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胸腺基质淋巴细胞生成素在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用机制

临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 110-117页

作者：陈文赏尹明景朱继金广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用及其机制。方法16只野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠被随机分为2组,分别为control组和APAP组,每组8只;APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP... 详细信息

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤小鼠模型中的作用及其机制。方法16只野生型(WT)雄性C57BL/6J小鼠被随机分为2组,分别为control组和APAP组,每组8只;APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP溶液建模,control组注射等体积生理盐水,6 h后进行取材。全自动化学分析仪检测血清ALT及AST,实时定量PCR方法检测肝组织炎症因子TNF-α和IL-6的mRNA表达,试剂盒检测肝组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量,实时定量PCR、Western Blot方法检测TSLP的转录和蛋白水平的表达。另取22只WT雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组,分别为control组(n=8)、APAP组(n=8)和APAP+rTSLP组(n=6),APAP+rTSLP组先腹腔注射rTSLP溶液,同时control组、APAP组注射溶剂PBS;30 min后APAP+rTSLP组和APAP组注射APAP溶液,control组注射等体积生理盐水。检测3组小鼠血清ALT及AST;通过HE染色观察小鼠肝脏的病理变化;试剂盒检测肝组织匀浆中氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western Blot方法检测自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin1、P62,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化-mTOR(p-mTOR)等分子的蛋白表达。此外,取16只WT雄性C57BL/6J小鼠和16只沉默TSLP受体(TSLPR^(-/-))小鼠,分为WT小鼠control组、WT小鼠APAP组、TSLPR^(-/-)小鼠control组和TSLPR^(-/-)小鼠APAP组,每组8只,WT小鼠APAP组和TSLPR^(-/-)小鼠APAP组按照400 mg/kg的剂量腹腔注射APAP溶液建模,WT小鼠control组和TSLPR^(-/-)小鼠control组注射等体积生理盐水。检测4组小鼠血清ALT、AST以及肝组织的MDA含量;Western Blot方法检测LC3Ⅰ/Ⅱ、Akt、p-Akt的蛋白表达。计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果APAP诱导急性肝损伤小鼠建模成功后,肝脏TSLP的mRNA和蛋白表达水平较control组均升高(P值均<0.01)。在应用rTSLP的研究中,相比于control组,APAP组的ALT、AST明显升高(P值均<0.001),肝组织HE染色呈现沿中央静脉放射状坏死,氧化应激指标SOD、Nrf2蛋白表达下降,MDA水平上升(P值均<0.01);而APAP+rTSLP组较APAP组,ALT、AST下降,肝组织坏死面积减小,SOD、Nrf2蛋白表达升高,MDA下降(P值均<0.05);APAP+rTSLP组与control组相比,LC3Ⅰ/Ⅱ、Beclin1、P62、p-Akt、p-mTOR蛋白表达差异均有统计学意义(P值均<0.01)。在应用TSLPR^(-/-)小鼠的研究中,建模后,TSLPR^(-/-)小鼠相较于WT小鼠,ALT、AST、MDA升高,LC3Ⅰ/Ⅱ、p-Akt蛋白表达下降(P值均<0.01)。结论TSLP能够增加自噬,降低氧化应激,从而改善过量APAP引起的急性肝损伤,并且其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路的激活和mTOR的抑制有关。

关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素醋氨酚化学性与药物性肝损伤小鼠,近交

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免疫球蛋白E 胸腺基质淋巴细胞生成素信号转导子及转录激活子-6在儿童哮喘中的表达及临床意义

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中国妇幼保健 2025年第6期40卷 1041-1044页

作者：施虹飞朱雪飞梁敏娅浙江省医疗健康集团杭州医院检验科浙江杭州310022

目的探讨免疫球蛋白E(IgE)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及信号转导子和转录激活子-6(STAT-6)水平在儿童哮喘中的表达及临床意义。方法选取2019年2月—2021年2月于浙江省医疗健康集团杭州医院就诊的患儿100例为哮喘组,选择同时期体检... 详细信息

