检索结果-内蒙古大学图书馆

中国老年学杂志 2021年第24期41卷 5644-5647页

作者：蒋海斌张铁峰连吉杨建美柴金花张蕾安敏王学清兰州市第一人民医院麻醉科甘肃兰州730050 陕西省肿瘤医院麻醉科兰州市第一人民医院疼痛科甘肃省第三人民医院麻醉科

目的基于Epac1-MEK通路探讨黄芩苷(BA)对脊神经结扎模型大鼠的保护机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BA低剂量组(15 mg/kg)、BA中剂量组(30 mg/kg)、BA高剂量组(60 mg/kg)、加巴喷丁(GAB)组(100 mg/kg),每组12只,除假手术组外... 详细信息

目的基于Epac1-MEK通路探讨黄芩苷(BA)对脊神经结扎模型大鼠的保护机制。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、BA低剂量组(15 mg/kg)、BA中剂量组(30 mg/kg)、BA高剂量组(60 mg/kg)、加巴喷丁(GAB)组(100 mg/kg),每组12只,除假手术组外,其余各组制备脊神经结扎(SNL)模型,分组处理后,分别采用机械性疼痛刺激试验、热敏试验、神经传导速率试验检测各组机械性痛觉过敏程度、热痛觉过敏程度、神经传导速度;以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平;以Western印迹实验检测脊髓组织Epac1-MEK通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度显著降低(P<0.05),IL-6、TNF-α水平及Epac1、p-MEK蛋白表达显著增高(P<0.05),MEK蛋白表达无显著变化(P>0.05);与模型组比较,BA低剂量组、BA中剂量组、BA高剂量组及GAB组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平及Epac1、p-MEK蛋白表达降低,且BA各组之间呈剂量依赖性(P<0.05),MEK蛋白表达无显著变化(P>0.05);BA高剂量组与GAB组比较,上述各指标无显著差异(P>0.05)。结论BA可抑制SNL模型大鼠炎症反应,降低疼痛敏感程度,减轻改善其临床症状,可能是通过下调Epac1-MEK通路实现的。

关键词：黄芩苷脊神经结扎模型 Epac1-MEK通路保护机制

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脊神经结扎模型大鼠双足痛阈变化与脊髓促炎因子表达的相关性

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江苏大学学报（医学版） 2011年第6期21卷 461-465页

作者：孙彩霞刘嫣方张盼陈盼苏兆亮王胜军许化溪江苏大学附属医院麻醉科江苏镇江212001 江苏大学基础医学与医学技术学院免疫学和免疫检验系江苏镇江212013

目的:分析脊神经结扎模型(SNL)大鼠脊髓IL-1β、IL-6 mRNA的表达与双足痛觉敏化和异常疼痛发生发展的关系。方法:选择健康成年清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为脊神经结扎组、假手术组、对照组,用up-down方法测定50%机械缩足反应阈值(mech... 详细信息

目的:分析脊神经结扎模型(SNL)大鼠脊髓IL-1β、IL-6 mRNA的表达与双足痛觉敏化和异常疼痛发生发展的关系。方法:选择健康成年清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为脊神经结扎组、假手术组、对照组,用up-down方法测定50%机械缩足反应阈值(mechanical paw withdrawal threshold,MWT),观察痛阈变化趋势;RT-qPCR分别检测不同时点L5-L6左、右侧脊髓背角IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平。结果:L5、L6脊神经结扎后3天,手术侧足50%MWT明显降低(P<0.001),至术后21天达最低峰值(P<0.001);与手术侧足相比,对侧足痛敏增加仅在术后10天、14天有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与假手术组、对照组相比,脊神经结扎后7天,手术侧脊髓背角IL-1βmRNA的表达明显增加(P<0.05);脊神经结扎后7天、14天,手术侧脊髓背角IL-6 mRNA的表达增加(P<0.05),术后7天的表达水平高于术后14天,但无统计学差异;脊神经结扎后10天、14天,与假手术组相比,非手术侧脊髓背角IL-1β、IL-6 mRNA的含量有增高趋势,但差异无统计学意义。结论:L5、L6结扎后,双足均发生痛觉敏化和异常性疼痛现象,但结扎侧足出现痛敏的时间早且持续时间长;脊髓中IL-1β、IL-6 mRNA随着时间的进程而具有不同的表达特点,对神经病理性疼痛的产生和发展发挥着一定的作用。

