检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4325-4332页

作者：张硕崔应麟周盼盼李毅乐王蕾邹倩倩河南中医药大学第二临床医学院河南省郑州市450002 河南省中医院名医堂河南省郑州市450002

背景:研究表明内质网应激引起的缺血半暗带区神经细胞自噬是脑缺血再灌注损伤的关键环节,内质网跨膜蛋白PERK、IRE1α、ATF6与GRP78/BIP解离激活后介导的细胞自噬对神经元的转归起着重要作用。而中药可通过调控内质网应激-自噬,减少神... 详细信息

背景:研究表明内质网应激引起的缺血半暗带区神经细胞自噬是脑缺血再灌注损伤的关键环节,内质网跨膜蛋白PERK、IRE1α、ATF6与GRP78/BIP解离激活后介导的细胞自噬对神经元的转归起着重要作用。而中药可通过调控内质网应激-自噬,减少神经元损伤或死亡,发挥脑保护作用。目的:探讨内质网应激-自噬在脑缺血再灌注损伤中的作用及中药调控机制研究进展。方法:以“脑缺血再灌注损伤,脑损伤,缺血性中风,内质网应激、自噬,中药,复方,信号通路,皂苷,多酚,生物碱”为中文检索词,以“cerebral ischemia-reperfusion injury,ischemic stroke,brain injury,endoplasmic reticulum stress,autophagy,traditional Chinese medicine,compounds,signaling pathways,saponins,polyphenols,alkaloids”为英文检索词,检索2015年1月至2024年5月中国知网以及PubMed数据库中有关内质网应激、自噬与脑缺血再灌注损伤及中药调控机制的文献,排除与研究内容不相符、过时及重复的文献。共检索出1197篇相关文献,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量研究结果表明,内质网应激-自噬与脑缺血再灌注损伤密切相关;②中药单体有效成分及复方可通过调控PERK-eIF2α-ATF4、IRE1α-ASK1-JNK、IRE1α-XBP等信号通路调节内质网应激-自噬相关蛋白表达,减轻神经细胞损伤,发挥脑保护作用。

关键词：内质网应激自噬脑缺血再灌注损伤内质网跨膜蛋白中药信号通路工程化组织构建

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补阳还五汤调控焦亡保护脑缺血再灌注损伤的作用机制

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药学学报 2025年第3期60卷 615-626页

作者：曹卢园郑小小尹安康赵琴琴葛淑瑜王宏伟杭州医学院基础医学与法医学院浙江杭州310013 浙江省中医药研究院中西医结合肿瘤研究所浙江杭州310012 浙江中医药大学医学技术与信息工程学院浙江杭州310053 浙江省立同德医院浙江杭州310012

本研究旨在探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)通过抑制焦亡缓解脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的作用机制及有效成分。首先通过网络药理学分析预测BYHWD治疗CIRI的关键成分及靶点,并通过Aut... 详细信息

本研究旨在探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)通过抑制焦亡缓解脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)的作用机制及有效成分。首先通过网络药理学分析预测BYHWD治疗CIRI的关键成分及靶点,并通过Autodock软件和Pymol软件进行分子对接,再通过体内外实验验证BYHWD及相关有效成分的作用。体内利用小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立模型,评估不同条件下小鼠神经功能;体外利用小鼠脑组织星形胶质细胞,建立氧糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)模型,并利用分子生物学实验,验证预测的关键靶点。发现BYHWD的主要成分为黄芩素、β-谷甾醇,通过分析BYHWD与CIRI疾病相关基因以及焦亡相关基因,交集的基因共20个,结合分子对接结合能,选取其中TP53和TNF关键核心靶点进行后续验证。分子实验明确BYHWD可有效减轻损伤,并降低P53的表达。上述结果提示,补阳还五汤主要活性成分黄芩素、β-谷甾醇等通过TNF和TP53等靶点抑制焦亡,发挥保护CIRI的作用。本实验已由浙江省中医药研究院实验动物福利伦理委员会批准(批准号:KTSC2020037、KTSC2023030)。

关键词：补阳还五汤脑缺血再灌注损伤焦亡网络药理学

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基于神经血管单元稳态的电针对脑缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响及作用机制

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中国康复医学杂志 2025年第2期40卷 161-170页