目的探讨免疫球蛋白E(IgE)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及信号转导子和转录激活子-6(STAT-6)水平在儿童哮喘中的表达及临床意义。方法选取2019年2月—2021年2月于浙江省医疗健康集团杭州医院就诊的患儿100例为哮喘组,选择同时期体检的健康儿童48例为对照组。所有参与研究的儿童均采集静脉血检测IgE、TSLP及STAT-6水平,分析缓解期、急性期哮喘患儿IgE、TSLP及STAT-6表达水平,IgE、TSLP及STAT-6表达同儿童哮喘的关系。结果哮喘组IgE、TSLP及STAT-6表达水平分别为256.84±110.83、3.62±1.87及0.66±0.45,对照组IgE、TSLP及STAT-6表达水平分别为(97.75±48.26)ng/L、(1.31±0.44)ng/ml及(0.12±0.09)pg/ml,哮喘组IgE、TSLP及STAT-6水平均高于对照组(P<0.05),且急性期患儿IgE、TSLP、STAT-6表达水平分别为(279.75±103.26)ng/L、(3.96±1.74)ng/ml及(0.81±0.47)pg/ml,缓解组患儿IgE、TSLP及STAT-6表达水平分别为(212.84±118.71)ng/L、(3.24±1.87)ng/ml及(0.52±0.39)pg/ml,急性期患儿IgE、TSLP及STAT-6表达水平高于缓解组(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)分析血清IgE、TSLP、STAT-6及联合预测儿童发生哮喘疾病曲线下面积(AUC)分别为0.804、0.732、0.833及0.869。结论小儿哮喘患者中IgE、TSLP及STAT-6水平均显著升高、急性期患儿IgE、TSLP及STAT-6水平均高于缓解组,高水平的IgE、TSLP及STAT-6是小儿哮喘患病的风险检测因子。

关键词：儿童哮喘免疫球蛋白E 胸腺基质淋巴细胞生成素信号转导子和转录激活子-6

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胸腺基质淋巴细胞生成素对免疫细胞的调控作用及其研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第9期42卷 729-736页

作者：陈雨欣高建莉胥昀浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 浙江中医药大学药学院杭州310053 浙江中医药大学图书馆期刊编辑部杭州310053

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP),作为一种多效性的细胞生长因子,不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程,同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用,... 详细信息

胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP),作为一种多效性的细胞生长因子,不仅参与人体皮肤纤维化、表皮增生以及血管生成等过程,同时还对免疫相关疾病(如呼吸系统疾病、过敏性疾病等)中多种免疫细胞具有调控作用,是免疫细胞的关键调控因子。TSLP主要通过TSLP受体介导的JAK/STAT、NF-κB等信号通路,参与调控多种固有免疫细胞(如树突状细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、自然杀伤性T细胞、固有淋巴细胞)以及适应性免疫应答细胞(T和B淋巴细胞等)的分化、增殖过程与功能。现就近年来TSLP对多种免疫细胞增殖、分化及功能的调控研究进展作一综述。

关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素免疫细胞调控机制

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胸腺基质淋巴细胞生成素增强正常人支气管上皮细胞屏障功能

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南方医科大学学报 2014年第6期34卷 802-806页

作者：李文嘉赵海金董航明邹飞蔡绍曦南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科慢性气道疾病实验室广东广州510515 南方医科大学公共卫生与热带医学学院广东广州510515

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)对正常人支气管上皮细胞(16HBE)通透性的影响。方法体外培养16HBE,待细胞状态稳定后,用四唑盐(MTT)比色法检测TSLP(0.1、1、10、100 ng/ml)对16HBE细胞活力的影响。使用无血清1640培养基同步化12 h... 详细信息

