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抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab抑制大鼠脉络膜新生血管

中华眼底病杂志 2010年第1期26卷 23-26页

作者：俞笳黎蕾徐格致复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031

目的观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）抑制激光诱导的实验性脉络膜新生血管（CNV）的效果及特点。方法12只雄性棕色挪威（BN）大鼠平均分为bevacizumab组和对照组，每组6只。每一只... 详细信息

目的观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）抑制激光诱导的实验性脉络膜新生血管（CNV）的效果及特点。方法12只雄性棕色挪威（BN）大鼠平均分为bevacizumab组和对照组，每组6只。每一只大鼠随机选取1只眼为实验眼，采用半导体激光围绕其视盘激光光凝8点后，bevacizumab组和对照组玻璃体腔立即分别给予2．0μl bevacizumab和乳酸林格注射液。激光光凝后7、14、21d两组行荧光素眼底血管造影（FFA）和吲哚青绿血管造影（ICGA）动态观察CNV的形态及渗漏情况。激光光凝后21d摘除实验眼作石蜡切片行苏木精伊红染色，比较两组CNV的高度，同时行VEGF免疫组织化学染色，观察CNV斑块中VEGF的表达情况。结果激光光凝后7d，ICGA检查结果显示，bevacizumab组和对照组均有CNV生成。FFA检查结果显示，bevacizumab组的渗漏强度始终比对照组弱，但bevacizumab组渗漏强度随时间推移逐渐增强。bevacizumab组CNV平均厚度比对照组低。免疫组织化学检查结果显示，bevacizumab组VEGF表达阴性。结论激光光凝后立即玻璃体腔注射2．00μl bevacizumab可以降低CNV厚度并抑制其渗漏，但不能阻止CNV的生成，抑制CNV渗漏的效果不能长时间保持。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法血管生成抑制剂抗体单克隆/治疗应用抗体,单克隆/投药和剂量疾病模型,动物

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规范和优化临床诊疗实践，提高老年性黄斑变性治疗水平：英国皇家眼科学院老年性黄斑变性临床指南解读

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中华眼底病杂志 2012年第5期28卷 436-440页

作者：汪枫桦孙晓东上海交通大学附属第一人民医院眼科上海市科委眼底病重点实验室200080

老年性黄斑变性（AMD）的诊断治疗是国内外眼底病研究的热点，尤其是抗血管内皮细胞生长因子药物进入临床应用之后，不仅促进了AMD治疗研究的进展，同时也推动了AMD诊断和基础研究的进一步深入。多个国家和专业学会组织为此制订了临床... 详细信息

老年性黄斑变性（AMD）的诊断治疗是国内外眼底病研究的热点，尤其是抗血管内皮细胞生长因子药物进入临床应用之后，不仅促进了AMD治疗研究的进展，同时也推动了AMD诊断和基础研究的进一步深入。多个国家和专业学会组织为此制订了临床指南，就AMD的流行病学特点、危险因素、诊断、分型以及诊疗过程进行了详细的阐述和规范性说明。这些内容多数基于现有较强的循证医学证据，对于AMD循证医学临床实践具有积极指导意义。学习借鉴这些经验，制订和建立具有中国特色的AMD治疗临床指南，规范和优化临床诊疗实践，提高治疗水平是我们必须面对而且亟待解决的问题。

关键词：黄斑变性/诊断黄斑变性/治疗脉络膜新生血管化/药物疗法抗体,单克隆/治疗应用述评

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抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab基础和临床研究现状

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中华眼底病杂志 2008年第3期24卷 227-231页

作者：庄岩陈有信中国医学科学院北京协和医院眼科 100730

眼部新生血管性及渗出性疾病与血管内皮生长因子（VEGF）关系密切，抗VEGF药物成为治疗此类疾病的突破点。人源化全长抗VEGF抗体Bevacizumab（Avastin）有2个VEGF结合位点，能够与所有具有活性的VEGF结合，具有生物相容性好，价格低，... 详细信息

眼部新生血管性及渗出性疾病与血管内皮生长因子（VEGF）关系密切，抗VEGF药物成为治疗此类疾病的突破点。人源化全长抗VEGF抗体Bevacizumab（Avastin）有2个VEGF结合位点，能够与所有具有活性的VEGF结合，具有生物相容性好，价格低，玻璃体内半衰期较长等特点。采用该药玻璃体腔注射，是治疗老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻塞性疾病、黄斑囊样水肿等多种眼部新生血管性及渗出性疾病的一种安全、有效方式，但其长期效果和安全性有待多中心研究进一步证实。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法血管内皮生长因子类抗体,单克隆/治疗应用 Bevacizumab 综述文献

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阿柏西普玻璃体腔注射和光动力疗法治疗中国新生血管性老年性黄斑变性患者的疗效对比:SIGHT研究

