检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药学杂志 2025年第1期34卷 33-39页

作者：何娟程研谭春丽张梦师高永跃王诗淞旦增达瓦陈尔真王义辉上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科上海200025 山东国欣颐养集团枣庄中心医院药剂科枣庄277000 广西壮族自治区人民医院药学部南宁530021 广西右江民族医学院附属医院药学部百色533000 贵州中医药大学第二附属医院 550002 海南省琼海市人民医院药剂科琼海571400 西藏自治区日喀则市人民医院急诊科日喀则857000 上海交通大学医学院附属瑞金医院急诊科上海200025

目的探讨重症成人和儿童患者泊沙康唑的药动学/药效学(PK/PD)特征,并分析其临床应用效果。方法收集2020年1月至2022年12月住院接受泊沙康唑治疗并进行泊沙康唑血药谷浓度测定的成人和儿童病例共298例,分为泊沙康唑肠溶片组210例和泊... 详细信息

目的探讨重症成人和儿童患者泊沙康唑的药动学/药效学(PK/PD)特征,并分析其临床应用效果。方法收集2020年1月至2022年12月住院接受泊沙康唑治疗并进行泊沙康唑血药谷浓度测定的成人和儿童病例共298例,分为泊沙康唑肠溶片组210例和泊沙康唑混悬液组88例。采用贝叶斯反馈法估算PK参数[表观分布容积(Vd)、清除率(CL/F)等],绘制药-时曲线,计算药-时曲线下面积(AUC)。记录微生物培养和药敏结果,以及泊沙康唑对念珠菌、烟/土曲霉及其他曲霉的最低抑菌浓度(MIC),计算AUC/MIC。根据PK/PD结果,对泊沙康唑混悬液组初始谷浓度未达标成人病例的给药方案进行调整,计算调整后的谷浓度达标率。结果泊沙康唑混悬液组成人病例的年龄、谷浓度、Cavg,ss、Cavg,ss达标率和AUC均低于泊沙康唑肠溶片组(P <0.01),CL/F高于泊沙康唑肠溶片组(P <0.01)。泊沙康唑肠溶片组成人病例念珠菌、烟/土曲霉和其他曲霉的AUC/MIC分别为653.43±228.54、156.82±54.85和78.41±27.43;混悬液组成人病例念珠菌、烟/土曲霉和其他曲霉的AUC/MIC分别为181.61±45.58、43.59±10.94和21.79±5.47,泊沙康唑肠溶片组成人病例各真菌的AUC/MIC均高于混悬液组(P<0.01)。泊沙康唑混悬液组儿童病例的年龄、谷浓度、Vd/F、Cavg,ss和AUC均低于泊沙康唑肠溶片组(P <0.01),CL/F高于泊沙康唑肠溶片组(P<0.01)。泊沙康唑肠溶片组儿童病例念珠菌、烟/土曲霉和其他曲霉的AUC/MIC分别为1 008.34±342.65、242.00±82.24和121.00±41.12;混悬液组儿童病例念珠菌、烟/土曲霉和其他曲霉的AUC/MIC分别为486.14±137.25、116.67±32.94和58.34±16.47,泊沙康唑肠溶片组儿童病例各真菌的AUC/MIC均高于混悬液组(P <0.01)。泊沙康唑肠溶片组成人病例的Cavg,ss达标率为99.25%,泊沙康唑混悬液组成人病例的Cavg,ss达标率为16.67%。对泊沙康唑混悬液组Cavg,ss未达标的成人病例进行给药方案调整后,Cavg,ss达标率由16.67%提升至66.67%。结论基于成人和儿童患者的泊沙康唑肠溶片和混悬液的PK/PD研究结果,对使用泊沙康唑患者的给药方案进行个体化调整和优化,能够提高疗效,有助于指导临床合理用药。

关键词：泊沙康唑药品剂型药动学/药效学个体化给药

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口服西他沙星在中国健康受试者中的药动学及药动学/药效学研究

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中国感染与化疗杂志 2018年第4期18卷 352-359页

作者：武晓捷范亚新张菁郁继诚曹国英郭蓓宁陈渊成吴菊芳施耀国郭燕叶信予吴培澄朱德妹复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫计委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂... 详细信息