目的探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)对正常人支气管上皮细胞(16HBE)通透性的影响。方法体外培养16HBE,待细胞状态稳定后,用四唑盐(MTT)比色法检测TSLP(0.1、1、10、100 ng/ml)对16HBE细胞活力的影响。使用无血清1640培养基同步化12 h后,分别加入TSLP刺激液0.1 ng/ml和1ng/ml,分别刺激0、0.5、6、12、24 h,使用跨细胞电阻(TER)及异硫氰酸萤光素-右旋糖酐(FITC-DX)透过率检测不同时间及浓度下的TSLP刺激对16HBE单层细胞通透性的影响。Western blotting法检测TSLP对16HBE粘附连接蛋白E钙粘蛋白(E-cadherin)表达的影响。结果 <1 ng/mlTSLP刺激对16HBE细胞活力无影响,10 ng/mlTSLP可显著促进细胞增殖(P<0.05);浓度为0.1 ng/ml及1 ng/ml的两个TSLP处理组与对照组相比,TER值均显著升高(P<0.001),FITC-DX透过率均明显下降(P<0.05),本效应无明显浓度依赖;E-cadherin表达在0.1 ng/mlTSLP处理组较其余两组明显升高;TSLP处理不同时间后,处理24 h组的TER值及E-cadherin表达量较其余组显著升高(P<0.05),FITC-DX透过率在处理12 h组及24 h组均明显下降(P<0.05),其处理12 h组效果更明显。结论 TSLP可明显改善正常支气管上皮屏障功能。

关键词：哮喘胸腺基质淋巴细胞生成素支气管上皮屏障功能

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胸腺基质淋巴细胞生成素在不同皮肤病中的作用机制研究

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中华皮肤科杂志 2021年第10期54卷 915-919页

作者：金欣星李思哲左亚刚中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院皮肤科协和医学转化中心国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100730

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种与白细胞介素7(IL-7)类似的细胞因子,可以促进多种细胞的分化和增殖,并使其分泌Th2细胞因子,在机体免疫系统中发挥重要作用。近年来发现在许多皮肤病中TSLP的表达水平异常,在部分皮肤病中其水平高低... 详细信息

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种与白细胞介素7(IL-7)类似的细胞因子,可以促进多种细胞的分化和增殖,并使其分泌Th2细胞因子,在机体免疫系统中发挥重要作用。近年来发现在许多皮肤病中TSLP的表达水平异常,在部分皮肤病中其水平高低还与疾病严重程度相关,提示TSLP可能是治疗多种皮肤病的潜在靶点。本文综述近年来TSLP在多种皮肤病(包括炎症性疾病、免疫性疾病、遗传性疾病和肿瘤性疾病)发生发展中的研究进展,为临床相关疾病的诊治提供依据和思路。

关键词：白细胞介素7 皮炎,特应性银屑病类天疱疮,大疱性 Netherton综合征单纯性大疱性表皮松解症皮肤肿瘤胸腺基质淋巴细胞生成素

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胸腺基质淋巴细胞生成素是治疗过敏进程的新靶标

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中华结核和呼吸杂志 2019年第12期42卷 930-933页

作者：王曦高蕾周林福南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科 210029

过敏进程是变态反应(过敏症)的自然现象,表现为幼年罹患特应性皮炎(AD),日后常出现食物过敏、过敏性鼻炎乃至哮喘.上皮细胞源性胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导Th2优势免疫,连接AD、食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘.TSLP基因多态性参与过... 详细信息

过敏进程是变态反应(过敏症)的自然现象,表现为幼年罹患特应性皮炎(AD),日后常出现食物过敏、过敏性鼻炎乃至哮喘.上皮细胞源性胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导Th2优势免疫,连接AD、食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘.TSLP基因多态性参与过敏进程的发生发展.靶向TSLP有望成为治疗哮喘、过敏症和过敏进程的新靶标.

关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素特应性皮炎过敏进程新靶标过敏性鼻炎细胞源性食物过敏过敏症

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胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏疾病中的作用

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临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1175-1178页

作者：陈文赏朱继金李仕来广西医科大学第一附属医院急诊科南宁530021

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由四条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型IL-2家族细胞因子,与IL-7具有同源性。TSLP在很多过敏性疾病或自身免疫性疾病如哮喘、特应性皮炎、嗜酸性食管炎、炎症性肠病等具有重要作用,且促进了这些疾病的发展... 详细信息