关键词：脊神经结扎模型神经病理性疼痛细胞因子 IL-1β IL-6

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梓醇在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的镇痛作用及机制

梓醇在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的镇痛作用及机制

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作者：王迎斌兰州大学

学位级别：博士

目的:神经病理性疼痛是世界上给人类带来社会和经济负担的一个主要的健康问题,目前主要的治疗药物有阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药、a2肾上腺素受体激动剂抗癫痫药和抗抑郁类药等,不幸的是,这些药物的治疗效果并不能令人十分满意,同时... 详细信息

目的:神经病理性疼痛是世界上给人类带来社会和经济负担的一个主要的健康问题,目前主要的治疗药物有阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药、a2肾上腺素受体激动剂抗癫痫药和抗抑郁类药等,不幸的是,这些药物的治疗效果并不能令人十分满意,同时还有各种副作用。因此,新型镇痛药的开发和研究的需求显得越来越重要。梓醇作为中药熟地黄的有效成分,具有有效的抗炎、降糖尿病和神经保护作用,但其在镇痛作用方面的研究很少。因此,本文通过观察梓醇在慢性挤压神经损伤(CCI)和腰椎5(L5)的脊神经结扎(SNL)诱导的神经性疼痛模型中的抗异常性疼痛的效果,并研究其可能的镇痛机制。方法:通过建立大鼠CCI模型及SNL模型,检测了有关对照组与不同剂量梓醇给药组的MWT值、MPE值,Iba-1(小胶质细胞活化标记物)、NF-κB活化以及IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子再给药前后的水平,对相关数据进行统计学处理和比较,探讨梓醇的作用及可能的相关机制。结果:(1)在CCI模型中,组间机械回缩阈值(mechanical paw withdrawal therold,MWT)的双因素方差分析结果表明,梓醇具有显著的治疗效果(F(6.388)=216.9,P<0.001),且具有显著的时间效应(F(8.388)=149.45,P<0.001)。事后的Bonferroni’s分析表明,CCI显著降低了模型MWT值(与假手术对照组比较P<0.001),而每天一次使用梓醇后逆转了机械痛(P<0.001),MWT值升高。同时梓醇抗异常性疼痛的效果具有剂量依赖性,且实验中未发现有耐药性发生。梓醇治疗7天后,最大镇痛效应值(maximal possible effect,MPE)分别为31.94±5.64%(梓醇1mg/kg)、38.06±5.78%(梓醇5mg/kg)、61.94±5.14%(梓醇25mg/kg)和69.13±5.12%(梓醇125mg/kg),而阳性对照中加巴喷丁在50mg/kg时的MPE为61.19±6.18%。(2)在SNL模型中,梓醇具有类似的结果,组间MWT值的双因素方差分析结果表明,梓醇具有显著的治疗效果(F(6.386)=239.72,P<0.001),具有显著的时间效应(F(8.386)=173.75,P<0.001)。事后的Bonferroni’s分析表明,SNL也显著降低了MWT值(与假手术对照组比较P<0.001),而从第4天至10天每天一次使用梓醇后也逆转了机械痛(P<0.001)。同时梓醇在SNL中抗异常性疼痛的效果也具有剂量依赖性和无耐药性。梓醇治疗7天后,MPE值分别为18.12±6.45%(梓醇1mg/kg)、31.04±5.82%(梓醇5mg/kg)、64.05±5.67%(梓醇25mg/kg)和71.94±4.13%(梓醇125mg/kg),而阳性对照中加巴喷丁在50mg/kg时的MPE为47.01±6.33%。(3)假手术对照组中,脊髓小胶质细胞活化标记物Iba-1几乎无表达,CCI中则显著增加,而梓醇显著的降低了Iba-1的免疫活性。(4)CCI诱导10天后,炎性作用增加了大鼠脊髓中NF-κB的活性,同时提高了TNF-α、IL-lβ和IL-6的表达。而25mg/kg和125mg/kg剂量的梓醇减缓了TNF-α、IL-lβ和IL-6的表达,并明显抑制和降低了NF-κB的活性。结论:(1)大鼠CCI和SNL后MWT值和MPE值显著降低,而经过注射梓醇治疗后,机械痛得到逆转,MWT值和MPE值升高。(2)梓醇对神经病理性疼痛具有镇痛作用,这种作用具有时间累积效应和剂量依赖性;同时,治疗中未发现有耐受性。梓醇允许不同剂量的连续施用以达到更高的疗效水平。(3)梓醇显著的降低了活化的小胶质细胞的免疫活性,降低NF-κB的活化水平,并抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α水平的上调,其机制可能是梓醇通过调节TNFR和Akt,并抑制或阻止了NF-κB相关信号转导途径,以抑制小胶质细胞的激活,并阻止或降低了IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子的释放,从而降低了神经病理性疼痛。