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中华眼底病杂志 2019年第2期35卷 156-165页

作者：黎晓新陈有信张军军许迅张风 ChuiMing Gernmy Cheung RuiYu HusainKazmi OlafSowade OliverZeitz on behalf of the SIGHT study group 北京大学人民医院眼科视觉损失与修复教育部重点实验室 100044 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科 100730 四川大学华西医院眼科成都610041 上海交通大学附属第一人民医院眼科 200080 首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心北京市眼科学与视觉科学重点实验室 100730 Department of Ophthalmology Singapore Eye Research InstituteSingapore Department of Ophthalmology Bayer USWhippanyNewYork Ophthalmology Regeneron PharmaceuticalsInc.TarrytownNewYork Development PharmaceuticalsBayer AGBerlinGermany

目的对比观察玻璃体注射阿柏西普(IAI)和光动力疗法(PDT)治疗中国继发于新生血管性老年性黄斑变性(nAMD)的经典为主型脉络膜新生血管(CNV)患者的安全性和有效性。方法随机、双盲、多中心为期52周(2011年12月至2014年8月)的Ⅲ期临床研究... 详细信息

目的对比观察玻璃体注射阿柏西普(IAI)和光动力疗法(PDT)治疗中国继发于新生血管性老年性黄斑变性(nAMD)的经典为主型脉络膜新生血管(CNV)患者的安全性和有效性。方法随机、双盲、多中心为期52周(2011年12月至2014年8月)的Ⅲ期临床研究。研究注册码NCT01482910。入组患者按照3:1比例随机分为IAI组、PDT→IAI组。IAI组患者在基线和第4、8、16、24、32、40、48周时接受2 mg IAI治疗,第28、36周时分别接受假注射治疗。PDT→IAI组患者在基线时均强制接受1次PDT治疗,第12、24周时若满足PDT再治疗条件,则再次予以PDT治疗;基线和第4、8、16、24周时接受假注射治疗,第28、32、36、40、48周时接受2 mg IAI治疗。报告的主要有效性结果为第28周时平均BCVA相较基线的变化和第52周时的结果。安全性评价包括发生治疗相关不良事件(TEAEs)患者百分比。结果入组304例患者中,IAI组、PDT→IAI组分别为228、76例。第28周时,IAI组、PDT→IAI组患者平均BCVA较基线变化值分别为+14.0、+3.9个字母;第52周时,两组患者BCVA较基线变化值分别为+15.2、+8.9个字母,差异为+6.2个字母(95% CI 2.6~9.9,P=0.000 9)。第52周时,两组患者平均中心凹视网膜厚度分别下降?189.6、?170.0 μm。IAI组中BCVA提高最为显著者为年龄<65岁、活动性CNV面积<总病灶面积50%者。IAI组、PDT→IAI组患者眼部最常见TEAEs为黄斑纤维化[11.8%(27/228)、6.6%(5/76)]、BCVA下降[6.6%(15/228)、21.1%(16/76)]。抗血小板研究合作组定义的动脉血栓栓塞事件3例,但均被认为与药物无关。结论中国nAMD患者阿柏西普治疗效果优于PDT。阿柏西普疗效在全部患者中均可持续至第52周。不良事件的发生率与已知的阿柏西普安全性数据一致。

关键词：湿性黄斑变性囱物疗法脉络膜新生血管化/药物疗法血管生成抑制剂/治疗应用抗体,单克隆/治疗应用光化学疗法

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光动力疗法治疗视网膜血管瘤样增生初步报告

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中华眼底病杂志 2007年第1期23卷 24-26页

作者：高丽琴张风熊颖周海英首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心 100730

目的观察光动力疗法（PDT）治疗视网膜血管瘤样增生（RAP）的短期效果。方法回顾分析PDT治疗RAP患者7例9只眼的临床资料。其中，Ⅰ期3只眼，Ⅱ期4只眼，Ⅲ期2只眼。PDT治疗按常规方法进行，治疗后随访观察3～20个月。所有患者治疗前后... 详细信息

目的观察光动力疗法（PDT）治疗视网膜血管瘤样增生（RAP）的短期效果。方法回顾分析PDT治疗RAP患者7例9只眼的临床资料。其中，Ⅰ期3只眼，Ⅱ期4只眼，Ⅲ期2只眼。PDT治疗按常规方法进行，治疗后随访观察3～20个月。所有患者治疗前后分别行视力、眼底检查，荧光素眼底血管造影（FFA）、吲哚青绿脉络膜血管造影（ICGA）以及光相干断层扫描（0CT）检查。结果视力提高≥2行者4只眼，视力稳定及变化在1行之内者3只眼，视力下降≥2行2只眼。FFA和（或）ICGA检查显示，3只眼新生血管渗漏停止，4只眼仍有渗漏，2只眼渗漏扩大。结论PDT可以在短期内减轻RAP患眼新生血管渗漏，促进视网膜水肿消退，延缓视力下降。

