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实验性脉络膜新生血管中Rapl、鸟苷三磷酸-Rap1、血管内皮生长因子及β-连环蛋白的表达研究

中华眼底病杂志 2018年第5期34卷 475-480页

作者：王鑫尚庆丽马景学郝玉华姚惠娟李佳佳河北医科大学第二医院眼科石家庄050000

目的观察实验性脉络膜新生血管（CNV）中Rap1、鸟苷三磷酸-Rap1（GTP-Rap1）、血管内皮生长因子（VEGF）及β-连环蛋白（β-catenin）的表达。方法42只棕色挪威大鼠随机分为空白对照组、模型组，分别为7、35只；均双眼入组。模型组大鼠... 详细信息

目的观察实验性脉络膜新生血管（CNV）中Rap1、鸟苷三磷酸-Rap1（GTP-Rap1）、血管内皮生长因子（VEGF）及β-连环蛋白（β-catenin）的表达。方法42只棕色挪威大鼠随机分为空白对照组、模型组，分别为7、35只；均双眼入组。模型组大鼠氪离子激光光凝建立CNV模型。光凝后3、7、14、21、28 d行荧光素眼底血管造影（FFA）、脉络膜血管铺片检查，观察光凝后不同时间大鼠荧光素渗漏程度以及CNV面积的变化。蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测CNV中Rap1、GTP-Rap1、VEGF、β-catenin蛋白和mRNA表达。结果FFA检查结果显示，光凝后14 d，光凝斑出现大片圆盘状荧光素渗漏。激光共聚焦显微镜观察发现，与光凝后7 d时CNV面积比较，光凝后14、21、28 d时CNV面积增加，差异均有统计学意义（t=3.725、5.532、3.605，P＜0.05）。Western blot检测结果显示，与空白对照组比较，光凝后不同时间点，CNV中Rap1蛋白相对表达量差异均无统计学意义（P=0.156）；GTP-Rap1蛋白相对表达量显著降低，VEGF、β-catenin蛋白相对表达量明显增高，差异均有统计学意义（P=0.000）。RT-PCR检测结果显示，与空白对照组比较，光凝后不同时间点，CNV中Rap1 mRNA相对表达量差异无统计学意义（P=0.645）；β-catenin mRNA相对表达量差异均有统计学意义（P=0.000）。7、14、21、28 d，GTP-Rap1、VEGF mRNA相对表达量差异均有统计学意义（P=0.000）。结论实验性CNV中GTP-Rap1表达较正常大鼠明显减少。

关键词：脉络膜新生血管化/治疗 rap1 GTP结合蛋白质类血管内皮生长因子类 D连环素

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TTT治疗老年性黄斑变性CNV和高度近视CNV的视功能比较

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中国实用眼科杂志 2006年第12期24卷 1292-1294页

作者：杨蕾熊毅忽俊秦洁赵婕丁琦上海市宝山中心医院眼科上海201900

目的应用经瞳孔温热疗法(TTT)治疗老年性黄斑变性(AMD)合并脉络膜新生血管(CNV)和高度近视合并CNV,比较治疗后的黄斑平均视敏度(MS)、平均缺损(MD)、视力等变化。方法收集湿性AMD28例32眼和高度近视合并CNV16例20眼。所有患者治疗前后... 详细信息

目的应用经瞳孔温热疗法(TTT)治疗老年性黄斑变性(AMD)合并脉络膜新生血管(CNV)和高度近视合并CNV,比较治疗后的黄斑平均视敏度(MS)、平均缺损(MD)、视力等变化。方法收集湿性AMD28例32眼和高度近视合并CNV16例20眼。所有患者治疗前后均行眼底、视力、FFA、OCT等检查确诊。应用IRISmedicalOculightSLx激光仪进行治疗。用SPSS10统计分析TTT治疗后3m、6m的视力及中心视野M2程序中MS、MD值。结果治疗1m时,两组治疗有效者分别为25/32眼;16/20眼。治疗3个月时,两组治疗有效者分别为28/32眼;16/20眼。两组间差异无意义(P=0.58;0.36)。治疗6m时,两组治疗有效者分别为28/32眼;12/20眼,两组间差异有显著意义(P=0.02)。AMD合并CNV者TTT治疗前MS值13.70±5.03dB,治疗后3m、6m的MS值分别为16.30±6.2dB,16.90±5.93dB(P=0.088;0.037)。TTT治疗前MD值13.58±4.88dB,TTT治疗后3m、6m的MD值分别为11.27±5.32dB,11.76±4.84dB。(P=0.084;0.172)。高度近视合并CNV者TTT治疗前MS值14.70±4.85dB,TTT治疗后3m、6m的MS值分别为16.62±5.09dB,14.90±4.21dB(P=0.206;0.897)。TTT治疗前MD值14.46±5.21dB,TTT治疗后3m、6m的MD值分别为13.29±4.59dB,15.34±4.38dB(P=0.436;0.562)。结论TTT对CNV有治疗作用,对周围组织存在相对较小的损伤,能保持和提高视功能。6m时疗效AMD组好于高度近视组。