关键词：梓醇神经病理性疼痛镇痛机制坐骨神经慢性压迫损伤模型脊神经结扎模型

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CXCL12/CXCR4通过中枢敏化机制调控大鼠脊神经结扎导致的神经病理性疼痛

CXCL12/CXCR4通过中枢敏化机制调控大鼠脊神经结扎导致的神经病理...

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作者：刘志元苏州大学

学位级别：博士

神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)是指由躯体感觉神经系统的损伤或疾病所直接引起的疼痛。神经病理性疼痛的产生原因很多,包括物理,化学损伤,代谢性复合性神经病变外伤,代谢紊乱,感染,中毒,血管病变,肿瘤,神经压迫等多种病因均会导... 详细信息

神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)是指由躯体感觉神经系统的损伤或疾病所直接引起的疼痛。神经病理性疼痛的产生原因很多,包括物理,化学损伤,代谢性复合性神经病变外伤,代谢紊乱,感染,中毒,血管病变,肿瘤,神经压迫等多种病因均会导致中枢或外周性神经损伤,从而进·步导致神经病理性疼痛的产生。神经病理性疼痛发病机制可概括为外周机制和中枢机制。脊髓及脊髓水平以上的中枢敏化,是神经病理性疼痛产生和维持的重要因素。趋化因子(chemokine)是一类在损伤后诱导白细胞向损伤部位迁移、聚集的具有细胞因子活性的小分子。在中枢神经系统,小胶质细胞,星形胶质细胞以及神经元(包括初级传入神经元和脊髓背角的二级神经元)均能合成趋化因子以及相应的受体,提示趋化因子同样参与了痛觉的传递。近年来,学者们进行了大量关于趋化因子和疼痛的相关性研究。作为近期比较热门的趋化因子,CXCL12及其受体CXCR4在病理病理性疼痛中的调控作用越来越受到重视。目的:探讨CXCL12/CXCR4信号通路是否通过中枢敏化机制调控脊神经结扎(SNL)后神经病理性疼痛的发生和发展。方法:1、制作大鼠SNL模型并评估神经病理性疼痛的发生和发展。2、通过免疫荧光组织化学染色和蛋白质印迹法检测CXCL12及其受体CXCR4的表达和分布。3、通过行为学测试研究外源性CXCL12,CXCL12中和型抗体,CXCR4拮抗剂和星形胶质细胞的代谢抑制剂对正常或者SNL模型的大鼠的痛觉敏感性或神经病理性疼痛的影响。4、通过RT-PCR检测c-Fos和CGRP mRNA的表达水平以评估神经元兴奋性;检测GFAP和iba-1的mRNA水平来评估星形胶质细胞和小胶质细胞的活化;检测促炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)评估神经炎症的发展过程;同样方法检测星形胶质细胞源性的神经病理性疼痛相关调节因子(Connexin 30,Connexin 43,EAAT 1,EAAT2)基因的表达水平。结果:1、大鼠SNL损伤后引起了典型的神经病理性疼痛的行为学表现,同时伴有胶质细胞的激活以及促炎症因子表达的增加。SNL模型同样引起相应脊髓节段CXCL12和CXCR4蛋白的表达上调。2、在SNL模型中,CXCL12主要在神经元中表达,而CXCR4在脊髓背角的星形胶质细胞和神经元中均有表达。3、鞘内注射外源性CXCL12能够诱导正常大鼠的痛觉过敏状态,并且能够被星形胶质细胞的代谢抑制剂fluorocitrate部分逆转。此外,CXCL12还能够增加c-Fos,GFAP和iba-1的mRNA水平。4、单次鞘内注射CXCL12中和性抗体能够短暂逆转大鼠SNL模型引起的神经性疼痛的发生。连续使用CXCL12中和性抗体能够使神经病理性疼痛的发生出现明显的延迟,并减少脊髓背角中GFAP和iba-1的蛋白表达。5、鞘内注射CXCR4拮抗剂AMD3100同样能够抑制神经性疼痛的发生并部分缓解神经性病理性疼痛的持续。进一步研究证实AMD3100是通过降低神经细胞兴奋性(c-Fos,CGRP),减少胶质细胞活化(GFAP,iba-1)以及减少促炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的表达来实现上述作用。不仅如此,CXCR4拮抗剂AMD3100还能够引起其定位细胞星形胶质细胞源性的神经病理性疼痛调节因子表达的上调或下调,其中Connexin 30和Connexin 43表达降低,而EAAT 1和EAAT 2 mRNA水平增加。结论:CXCL12/CXCR4信号通路能够通过中枢敏化机制以及神经元和星形胶质细胞的相互作用来调控SNL模型引起的神经病理性疼痛的发生和发展过程。有效干预CXCL12/CXCR4轴是治疗神经病理性疼痛的一种有效方法。