作者：饶婷陈白林淑芳杨珊莉游咏梅福建中医药大学附属康复医院福建省福州市350003 福建省康复技术重点实验室福建中医药大学康复医学院

目的:观察电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注模型鼠认知功能的影响并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组及非穴组,每组15只。除假手术组外,余各组均接受大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型制备。电针组进行... 详细信息

目的:观察电针百会、神庭穴对脑缺血再灌注模型鼠认知功能的影响并探讨其机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组及非穴组,每组15只。除假手术组外,余各组均接受大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型制备。电针组进行百会、神庭穴电针干预7d,非穴组进行百会、神庭穴向外侧平开5mm电针干预7d,模型组及假手术组仅接受同等条件抓取及固定。采用神经行为学评分和TTC染色进行模型检验,神经行为学评分评估认知功能,HE染色法观察海马区细胞形态,免疫组化观察海马区CD31、GFAP、IBa1表达,ELISA观察海马区VEGF、BDNF、IL-10表达。结果:电针可缩短MCAO模型鼠Morris水迷宫逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善海马区细胞水肿、坏死及炎性细胞浸润,增加VEGF、IL-10、BDNF蛋白表达,增加CD31阳性表达,降低GFAP、IBa1阳性细胞数。结论:电针百会、神庭穴可改善脑缺血再灌注损伤大鼠认知功能,作用机制可能与调节神经血管单元(NVU)各组分,维持NVU稳态有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤认知功能电针百会神庭神经血管单元

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补阳还五汤通过抑制脑微血管内皮细胞自噬减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 481-491页

作者：李猛左春月靳晓飞张天赐周晓红高维娟河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的:探讨补阳还五汤(Buyang-Huanwu decoction,BYHWD)是否通过调节脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)自噬发挥对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠的脑保护作用。方法:(1)制备大鼠大脑中动脉栓塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,分为假手术(sham)组、模型(MCAO/R)组、BYHWD组和丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)组。通过Zea Longa评分法检测各组大鼠神经功能缺损情况;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测定脑梗死体积;HE染色观察皮质缺血半暗带区的病理损伤情况;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色检测血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性;透射电镜观察BMECs的超微结构;免疫荧光双染观察自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)在BMECs中的表达情况及阳性细胞率;Western blot法检测大鼠脑缺血半暗带皮质区紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5和occludin的表达水平。(2)制备大鼠BMECs氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型。(1)将大鼠BMECs分为正常对照(control,CON)组、OGD/R组、二甲基亚砜组、雷帕霉素组和3-甲基腺嘌呤组,用单丹酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)染色观察细胞的自噬程度;(2)将大鼠BMECs分为CON组、OGD/R组、含BYHWD血清(BYHWD-containing serum,BHDS)组和NBP组,CCK-8法检测细胞活力,MDC染色和Western blot方法检测细胞自噬程度。结果:(1)与sham组相比,MCAO/R组神经功能学评分增高(P<0.01);脑梗死体积增加(P<0.01);缺血半暗带区损伤严重,组织结构紊乱,细胞间隙增宽、结构消失;EB染料渗透严重(P<0.01);BMECs结构被破坏,细胞膜结构损伤,高尔基体肿胀,内质网囊泡化扩张,线粒体损伤;LC3+CD31+/CD31+比值显著升高(P<0.01);ZO-1、claudin-5和occludin蛋白的表达水平升高(P<0.05)。与MCAO/R组相比,BYHWD组和NBP组的神经功能学评分降低(P<0.05);脑梗死体积减小(P<0.05);EB渗透性降低(P<0.05);BMECs的形态有所恢复;ZO-1、claudin-5和occludin蛋白表达水平上升(P<0.05)。(2)与CON组相比,OGD/R组LC3和beclin 1蛋白表达水平上升,P62蛋白表达水平下降(P<0.01)。与OGD/R组相比,BHDS组和NBP组细胞活力升高(P<0.01),LC3和beclin-1蛋白表达水平下降,P62蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:BYHWD可以通过抑制大鼠BMECs自噬减轻CIRI。

关键词：补阳还五汤脑微血管内皮细胞自噬血脑屏障脑缺血再灌注损伤

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黄芪甲苷通过PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 501-508页