关键词：经瞳孔温热疗法黄斑变性/治疗脉络膜新生血管化/治疗物理疗法

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贝伐单抗和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗病理性近视脉络膜新生血管的疗效对比观察

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中华眼底病杂志 2017年第2期33卷 139-143页

作者：杨琳金学民周朋义郑州大学第一附属医院眼科 450052 河南省人民医院河南省立眼科医院

目的对比观察贝伐单抗和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗病理性近视（PM）继发脉络膜新生血管（CNV）的疗效.方法回顾性病例研究.临床检查确诊的PM-CNV患者79例79只眼纳入研究.其中,男性26例26只眼,女性53例53只眼;平均年龄（30.77±5.5... 详细信息

目的对比观察贝伐单抗和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗病理性近视（PM）继发脉络膜新生血管（CNV）的疗效.方法回顾性病例研究.临床检查确诊的PM-CNV患者79例79只眼纳入研究.其中,男性26例26只眼,女性53例53只眼;平均年龄（30.77±5.53）岁.均行最佳矫正视力（BCVA）、眼压、裂隙灯显微镜、眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影、光相干断层扫描（OCT）检查.采用标准对数视力表由同一名验光师行BCVA检查,记录时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力.采用美国蔡司公司Cirrus HD-OCT仪行OCT检查,测量患眼黄斑中心视网膜厚度（CMT）.依据接受治疗情况将患眼分为贝伐单抗治疗组、雷珠单抗治疗组,分别为38、41只眼.两组患眼平均logMAR BCVA（t=-0.467）、眼压值（t=-1.983）、CMT值（t=1.293）比较,差异均无统计学意义（P=0.642、0.051、0.200）.贝伐单抗治疗组、雷珠单抗治疗组患眼玻璃体腔分别注射贝伐单抗0.05 ml（含贝伐单抗1.25 mg）、雷珠单抗0.05 ml（含雷珠单抗0.50 mg）.对比观察两组患眼治疗后1、7d,1个月眼压变化情况;1、3、6、12、24个月logMARBCVA、CMT变化情况以及与药物和治疗方式相关的眼部和全身不良反应发生情况.结果治疗后1、7d,1个月,两组患眼平均眼压值比较,差异无统计学意义（t=-1.349、0.07、1.382,P＞0.05）.治疗后1、3、6、12、24个月,贝伐单抗治疗组、雷珠单抗治疗组患眼平均logMAR BCVA均较治疗前提高,差异有统计学意义（F=132.374,P＜0.01）;两组患眼之间治疗后不同时间点平均logMARBCVA比较,差异均无统计学意义（F=0.095,P=0.759）.两组患眼平均CMT值均较治疗前下降,差异有统计学意义（F=132.374,P＜0.01）;两组患眼之间治疗后不同时间点平均CMT值比较,差异均无统计学意义（F=0.332,P=0.566）.随访期间均未发生视网膜脱离、眼内炎、白内障及持续性眼压升高等与药物、注射相关的严重眼部和全身不良事件.出现结膜下出血7只眼;患者诉眼前黑影飘动11只眼,未干预自行吸收.结论贝伐单抗和雷珠单抗玻璃体腔注射治疗PM-CNV的治疗效果相似,均可提高患眼BCVA,降低CMT.