关键词：神经病理性疼痛脊神经结扎模型 CXCL12/CXCR4 中枢敏化机制神经元与星形胶质细胞相互作用

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腺相关病毒介导的脑源性神经营养素对脊神经结扎大鼠的镇痛机制

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实用医学杂志 2020年第22期36卷 3054-3058页

作者：黄爱苹章巧琪谷桢薛纯纯王开强谢磊上海中医药大学附属市中医医院疼痛科上海200071 上海中医药大学附属曙光医院宝山分院肾内科上海201999

目的探讨脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)大鼠鞘内注射腺相关病毒(adeno⁃associated virus,AAV)介导的脑源性神经营养素(BDNF)对神经病理痛的影响及可能的机制。方法将SD大鼠随机分为:正常组、SNL组、生理盐水(NS)组、空载(AAV0... 详细信息

目的探讨脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)大鼠鞘内注射腺相关病毒(adeno⁃associated virus,AAV)介导的脑源性神经营养素(BDNF)对神经病理痛的影响及可能的机制。方法将SD大鼠随机分为:正常组、SNL组、生理盐水(NS)组、空载(AAV0)组、BDNF组、BDNF+KCC2拮抗剂(Furos)组、BDNF+NS组。于造模前、注射后0、3、7、14、21 d分别测量大鼠患侧痛阈值。结束后WB检测脊髓背角BDNF、KCC2蛋白表达。结果造模后,各组与正常组比较痛阈值明显下降(P<0.001);注射后14、21 d,BDNF组与SNL、NS、AAV0组比较痛阈值升高(P<0.001)。BDNF+Furos组注射后痛阈值明显低于BDNF、BDNF+NS组(P<0.001)。注射后21 d,BDNF组与SNL、NS、AAV0组比较BDNF、KCC2表达上调(P<0.001);BDNF+Furos组与BDNF、BDNF+NS组比较,KCC2表达下降(P<0.001)。结论AAV介导的BDNF在鞘内表达对SNL大鼠可起到镇痛作用,此作用与KCC2的上调有关。

关键词：脑源性神经营养素腺相关病毒钾离子⁃氯离子共转运体2 脊神经结扎模型神经病理痛

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拉科酰胺对大鼠脊髓伤害性通路突触传递的影响

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中国疼痛医学杂志 2015年第4期21卷 248-254页

