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玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体Ranibizumab治疗脉络膜新生血管疗效观察

中华眼底病杂志 2008年第3期24卷 217-218页

作者：赵培泉许宇黄欣吕骄王旌陈奕烨王文吉复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科上海200031

研究证实，血管内皮生长因子（VEGF）在脉络膜新生血管（CNV）血管形成过程中扮演重要的角色，因此VEGF已成为目前进行靶向治疗的主要目标。抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab（Avastin）能直接阻断VEGF蛋白，眼内注射Ranibizumab能够有效抑... 详细信息

研究证实，血管内皮生长因子（VEGF）在脉络膜新生血管（CNV）血管形成过程中扮演重要的角色，因此VEGF已成为目前进行靶向治疗的主要目标。抗VEGF单克隆抗体Bevacizumab（Avastin）能直接阻断VEGF蛋白，眼内注射Ranibizumab能够有效抑制CNV。我们对本院接受玻璃体腔注射Ranibizumab治疗的一组CNV患者临床资料进行了回顾性分析，以评估中国人玻璃体腔内注射Ranibizumab治疗CNV的安全性和有效性。

关键词：黄斑变性/药物疗法脉络膜新生血管化/药物疗法近视,退行性/药物疗法抗体,单克隆/治疗应用 Bevacizumab

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光动力疗法联合玻璃体腔曲安奈德注射治疗脉络膜新生血管

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中华眼底病杂志 2007年第1期23卷 13-16页

作者：喻晓兵戴虹卢颖毅龙力卫生部北京医院眼科 100730

目的观察光动力疗法（PDT）联合玻璃体腔曲安奈德（TA）注射治疗老年黄斑变性和病理性近视引起的脉络膜新生血管（CNV）的近期疗效和安全性。方法16例经过视力、眼压、荧光素眼底血管造影（FFA）以及光相干断层扫描（OCT）等检查确诊的... 详细信息

目的观察光动力疗法（PDT）联合玻璃体腔曲安奈德（TA）注射治疗老年黄斑变性和病理性近视引起的脉络膜新生血管（CNV）的近期疗效和安全性。方法16例经过视力、眼压、荧光素眼底血管造影（FFA）以及光相干断层扫描（OCT）等检查确诊的CNV患者的16只患眼进行PDT联合玻璃体腔TA注射治疗。其中，渗出型老年黄斑变性14例14只眼，病理性近视2例2只眼。16只眼中，12只眼在PDT治疗后72h行玻璃体腔TA注射，4只眼在PDT3个月～1年（平均9个月）后行玻璃体腔TA注射。第1年的平均治疗次数为1．1次。联合治疗后，采用与治疗前相同的条件和检查方法进行随访观察，随访时间3～18个月，平均随访时间18．6个月。对比观察治疗前后患者的最佳矫正视力、眼压、CNV病灶渗漏情况以及黄斑区视网膜厚度变化。结果16只眼中，7只眼视力提高，占43．8％；9只眼视力稳定，占56．2％。FFA显示CNV病灶在联合治疗后渗漏停止或减轻，OCT显示黄斑区视网膜水肿消退或减轻。1只眼暂时性眼压升高，占6．3％。经药物短期治疗后恢复正常。结论PDT联合玻璃体腔TA注射可以安全有效地治疗CNV，延缓视力下降，并且可以减少重复治疗的次数。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法光化学疗法/方法曲安奈德/治疗应用激光疗法,小剂量注射,玻璃体腔内治疗结果

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病理性近视伴脉络膜新生血管患者抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab治疗后视物变色一例

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中华眼底病杂志 2010年第1期26卷 83-84页

作者：王丽娜张琦赵培泉上海交通大学医学院附属新华医院眼科 200092

患者女，61岁。因右眼视物变形2个月伴视力下降1个月于2008年6月来我院就诊。既往史：双眼高度近视，屈光度-12D；2006年因双眼白内障在外院行超声乳化、人工晶状体植人手术，手术后视力右眼0．5，左眼0．1。