关键词：脉络膜新生血管化/治疗血管生成抑制剂/治疗应用抗体单克隆/治疗应用近视退行性/并发症

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正确认识近视脉络膜新生血管的临床特征提高其诊断治疗及规范随访水平

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中华眼底病杂志 2017年第6期33卷 564-568页

作者：丁小燕陈冲林中山大学中山眼科中心中山大学眼科学国家重点实验室广州510060

近视脉络膜新生血管（MCNV）是引起亚洲国家青壮年视力损害的主要原因。我国病理性近视（PM）人口基数大，MCNV造成的社会、经济负担及个人心理压力严重，已成为一个新的公共卫生问题。该病目前发生机制未明，患者常以视物变形为主诉，... 详细信息

近视脉络膜新生血管（MCNV）是引起亚洲国家青壮年视力损害的主要原因。我国病理性近视（PM）人口基数大，MCNV造成的社会、经济负担及个人心理压力严重，已成为一个新的公共卫生问题。该病目前发生机制未明，患者常以视物变形为主诉，病灶小、渗出少，发展缓慢但难以自限。其自然病程、临床特征及治疗应答与老年性黄斑变性（AMD）等疾病有较大差异。抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗是业界公认的一线治疗方法，但其治疗不宜简单借鉴、移植AMD等疾病脉络膜新生血管的治疗方案、疗效判断方法、再治疗指标和随访方案。要全面应对这一新的公共卫生问题带来的挑战，亟待明确PM的概念及诊断标准，正确认识MCNV的临床特征，探讨最佳抗VEGF药物治疗方案，还应加强疾病宣教，注重规范随访。

关键词：近视退行性/诊断近视退行性/并发症脉络膜新生血管化/治疗述评

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病理性近视继发脉络膜新生血管诊疗现状与进展

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中华眼底病杂志 2016年第1期32卷 104-107页

作者：占宗议李梓敬丁小燕中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室广州510060

病理性近视继发脉络膜新生血管（PM—CNV）的危险因素包括老龄、眼轴长、中心凹下脉络膜厚度薄、患眼有萎缩斑或漆裂纹，其发病机制可能与这些因素引起的视网膜色素上皮萎缩或缺氧导致外层视网膜分泌血管内皮生长因子（VEGF）有关。荧... 详细信息

病理性近视继发脉络膜新生血管（PM—CNV）的危险因素包括老龄、眼轴长、中心凹下脉络膜厚度薄、患眼有萎缩斑或漆裂纹，其发病机制可能与这些因素引起的视网膜色素上皮萎缩或缺氧导致外层视网膜分泌血管内皮生长因子（VEGF）有关。荧光素眼底血管造影检查可提示PM—CNV病灶类型、位置和活动性。光相干断层扫描检查可见活动期PM—CNV表现为紧临视网膜色素上皮的强反射区域伴极少量视网膜下积液；瘢痕期表现为病灶表面强反射，伴下方信号快速衰减；萎缩期则表现为平坦退化病灶和脉络膜视网膜萎缩。光动力疗法与抗VEGF药物玻璃体腔注射是目前治疗PM—CNV的主要方法。其中，抗VEGF药物玻璃体腔注射为目前更多推崇关注的治疗方法。但其治疗频率、再治疗及终止治疗标准等具体用药方案以及治疗效果的影响因素均需更多大样本随机对照研究进一步观察探讨。

关键词：脉络膜新生血管化/诊断脉络膜新生血管化/治疗近视退行性/并发症综述

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白细胞介素18对实验性脉络膜新生血管的抑制作用及其应用前景

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中华眼底病杂志 2016年第4期32卷 457-459页

作者：肖燕玲吴瑜瑜福建医科大学附属第二医院眼科福州362000

白细胞介素（IL）-18是一种缺乏信号肽的非活性前体蛋白，有调节视网膜病理性新生血管的作用。IL-18通过干扰素-7、凝血酶致敏蛋白等途径，抑制实验性脉络膜新生血管（CNV）的形成。但IL-18抑制CNV形成的具体机制尚不清楚。推测可能与... 详细信息

