检索结果-内蒙古大学图书馆

西北药学杂志 2015年第2期30卷 169-172页

作者：郑鑫李茜尤海生于佳西安交通大学第一附属医院西安710061

目的探讨在Beagle犬体内,培美曲赛二钠和奥沙利铂联合用药前后药动学变化规律。方法采用自身对照随机交叉法,将9只Beagle犬随机分成培美曲赛二钠组、奥沙利铂组以及培美曲赛二钠和奥沙利铂联合给药组,经静脉给药后,于不同时间点采集血样... 详细信息

目的探讨在Beagle犬体内,培美曲赛二钠和奥沙利铂联合用药前后药动学变化规律。方法采用自身对照随机交叉法,将9只Beagle犬随机分成培美曲赛二钠组、奥沙利铂组以及培美曲赛二钠和奥沙利铂联合给药组,经静脉给药后,于不同时间点采集血样,LC-MS/MS法测定二者的血药浓度,DAS3.2.1统计矩法计算药动学参数,AUC和Cmax用"生物等效性与生物利用度"模块下的90%可信区间法进行统计。结果与单独给药比较,联合使用培美曲赛二钠和奥沙利铂的主要药动学参数t1/2、CLint和MRT均无显著性差异(P>0.05);药物单用与合用组的AUC和Cmax在90%可信区间的生物等效性统计结果合格,tmax检验结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Beagle犬同时注射培美曲赛二钠和奥沙利铂不存在显著的药动学相互作用。

关键词：培美曲赛二钠奥沙利铂药动学相互作用

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木兰花碱在大鼠体内的药代动力学及其与黄连共存成分药动学相互作用

木兰花碱在大鼠体内的药代动力学及其与黄连共存成分药动学相互作...

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中华中医药学会第八次中药分析学术交流会

作者：赵园园苗培培苗青陈宁郭嫦娥陈红影张玉杰北京中医药大学中药学院北京100102

研究木兰花碱药代动力学特性及其与黄连共存成分药动学相互作用.采用大鼠灌胃(15,30和60mg·kg-1)和静脉注射(10mg·kg-1)木兰花碱单体及大鼠灌胃黄连提取液(相当于30mg·kg-1木兰花碱),LC-MS测定血浆中木兰花碱含量.结果表... 详细信息

研究木兰花碱药代动力学特性及其与黄连共存成分药动学相互作用.采用大鼠灌胃(15,30和60mg·kg-1)和静脉注射(10mg·kg-1)木兰花碱单体及大鼠灌胃黄连提取液(相当于30mg·kg-1木兰花碱),LC-MS测定血浆中木兰花碱含量.结果表明,木兰花碱生物利用度较低,吸收和消除较快.黄连提取液中木兰花碱的药代动力学与木兰花碱单体相比差异显著(P＜0.05).黄连提取液口服给药降低了木兰花碱的吸收和消除速率,表明木兰花碱与黄连共存成分存在药动学相互作用.

关键词：木兰花碱药代动力学黄连提取液药动学相互作用

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地尔硫|艹卓|与普罗帕酮在家兔体内的药动学相互作用研究

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药学实践杂志 1995年第6期13卷 355-358页

作者：印绮平王宏图张静华旋孝金上海医科大学华山医院临床药学研究室

6只家兔随机交叉实验,分别单用地尔硫|艹卓|、普罗帕酮或合用两药,结果发现合用两药后,普罗帕酮的消除速率常数Ke和清除率cls/F较单用时明显减小,消除半衰期t1/2(ke)平均延长0.701小时,第一峰浓度和第二峰浓度分别升高85.74%和75.55%,AV... 详细信息

6只家兔随机交叉实验,分别单用地尔硫|艹卓|、普罗帕酮或合用两药,结果发现合用两药后,普罗帕酮的消除速率常数Ke和清除率cls/F较单用时明显减小,消除半衰期t1/2(ke)平均延长0.701小时,第一峰浓度和第二峰浓度分别升高85.74%和75.55%,AVC0-∝增大56.75%,且均有显著性意义。地尔硫|艹卓|的cls/F在合用药后显著降低,Vd/F显著减小,地尔硫|艹卓|及其活性代谢物去乙酰地尔硫|艹卓|的峰浓度则分别增大129.83%和119.13%。表明两药合用后普罗帕酮的肝脏代谢受到抑制,同时普罗帕酮也影响了地尔硫|艹卓|的体内吸收或处置过程。提示临床两药合用时应同时监测患者血浓,避免不良反应的发生。

