是HCC的5年生存率仍未得到有效改善。HCC预后与复发转移密切相关，随着对HCC病理特点更精细化的研究，发现HCC的肿瘤包绕型血管（vessels encapsulating tumor clusters,VETC）是一种独立于上皮-间质转化转移模式的新血管模式。有研究已经表明VETC阳性HCC具有更高的复发转移风险，早期识别VETC阳性HCC患者，为其制定个体化全程治疗管理方案有望改善其预后。因此本研究拟探讨可以同时量化肿瘤组织灌注、扩散特征的体素内不相干运动扩散加权成像（intravoxel incoherent motion imaging,IVIM）在预测 VETC 及 HCC 切除术后复发转移风险的价值。　　材料与方法:　　纳入在2018年4月至2022年8月期间接受了肝细胞癌切除术、术前IVIM及Gd-EOB-DTPA增强磁共振扫描的患者。两名放射科医生独立评估肿瘤的影像学征象，并测量IVIM、DWI参数，即表观扩散系数（ADC）、扩散系数（D）、伪扩散系数（D*）和灌注分数（f）。利用Logistic回归分析确定与VETC模式相关的预测因素，运用受试者工作特性曲线（receiver-operating characteristic curve,ROC）分析预测效能，并采用DeLong检验进行预测模型效能的比较。使用Kaplan-Meier分析和log-rank检验评估肝切除术后无复发生存期。　　结果:　　本研究最终纳入116名患者，其中男性94名、女性22名，中位年龄54岁，年龄范围30-80岁。116例患者中有29例（25.0％）为VETC阳性HCC,87例（75％）为 VETC 阴性 HCC。f 值（比值比（odds ratio,OR）=0.791;95％置信区间（confidence interval,CI）:0.697-0.896;P＜0.001）、较高的血清甲胎蛋白水平（＞400ng/mL）（OR=2.962;95％CI:1.038-8.448;P=0.042）和瘤内坏死（OR=6.022;95％CI:1.427-25.413;P=0.015）是 VETC 模式的独立预测因素。这些特征被用于构建预测模型，联合模型的ROC曲线下面积为0.854（95％CI:0.772-0.935）。此外，DeLong检验显示与常规影像临床模型相比，将f值添加到模型中显著提高了模型预测性能（P＜0.001）。log-rank检验表明，与VETC阴性HCC患者相比，病理诊断为VETC阳性HCC的患者有更高的复发风险（P＜0.001）。同时被联合模型诊断为VETC阳性HCC的患者复发风险也高于VETC阴性 HCC 患者（P＜0.001）。　　结论:　　IVIM提高了 VETC模式术前无创性预测的准确性，并对HCC术后复发风险有良好的预测能力。因此，IVIM有望成为VETC阳性HCC临床治疗、管理的有效工具。

关键词：肝细胞癌肿瘤包绕型血管临床诊断体素内不相干运动扩散加权成像联合模型

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肿瘤包绕型血管VETC:肿瘤转移新机制及精准治疗新靶点

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中国细胞生物学学报 2022年第4期44卷 770-776页

作者：曾慧娴李哲陈俊光方坚鸿庄诗美中山大学生命科学学院基因功能与调控教育部重点实验室中山大学附属第三医院广东省肝脏疾病研究重点实验室

转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,探讨肿瘤转移的机制并鉴定抗转移治疗靶点一直是肿瘤研究的重点。血行转移是肿瘤转移最常见的途径。经典理论认为,癌细胞通过运动侵袭穿过基质及血管壁入血转移。因此,以往的研究主要关注癌细胞运动... 详细信息

转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,探讨肿瘤转移的机制并鉴定抗转移治疗靶点一直是肿瘤研究的重点。血行转移是肿瘤转移最常见的途径。经典理论认为,癌细胞通过运动侵袭穿过基质及血管壁入血转移。因此,以往的研究主要关注癌细胞运动侵袭的调控机制。肿瘤包绕型血管(vessels?encapsulating?tumor?clusters,VETC)是新近发现的一种独特的血管结构,它们相连成网,将肿瘤组织分隔成小块并完全包绕。VETC在肝癌、肾癌、胆管癌等人类高发肿瘤中普遍存在,它可帮助癌细胞成团释放进入血循环,从而为肿瘤提供一种不依赖于运动侵袭且更加高效的转移模式。近年来,VETC的临床意义受到了广泛关注。该文系统综述了VETC相关的研究进展,包括VETC介导的侵袭非依赖转移模式的发现历程及调控机制、VETC在肿瘤精准治疗中的作用、VETC的检测/预测模型,最后提出了该领域有待解决的关键科学问题。

关键词：肿瘤包绕型血管 VETC 血行转移侵袭非依赖转移肿瘤精准治疗

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肝细胞肝癌的肿瘤包绕型血管（VETC）模式的临床病理意义及其机制研究

肝细胞肝癌的肿瘤包绕型血管（VETC）模式的临床病理意义及其机制...