白细胞介素（IL）-18是一种缺乏信号肽的非活性前体蛋白，有调节视网膜病理性新生血管的作用。IL-18通过干扰素-7、凝血酶致敏蛋白等途径，抑制实验性脉络膜新生血管（CNV）的形成。但IL-18抑制CNV形成的具体机制尚不清楚。推测可能与其直接作用于血管内皮细胞和上皮细胞发挥其抗血管生成及降低血管通透性作用以降低血管内皮生长因子（VEGF）水平有关。研究表明，外源性重组成熟IL-18对视网膜色素上皮细胞的活性：）己毒副作用；IL-18的抗VEGF作用在人体使用安全有效。IL-18单独或联合抗VEGF药物使用对于改善实验性CNV预后表现出良好应用前景。但有关IL-18对CNV的治疗价值仍有待进一步严谨的临床试验研究来探讨。

关键词：脉络膜新生血管化/治疗白细胞介素18/拮抗剂和抑制剂综述

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CXCR4抑制剂与抗血管内皮生长因子抗体联合应用对实验性脉络膜新生血管形成的干预作用

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中华眼底病杂志 2011年第6期27卷 553-556页

作者：汪枫桦姜媛王雯秋胡玮婷苏梦茹陈训劼顾青孙晓东上海交通大学附属第一人民医院眼科 200080 西安市第四医院眼科

目的观察玻璃体腔联合注射CXCR4抑制剂AMD3100与抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体对实验性脉络膜新生血管（CNV）形成的干预作用。方法选取48只棕色挪威（BN）大鼠随机分为AF564干预实验组（A组）、AMD3100干预实验组（B组）、联合干预... 详细信息

目的观察玻璃体腔联合注射CXCR4抑制剂AMD3100与抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体对实验性脉络膜新生血管（CNV）形成的干预作用。方法选取48只棕色挪威（BN）大鼠随机分为AF564干预实验组（A组）、AMD3100干预实验组（B组）、联合干预实验组（c组）、磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（D组），每组均为12只大鼠，左眼为实验眼。采用氪红激光光凝建立CNV模型。激光光凝后即刻玻璃体腔分别注射抗鼠VEGF抗体（AF564）、CXCR4特异性抑制剂AMD3100、抗鼠VEGF抗体及AMD3100、PBS各5μl。激光光凝后14d行荧光素眼底血管造影（FFA），病理组织切片及脉络膜血管铺片检查。观察不同组别大鼠荧光渗漏程度以及CNV相对厚度和面积的变化。结果激光光凝后14d，A、B、C、D组荧光渗漏评分分别为2．16±0．91、2．16±0．91、1．92±1．03、1．39±0．93。A、B、C组荧光渗漏较D组荧光渗漏明显受抑制，差异均有统计学意义（F=12．91，P〈0．001）；C组荧光渗漏程度低于A、B组，差异有统计学意义（F=9．21，P〈O．05）。组织病理学检查显示，激光光凝后14d，A、B、C、D组CNV相对厚度分别为1．82士0．11、1．90±0.22、1.12±0．12、2.82±0．29。A、B、C组相对CNV厚度与D组CNV相对厚度比较，差异均有统计学意义（F=5．92，P〈O．001）；C组CNV相对厚度明显变薄，与A、B组CNV相对厚度比较，差异均有统计学意义（F=5．16，P〈0．05）。脉络膜血管铺片结果显示，A、B、C、D组CNV面积分别为（8204±122）、（9332±211）、（6533土101）、（13644±255）μm2。A、B、C组cNV面积较D组cNV面积明显减少，差异均有统计学意义（F=147．50，P〈0．001）；C组CNV面积与A、B组CMV面积比较，差异有统计学意义（F=112．60，P〈0．05）。结论CXCR4抑制剂及抗VEGF抗体联合使用，可显著抑制激光诱导的CNV形成。

关键词：脉络膜新生血管化/治疗受体 CXCR4/药物作用血管内皮生长因子类趋化因子CXCL12 疾病模型,动物

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黄斑区脉络膜新生血管患眼光动力疗法治疗前后黄斑结构和功能的光相干断层扫描联合微视野检查

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中华眼底病杂志 2012年第4期28卷 404-406页