关键词：近视,退行性/并发症脉络膜新生血管化/药物疗法色觉缺陷病例报告

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病理性近视继发脉络膜新生血管抗血管内皮生长因子药物治疗后预后因素研究现状

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中华眼底病杂志 2019年第5期35卷 513-517页

作者：陶梦璋王雨生王海燕空军军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032

玻璃体腔注射抗VEGF药物为目前治疗病理性近视(PM)继发脉络膜新生血管(CNV)的一线治疗方案。但因PM发展程度、人口学特征以及治疗过程等因素的差异,治疗后预后情况不尽相同。完整的椭圆体带、较小的基线病灶直径与较好的基线视力是抗VEG... 详细信息

玻璃体腔注射抗VEGF药物为目前治疗病理性近视(PM)继发脉络膜新生血管(CNV)的一线治疗方案。但因PM发展程度、人口学特征以及治疗过程等因素的差异,治疗后预后情况不尽相同。完整的椭圆体带、较小的基线病灶直径与较好的基线视力是抗VEGF药物治疗预后良好的重要预测因素,而发生脉络膜视网膜萎缩或PM相关并发症则预示预后较差。年龄、种族、光动力疗法治疗史以及治疗是否及时等因素对治疗预后的影响有待进一步研究。

关键词：近视,退行性/并发症脉络膜新生血管化/药物疗法血管生成抑制剂/治疗应用抗体,单克隆/治疗应用综述

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病理性近视继发脉络膜新生血管的诊治疗效分析

病理性近视继发脉络膜新生血管的诊治疗效分析

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作者：陈丛南方医科大学

学位级别：硕士

第一章康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管疗效观察及视力预后相关性分析目的观察和评估康柏西普治疗病理性近视(PM)脉络膜新生血管(CNV)的有效性和安全性,探讨影响视力预后和玻璃体腔注药次数的相关因素。方法回顾性病例研究。临床... 详细信息