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种由四条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型IL-2家族细胞因子,与IL-7具有同源性。TSLP在很多过敏性疾病或自身免疫性疾病如哮喘、特应性皮炎、嗜酸性食管炎、炎症性肠病等具有重要作用,且促进了这些疾病的发展。目前,也有一些关于TSLP与肝脏疾病的研究报道。关于它在肝脏疾病中作用,有报道其能促进肝脏疾病的发生发展,但也有研究表明其在肝脏疾病中起到保护性的作用。现从TSLP的分子组成及其生物学特性、TSLP与良性肝病、TSLP与肝脏肿瘤三个方面做一综述,阐述TSLP在肝脏疾病中作用的研究进展。

关键词：肝疾病胸腺基质淋巴细胞生成素信号传导

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胸腺基质淋巴细胞生成素和白细胞介素-4在变应性结膜炎鼠模型中的促炎作用

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中华实验眼科杂志 2017年第9期35卷 811-815页

作者：宁婵慧郑晓汾李冰山西省眼科医院太原030002

背景研究表明胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）为类白细胞介素（IL）-17的炎性细胞因子，在多种变应性疾病的发生和发展中发挥关键作用，但是尚未见到关于TSLP是否参与中国常见变应原诱导的变应性结膜炎的报道。目的研究TSLP和IL-4在由... 详细信息

背景研究表明胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）为类白细胞介素（IL）-17的炎性细胞因子，在多种变应性疾病的发生和发展中发挥关键作用，但是尚未见到关于TSLP是否参与中国常见变应原诱导的变应性结膜炎的报道。目的研究TSLP和IL-4在由中国常见的黄花蒿诱导的变应性结膜炎小鼠模型眼表组织和颈部淋巴结中的表达变化，探讨TSLP和IL-4在变应性结膜炎发病中的作用。方法采用随机数字表法将6-8周龄雌性BALB／c小鼠20只随机分为正常对照组和模型组。将400μl黄花蒿花粉提取液溶解于400μl变应原（抗原）溶媒中制备成抗原溶液，将50μl抗原溶液注射于模型组小鼠足底皮垫下初次致敏，于注射后第10-12天用黄花蒿花粉提取液局部点右眼再次致敏，每日点眼1次；正常对照组小鼠未做任何处理。于造模后第13天采用颈椎脱臼法处死小鼠并摘取眼球，在眼科显微镜下各组分别取16只小鼠32只眼角膜上皮、结膜和颈部淋巴结组织，采用实时定量PCR法检测各种靶组织中TSLP mRNA及IL-4 mRNA的相对表达量，另每组各取4只小鼠8只眼眼睑及眼球制备石蜡切片，采用免疫组织化学法检测角膜、结膜及结膜下组织中TSLP和IL-4蛋白的表达。结果模型组小鼠第2次致敏后0．5h可见小鼠眼睑水肿、结膜充血水肿、溢泪、搔抓眼睑等症状，症状持续6-24h，造模成功率为80％。实时定量PCR结果显示，模型组与正常对照组小鼠角膜上皮均未发现IL-4表达。模型组小鼠角膜上皮、结膜组织和颈部淋巴结组织中TSLP mRNA表达量分别是正常对照组的（1．63±0．20）、（2．71±0．48）和（1．48±0．05）倍，差异均有统计学意义（t=4．44、14．16、5．01，均P〈0．05）；模型组小鼠结膜和颈部淋巴结中IL4mRNA表达量分别是正常对照组的（2．94±0．39）倍和（1．74±0．09）倍，差异均有统计学意义（t=9．92、14．54，均P〈0．05）。免疫组织化学法检测显示，正常对照组小鼠角膜上皮和结膜上皮细胞中TSLP蛋白表达强度微弱，模型组小鼠TSLP蛋白表达增强。模型组小鼠结膜下组织中可见IL4呈强阳性表达，正常对照组小鼠结膜下组织中未发现IL4表达。结论TSLP主要表达于变应性结膜炎小鼠的角膜、结膜和颈部淋巴结组织，提示其参与变应性结膜炎角膜和结膜的炎症反应；IL-4主要表达于变应性结膜炎小鼠结膜下组织中，提示其主要参与结膜的炎症反应，TSLP和IL-4共同参与变应性结膜炎的发生和发展过程，这2种炎症因子为变应性结膜炎的临床治疗提供了新的靶点。