作者：师燕芸梁忠英杨继红申仲华郑东平山西省眼科医院眼底病科太原 030002 山西省眼科医院综合检查科太原 030002

光动力疗法（PDT）是治疗脉络膜新生血管（CNV）安全、有效的方法之一。光相干断层扫描（OCT）可以对PDT治疗前后CNV大小、视网膜厚度等形态结构变化进行观察。

关键词：脉络膜新生血管化/治疗光化学疗法体层摄影术,光学相干视野

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重复光动力疗法治疗脉络膜新生血管的疗效观察

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中华眼底病杂志 2008年第3期24卷 220-221页

作者：黄鹏程宋艳萍金中秋丁琴赵霞广州军区武汉总医院眼科 430070

光动力疗法（PDT）开展以来，大量治疗结果显示了其针对黄斑部脉络膜新生血管（CNV）治疗的安全性和有效性，且可重复治疗，副作用小，但是，Flower等认为在PDT治疗封闭CNV后，由于脉络膜毛细血管较CNV粗，灌注压高，流速快，常在治疗... 详细信息

光动力疗法（PDT）开展以来，大量治疗结果显示了其针对黄斑部脉络膜新生血管（CNV）治疗的安全性和有效性，且可重复治疗，副作用小，但是，Flower等认为在PDT治疗封闭CNV后，由于脉络膜毛细血管较CNV粗，灌注压高，流速快，常在治疗数周后出现CNV复发，Miller等的研究结果也证实PDT治疗确实具有较高的复发率，因此对于复发的CNV需行重复PDT治疗。我院从2003年开展PDT治疗，其中部分患者因PDT治疗后CNV复发接受了重复治疗，现报告如下。

关键词：光化学疗法/方法脉络膜新生血管化/治疗黄斑变性/药物疗法近视,退行性/药物疗法治疗结果

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多灶性脉络膜炎并发中心凹下脉络膜新生血管的光动力治疗

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中华眼底病杂志 2011年第6期27卷 542-544页

作者：李鹏程盛双燕彭冲张缨王智华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科武汉430022

目的观察光动力疗法（PDT）为主的综合疗法对多灶性脉络膜炎（MC）并发脉络膜新生血管（CNV）的疗效。方法临床确诊为MC并发中心凹下CNV并接受PDT等综合治疗的8例9只眼纳入研究。其中，男性1例1只眼，女性7例8只眼。年龄25～54岁，平均... 详细信息

目的观察光动力疗法（PDT）为主的综合疗法对多灶性脉络膜炎（MC）并发脉络膜新生血管（CNV）的疗效。方法临床确诊为MC并发中心凹下CNV并接受PDT等综合治疗的8例9只眼纳入研究。其中，男性1例1只眼，女性7例8只眼。年龄25～54岁，平均年龄（41．8±10．6）岁。所有患者均进行最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影、光相干断层扫描检查。BCVA为20／333到20／50，转换成最小视角对数（10gMAR）后其平均值为0．68±0．32；CNV平均面积为（0．767±0．445）mm2；黄斑中心凹视网膜平均厚度为（355．2±65．2）μm。其中行单纯PDT者4只眼，联合口服糖皮质激素2只眼，玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevaeizumab（商品名Avastin）者1只眼，后Tenon囊下注射曲安奈德者2只眼。治疗后随访3～22个月，平均随访（14．0±5．7）个月。对比分析治疗前后BCVA、CNV面积和中心凹视网膜厚度。结果末次复诊时，BCVA为20／250到20／25，logMAR平均值为0．58±0．37，与治疗前比较，差异无统计学意义（t=1．890，P=0．095）。其中，3只眼视力提高3行，占33．3％；1只眼视力提高1．5行，占11．1％；4只眼视力稳定，占44．4％；1只眼视力下降1．5行，占11．1％；无下降超过3行者。CNV平均面积为（0．684±0．371）mm2，与治疗前比较，差异无统计学意义（t=0．996，P=0．349）。黄斑中心凹视网膜平均厚度为（295．3±79．4）μm，与治疗前比较，差异无统计学意义（t=2．242，P=0．055）。结论PDT为主的综合治疗可有效稳定MC并发CNV患者的视力，尤其是联合抗血管内皮生长因子药物或糖皮质激素后。

关键词：脉络膜新生血管化/治疗光化学疗法脉络膜炎/并发症

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