作者：马莉赵俊杰王鹏钱建华李良勇安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230001 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral a... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)通过PTEN诱导激酶1(PTEN-induced kinase 1,PINK1)/parkin通路介导的线粒体自噬途径,抑制氧化应激及减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:构建大鼠大脑中动脉阻塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,将SD大鼠随机分为sham、MCAO/R、AS-IV及线粒体分裂抑制剂1(mitochondrial division inhibitor-1,Mdivi-1)组。AS-IV及Mdivi-1组腹腔注射AS-IV(20 mg/kg,每天1次,连续7 d),Mdivi-1组同时给予Mdivi-1腹腔注射(1.2 mg·kg^(-1)·d^(-1)),sham和MCAO/R组则给予等体积的蒸馏水。Zea-Longa法检测神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理形态学改变,透射电子显微镜观察线粒体自噬,酶标法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot和RTqPCR检测PINK1、parkin、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白和mRNA表达水平。结果:MCAO/R组大鼠经AS-IV治疗后,脑组织神经元及线粒体的损伤明显减轻,自噬小体增多(P<0.05),脑梗死体积显著减小,神经功能缺损情况亦明显减轻(P<0.05),PINK1、parkin及LC3蛋白和mRNA表达水平显著上调(P<0.05),ROS和MDA含量明显降低,SOD活性显著增加(P<0.05);Mdivi-1干预后则完全逆转了ASIV的作用,阻抑了PINK1/parkin通路的激活,LC3蛋白和mRNA表达水平下调,线粒体明显损伤,自噬小体减少,ROS和MDA含量增加,SOD活性下降,脑梗死体积增加,神经功能缺损加剧(P<0.05)。结论:AS-IV可能通过激活PINK1/parkin通路介导的线粒体自噬,抑制氧化应激反应,从而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：黄芪甲苷线粒体自噬氧化应激脑缺血再灌注损伤

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基于MAPK/NLRP3信号通路探究栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的作用机制研究

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中国医院药学杂志 2025年第1期45卷 15-21页

作者：邹小雪李雪珍冯怡李亚男陈雯婷张玉琴福建中医药大学药学院福建福州350122

目的:基于MAPK/NLRP3信号通路探讨栝楼桂枝颗粒(Gualou Guizhi Granule,GLGZG)对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的保护作用及其机制。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,将SD大鼠随... 详细信息

目的:基于MAPK/NLRP3信号通路探讨栝楼桂枝颗粒(Gualou Guizhi Granule,GLGZG)对脑缺血再灌注损伤大鼠及BV-2细胞的保护作用及其机制。方法:采用线栓法建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GLGZG组、尼莫地平组。各组于造模后2 h开始给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续7 d。采用改良的神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)和Ashworth评级进行神经功能和肌张力评价;采用Western blot法检测缺血侧脑组织NLRP3、ASC、p-p38MAPK、p-ERK的蛋白表达;Real-Time PCR法检测缺血侧脑组织Caspase-1、IL-6、IL-18、IL-1β的基因表达。同时采用LPS诱导BV-2细胞炎症模型,细胞随机分为空白对照组、LPS组、GLGZG组、MCC950抑制剂组、GLGZG+MCC950抑制剂组,采用MTT法检测各组细胞活力,ELISA法检测各组细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,Western blot法检测各组细胞中NLRP3蛋白表达。结果:与模型组相比,GLGZG可显著降低大鼠mNSS评分和Ashworth评级,改善大鼠神经功能和偏瘫侧肌痉挛程度;显著降低大鼠缺血侧脑组织中IL-1β、IL-18、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平,同时显著下调大鼠缺血侧脑组织中p-ERK、p-p38、ASC、NLRP3蛋白表达。与LPS组相比,GLGZG可显著提高BV-2细胞活力,降低BV-2细胞中IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.01),下调NLRP3蛋白表达(P<0.01),与MCC950联合使用时,此作用更加明显。结论:GLGZG可促进脑缺血大鼠神经功能恢复,减轻神经炎症,其机制可能是通过影响MAPK/NLRP3信号通路。

关键词：栝楼桂枝颗粒脑缺血再灌注损伤 MAPK/NLRP3信号通路神经炎症

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中药调控NLRP3炎症小体干预脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国药房 2025年第2期36卷 245-250页