目的研究中国健康受试者单剂或多剂口服西他沙星(DU-6859a)片剂后的药动学(PK)及PK/药效学(PD)。方法单剂给药组:单中心、开放、3个剂量组平行研究设计。每个剂量组入选12名受试者,分别单剂空腹口服西他沙星片50mg、100mg和200mg;多剂给药组:单中心、开放、单个剂量组研究设计。共入组12名受试者,口服西他沙星片100mg,1次/12h,连续给药10d,其中第1天和第10天仅早晨给药1次。收集受试者给药后的血样和尿样,采用经过方法学验证的超高效液相色谱-串联质谱方法(UPLC-MS/MS)测定血清及尿液样本中西他沙星浓度,并结合西他沙星对社区获得性肺炎(CAP)和尿路感染(UTI)常见病原菌的体外PD结果(MIC)进行PK/PD分析。结果受试者单剂口服西他沙星片50mg、100mg和200mg后,分别于0.92h、1.42h和1.21h达到高峰血清浓度(C_(max)),C_(max)分别为(0.72±0.19)mg/L、(1.39±0.36)mg/L和(2.32±0.78)mg/L,平均药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为(3.67±0.67)mg·h/L、(8.19±1.15)mg·h/L和(14.20±3.21)mg·h/L,消除半衰期(T_(1/2))分别为(6.55±0.97)h、(6.84±1.17)h和(7.81±0.89)h。给药后48h内平均累积尿排出率在61.4%~70.0%。多剂给药后第1天和第10天血C_(max)分别为(1.01±0.19)mg/L和(1.26±0.20)mg/L,第10天达到稳态后,AUC_(0-12h(ss))为(6.88±0.81)mg·h/L,稳态时总清除率(CL_(ss)/F)、总清除率(CL_r/F)分别为(14.72±1.79)L/h和(10.58±1.40)L/h,达峰时间(T_(max))和表观分布容积V_(dz)/F分别为(2.08±0.76)h和(128.95±24.86)L。蓄积因子(R_(AUC))为1.35。第1天和第10天48h的药物平均累积尿排出率分别为67.64%和99.11%。体外PD结果提示西他沙星抗菌活性可覆盖CAP和UTI的主要病原菌,西他沙星对CAP患者中肺炎链球菌PK/PD参数可达到其靶值,给药后尿药浓度高,即使8~12h尿药浓度仍可维持在大肠埃希菌MIC_(90)至少5倍以上。结论健康受试者单剂和多剂口服西他沙星片后吸收迅速,在50~200mg剂量范围内呈线性PK特征,受试者耐受性良好。西他沙星片100mg2次/d的给药方案对CAP和UTI常见病原菌所致感染预期可达到良好的临床疗效和微生物学疗效。

关键词：西他沙星药动学药动学/药效学高效液相色谱-串联质谱

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不同生理病理状态下美罗培南药动学/药效学差异性研究进展

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中国感染与化疗杂志 2016年第1期16卷 92-98页

作者：张红金路葛卫红王皓梁培南京中医药大学中西医结合临床医学院附属南京市鼓楼医院药学部南京210029

美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素,为广谱β内酰胺类抗生素,对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用,主要针对革兰阴性菌,临床应用广泛。然而,由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药... 详细信息

美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素,为广谱β内酰胺类抗生素,对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用,主要针对革兰阴性菌,临床应用广泛。然而,由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药,从而降低了临床有效性。同时,由于不同患者的生理病理状态有差异性,导致其对美罗培南的分布、

关键词：美罗培南药动学药动学/药效学抗生素

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中度肝功能损害者口服苹果酸奈诺沙星胶囊群体药动学/药效学研究及给药方案推荐

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中国感染与化疗杂志 2020年第3期20卷 244-248页

作者：徐晓勇康悦陈渊成李熠吴菊芳郭燕吴湜胡佳丽张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所卫健委抗生素临床药理重点实验室上海200040

目的基于群体药动学/药效学(PK/PD)分析,为肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊推荐给药方案。方法选取中度肝功能损害者10例和健康受试者按1∶1配对进行对照试验,入选者接受单剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,通过其血药浓度构建的... 详细信息

