背景乳腺癌近年来的发病率逐年攀升且居高不下,严重威胁了女性的身心健康。但是从大数据分析中可以观察到,乳腺癌的死亡率逐年下降,究其原因,主要是乳腺癌诊断方法的逐渐规范、治疗手法的丰富和治疗水平的提高。乳腺癌的治疗从一个多世纪前的单纯手术切除,到现在的全方位综合治疗,经历了长足的进步。现已明确的是,乳腺癌作为一种全身性疾病,单纯手术治疗已经无法获得更优良的预后,新的治疗方法亟待出现。目前,化疗在乳腺癌的治疗中占据了举足轻重的地位,新辅助化疗的地位逐渐提高,已经成为治疗局部晚期乳腺癌（LABC）及炎性乳癌（inflammatory breast cancer）的标准方案。新辅助化疗于术前进行,能使癌肿缩小,使局部晚期乳腺癌手术机会提高,增加保乳率,同时可以直接观察肿瘤对化疗药物的敏感性,在指导后续治疗及预测预后上具有重要意义。根据最新的CSCO指南,新辅助化疗的基本策略为蒽环类药物和紫杉类药物的联合使用,例如表柔比星（E）+环磷酰胺（C）方案,表柔比星（E）+环磷酰胺（C）+多西他赛（T）方案,或者表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛（EC-T）方案。多西他赛（docetaxel）,上世纪八十年代被首次发现,源自欧洲紫杉（Taxus baccata）针叶的提取物,是一种强效的半合成紫杉醇,其通过对微管装配的维持与促进来达到抗肿瘤的作用。目前已经在多种实体瘤中得到应用,如食管癌、胃癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌及子宫体癌。1996年美国食品药物管理局（FDA）批准多西他赛用于一线化疗失败后的局部进展或远处转移的乳腺癌,推荐剂量为60-100mg/m2,每3周1次。西方的常用剂量为75mg/m2。日本进行的一项I期临床试验所推荐多西他赛的应用剂量为60mg/m2,每3周1次。目前我国还没有进行针对多西他赛的大型临床研究,临床应用多为75mg/m2。多西他赛是一种非常重要的化疗药,尤其是对于乳腺癌新辅助化疗的患者。但由于我国缺乏足够的药物临床试验,对多西他赛的最佳用量目前尚不清楚。毫无疑问,确定多西他赛的最佳剂量对于缺乏大型临床试验研究的中国乳腺癌患者甚至是亚洲人群来说是很重要的。本文通过回顾性分析乳腺癌新辅助化疗患者临床及病理缓解情况及多西他赛的药动学/药效学资料,讨论新辅助化疗疗效与其药动学之间的关系,并讨论中国乳腺癌患者应用多西他赛的最佳剂量范围。目的研究多西他赛药动学指标与乳腺癌新辅助化疗疗效评估指标之间的关系,初步推测多西他赛药动学指标能否作为新辅助化疗疗效的预测因子。材料和方法选取2015年10月至2017年10月在郑州大学第一附属医院乳腺外二科行新辅助化疗的中晚期乳腺癌患者56名,均为初治女性。入院后行双侧乳腺及其引流区淋巴结彩色多普勒检查,测量肿块大小及腋窝淋巴结情况。后在局麻下肿块切取活检术或巴德枪穿刺活检术取得肿块组织,行术中快速冰冻病理,证实为浸润性乳腺癌后于局麻下行静脉港植入术。入组患者均使用表柔比星（E）+环磷酰胺（C）序贯多西他赛（T）。患者先行4疗程EC方案,然后再进行4疗程T方案（75 mg/m2注射,每3周1次,每次注射时间不少于1小时）。首次使用多西他赛时,通过测定注射结束时和结束后30-60分钟这2个时间点患者的多西他赛血药浓度,从而计算出由药时曲线下面积（AUC）。患者新辅助化疗最后一疗程结束后、行乳腺癌改良根治术前再次行双侧乳腺及其引流区淋巴结彩色多普勒检查,测量化疗结束后乳腺肿块的大小及腋窝淋巴结情况。乳腺癌改良根治术在新辅助化疗结束后1～2周内进行,术后对切除的组织行病理学检查,评估患者新辅助化疗病理缓解情况。对新辅助化疗的临床疗效评估采用RECIST实体瘤疗效评价标准,对其病理缓解情况的评估应用病理学Miler and Payne（MP）治疗反应评价标准。统计学分析新辅助化疗临床疗效与病理疗效与多西他赛AUC之间的关系。结果所有患者的平均AUC(（?）±s)是（2.77±0.95）mg·h/L,分布区间（1.0-5.8）mg·h/L。其中19（33.9%）人获得临床完全缓解（cCR）,其AUC值为（3.1±0.9）mg·h/L,临床疗效各分组之间AUC值的差异具有统计学意义。获得病理完全缓解（pCR）患者为15例（26.8%）,其AUC值（3.3±0.1）mg·h/L,病理缓解各分组之间的AUC值得差异具有统计学意义。结论1、多西他赛药物暴露具有显著的个体间差异性,乳腺癌新辅助化疗疗效与多西他赛药物暴露程度有关。2、首次使用多西他赛时的AUC可以作为预测乳腺癌新辅助化疗疗效的指标。3、确定中国乳腺癌患者新辅助化疗中,既能实现完全缓解又能限制毒性的最佳多西他赛剂量还有待进一步研究。
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