关键词：黄斑变性/治疗脉络膜新生血管化/药物疗法光化学疗法/方法激光疗法,小剂量治疗结果

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关注抗血管内皮生长因子药物治疗眼部新生血管疾病的潜在风险

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中华眼底病杂志 2010年第1期26卷 2-5页

作者：张卯年解放军总医院眼科解放军眼科中心北京100853

抗血管内皮生长因子（VEGF）药物为眼部新生血管疾病的治疗开辟了新的途径，其有效性和安全性也已经为大量研究工作所证实。但在临床实践中，长期、大剂量的应用抗VEGF药物同时也会带来一些新的问题和并发症．甚至会影响正常眼组织血管... 详细信息

抗血管内皮生长因子（VEGF）药物为眼部新生血管疾病的治疗开辟了新的途径，其有效性和安全性也已经为大量研究工作所证实。但在临床实践中，长期、大剂量的应用抗VEGF药物同时也会带来一些新的问题和并发症．甚至会影响正常眼组织血管生成过程和视网膜的血液供应。因此，必须重视过度抗VEGF治疗眼部新生血管疾病带来的问题和潜在风险。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法视网膜新生血管化/药物疗法抗体,单克隆/治疗应用抗体,单克隆/副作用血管内皮生长冈子类

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抗血管内皮生长因子ranibizumab治疗脉络膜新生血管性疾病的研究进展

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中华眼底病杂志 2010年第1期26卷 91-95页

作者：李夏王雨生第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

抗新生血管药物是目前治疗脉络膜新生血管（CNV）性疾病最有效的方法之一。ranibizumab自2006年上市以来，其卓越疗效一直倍受关注。近两年有关ranibizumab治疗CNV性疾病的研究领域十分活跃，密切跟踪和及时更新这些日新月异的相关信息... 详细信息

抗新生血管药物是目前治疗脉络膜新生血管（CNV）性疾病最有效的方法之一。ranibizumab自2006年上市以来，其卓越疗效一直倍受关注。近两年有关ranibizumab治疗CNV性疾病的研究领域十分活跃，密切跟踪和及时更新这些日新月异的相关信息十分必要。本文重点就近两年来ranibizumab的新结果、新观点和新理念进行综述，力求知识结构新颖，以期能够为相关基础研究及临床工作提供有价值的参考意见。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法抗体单克隆/治疗应用血管内皮生长因子类综述

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超声爆破微泡联合抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab治疗激光诱导的兔眼脉络膜新生血管

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中华眼底病杂志 2010年第1期26卷 19-22页

作者：龚潇周希瑗王志刚重庆医科大学附属第二医院眼科 40010 重庆医科大学超声影像学研究所

目的观察超声爆破微泡联合抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）对兔脉络膜新生血管（CNV）的治疗效果。方法30只有色家兔60只眼通过氩绿激光视网膜激光光凝的方法建立CNV模型。激光光凝后21d行荧光素眼... 详细信息

目的观察超声爆破微泡联合抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）对兔脉络膜新生血管（CNV）的治疗效果。方法30只有色家兔60只眼通过氩绿激光视网膜激光光凝的方法建立CNV模型。激光光凝后21d行荧光素眼底血管造影（FFA），并于造影6～8h后任意选择3只兔处死，摘取眼球，行苏木精-伊红（HE）染色组织学检查，判断CNV建模是否成功。于激光光凝后21d，将27只CNV模型兔随机分成空白对照组、bevacizumb组及超声微泡＋bevacizumb组，每组各9只兔。空白对照组不做任何处理，bevacizumab组玻璃体腔注射bevaeizumab，超声微泡＋bevacizumab组玻璃体腔注射超声微泡＋bevaeizumab。分别于处理后7、14、28d对各组兔行FFA检查，观察CNV抑制情况并每组各处死3只兔取双眼行免疫荧光及蛋白质免疫印迹（Western blot）法检测视网膜、脉络膜VEGF蛋白的表达。以注射bevacizumab后28d为疗效判断时间点，以FFA及组织蛋白学检测对比结果为疗效判断标准。结果激光光凝后21d组织病理学和FFA检查结果显示，CNV向视网膜内层增生，激光光凝区荧光渗漏明显。分组处理后28d，FFA检查结果显示空白对照组有明显荧光渗漏，bevacizumab组荧光渗漏平均强度与空白对照组比较，差异有统计学意义（t=16．2952，P〈0．05）；超声微泡＋bevacizumab组与bevacizumab组相比，差异有统计学意义（t=4．7955，P％O．05）。各组荧光渗漏强度随时问变化均呈下降趋势。组织免疫荧光及Westernblot检测结果显示，bevacizumab组VEGF蛋白表达与空白组和对照组相比，差异有统计学意义（t=7．0327，9．2596；P〈0．05）；超声微泡＋bevacizumab组VEGF蛋白表达与bevacizumab组相比，差异有统计学意义（t=2．9724，17．1937；P〈0．05）。结论超声微泡造影剂联合bevacizumab注射能够通过抑制VEGF的表达来增强CNV的治疗效果。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法抗体单克隆/治疗应用造影剂/治疗应用动物实验