目的基于群体药动学/药效学(PK/PD)分析,为肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊推荐给药方案。方法选取中度肝功能损害者10例和健康受试者按1∶1配对进行对照试验,入选者接受单剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,通过其血药浓度构建的三房室群体药动学模型预测多剂给药的药动学参数。结合该药对社区获得性肺炎(CAP)临床病原菌的体外药效学数据,以单点估算法计算奈诺沙星对CAP主要病原菌的PK/PD指数,以蒙特卡洛模拟法,分别以游离药物24 h药时曲线下面积/最低抑菌浓度(fAUC0-24h/MIC)≥47.05和≥100作为奈诺沙星对肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌的靶值,计算药效学达标概率(PTA)和相应靶值时各累积反应百分率(CFR)。以此评估中度肝功能损害患者口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续给药10 d的给药方案的合理性。结果采用群体药动学模型预测中度肝功能损害和健康受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d后的AUC0-24h分别为(50.94±10.94)mg·h/L和(51.19±10.69)mg·h/L。两组受试者口服苹果酸奈诺沙星胶囊10 d对肺炎链球菌的CFR达95%以上;该药对肺炎链球菌的MIC≤0.5 mg/L时,上述给药方案在两组受试者中的PTA均在98%以上。对于肺炎克雷伯菌,当奈诺沙星目标靶值fAUC/MIC≥100,MIC≤0.25 mg/L时,PTA也可以达到97%以上。两组受试者中奈诺沙星对肺炎克雷伯菌的CFR保持在70%左右。结论 PK/PD结果提示该给药方案预期可在中度肝功能损害受试者中获得与健康受试者相似的微生物学疗效。对于轻中度肝功能损害患者推荐口服苹果酸奈诺沙星胶囊500 mg,每日1次,连续口服7~10 d的给药方案,无需调整剂量。

关键词：奈诺沙星肝功能损害群体药动学药动学/药效学给药方案

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从药动学/药效学角度优化头孢哌酮/舒巴坦的临床给药方案

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中国抗生素杂志 2022年第11期47卷 1156-1161页

作者：刘笑芬毋海兰范亚新李熠李鑫陈渊成张菁复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染。该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给... 详细信息

头孢哌酮/舒巴坦是目前临床广泛使用的一种β-内酰胺类合剂。该药抗菌谱广,主要用于治疗呼吸道感染、腹腔感染等多种感染。该药临床已使用多年,对于耐药菌的治疗地位也越来越受到广泛关注。故综述其药动学/药效学特点,总结文献报道的给药方案优化策略,以供临床使用中借鉴和参考。

关键词：药动学药效学药动学/药效学头孢哌酮/舒巴坦给药方案

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头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究

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中国感染与化疗杂志 2021年第4期21卷 432-437页

作者：金逸胡盈盈郁继诚陈渊成戴静怡王晶晶张菁武晓捷程洁如丁玲玲刘晓雪龚玉秀复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究室上海200040 上海上药新亚药业有限公司上海新亚药业闵行有限公司

目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1... 详细信息

目的研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计。入选研究受试者56名按照1∶1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比制剂-受试制剂,两周期自身交叉,空腹给药或高脂餐后给药,并按设计的时间点采集血样。采用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄浓度。采用WinNonlin软件计算药动学参数,并对主要药动学参数进行生物等效性评价。采用单点法计算头孢氨苄不同给药方案的%T>MIC以及%T>MIC(靶值=40%)达标概率(PTA),优化给药方案。结果空腹或餐后给药后,受试制剂和参比制剂组的药时曲线和药动学参数均相似。空腹状态下参比制剂组的C_(max)、AUC_(0-∞)分别为5.64 mg/L、8.99 h·mg/L,受试制剂组分别为6.02 mg/L、9.12 h·mg/L。餐后状态下参比制剂C_(max)、AUC_(0-∞)分别为2.51 mg/L、8.04 h·mg/L;受试制剂分别为2.60mg/L、8.22 h·mg/L。空腹组主要药动力学参数C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比(受试制剂/参比制剂)分别为106.91%(101.45%~112.66%)、101.22%(99.14%~103.34%),餐后组分别为102.29%(94.41%~110.84%)、102.08%(100.24%~103.95%)。头孢氨苄C_(max)、AUC_(0-∞)几何均值比值90%置信区间均落在80.00%~125.00%范围内。空腹给予头孢氨苄250、500、1000 mg(均为1次/6 h给药),当该药对致病菌MIC为0.5、1、2 mg/L时,预期达到PTA均高于90%。结论餐后和空腹给予头孢氨苄受试制剂与参比制剂生物等效。临床治疗敏感病原菌引起的感染采用250~500 mg(1次/6 h)给药方案预期可获得较好微生物疗效。