关键词：地尔硫|艹卓| 普罗帕酮药动学相互作用

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地尔硫与普罗帕酮在家兔体内的药动学相互作用

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中国临床药学杂志 1995年第4期4卷 15-18页

作者：印绮平王宏图张静华施孝金上海医科大学华山医院药剂科 200040

6只家兔随机交叉试验,单用或合用地尔硫和普罗帕酮,结果合用后普罗帕酮的Ke和CL/F较单用时明显减少,T_(1╱2)(ke)平均延长0.701h,C_(max1)、C_(max2),AUC_(0～∞)分别增大85.74％、75.55％和56.75％,而地尔硫的CL/P和Vd/F在合用后... 详细信息

6只家兔随机交叉试验,单用或合用地尔硫和普罗帕酮,结果合用后普罗帕酮的Ke和CL/F较单用时明显减少,T_(1╱2)(ke)平均延长0.701h,C_(max1)、C_(max2),AUC_(0～∞)分别增大85.74％、75.55％和56.75％,而地尔硫的CL/P和Vd/F在合用后显著减少。

关键词：地尔硫 普罗帕酮药动学相互作用

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基于药动学相互作用的中药复方配伍研究进展

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海峡药学 2014年第4期26卷 1-5页

作者：吕琦张紫佳王峥涛中国药科大学生药学研究室南京210009 上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海201210 上海中药标准化研究中心上海201210

随着中医药现代化的不断深入,新的研究理论、方法和技术不断涌现,中药复方配伍规律的研究取得了令人瞩目的成就。本文对近年来中药复方药动学配伍的主要研究进展进行综述,包括复方主要成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程相互作... 详细信息

随着中医药现代化的不断深入,新的研究理论、方法和技术不断涌现,中药复方配伍规律的研究取得了令人瞩目的成就。本文对近年来中药复方药动学配伍的主要研究进展进行综述,包括复方主要成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程相互作用的机理研究,并提出展望。

关键词：中药复方配伍药动学相互作用机理

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阿司匹林与潘生丁的药动学相互作用

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药学实践杂志 1986年第4期 63-63页

作者：李钖岩

临床上常将阿司匹林与潘生丁联用,以预防某些继发性局部缺血症,但两药联用后对其体内动态目前研究的甚少,本文探讨两药的药动学相互作用,进行了以下试验。受试者为健康的男性和女性,年龄26～43岁。受试者于试验前禁食一夜后,服用1 g 阿... 详细信息

临床上常将阿司匹林与潘生丁联用,以预防某些继发性局部缺血症,但两药联用后对其体内动态目前研究的甚少,本文探讨两药的药动学相互作用,进行了以下试验。受试者为健康的男性和女性,年龄26～43岁。受试者于试验前禁食一夜后,服用1 g 阿司匹林或者75mg 潘生丁,或者两种药物联合服用,均以100

关键词：潘生丁水杨酸哌醇啶苯酚阿司匹林药动学相互作用

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卡托普利和低剂量阿司匹林在犬体内的药动学相互作用研究

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中国药理通讯 2003年第1期20卷 46-46页

作者：吕雄文陈卫东等安徽医科大学药学系临床药理研究所，安徽合肥230032

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替米沙坦与罗格列酮在大鼠体内的药代动力学相互作用

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药物分析杂志 2006年第3期26卷 308-311页

作者：武洁马永建冯芳中国药科大学药物分析教研室南京210009 江苏省疾病预防控制中心南京210009

目的:探讨替米沙坦与罗格列酮联用时有无显著的药动学相互作用。方法:大鼠分为 A、B、C 3组,A 组按0.4 mg·kg^(-1)服用罗格列酮;B 组按4 mg·kg^(-1)服用替米沙坦;C 组为联合组,按0.4 mg·kg^(-1)服用罗格列酮,4mg·kg... 详细信息