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玻璃体腔注射雷珠单抗治疗儿童牵牛花综合征合并脉络膜新生血管一例

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中华眼底病杂志 2020年第8期36卷 645-647页

作者：吴素兰毛剑波沈丽君温州医科大学附属眼视光医院杭州院区 310000

患儿男,3岁。因体检发现右眼眼底异常于2018年8月21日至温州医科大学附属眼视光医院杭州院区就诊。患儿足月顺产,否认吸氧史、家族史;父母非近亲结婚;母亲无孕期疾病史或特殊用药史。全身检查:颅脑CT及MRI检查未见明显异常。眼部检查:... 详细信息

患儿男,3岁。因体检发现右眼眼底异常于2018年8月21日至温州医科大学附属眼视光医院杭州院区就诊。患儿足月顺产,否认吸氧史、家族史;父母非近亲结婚;母亲无孕期疾病史或特殊用药史。全身检查:颅脑CT及MRI检查未见明显异常。眼部检查:右眼视力+2.00/-2.00×25→0.05,左眼视力+2.00/-0.75×180→0.7。双眼眼压指测Tn。

关键词：视神经疾病/先天性脉络膜新生血管化/药物疗法血管生成抑制剂/治疗应用病例报告

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地塞米松-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒玻璃体内注射对激光诱导的大鼠脉络膜新生血管的抑制作用

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中华眼底病杂志 2007年第1期23卷 33-37页

作者：徐建锋王雨生杨秀梅张鹏侯慧媛石圆圆马吉献宋存先张涛第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032 中国医学科学院生物医学工程研究所高分子室

目的观察生物降解性多聚体材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）包载的醋酸地塞米松（DA）（DA—PLGA）纳米粒玻璃体内注射对实验性脉络膜新生血管（CNV）的抑制效果，评价药物在玻璃体内的释药模式及其对视网膜的毒性反应。方法采用改良的乳化... 详细信息

目的观察生物降解性多聚体材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）包载的醋酸地塞米松（DA）（DA—PLGA）纳米粒玻璃体内注射对实验性脉络膜新生血管（CNV）的抑制效果，评价药物在玻璃体内的释药模式及其对视网膜的毒性反应。方法采用改良的乳化／溶剂蒸发法制备载药量为50％的DA—PLGA纳米粒。雄性BN大鼠54只，每只动物随机选取一只眼作为实验眼，采用激光光凝法建立CNV模型。随机分为DA—PLGA纳米粒组（24只）、DA组（24只）及生理盐水对照组（6只），分别给予实验眼玻璃体内注射DA—PLGA纳米粒10μl（含DA100μg）、DA10μl（含DA100μg）及10μl生理盐水。于激光光凝后1、3、14、21、28、56d，采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）检测大鼠实验眼玻璃体内DA药物浓度。激光光凝后14、56d，通过荧光素眼底血管造影（FFA）观察CNV的生成率；之后处死动物，摘除眼球制作标本，进行光学显微镜和电子显微镜观察。结果DA—PLGA纳米粒在眼内释药模式呈4相，即初始突释、稳态释药、第三相突释和渐弱释药，持续释药时间近2个月。激光光凝后14d，DA—PLGA纳米粒组、DA组和对照组CNV生成率分别为28．2％、31．6％和66．7％。经z。检验，DA—PLGA纳米粒组和DA组CNV生成率较对照组明显降低（P〈0．01）。激光光凝后56d，光凝区纤维血管组织增生（FVP）的平均厚度在DA—PLGA纳米粒组、DA组和对照组中分别为（69．52±10．52）、（70．49±12．39）、（105．11±13．70）μm。经SNK—q检验，DA—PLGA纳米粒组和DA组FVP的厚度较对照组显著变薄（P〈0．01）。激光光凝后14d，透射电子显微镜检查发现，DA组节细胞层和神经纤维层的线粒体明显空泡化，内质网肿胀，高尔基复合体排列紊乱，微管及微丝排列紊乱。结论玻璃体内注射DA—PLGA纳米粒可以明显抑制实验性CNV的生长。与DA相比，DA—PLGA纳米粒具有药物毒性低、缓释及药效长久等特性。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法地塞米松/治疗应用纳米技术治疗结果注射, 玻璃体腔内

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