关键词：头孢氨苄健康受试者生物等效性药动学/药效学

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头孢曲松-舒巴坦复方制剂体外药动学/药效学研究

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中国感染与化疗杂志 2011年第3期11卷 213-218页

作者：朱燕肖永红郝凤兰张朴康子胜钟巍北京大学第一医院北京大学临床药理研究所北京100034

目的通过体外药动学/药效学(PK/PD)研究,确定头孢曲松-舒巴坦(4∶1)对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌作用特点,评价其组方的合理性。方法建立体外PK/PD模型,模拟人体单剂静脉注射头孢曲松、头孢曲松-舒巴坦(4∶1)(同步与非同步消... 详细信息

目的通过体外药动学/药效学(PK/PD)研究,确定头孢曲松-舒巴坦(4∶1)对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)肠杆菌科细菌作用特点,评价其组方的合理性。方法建立体外PK/PD模型,模拟人体单剂静脉注射头孢曲松、头孢曲松-舒巴坦(4∶1)(同步与非同步消除)、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦(1∶1)药动学过程,比较药物对肺炎克雷伯菌ATCC700603(产SHV-18型酶)、大肠埃希菌EC-1和EC-2(分别产CTX-M-3、TEM-1型酶)的药效学特征。结果头孢曲松、头孢哌酮单药对肺炎克雷伯菌ATCC700603具有缓慢杀菌作用,3种复方模型显示出相似的杀菌活性,杀菌效果在6h最为明显;头孢曲松、头孢哌酮杀菌效果不显著;头孢曲松-舒巴坦复方制剂非同步消除模型杀菌效果不彻底;头孢曲松-舒巴坦同步消除模型杀菌效果最明显;对大肠埃希菌EC-2,5种模型均有明显杀菌活性。结论对产ESBLs肠杆菌,头孢曲松-舒巴坦(4∶1)复方制剂同步消除具有协同抗菌作用,非同步消除协同作用不明显;头孢曲松与舒巴坦复方制剂,可能临床价值有限,不具有发挥协同抗菌效果的基础。

关键词：头孢曲松-舒巴坦药动学/药效学体外模型

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头孢哌酮/舒巴坦（2：1）治疗多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎患者的药代动力学及药动学/药效学研究

头孢哌酮/舒巴坦（2：1）治疗多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎...

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作者：周颖杰复旦大学

学位级别：博士

近年来,由于抗菌药物的广泛使用,细菌耐药性上升迅猛,多重耐药(MDR)和泛耐药(PDR)菌株不断出现。糖非发酵菌是医院感染的主要病原菌,其在革兰阴性菌临床分离株中的比例近年来呈上升趋势。2011年,刘又宁等的全国多中心调查发现我国医院... 详细信息