关键词：变应性结膜炎/免疫变应原/不良反应胸腺基质淋巴细胞生成素白细胞介素-4 眼上皮细胞动物模型近交系BALB/c小鼠

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胸腺基质淋巴细胞生成素在溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织中的表达

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世界华人消化杂志 2013年第25期21卷 2606-2610页

作者：林艳林连捷崔月郑长青中国医科大学附属盛京医院消化内科辽宁省沈阳市110001

目的:探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在溃疡性结肠炎(ulceratvie colitis,UC)患者结肠黏膜组织中的表达,分析TSLP基因表达水平与C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)的相关性及其临床意义.方法:收集30例UC患者和20例健康对照者为研究对象,采用实时定量PCR法对比UC患者病变部位结肠黏膜和对照组结肠黏膜组织中TSLP mRNA表达水平.速率散射比浊法测定CRP水平,全自动红细胞沉降系统分析仪测定ESR水平.结果:UC患者结肠黏膜组织中TSLP mRNA的表达水平为(55.6±3.4),明显高于对照组(17.6±2.8,P<0.05).UC患者结肠黏膜组织中TSLP mRNA的表达与CRP及ESR水平呈正相关(r=0.492,P<0.05;r=0.324,P<0.01);TSLP mRNA的表达与病变范围及疾病活动指数明显相关:随着疾病活动度的增加,TSLP的表达增加(P<0.05),随着病变范围的扩大TSLP表达增加(P<0.01).结论:UC患者结肠组织中TSLP mRNA表达水平明显高于对照组,增高的TSLP基因水平与疾病活动度呈正相关,提示TSLP在UC的发病中可能起到重要作用.

关键词：胸腺基质淋巴细胞生成素溃疡性结肠炎 C反应蛋白红细胞沉降率

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胸腺基质淋巴细胞生成素和白介素-25在湿疹患者外周血单一核细胞中的表达及其临床意义

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临床皮肤科杂志 2014年第11期43卷 651-653页

作者：解奎霞潘小钢陈宏董红程晓蕾门剑龙天津医科大学研究生院天津300070 天津市中医药研究院附属医院皮肤科天津300120 天津市人民医院皮肤科天津300121 天津市南开医院皮肤科天津300100 天津医科大学总医院检验科天津300052

目的:探讨外周血单一核细胞(PBMC)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和白介素(IL)-25水平变化在湿疹发病机.制中的作用。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对80例急性期湿疹患者和40例正常对照者PBMC中TSLP、IL-25mRNA的表达量... 详细信息

目的:探讨外周血单一核细胞(PBMC)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)和白介素(IL)-25水平变化在湿疹发病机.制中的作用。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,对80例急性期湿疹患者和40例正常对照者PBMC中TSLP、IL-25mRNA的表达量进行分析。用△CT法进行相对定量分析,△CT值与mRNA的表达量成反比。按照湿疹面积及严重度指数(EASI)评分标准对湿疹患者进行评分。运用SPSS13.0统计软件包进行统计。结果:湿疹患者PBMC中。TSLP和IL-25 mRNA表达水平明显高于正常对照组(二者△CT值分别为:1.03±0.43 vs 1.65±.0.87,1.03±0.25 vs 1.。74±0.93,P<0.05),且湿疹患者PBMC中TSLP、IL-25mRNA的水平与EASI评分成正相关(r值分别为:-0.418和-0.941,P<0.05);湿疹患者PBMC中TSLP和IL-25mRNA表达水平与嗜酸『生粒细胞计数(EOS)呈正相关(r值分别为:-0.53和--0.46,P<0.05)。结论:湿疹患者PBMC中TSLP和IL,-25mRNA水平升高,且与皮损的面积及严重程度有关,说明TSLP和IL-25可能参与了湿疹的致病过程;湿疹患者PBMC中TSLP和IL-25 mRNA水平与EOS计数之间呈明显正相关性,因此,EOS计数的变化可以作为推测湿疹患者严重度指数的指标,有助于湿疹的疗效判断。

关键词：湿疹胸腺基质淋巴细胞生成素白介素-25 RT—PCR

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