第一章康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管疗效观察及视力预后相关性分析目的观察和评估康柏西普治疗病理性近视(PM)脉络膜新生血管(CNV)的有效性和安全性,探讨影响视力预后和玻璃体腔注药次数的相关因素。方法回顾性病例研究。临床检查确诊的病理性近视CNV患者47例49只眼纳入研究。其中,男性12例13只眼,女性35例36只眼。平均年龄(56.67±13.90)岁,平均屈光度(-13.64±3.92)D,平均眼轴长度(29.03±1.36)mm。患者均为首次治疗,采用1+PRN的治疗方案给予所有患眼玻璃体腔注射康柏西普0.05ml(含康柏西普0.5mg)治疗。均行最佳矫正视力(BCVA)、眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影(FFA)、光相干断层扫描检查(OCT)。BCVA检查采用国际标准视力表,记录时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。所有患眼随访时间超过24个月。观察患眼治疗后1、3、6、12、24个月BCVA、视网膜黄斑中心凹厚度(CMT)、CNV面积、CNV渗漏面积变化及玻璃体腔注药次数;将治疗后24个月logMAR BCVA及总注射针数分别与各基线资料(屈光度、眼轴、PM分期、CNV位置、logMAR BCVA、CMT、CNV 面积、CNV 渗漏面积)进行 Person、Spearman 相关分析。结果在24个月随访期内,患眼第一年平均注射针数为3.51±1.54,第二年平均注射针数为0.57±1.02,总注射针数为4.08±1.75。与治疗前相比,在治疗后1、3、6、12、24个月患眼BCVA明显提高,且差异均有统计学意义(t=7.11、7.51、7.88、7.42、7.40;P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。与治疗前相比,在治疗后1、3、6、12、24个月患眼CMT明显下降,且差异均有统计学意义(t=6.20、4.58、3.53、3.12、3.81;P=0.000、0.000、0.001、0.003、0.000)。与治疗前相比,在治疗后3、6、12、24个月患眼CNV面积明显下降,且差异均有统计学意义(t=4.97、6.12、3.66、4.32;P=0.000、0.000、0.000、0.000)。与治疗前相比,在治疗后3、6、12、24个月患眼CNV渗漏面积明显下降,且差异均有统计学意义(t=6.55、7.83、7.44、7.56;P=0.000、0.000、0.000、0.000)。相关性分析结果显示,治疗后24个月logMAR BCVA与基线屈光度、眼轴、PM分期、CNV位置、CMT、CNV面积无明显相关(P>0.05);与基线logMAR BCVA、CNV渗漏面积呈正相关(r=0.595、0.319;P=0.000、0.026)。总注射针数与基线屈光度、眼轴、PM分期、CNV位置、CNV面积无明显相关(P>0.05);与基线CMT、CNV 面积、CNV 渗漏面积呈正相关(r=0.297、0.440、0.433;P=0.038、0.002、0.002)。所有患者均未出现眼部并发症以及全身不良反应。结论康柏西普治疗病理性近视CNV可以带来较好的视力获益和解剖形态获益,且安全、有效;末次随访BCVA与基线BCVA、CNV渗漏面积具有相关性,总注射针数与基线CMT、CNV面积、CNV渗漏面积具有相关性。第二章对比康柏西普不同给药方式治疗病理性近视脉络膜新生血管的疗效观察目的比较不同给药方式对玻璃体腔注射康柏西普治疗病理性近视(PM)脉络膜新生血管(CNV)的疗效及复发率的影响。方法回顾性病例对照研究。2013年6月至2017年6月在本院检查确诊的PM-CNV 57例61只眼纳入研究。根据患者起始接受治疗方案分为1+PRN治疗组(A组)和3+PRN治疗组(B组),分别为27例31只眼、30例30只眼。所有患者均行玻璃体腔注射康柏西普治疗,完成起始治疗后,再根据重复治疗标准进行按需治疗。平均随访时间30.8个月。均行最佳矫正视力(BCVA)、眼压、裂隙灯显微镜、眼底彩色照相、荧光素眼底血管造影、光相干断层扫描检查。BCVA检查采用国际标准视力表,记录时换算为最小分辨角对数(LogMAR)视力。以治疗后24个月为疗效判定时间点。对比观察两组患眼玻璃体腔注药次数和复发率,以及BCVA、CMT、屈光度、眼轴变化情况。结果基线统计数据中两组之间无显着差异。治疗后24个月,A组与B组玻璃体腔注药次数分别为(3.94±1.88)、(4.83±1.72),差异有统计学差异(P=0.029),完成起始治疗方案后,再治疗针数分别为(2.94±1.88)和(1.83±1.72),差异有统计学差异(P=0.020)。CNV复发率分别为38.71%、13.33%差异有统计学差异(2=5.074,P=0.024)

关键词：康柏西普病理性近视脉络膜新生血管最佳矫正视力荧光素眼底血管造影近视,退行性/并发症脉络膜新生血管化/药物疗法血管生成抑制剂/治疗应用抗体,单克隆/治疗应用

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玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床观察

玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性...

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作者：马臻第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration,AMD）是导致欧美等发达国家50岁以上人群视力下降的主要原因，临床分为萎缩型（干性）和渗出型（湿性）两种，后者表现为眼底出现脉络膜新生血管（choroidalneovasculari... 详细信息