目的:探讨替米沙坦与罗格列酮联用时有无显著的药动学相互作用。方法:大鼠分为 A、B、C 3组,A 组按0.4 mg·kg^(-1)服用罗格列酮;B 组按4 mg·kg^(-1)服用替米沙坦;C 组为联合组,按0.4 mg·kg^(-1)服用罗格列酮,4mg·kg^(-1)服用替米沙坦。采用 HPLC-荧光法同时测定不同时间点替米沙坦和罗格列酮的血药浓度,计算药动学参数。结果:与2种药物分别使用的情况相比,联用时的 C_(max)、AUC,存在有显著性差异。结论:替米沙坦与罗格列酮联用,存在显著的药动学相互作用。

关键词：替米沙坦罗格列酮联用药动学相互作用

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炎症状态下的血必净-阿奇霉素PK、PD相互作用研究

炎症状态下的血必净-阿奇霉素PK、PD相互作用研究

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作者：刘小梅天津中医药大学

学位级别：硕士

临床研究发现,中药血必净注射液(Xue Bijing injection,XBJ)与西药阿奇霉素(Azithromycin,AZM)联合用于小儿支原体肺炎的治疗,可明显改善肺炎患儿的临床症状,缩短疗程,而且其疗效明显优于单独使用阿奇霉素。推测血必净联用阿奇霉素时两... 详细信息

临床研究发现,中药血必净注射液(Xue Bijing injection,XBJ)与西药阿奇霉素(Azithromycin,AZM)联合用于小儿支原体肺炎的治疗,可明显改善肺炎患儿的临床症状,缩短疗程,而且其疗效明显优于单独使用阿奇霉素。推测血必净联用阿奇霉素时两药间可能存在中西药相互作用。基于此,论文首先从药动学角度在整体动物水平上测定血必净、阿奇霉素两药单用与合用时,肺炎模型小鼠体内阿奇霉素及血必净中主要成分(芍药苷、羟基红花黄色素A)的血药浓度、肺靶组织浓度,比较其PK药动学参数的差异;以及在细胞水平上明确两药单用与合用,对脂多糖(LPS)诱发炎症状态下RAW264.7细胞的PK药动学影响;另外,从药效学角度在细胞水平上评价两药单用与合用的PD抗炎作用差异,利用高内涵考察药物抑制NF-κB入核情况,进而判断两药是否存在协同增效的现象。论文探讨了炎症状态下血必净与阿奇霉素PK、PD相互作用,以期为两药临床安全、合理的联用提供科学依据。目的:1.明确血必净与阿奇霉素单用及联用在肺炎模型小鼠体内的药动学特征及肺组织分布情况。2.明确血必净与阿奇霉素单用及联用对炎症刺激后的RAW264.7细胞的细胞药动学特征差异。3.明确血必净与阿奇霉素联用是否存在协同抗炎的作用。方法:1.肺炎小鼠血浆和肺组织中血必净和阿奇霉素的药物浓度测定:血浆样品和肺组织样品采用甲醇沉淀法去除蛋白,离心后取上清液进样;UPLC以BEH C18(2.1×100mm,1.7μm)为分析柱,以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,按0.3 m L/min流速梯度洗脱;MS采用电喷雾电离(ESI)负离子模式MRM扫描方式监测血必净中的两个主要药效成分芍药苷(525.3→449.1)和羟基红花黄色素A(611.0→491.3),以及于ESI正离子模式下监测阿奇霉素(749.6→591.3)。2.细胞动力学研究:取RAW264.7细胞复苏、传代、培养,通过CCK-8实验确定血必净与阿奇霉素的给药浓度,以LPS刺激细胞使其处于炎症状态,然后于多个时间点与药物孵育,采集并超声破碎细胞,LC-MS/MS测定细胞内的芍药苷、羟基红花黄色素A及阿奇霉素的药物浓度。3.协同抗炎药效的评价:LPS刺激后的RAW264.7细胞,于多个时间点与药物孵育,细胞经固定、打孔、封闭,一抗、二抗和Hoechst染色等操作,用高内涵检测NF-κB入核的情况,利用药物相互作用分析软件Compu Syn评价二者抗炎作用的协同效果。结果:1.肺炎小鼠体内药动学:与单用阿奇霉素给药组相比,血必净和阿奇霉素联用后血浆中的阿奇霉素暴露程度明显提高,药-时曲线下面积(AUC)增加了73%,体内清除率降低了41.6%,半衰期显著延长(t=11.54±3.34 h,t=14.11±2.65 h);与之类似,两药联用后血浆中血必净的有效成分羟基红花黄色素A较单用血必净给药组的AUC增加26%,体内清除率降低了17%,芍药苷AUC增加71%,体内清除率降低了40%。2.肺靶组织分布研究:血必净和阿奇霉素联用后,0-192 h内肺组织中的阿奇霉素药物浓度明显高于单用阿奇霉素给药组;0-12 h内肺组织中的血必净有效成分羟基红花黄色素A和芍药苷的药物浓度也较单用血必净给药组有显著增加。3.细胞动力学实验:血必净(稀释50、100、200倍)和阿奇霉素(2μg/m L)联用后,在0-6 h内可显著促进细胞对阿奇霉素的摄取,提高阿奇霉素在细胞内的药物浓度;然而血必净的两个成分羟基红花黄色素A和芍药苷,在细胞水平上与阿奇霉素合用后的药动学特征未发生显著的变化。4.细胞高内涵实验:血必净(稀释20、50、100和200倍)单独给药组、阿奇霉素(0.5、1、2、5和10μg/m L)单独给药组和地塞米松(DEX:4μg/m L)阳性药组与模型组相比,NF-κB入核的荧光强度均有所减弱,说明给药组均呈现出一定的抗炎效果;系列浓度的血必净和阿奇霉素联用,其对NF-κB的抑制作用均显著强于血必净单独给药组、阿奇霉素单独给药组,组合指数CI<1,表明血必净联用阿奇霉素具有协同抗炎的作用。结论:1.血必净与阿奇霉素联用,两药间存在药动学相互作用,可明显增加阿奇霉素、羟基红花黄色素A、芍药苷各自在炎症小鼠血浆和肺组织中的暴露量。2.血必净与阿奇霉素联用后,血必净可显著促进炎症状态下巨噬细胞对阿奇霉素的摄取。3.炎症状态下血必净与阿奇霉素联用,两药间存在抗炎药效学相互作用,在NF-κB炎症通路上具有协同增效的现象。