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作者：张明铭济宁医学院

学位级别：硕士

目的:研究肝细胞肝癌的肿瘤包绕型血管(Vessels Encapsulate Tumor Clusters,VETC)模式的临床病理意义及其分子机制,分析其与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,为针对VETC免疫治疗药物靶点的发现提供基础。方法:分析肝细胞肝癌VETC血管模式与... 详细信息

目的:研究肝细胞肝癌的肿瘤包绕型血管(Vessels Encapsulate Tumor Clusters,VETC)模式的临床病理意义及其分子机制,分析其与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,为针对VETC免疫治疗药物靶点的发现提供基础。方法:分析肝细胞肝癌VETC血管模式与肝细胞肝癌患者临床病理特征的相关性,并通过免疫组化实验分析肝细胞肝癌VETC血管模式与CD4阳性、CD8阳性淋巴细胞浸润的相关性;通过多重免疫荧光染色分析VETC型肝细胞肝癌相对于毛细血管(capillary,CAP)型肝细胞肝癌免疫细胞浸润的差异;通过转录组测序筛选VETC型肝细胞肝癌相对于CAP型肝细胞肝癌的差异基因并进行聚类分析、功能和通路的富集分析,探究VETC型肝肝癌的分子特征;通过单细胞转录组测序对VETC型肝细胞肝癌组织和CAP型肝细胞肝癌组织中所有细胞进行RNA分析,完成数据比对、质控、标准化后进行亚群鉴定、合并同类亚群,进一步对VETC型肝细胞肝癌组织和CAP型肝细胞肝癌组织中感兴趣的肿瘤细胞和免疫细胞亚群的差异基因进行聚类分析、功能和通路的富集分析。结果:肝细胞肝癌VETC血管模式与AFP血清浓度、BCLC分期、肿瘤大小、Edmondson分级、微血管侵犯呈正相关,与肝细胞肝癌的粗梁亚型呈正相关、和实体亚型呈负相关;VETC型肝细胞肝癌组织中淋巴细胞浸润明显减少。VETC血管模式与肝细胞肝癌患者的PFS、OS显著相关,AFP血清浓度、Ki67指数高低是影响患者PFS的独立因素,AFP血清浓度、BCLC分期、血管类型是影响肝细胞肝癌患者OS的独立危险因素。与CAP型肝癌相比,VETC型肝癌组织内的CD4阳性、CD8阳性淋巴细胞显著减少;VETC型肝癌中肿瘤细胞糖代谢和脂质代谢增强,CD4阳性幼稚T细胞的脂质代谢增强,细胞分化能力、信号传导能力减弱。结论:具有VETC血管模式的肝细胞肝癌具有特殊的病理组织学特征,且与肝细胞肝癌患者的PFS、OS显著相关,是影响肝细胞肝癌患者预后的独立危险因素。肝细胞肝癌VETC血管模式中肿瘤细胞糖代谢和脂质代谢增强,CD4阳性、CD8阳性淋巴细胞浸润明显减少,CD4阳性幼稚T细胞脂质代谢增强,活化能力、免疫功能下降,呈现免疫抑制状态。

关键词：肝细胞肝癌肿瘤包绕型血管肿瘤微环境免疫

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磁共振弥散成像参数预测肝细胞癌微血管模式的价值

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放射学实践 2024年第5期39卷 577-584页

作者：陈千娟龙莉玲李晨晖谢金桓张会婷广西医科大学第一附属医院放射科南宁530021 西门子医疗系统有限公司磁共振事业部武汉430015

目的:评估术前磁共振检查中使用两种非高斯弥散模型衍生的定量参数以及常规的表观弥散系数(ADC)预测肝细胞癌(HCC)肿瘤包绕型血管(VETC)及微血管侵犯(MVI)联合表型方面的潜力。方法:前瞻性搜集105例HCC患者,所有患者均在术前两周内进行... 详细信息