研究背景年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration,AMD）是导致欧美等发达国家50岁以上人群视力下降的主要原因，临床分为萎缩型（干性）和渗出型（湿性）两种，后者表现为眼底出现脉络膜新生血管（choroidalneovascularization,CNV）。CNV的发生和发展可导致湿性AMD患者视力下降，同时CNV也是AMD患者致盲的主要原因。针对AMD治疗，已有的激光光凝、放射疗法、玻璃体切割手术、糖皮质激素玻璃体腔注射给药等传统治疗尚存在治疗缺陷且不能够保证治疗效果。近年来，光动力疗法（photodynamic therapy, PDT）和抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）玻璃体腔注射给药的出现使CNV的治疗进入了新的时代。PDT采用激光照射使光敏剂发生光化学效应的原理，促使已经形成的CNV闭塞，它可降低AMD患者视力严重下降的风险，但患眼的远期视力仍会出现下降的可能性。玻璃体腔连续注射抗VEGF药物的治疗方法可使患者视力得到提高，但是每月一次的玻璃体腔内注射会增加手术风险及患者的经济负担。已有研究证实，PDT联合抗VEGF药物治疗可明显减少治疗次数，并且能够减少患者的心理、经济负担和减少相关并发症。然而，联合治疗方案仍尚未达成共识，针对再次治疗的指征也存在不同的判定标准。光学相干断层扫描（optical coherence tomography,OCT）是一种能直观和准确显示视网膜层间结构变化的一种新型技术，可对比治疗前后黄斑的形态学改变，是评价抗VEGF药物治疗AMD疗效的重要检查手段。因此，在本研究第一部分中，我们选择临床AMD患者，回顾性分析了PDT联合抗-VEGF药物（贝伐单抗）后的疗效，观察了OCT作为主要的监测手段，按需治疗后短期随访的视力相关指标。近年来，临床上已经开始应用抗VEGF药物治疗AMD等CNV相关疾病等，如哌加他尼钠（pegaptanib，macugen），雷尼单抗（ranibizumab, lucentis）、贝伐单抗（bevacizumab, avastin）和阿柏西普（aflibercept, eylea）等，取得了肯定的疗效。康柏西普（KH902）是我国自主开发的重组人VEGF抗体样捕获蛋白，能与VEGF高亲和力结合，体外实验证实较雷尼单抗相比，与VEGF结合力更强，能更有效地抑制VEGF诱导的血管内皮细胞生长，迁移，出芽及血管新生；并且，其特殊结构的设计更有可能延长其在眼内的作用时间，使减少注射次数从而降低手术风险成为可能。同时，I期临床试验结果证实，单次注射KH902后6周，视力平均提高近20个字母，没有视力损失。目前，KH902用于治疗AMD已进入并完成Ⅱ期临床试验阶段。本研究第二部分将我中心参与这项多中心、随机双盲临床试验的结果进行报告。第一部分OCT引导下的PDT联合Bevacizumab眼内注射治疗湿性AMD的疗效分析目的观察PDT联合玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）治疗渗出型AMD的疗效。方法临床确诊为渗出型AMD患者28例34只眼纳入研究。其中，典型性为主型CNV者25只眼，轻微典型性CNV者9只眼。OCT检查结果显示黄斑区视网膜下液（subretinal fluid,SRF）11只眼，视网膜内液（intraretinal fluid,IRF）23只眼。所有患者常规行PDT治疗后3～7d再行玻璃体腔注射bevacizumab治疗。治疗后每1个月行BCVA和OCT检查。OCT检查发现SRF和（或）IRF增多，或连续注射2次后，积液较上次随访无明显变化，但视力下降≥1行者行再次玻璃体腔注射治疗；若无视网膜积液者，或连续2次复查显示积液较上次随访无明显变化，且视力无下降者停止治疗。对比分析治疗前和治疗后6个月患眼的视力变化情况、视网膜厚度变化和bevacizumab注射次数。分析治疗后视力的相关影响因素，BCVA、中心视网膜厚度（central retina thickness,CRT）与CNV类型、治疗后视网膜是否有积液之间的关系；玻璃体腔注射bevacizumab次数与CNV类型、SRF、IRF之间的关系。结果治疗后6个月，患眼平均BCVA（44.9±21.3）个字母，较治疗前提高（9.4±10.2）个字母，差异有统计学意义（t=5..438，P＜0.01）。患眼平均CRT为（177.1±95.8）μm，较治疗前下降（184.6±214.6） μm，差异有统计学意义（t=4.810，P＜0.01）。患眼玻璃体腔注射bevacizumab总次数为

