目的了解2012年临沧市未经抗病毒治疗的艾滋病病毒Ⅰ型(HiV-1)感染者中,病毒的基因型分布和耐药株传播水平。方法根据HiV-1耐药警戒线调查实施方案,对2012年2-7月,临沧市符合方案要求的50份年龄在18-25岁的、新发现的HiV-1感染者的血浆样本,进行耐药基因型检测和耐药株传播水平分析。结果 50份血浆样本中,36份完成了基因型及耐药鉴定。通过进化分析对pol区进行分型,75.0%(27/36)的样本为CRF08_BC,其他依次为URF_BC(8.3%,3/36)、CRF07_BC(5.6%,2/36)、CRF01_AE(5.6%,2/36)和C亚型(5.6%,2/36)。URF_BC重组中有两例重组模式相同。获得的序列中未检测到监测相关的耐药突变(Surveillance drug resistance mutations,SDRM),按照耐药警戒线的统计方法估算,耐药株流行率<5%。结论临沧市目前主要流行的HiV-1亚型为CRF08_BC,HiV-1耐药株处于低度流行水平。为控制耐药传播水平的上升,在加强重点人群艾滋病防治的基础上,应加强规范艾滋病抗病毒治疗及科学管理,同时有计划地开展相关的耐药监测。
目的探究整合酶的分子耐药机制。方法研究采用Discovery Studio 2.5软件模块的分子对接程序,构建整合酶药物雷特格韦(Raltegravir,RAL)与整合酶核心区蛋白晶体结构(1BL3)的复合物模型,并结合已知的整合酶耐药突变位点Q148H、N155H、Y143...
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目的探究整合酶的分子耐药机制。方法研究采用Discovery Studio 2.5软件模块的分子对接程序,构建整合酶药物雷特格韦(Raltegravir,RAL)与整合酶核心区蛋白晶体结构(1BL3)的复合物模型,并结合已知的整合酶耐药突变位点Q148H、N155H、Y143C和其他野生型残基突变(T97A、A128T、E138K、E157Q、G163R),构建一系列整合酶蛋白耐药基因突变体。以此进一步计算艾滋病病毒Ⅰ型(HiV-1)整合酶蛋白发生氨基酸残基突变后,与雷特格韦之间分子自由能的改变,并分析雷特格韦与不同整合酶蛋白耐药基因突变体之间的结合自由能。结果主要突变Q148H、N155H、Y143C均位于RAL与整合酶的活性中心,均可明显改变雷特格韦与核心区晶体之间的结合自由能,以N155H改变最为明显,其次为Q148H、Y143C。此外,野生型基因突变也造成一定程度的自由能改变,具有一定的耐药性意义。结论证实耐药位点突变导致整合酶蛋白与雷特格韦之间结合自由能增大,影响药物与整合酶的结合。
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