作者：程豪格贺晨菲冉春龙马驰远刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450099 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性脑卒中患者在血流恢复过程中可能出现的继发性脑损伤。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在CIRI的发生发展中发挥着重要作用,调控NLRP3炎症小体活性可诱导细胞焦亡、引起神经炎症反应、促进巨噬细胞/小胶质... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性脑卒中患者在血流恢复过程中可能出现的继发性脑损伤。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在CIRI的发生发展中发挥着重要作用,调控NLRP3炎症小体活性可诱导细胞焦亡、引起神经炎症反应、促进巨噬细胞/小胶质细胞极化、破坏血脑屏障、影响血管新生和神经发生,从而影响CIRI。中药在CIRI治疗中具有明显优势,本文从NLRP3炎症小体角度出发,系统综述了中药对CIRI的作用机制,发现多种中药单体(如黄芩苷、远志皂苷F等)以及中药复方(如黄芪桂枝五物汤、益气升清方等)均可通过抑制NLRP3炎症小体活性来减轻抑制炎症反应和氧化应激,改善神经元损伤,进而缓解CIRI。

关键词：中药 NLRP3炎症小体脑缺血再灌注损伤炎症氧化应激

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电针对脑缺血再灌注损伤学习记忆障碍大鼠线粒体自噬及Sirt1/FOXO3/PINK1/Parkin通路的影响

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中国针灸 2025年第2期45卷 193-199页

作者：苏凯奇吕转张铭陈露露刘昊高静冯晓东河南中医药大学第一附属医院康复中心郑州450000 河南中医药大学康复医学院郑州450046

目的:观察电针“神庭”“百会”对脑缺血再灌注损伤后学习记忆障碍大鼠海马神经元线粒体自噬及沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉形头转录因子O3(FOXO3)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin通路的影响。方法:将35只雄性SD大鼠随机分为假手术组(9只... 详细信息

目的:观察电针“神庭”“百会”对脑缺血再灌注损伤后学习记忆障碍大鼠海马神经元线粒体自噬及沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉形头转录因子O3(FOXO3)/PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin通路的影响。方法:将35只雄性SD大鼠随机分为假手术组(9只)和造模组(26只),造模组采用大脑中动脉阻塞法构建大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型,将造模成功的18只大鼠随机分为模型组和电针组,各9只。电针组予电针“神庭”“百会”干预,每次30 min,每天1次,连续14 d。于造模后及干预第7、14天观察大鼠神经功能缺损评分;Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元形态;透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元线粒体超微结构;Western blot法检测大鼠海马Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、P62、Sirt1、FOXO3、PINK1、Parkin蛋白表达。结果:造模后,模型组和电针组大鼠神经功能缺损评分高于假手术组(P<0.001);干预第7、14天,模型组大鼠神经功能缺损评分高于假手术组(P<0.001),电针组大鼠神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05,P<0.01)。造模后,模型组和电针组大鼠逃避潜伏期较假手术组延长(P<0.001);干预第9~13天,模型组大鼠逃避潜伏期较假手术组延长(P<0.001);电针组大鼠逃避潜伏期较模型组缩短(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。模型组大鼠穿越平台次数较假手术组减少(P<0.001);电针组大鼠穿越平台次数较模型组增加(P<0.05)。模型组大鼠海马CA1区神经元数目减少,排列稀疏,核固缩,胞浆深染,尼氏小体减少;线粒体形态肿胀,膜结构不完整,自噬溶酶体形成。与模型组比较,电针组大鼠海马CA1区神经元数量增多,异常形态细胞减少,尼氏小体数量增多;线粒体形态较完整,自噬溶酶体数量增多。与假手术组比较,模型组大鼠海马Beclin-1、FOXO3、PINK1、Parkin蛋白表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.01,P<0.001),P62蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠海马Beclin-1、Sirt1、FOXO3、PINK1、Parkin蛋白表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0.001,P<0.01),P62蛋白表达下降(P<0.001)。结论:电针“神庭”“百会”能够减轻MCAO/R大鼠的神经功能缺损症状,改善学习记忆能力,可能与调控SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin通路,增强线粒体自噬水平有关。

关键词：脑缺血再灌注损伤学习记忆障碍电针神庭百会线粒体自噬

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中药调控Nrf2信号通路防治脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：武思晴王军苗明三苗晋鑫河南中医药大学河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心

脑缺血再灌注损伤（CIRI）是常见的脑血管疾病损害，特别在急性缺血性脑卒中治疗中备受关注。恢复缺血脑组织的血流再灌注是治疗的关键，但这一过程往往引发多种复杂的病理生理反应，如氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能失调、... 详细信息