目的:评估术前磁共振检查中使用两种非高斯弥散模型衍生的定量参数以及常规的表观弥散系数(ADC)预测肝细胞癌(HCC)肿瘤包绕型血管(VETC)及微血管侵犯(MVI)联合表型方面的潜力。方法:前瞻性搜集105例HCC患者,所有患者均在术前两周内进行常规序列及多个b值(0~3000 s/mm^(2))的DWI检查。通过弥散后处理技术获得体素内非相干运动(IVIM)模型、弥散峰度成像(DKI)模型的衍生定量参数及常规的ADC值,分别由2位放射科医生测量整个病灶的所有弥散参数的平均值。由2位病理科医师联合VETC和MVI结果对HCC组织的微血管模式进行分类,将其分为3个不同的VETC/MVI(VM)组。比较不同VM分组间各个定量参数的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估差异具有统计学意义的定量参数的诊断效能,并采用DeLong检验比较各组AUC值的差异。结果:IVIM-Dstar值、DKI-K值在不同VM分组之间差异均有统计学意义(P<0.001)。VM-组的IVIM-Dstar值、DKI-K值低于VM±和VM+组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较结果显示,不同VM分组间的DKI-K值差异均有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IVIM-Dstar及DKI-K值鉴别不同VM分组的AUC值分别为0.756、0.863、0.630及0.653、0.802、0.673;IVIM-Dstar值及DKI-K值组成的联合模型鉴别不同VM分组的AUC值分别为0.769、0.896和0.702(P<0.05)。Delong检验结果表明,IVIM-Dstar、DKI-K以及两者组成的联合模型在鉴别不同VM分组的效能方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:磁共振非高斯弥散模型定量参数在术前预测HCC的VETC及MVI联合表型方面具有较好的应用价值。

关键词：肝细胞癌肿瘤包绕型血管微血管侵犯磁共振成像非高斯弥散模型

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小鼠VETC(+)肝癌模型构建及索拉非尼对VETC结构的影响

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2022年第3期11卷 315-319页

作者：熊培尧唐雨豪杨子良朱应钦王骏成徐立中山大学肿瘤防治中心肝脏外科广州510060

目的构建具有肿瘤包绕型血管(VETC)的小鼠肝细胞癌(肝癌)模型,探讨索拉非尼对VETC(+)肝癌的影响。方法将49只C57小鼠随机分为预防组(15只)、治疗组(15只)和对照组(19只)。预防组小鼠肝包膜下接种HEP1-6肝癌细胞(5×10^(5)/只),2 d... 详细信息

目的构建具有肿瘤包绕型血管(VETC)的小鼠肝细胞癌(肝癌)模型,探讨索拉非尼对VETC(+)肝癌的影响。方法将49只C57小鼠随机分为预防组(15只)、治疗组(15只)和对照组(19只)。预防组小鼠肝包膜下接种HEP1-6肝癌细胞(5×10^(5)/只),2 d后开始连续索拉非尼溶液灌胃(25 mg/kg,每日一次);治疗组于接种后10 d开始连续予索拉非尼溶液灌胃(50 mg/kg,每日一次);对照组以相同体积的DMSO灌胃,于接种后5、10、15、20、23、27 d分批处死小鼠,肿瘤组织石蜡包埋,切片行CD34及HE染色,观察小鼠体重及不良反应,记录成瘤情况、肿瘤最大径等。肿瘤最大径及VETC环数等比较采用Kruskal-Wallis检验。结果各组小鼠均顺利成瘤,接种后20 d对照组2只小鼠肝内可见转移灶,接种后23 d对照组1只小鼠死于肿瘤进展。治疗组与预防组均未观察到明显肝内转移,小鼠可见脱屑,无明显厌食、腹泻等不良反应,体重无明显变化,饲养笼干燥,无死亡。预防组接种后5、10、15、20、23 d肿瘤最大径均明显小于对照组(H=-4.355,-3.857,-6.000,-6.250,-6.167;P<0.05);接种后15 d,治疗组肿瘤最大径亦明显小于对照组(H=-5.125,P<0.05)。接种后5 d,对照组小鼠肝肿瘤中均可观察到明显的VETC结构;接种后15 d VETC环数较5 d明显减少(H=-3.857,P<0.05),且肿瘤内部均出现大片坏死灶;接种后23 d VETC环数较15 d明显增多(H=4.582,P<0.05)。预防组接种5~23 d VETC形成明显被抑制;5、10、20 d VETC环数均明显少于对照组(H=-3.971,-4.355,-6.369;P<0.05)。结论本研究成功构建小鼠VETC(+)肝癌模型。索拉非尼可有效降低小鼠肝癌的肿瘤负荷,破坏VETC结构并抑制其形成,预防组疗效尤为显著。

关键词：癌,肝细胞肿瘤包绕型血管索拉非尼小鼠

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