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法黄斑变性/药物疗法光化学疗法抗体单克隆治疗应用

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玻璃体腔注射Bevacizumab治疗特发性脉络膜新生血管病变

玻璃体腔注射Bevacizumab治疗特发性脉络膜新生血管病变

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作者：吕春燕青岛大学

学位级别：硕士

目的评估抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab (Avastin)玻璃体腔注射治疗特发性脉络膜新生血管病变(Idiopathic choroidal neovascularization, ICNV)的疗效和安全性。方法对40例接受玻璃体腔注射Bevacizumab (2.5mg)治疗的ICNV... 详细信息

目的评估抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab (Avastin)玻璃体腔注射治疗特发性脉络膜新生血管病变(Idiopathic choroidal neovascularization, ICNV)的疗效和安全性。方法对40例接受玻璃体腔注射Bevacizumab (2.5mg)治疗的ICNV病人进行回顾分析,主要评价指标包括最佳矫正视力(Best-corrected visual acuity, BCVA)、黄斑中心凹厚度(Central foveal thickness, CFT)。对注射后1月症状无改善或病情反复者并经眼底荧光素血管造影(Fundus fluorescein angiography, FFA)和/或光学相干断层扫描(Optical coherence tomography, OCT)证实者进行眼内重复注射。结果所有40例(40只眼)患者均完成至少6个月的随访,其中男性19例,女性21例,平均年龄33±6.8岁。治疗前患者的基线平均对数BCVA为0.66±0.35,CFT为275.39±107.591μm,注药后1个月平均对数BCVA为0.30±0.29 (P=0.000),CFT为185.39±45.77um(P=0.000)；本组患者经平均9.2个月的随访,平均对数BCVA提高至0.31±0.38(P=0.000),CFT降至192.38±55.52um(P=0.000),均较基线水平有显著改善。终末随访时符合视力提高者为27只眼(67.5%),稳定者8只眼(20%)。本组患者共接受了52次玻璃体腔内注射,平均注射次数为1.30次/眼,有63.6%患者在再注射术后1月视力提高两行或两行以上结论玻璃体腔注射Bevacizumab能够快速有效地改善或稳定多数特发性脉络膜新生血管病变的病情,但术后定期随访以及根据病情变化进行再次注射是必要的。

关键词：特发性脉络膜新生血管/药物疗法脉络膜新生血管化/药物疗法抗体,单克隆/治疗应用 Bevacizumab

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玻璃体腔内注射Bevacizumab治疗年龄相关性黄斑变性

玻璃体腔内注射Bevacizumab治疗年龄相关性黄斑变性

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作者：刘文杰大连医科大学

学位级别：硕士

目的：评估抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab (Avastin)玻璃体腔注射治疗渗出性年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration, AMD)的疗效和安全性。方法：对经眼科常规检查、光学相干断层扫描及眼底荧光素血管造影或(... 详细信息