近年来,由于抗菌药物的广泛使用,细菌耐药性上升迅猛,多重耐药(MDR)和泛耐药(PDR)菌株不断出现。糖非发酵菌是医院感染的主要病原菌,其在革兰阴性菌临床分离株中的比例近年来呈上升趋势。2011年,刘又宁等的全国多中心调查发现我国医院获得性肺炎(HAP)最常见的病原菌为糖非发酵菌(鲍曼不动杆菌占29.2%和铜绿假单胞菌占20.9%)。由于糖非发酵菌MDR或PDR感染常见,临床治疗缺乏有效的抗菌药物,感染的病死率高,HAP的治疗面临困境。对于MDR及PDR糖非发酵菌感染,国际上推荐可以选择的治疗药物主要有：多粘菌素、碳青霉烯类、氨曲南、喹诺酮类、氨基糖昔类、舒巴坦联合p内酰胺类(主要为氨苄西林和头孢哌酮)。头孢哌酮/舒巴坦是舒巴坦与第三代头孢菌素头孢哌酮的复方制剂。舒巴坦在体外对鲍曼不动杆菌具有一定抗菌活性。体外研究提示,鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦敏感率高,而铜绿假单胞菌的敏感率仅次于亚胺培南及哌拉西林/他唑巴坦。药物在患者体内的代谢情况由于受到疾病状态、合并用药等因素的影响,与其在健康志愿者体内的代谢过程并不相同。尤其在危重患者中,需要对治疗药物浓度进行监测,进行个体化给药,根据不同患者的生理病理情况,采用恰当的剂量、给药间隔及疗程,个体化给药是获得良好临床疗效和微生物学疗效,防止耐药发生的关键。在中国和其他国家,未见关于头孢哌酮/舒巴坦在HAP患者中的药代动力学(PK)/药效学(PD)研究的报道。在MDR糖非发酵菌日益猖獗的今天,如何最大化头孢哌酮/舒巴坦治疗HAP的临床疗效,防止进一步耐药产生,迫在眉睫。本研究首次采用开放非对照前瞻性研究设计,评价头孢哌酮／舒巴坦治疗MDR糖非发酵菌中鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起HAP的临床疗效、微生物学疗效及其安全性；建立同时快速检测人血浆中头孢哌酮和舒巴坦的方法：获得患者的PK及PD参数；结合临床疗效及微生物学疗效,寻找头孢哌酮／舒巴坦合剂给药时,舒巴坦的PK/PD靶值,为进一步优化治疗方案,临床个体化治疗提供依据。本研究内容包括以下4部分：第一部分头孢哌酮/舒巴坦(2：1)治疗多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎的临床研究第二部分同时测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度的液质联用方法的建立及验证第三部分头孢哌酮/舒巴坦在多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎患者中药代动力学研究第四部分头孢哌酮/舒巴坦在多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎患者中药代动力学/药效学研究及给药方案评价第一部分头孢哌酮/舒巴坦(2：1)治疗多重耐药糖非发酵菌医院获得性肺炎的临床研究 [目的]头孢哌酮/舒巴坦治疗MDR糖非发酵菌HAP的临床疗效、微生物学疗效及安全性评价。 [方法]采用非对照前瞻性研究的方法,自2009年1月至2012年12月,根据入选、排除标准,选取复旦大学附属华山医院及其永和分院对头孢哌酮/舒巴坦敏感或中敏的MDR鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起的HAP患者,给予受试者头孢哌酮/舒巴坦治疗。收集受试者的基线资料,随访并评价临床疗效及微生物学疗效,记录不良事件。 [结果]本研究期间共入选55例HAP受试者,54例受试者在治疗结束时可进行临床疗效评价,53例可进行微生物学疗效评价。54例受试者中,92.6%(50/54)为气管切开,其中7例受试者使用呼吸机辅助呼吸。在治疗结束临床疗效评价的54例中,临床治愈40例,占74.1%。在治疗结束微生物学疗效评价的53例中,微生物学治愈25例,占47.2%。治疗疗程11.2±4.7天(中位数10天,5-30天)。鲍曼不动杆菌组与铜绿假单胞菌组治疗结束时的微生物学及综合疗效的差异有统计学意义,治疗结束后7-10天评价的临床、微生物学及综合疗效的差异有统计学意义。29例鲍曼不动杆菌HAP,治疗结束时评价临床治愈23例,微生物学治愈20例,体重指数是影响临床疗效的独立危险因素。22例铜绿假单胞菌HAP,治疗结束时评价临床治愈15例,微生物学治愈4例,血白蛋白水平是影响临床疗效的独立危险因素。本研究发生轻度不良事件2例(3.6%),与药物很可能相关,均为过敏,表现为皮疹。未发生严重不良事件。5例微生物学治疗失败的受试者,治疗结束后7天随访时的病原菌药物敏感性较治疗前下降。 [结论l头孢哌酮/舒巴坦治疗对其敏感的MDR鲍曼不动杆菌HAP,可以获得较满意的临床疗效与微生物学疗效。气管切开患者的MDR铜绿假单胞菌HAP,病原菌清除困难,不推荐使用头孢哌酮／舒巴坦单药治疗。第二部分同时测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度的液质联用方法的建立及验证 [目的]建立可同时检测血浆头孢哌酮和舒巴坦浓度的快速、灵敏的液质联用(LC-MS/MS)方法。 [方法]采用W

关键词：头孢哌酮/舒巴坦多重耐药鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌医院获得性肺炎药动学/药效学 %fT>MIC

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健康受试者口服氟罗沙星的药动学/药效学研究

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中国医院药学杂志 2015年第9期35卷 790-794页