作者：刘暾计根林刘洁李建民濮雅楠王群吕岩第四军医大学西京医院疼痛科西安710032

目的:探讨抗癫痫药拉科酰胺对初级传入伤害性C纤维和Aδ纤维介导的突触传递以及对神经损伤诱发的痛觉超敏的作用。方法:应用膜片钳技术,观察并记录不同浓度拉科酰胺对自发性兴奋性突触后电流(s EPSC)以及后根刺激诱发的兴奋性突触后电流... 详细信息

目的:探讨抗癫痫药拉科酰胺对初级传入伤害性C纤维和Aδ纤维介导的突触传递以及对神经损伤诱发的痛觉超敏的作用。方法:应用膜片钳技术,观察并记录不同浓度拉科酰胺对自发性兴奋性突触后电流(s EPSC)以及后根刺激诱发的兴奋性突触后电流(e EPSC)的影响。利用脊神经结扎(SNL)诱发神经病理性疼痛模型,观察不同浓度的拉科酰胺对大鼠机械性缩足反射阈值(PWMT)的影响。结果:可抑制脊髓后角浅层细纤维介导的单突触e EPSC。拉科酰胺抑制s EPSC频率,但对其幅度无影响。高浓度拉科酰胺(100 mg/kg)可以增加SNL模型手术侧机械缩足反射阈值。结论:拉科酰胺可能通过降低后角II层神经元兴奋性,抑制II层内细纤维(Aδ纤维和C纤维)介导的突触传递发挥镇痛作用。

关键词：拉科酰胺脊髓后角膜片钳神经病理性疼痛脊神经结扎模型

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拉科酰胺对大鼠脊髓伤害性通路突触传递的影响

拉科酰胺对大鼠脊髓伤害性通路突触传递的影响

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作者：刘暾第四军医大学

学位级别：硕士

疼痛,是由于机体遭受外界的损伤性刺激后,初级伤害性感知神经元被激活而引起,并表现为不愉快的情感体验。其影响人群大、范围广,以至于世界卫生组织(WHO)将疼痛与体温、呼吸、脉搏、血压相并列,称为临床第五大生命体征。国际学术界也提... 详细信息

