目的依据药动/药效(PK/PD)原理,应用蒙特卡洛模拟评价及优化头孢类抗菌药物的给药方案。方法将临床常用静脉滴注头孢类药物头孢拉定、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟0.75 g qid、1 g qid、2 g bid、2 g tid 4种给药方案分别对大肠埃希菌...
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目的依据药动/药效(PK/PD)原理,应用蒙特卡洛模拟评价及优化头孢类抗菌药物的给药方案。方法将临床常用静脉滴注头孢类药物头孢拉定、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟0.75 g qid、1 g qid、2 g bid、2 g tid 4种给药方案分别对大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、鲍曼不动杆菌、枸橼酸杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌进行最低抑菌浓度(MIC)测定及蒙特卡洛模拟,评价各给药方案疗效。结果头孢拉定、头孢呋辛的耐药率较高(47.31%~100%),累计反应分数(CFR)均小于90%;头孢呋辛对大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、枸橼酸杆菌及肺炎链球菌均有可取的给药方案;头孢吡肟对8种菌株均有至少1种给药方案的CFR大于90%,并且符合时间依赖性药物特点。结论对于治疗病菌感染,在选用头孢类药物时应遵从抗生素使用原则。目标治疗应进行致病菌株药敏试验,根据MIC值模拟相应的给药方案,实现个体化给药。
目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同...
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目的基于药动/药效(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)评价及优化不同病原菌感染时帕珠沙星的给药方案。方法将12名健康志愿受试者分为3组,分别给予300、500和1000 mg3种不同剂量的帕珠沙星,以高效液相色谱法测得血药浓度,进而求出PK参数。用琼脂二倍稀释法确定大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌6种临床分离菌株物的最低抑菌浓度以进行PD研究。根据PK/PD研究结果,以AUC_(0-24)/MIC作为帕珠沙星的PK/PD指数(靶值为30、100和125),通过蒙特卡洛模拟得出不同给药方案的达标概率(probability of target attainment,PTA)和累积响应百分率(cumulative fraction of response,CFR),评价出最佳给药方案。结果以CFR>90%的给药方案作为临床最佳给药方案,蒙特卡洛模拟10000次的结果得出,帕珠沙星在1000 mg的给药剂量下对肺炎链球菌的CFR可达到92.33%,在500和1000 mg的给药剂量下对表皮葡萄球菌的CFR可达到90.11%和93.79%;对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的CFR均小于90%。结论在表皮葡萄球菌感染时推荐使用500 mg qd的帕珠沙星;在日剂量为1000 mg时帕珠沙星对肺炎链球菌的感染有很好的效果,对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑制效果不佳,可作为辅佐治疗药物。不同致病菌感染时所需要的给药剂量存在明显差异,根据PK/PD理论以及蒙特卡洛模拟可为帕珠沙星临床最佳给药方案的制定提供依据。
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