作者：周建华吴干斌张军李晓天郑州大学第二附属医院河南郑州450014 郑州大学药学院河南郑州450001

目的:研究健康受试者口服氟罗沙星的药动学(PK)和药效学(PD),从而优化氟罗沙星的临床给药方案。方法:采用三周期自身交叉对照的方式对15名健康受试者分别口服200,300,400 mg氟罗沙星片后,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,进而求出... 详细信息

目的:研究健康受试者口服氟罗沙星的药动学(PK)和药效学(PD),从而优化氟罗沙星的临床给药方案。方法:采用三周期自身交叉对照的方式对15名健康受试者分别口服200,300,400 mg氟罗沙星片后,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,进而求出药动学(PK)参数。体外药效学(PD)研究是测定氟罗沙星对临床分离的15种494株常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。以AUC0-24/MIC作为氟罗沙星的PK/PD参数(靶值为100和125),采用蒙特卡洛(Monte Carlo)模拟评价氟罗沙星的3种治疗方案对不同分离菌株AUC0-24/MIC值的药效学累积反应分数(CFR)。结果:以CFR>90%作为抗感染经验治疗的合理选择,对于大肠杆菌和淋球菌引起的感染,或口服200 mg(qd)即可;对硝酸盐阴性杆菌、肠杆菌属和哈夫尼亚菌属引起的感染,或口服300 mg(qd)即可;对于表葡球菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属、肺炎克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌属、普通变形杆菌、肺炎链球菌、沙门菌属和金葡球菌(MSSA)引起的感染,或口服400 mg(qd)可获得预期满意的临床疗效并能有效预防细菌耐药性产生,而对于耐甲氧西林金葡菌(MRSA),PK/PD参数显示疗效不佳。结论:应用Monte Carlo模拟评价氟罗沙星的PK/PD参数,可以为氟罗沙星的临床最佳给药方案的制定提供参考依据。

关键词：氟罗沙星药动学/药效学蒙特卡洛

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影响美罗培南药动学/药效学效应的主因子分析及其常规方案用于常见革兰阴性杆菌感染的适宜性

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中国药师 2020年第3期23卷 475-480,484页

作者：殷兆卢娜金李梦阳刘静郴州市第一人民医院药学部湖南郴州423000

目的:分析影响美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)效应的主因子,探讨其常规方案用于常见革兰阴性杆菌感染的适宜性。方法:以美罗培南0.5 g q8h、1 g q8h和2 g q8h为模型方案,以50%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶标,以大肠埃希菌(EC)、肺... 详细信息

目的:分析影响美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)效应的主因子,探讨其常规方案用于常见革兰阴性杆菌感染的适宜性。方法:以美罗培南0.5 g q8h、1 g q8h和2 g q8h为模型方案,以50%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶标,以大肠埃希菌(EC)、肺炎克雷伯菌(KP)、铜绿假单胞菌(PA)和鲍曼不动杆菌(AB)为目标菌种,以累积反应分数(CFR)为PK/PD效应指标,将药动学参数、给药参数和目标菌种的MIC分布整入PK/PD效应的数学模型(即%fT>MIC),利用蒙特卡洛模拟计算各方案在不同人群中通过0.5~3 h输注对各目标菌种的菌群达到靶标的CFR。通过敏感性分析探讨影响美罗培南PK/PD效应的主因子。结合CFR和效应的主因子及其特性探讨上述方案用于目标菌感染的适宜性。结果:影响美罗培南对EC和KP抗菌效果的主因子是个体化的药动学参数,但尽管如此,在考察的人群中(或考察的药动学参数下)即使美罗培南0.5 g q8h采取0.5 h输注也可对EC和KP达到≥90%的CFR。影响美罗培南对PA和AB抗菌效果的主因子是菌种的MIC分布。对PA,MIC分布是影响美罗培南PK/PD效应的主要因素,但并非决定因素。不论人群如何,大剂量美罗培南(2 g q8h)对PA仍可达到≥90%的CFR;但对AB,MIC分布则是影响美罗培南PK/PD效应的决定因素,即使2 g q8h也无法达到≥90%的CFR。结论:基于目前各目标菌种的MIC分布和效应影响因素的敏感性分析不同人群中美罗培南0.5 g q8h仍可用于EC和KP感染;对PA,则需采用2 g q8h;但对AB美罗培南常规方案可能无法获得良好的抗菌效果。

关键词：美罗培南药动学/药效学革兰阴性杆菌主因子适宜性

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