脑缺血再灌注损伤（CIRI）是常见的脑血管疾病损害，特别在急性缺血性脑卒中治疗中备受关注。恢复缺血脑组织的血流再灌注是治疗的关键，但这一过程往往引发多种复杂的病理生理反应，如氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能失调、血管生成异常以及血脑屏障破坏等。这些反应不仅妨碍神经功能的恢复，还可能导致神经细胞受损甚至死亡，严重影响患者的神经功能和生存质量。核因子E2相关因子2（Nrf2）作为重要的转录因子，通过调控抗氧化、抗凋亡、抗炎、线粒体功能、血管生成和血脑屏障等信号传导路径，具有缓解脑缺血再灌注损伤的药理作用。这揭示了中医药在干预CIRI治疗中的潜在机制，显示了Nrf2作为处理缺血性卒中的新途径的潜力。本研究综合分析了中药单体和中药复方通过调控Nrf2信号通路治疗CIRI的效果和机制，同时指出了当前研究存在的不足之处，并提出了多维度的探讨，以期为患者提供更全面、安全、有效的治疗方案，提高患者的生存质量和预后效果。此外，进一步推动对中医药的深入研究，揭示其治疗CIRI的潜在机制，为研发新型治疗药物和方法提供新思路和方向。

关键词：中医药脑缺血再灌注损伤核因子红细胞2-相关因子2(Nrf2)信号通路抗氧化抗细胞凋亡

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黄精多糖提取物PCP1通过抑制TLR4/NLRP3通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国中药杂志 2025年

作者：詹鑫李子旭杨喻杰曹文吴振东吴江平吕秋月车慧王国栋韩军皖南医学院新安医学与中医药现代化研究所安徽省皖南地区植物药活性物质筛选与再评价工程实验室安徽省代谢性疾病药物基础研究创新中心安徽省青阳县九华中药材科技有限公司芜湖市现代中药与功能性食品技术研发中心安徽中医药高等专科学校

探讨黄精多糖提取物（PCP1）通过调节Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。体内研究将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PCP1组、尼莫地平组、TLR4信号通路抑制... 详细信息

探讨黄精多糖提取物（PCP1）通过调节Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。体内研究将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、PCP1组、尼莫地平组、TLR4信号通路抑制剂TAK-242组。建立大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）大鼠模型，24 h后评估各组大鼠神经功能缺损评分和脑梗死面积。苏木素-伊红和尼氏染色观察缺血区脑组织病理学变化。透射电镜观察脑组织皮质部位细胞超微结构下损伤变化情况。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）含量。免疫荧光法分析大鼠脑组织中TLR4和NLRP3蛋白的表达。体外构建BV2细胞氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型，随机分为对照组、OGD/R组、PCP1组、TAK-242组、PCP1+TLR4通路激活剂脂多糖（LPS）组，采用CCK-8法测定BV2细胞活力，ELISA法检测BV2细胞NO的释放。蛋白免疫印迹检测TLR4、NLRP3及其下游相关蛋白的表达。结果显示，与模型组相比，PCP1可显著降低神经功能缺损评分、脑梗死面积、缺血区脑组织病理损伤、脑组织皮质部位细胞损伤及炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α、NO水平（P<0.01），同时上调IL-10水平（P<0.01），并下调TLR4、NLRP3蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。此外，体外实验结果显示，与OGD/R组相比，PCP1可显著改善BV2细胞活力（P<0.05，P<0.01），降低OGD/R损伤的细胞NO水平（P<0.01），抑制TLR4、骨髓分化因子88（MyD88）、泛素连接酶6（TRAF6）、磷酸化的核因子κB二聚体RelA/核因子κB二聚体RelA（p-p65/p65）、NLRP3、活化的半胱氨酸蛋白酶1（cleaved-caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、gasdermin D的N端片段（GSDMD-N）、IL-1β、IL-18蛋白表达（P<0.05，P<0.01），而加入LPS可抵消PCP1产生的保护效应。综上所述，PCP1可以通过调节TLR4/NLRP3信号通路，产生抗炎和抑制细胞焦亡的作用，从而改善大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：脑缺血再灌注损伤 PCP1 Toll样受体4 炎症细胞焦亡

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