目的：评估抗血管内皮生长因子单克隆抗体Bevacizumab (Avastin)玻璃体腔注射治疗渗出性年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration, AMD)的疗效和安全性。方法：对经眼科常规检查、光学相干断层扫描及眼底荧光素血管造影或(和)吲哚青绿血管造影检查确诊并接受玻璃体腔注射Bevacizumab(2.5mg)治疗的30例渗出性年龄相关性黄斑变性病人进行回顾分析,主要评价指标包括最佳矫正视力(Best-corrected visual acuity, BCVA)、黄斑中心凹厚度(Central foveal thickness, CFT)和黄斑容积(Total macular volume, TMV),对注射后渗漏无明显改善或病情反复者进行玻璃体腔内重复注射。所有病例都完成至少6个月的观察随访。结果：30例(30只眼)患者中男性21例,女性9例,平均年龄72岁。治疗前患者的基线平均对数BCVA为1.03±0.55、CFT为364.97±151.83μm、TMV为8.36±1.84mm3,注药后一周虽然平均CFT和TMV没有显著改善,但BCVA有显著提高(logMAR,0.79±0.33；p=0.02)。经平均9.7个月的随访,BCVA (logMAR,0.70±0.40；p=0.004)、CFT(272.93±81.06；p=0.05)和TMV(7.20±0.98；p=0.004)三项指标均较基线有显著改善,终末随访时BCVA提高至少两行者为18只眼(60%),稳定者为8只眼(26.7%)。本组患者共接受了58次玻璃体腔内注射,平均注射次数为1.93次/眼,有50%再注射能在术后1周使视力提高两行或两行以上。结论：玻璃体腔注射Bevacizumab能够安全有效地改善或稳定多数渗出性AMD的病情,但术后定期随访以及根据病情变化进行再次注射是必要的。

关键词：黄斑变性/药物疗法脉络膜新生血管化/药物疗法抗体单克隆/治疗应用 Bevacizumab

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Choriocapillaris photodynamic therapy using indocyanine green

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AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY 2001年第4期132卷 557-565页

作者： Costa, RA Farah, ME Freymüller, E Morales, PH Smith, R Cardillo, JA Univ Fed Sao Paulo Paulista Sch Med Dept Morphol Sao Paulo Brazil Univ Fed Sao Paulo Paulista Sch Med Ctr Electron Microscopy Sao Paulo Brazil Univ Fed Sao Paulo Paulista Sch Med Dept Ophthalmol Sao Paulo Brazil

PURPOSE: To evaluate the potential of photodynamic therapy using indocyanine green for occlusion of choroidal neovascularization, the authors studied efficiency and collateral damage of photodynamic therapy-induced photothrombosis in the rabbit choriocapillary layer. METHODS: Fundus photography, fluorescein angiography, and light and transmission electron microscopy were used to study the efficiency of photodynamic therapy-induced photothrombosis using indocyanine green as the photosensitizer, and to assess the resultant collateral damage. The delivery system consisted of a modified infrared diode laser tuned to 810 nm, near the maximum absorption peak of indocyanine green. RESULTS: Choriocapillary occlusion was achieved at indocyanine green doses of 10 and 20 mg/kg and a radiant as low as 6.3 J/cm(2). When photodynamic therapy was performed with indocyanine green doses of 10 mg/kg, damage to the neural retina was minimal. Only inner photoreceptor segments showed degeneration, probably secondary to choroidal ischemia. Bruch membrane remained intact. Retinal pigment epithelium was invariably damaged, as seen with other photosensitizers. Temporary occlusion of large choroidal vessels occurred at both dye doses. CONCLUSIONS: In this experimental study, photodynamic therapy using indocyanine green and 810-nm light irradiation produced endothelium-bound intraluminal photothrombosis, with preservation of the retinal architecture and minimal loss of visual cells. Membrane targetability, hydrophilic and fluorescent properties, and activation at 805 nm suggest indocyanine green as a potential photosensitizer for choroidal neovascularization. These combined considerations point toward further study of photodynamic therapy using indocyanine green for the treatment of choroidal vascular disease. (C) 2001 by Elsevier Science Inc. All rights reserved.

关键词：血视网膜屏障脉络膜/血液供给脉络膜/超微结构脉络膜新生血管化/药物疗法脉络膜新生血管化/病理学荧光素血管造影术眼底吲哚花青绿/治疗应用光光化学疗法光敏感药/治疗应用视网膜/损伤视网膜/超微结构动物兔

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Drug delivery to the posterior segments of the eye - Preface

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ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS 2001年第1期52卷 1-3页

作者： Ogura, Y Nagoya City Univ Sch Med Dept Ophthalmol & Visual Sci Mizuho Ku Nagoya Aichi 4678601 Japan

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