疼痛,是由于机体遭受外界的损伤性刺激后,初级伤害性感知神经元被激活而引起,并表现为不愉快的情感体验。其影响人群大、范围广,以至于世界卫生组织(WHO)将疼痛与体温、呼吸、脉搏、血压相并列,称为临床第五大生命体征。国际学术界也提出:缓解疼痛是基本人权。伤害性疼痛是由于外周伤害性感受器被激活而引起,属于生理性疼痛的范畴,其作用是警告以及保护机体、躲避伤害。而病理性疼痛的患者在临床中通常表现为持续性或慢性病程,其产生是由于中枢神经或外周神经的损伤或疾病而引起,并且这种类型的疼痛对机体并不具有保护作用,反而带给患者深刻的痛苦。在慢性疼痛中,最常见、最难治的是:神经病理性疼痛(Neuropathic Pain,NP)。随着对NP认识和研究的不断深入,2011年国际疼痛学会(IASP)将定义更新为:躯体感觉神经损伤和(或)疾病而引起的疼痛。NP区别于其他疼痛的突出特点有以下三点:自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。目前临床对NP治疗主要包括:药物治疗;和以心理治疗、物理手法治疗、微创介入疗法和外科手术为主的非药物治疗。但是临床上其总体缓解率却只有40～60%。非药物治疗价格昂贵;药物治疗是各种治疗手段中最基本、最常用的,也最容易为患者所接受。但是,目前广泛应用的治疗药物如:麻醉性镇痛药、三环类抗抑郁药、非甾体类抗炎药和阿片类药物等,因副作用较大、有些易产生依赖性,限制了其应用。这就促使我们去探讨更多的治疗手段和方式,研发出疗效更好、副作用更少、依赖性更小的药物。比利时优时比(UCB)公司开发的拉科酰胺,属于新型功能性氨基酸抗惊厥药,NMDA受体甘氨酸结合位点拮抗剂,成人部分癫痫发作是该药最初批准上市时的主要适应症。之后的研究发现拉科酰胺具有双重作用机制:一方面,该药对电压依赖性钠离子通道(VGSC)慢失活状态、非快失活状态敏感,但对其快失活状态不敏感;另一方面,它也能作用于海马、丘脑等位点的塌陷反应介导蛋白-2(CRMP-2)。之后的研究进一步发现,拉科酰胺对Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8敏感,越来越多的研究证实:Nav1.8与疼痛信号的传递过程密切相关,甚至可能是潜在的闸门,在现代药理学研究中Nav1.8已被作为神经病理性疼痛药物研究和治疗的重要靶点。据文献报道,拉科酰胺在临床的研究和应用中,能够在一定程度上缓解患者癌性痛、骨关节炎性疼痛、肿瘤放化疗后疼痛以及糖尿病周围神经痛[3,4,5,6,7,8];在动物实验中,拉科酰胺也表现出不同程度的抗伤害性痛的作用,如在大鼠坐骨神经损伤模型和大鼠脊神经结扎模型上显示出良好的镇痛效应脊髓背角又被称为脊髓水平的“痛觉调控中枢”,但拉科酰胺在脊髓背角的镇痛机制尚不清楚。因此探讨其对脊髓伤害性神经通路的作用机制,对将拉科酰胺开发成为理想的镇痛药提供功能基础。实验一:拉科酰胺对大鼠神经损伤引起的神经病理性疼痛的镇痛作用目的:应用大鼠脊神经结扎模型,观察腹腔内注射拉科酰胺镇痛作用的时程和剂量效应关系。方法:180～230 g SD雄性大鼠,术前测定其机械性缩足反射阈值,按照Kim的方法结扎大鼠腰5-6脊神经,制作脊神经结扎模型(SNL模型)。剔除造模失败的动物后,待大鼠神经病理性疼痛形成稳定(通常在术后三天),再随机分为三组:溶剂对照组、大剂量LCM处理组(100 mg/kg)和小剂量LCM处理组(50 mg/kg)。LCM用生理盐水稀释,腹腔单次注射LCM作为LCM处理组,而腹腔注射等体积生理盐水作为溶剂对照组。于注药后5、15、30、45、60、90、120、150 min分别测量机械性缩足阈值,观察拉科酰胺的镇痛作用结果:大鼠术侧机械性缩足反射阈值升高的情况只发生在LCM高剂量组,并且与溶剂组和小剂量处理组相比具有统计学意义(P<0.01;SNK-q)。该作用最大值出现在腹腔内注射后约40 min,并且持续到注药后70 min仍未完全消失。而健侧、拉科酰胺低剂量组及溶剂对照组PWMT值于加药前后均没有明显改变(P>0.05)。实验二:拉科酰胺对大鼠伤害性感觉通路突触传递的作用目的:观察拉科酰胺对大鼠脊髓伤害性细纤维(Aδ纤维、C纤维)介导的兴奋性突触后电流(e EPSCs)的影响。方法:雄性SD大鼠,3～5周龄,80-100g,人工脑脊液心脏灌注后分离脊髓,在脊髓腰膨大做带后根的矢状位切片。采用全细胞记录的方式记录脊髓背角Ⅱ层神经元,输入阻抗<10 MΩ,电压钳制-70 mv,记录稳定10min后,观察拉科酰胺对伤害性细纤维支配的SDH神经元突触传递的影响。结果:(1)拉科酰胺能够抑制伤害性细纤维介导的单突触II层神经元恒压电刺激后根诱发的e EPSCs峰值,其作用呈现剂量依赖性。(2)拉科酰胺并不影响脊髓背角II层神经元s EPSCs放电幅度,但对频率表现为抑制(P<0.01;K-S tes

关键词：拉科酰胺膜片钳脊髓背角脊神经结扎模型神经病理性痛

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联合应用神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用

联合应用神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用

引用

作者：张慧芳中南大学

学位级别：硕士

第一部分神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的的镇痛作用目的：采用大鼠L5脊神经结扎(SNL)模型诱发经典的神经病理性疼痛,观察神经妥乐平和加巴喷丁的镇痛作用和作用特点。方法：将正常成年雄性SD大鼠随机分为脊神经损伤组(SNL组... 详细信息

第一部分神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的的镇痛作用目的：采用大鼠L5脊神经结扎(SNL)模型诱发经典的神经病理性疼痛,观察神经妥乐平和加巴喷丁的镇痛作用和作用特点。方法：将正常成年雄性SD大鼠随机分为脊神经损伤组(SNL组)和假手术组(Sham组),SNL组根据Kim和Chung的方法制作L5脊神经结扎模型,Sham组的大鼠操作与SNL组一样,但在对L5脊神经套线后不进行结扎和切断。术后应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足机械刺激缩足反射阈值(PWMT)。将进行脊神经结扎手术后14天的大鼠随机分为7组(n=5)：不同浓度的神经妥乐平组(N1组50Nu/kg, N2组1OONu/kg, N3组200Nu/kg);不同浓度加巴喷丁组(G1组25mg/kg, G2组50mg/kg,G3组100mg/kg);对照组(C组)。应用不同浓度的神经妥乐平和加巴喷丁对SNL大鼠进行灌胃治疗,而用10ml/kg的生理盐水进行灌胃作为对照组。神经妥乐平组大鼠在灌胃前,灌胃后的30min,60min,90min和120min应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足的PWMT,加巴喷丁组和对照组大鼠在灌胃前和灌胃后的30min,60min,90min,120min,150min,180min,21Omin和240min应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足PWMT,观察大鼠机械痛阈的变化。结果：N1、N2、N3组大鼠在灌胃后30min、60min和90min的PWMT和C组同时点PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义；N1、N2和N3组大鼠在灌胃后30min、60min和90min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义,且N1、N2和N3组大鼠在灌胃后60min作用达高峰,PWMT分别达到最高值(6.7±1.3g,8.4±1.2g,10.0±0.9g)。G1、G2和G3组大鼠在灌胃后的90min、120min、150min、180min和210min的PWMT和C组同时点比较,P<0.05,差异有统计学意义；G1、G2和G3组大鼠在灌胃后的90min、120min、150min、180min和210min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义,在灌胃后120min,G1、G2和G3组大鼠的PWMT达最高值(5.8±0.7g,8.2±0.8g,11.4±0.7g)。结论：神经妥乐平和加巴喷丁都可以使SNL大鼠的PWMT增加,使痛阈提高,且具有剂量依赖性；神经妥乐平起效较快,维持时间短；加巴喷丁起效慢,维持时间较长。第二部分联合应用神经妥乐平和加巴喷丁对L5-脊神经结扎大鼠的镇痛作用目的：研究神经妥乐平和加巴喷丁联合应用后对L5-SNL大鼠神经病理性疼痛的镇痛作用。方法：将SNL14天后的大鼠随机分为4组(n=10)：N50组(神经妥乐平135Nu/kg), G50组(加巴喷丁45mg/kg), NG50组(神经妥乐平135Nu/kg+加巴喷丁45mg/kg)和对照组C组(生理盐水10ml/kg),分别对大鼠进行灌胃治疗,在灌胃前、灌胃后30min,60min,90min,120min,150min,180min,210min,240min和270min应用von-Frey细丝纤维测量大鼠左后足的PWMT。结果：NG50组和C组在灌胃后30min,60min,90min,120min,150min,180min,210min,240min的PWMT值比较,P<0.05,差异有统计学意义；NG50组在灌胃后60min和120min的PWMT值与N50组灌胃后60min、G50组灌胃后120min的PWMT比较,P<0.05,差异有统计学意义；NG50组在60min和120min时的PWMT值最高,为11.3±0.9g和10.9±1.0g。结论：神经妥乐平和加巴喷丁联合应用后,使SNL大鼠的痛阈提高,并出现两个药物作用的高峰,起效较加巴喷丁快,维持时间延长。故联合应用神经妥乐平和加巴喷丁治疗神经病理性疼痛是可行的。

关键词：神经病理性疼痛脊神经结扎模型神经妥乐平加巴喷丁联合用药

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