关键词：血必净注射液阿奇霉素液质联用高内涵药动学相互作用药效学相互作用细胞动力学抗炎 NF-κB

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联合应用IVM和TCBZ在蠕虫感染绵羊体内的动力学相互作用研究

联合应用IVM和TCBZ在蠕虫感染绵羊体内的动力学相互作用研究

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作者：高妍妍内蒙古农业大学

学位级别：硕士

为了研究伊维菌素和三氯苯达唑药物相互作用对药代动力学的影响,本试验选取了自然条件下感染消化道蠕虫的15只鄂尔多斯细毛羊,感染强度为每克粪便虫卵数量在1500以上,随机分成3组,第1组绵羊以0.2mg·kg-1的剂量皮下注射伊维菌素,第... 详细信息

为了研究伊维菌素和三氯苯达唑药物相互作用对药代动力学的影响,本试验选取了自然条件下感染消化道蠕虫的15只鄂尔多斯细毛羊,感染强度为每克粪便虫卵数量在1500以上,随机分成3组,第1组绵羊以0.2mg·kg-1的剂量皮下注射伊维菌素,第2组绵羊以12mg·kg-1的剂量单独灌服三氯苯达唑混悬液,第3组绵羊以与第1组相同剂量、相同给药方式给药伊维菌素,同时以与第2组相同剂量、相同给药方式给药三氯苯达唑。于给药后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,颈静脉采集血样并分离血浆,置-39℃C冰箱保存待测。试验首先建立了绵羊血浆中伊维菌素(IVM)的高效液相色谱(HPLC)荧光检测方法,以阿维菌素(AVM)作为内标物,用甲醇沉淀血浆蛋白,然后经C1s固相萃取柱净化,并经衍生反应后,用荧光HPLC进行检测。检测条件如下：流动相为甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激发波长364nm,发射波长470nm；流速：1.0mL·min-1;柱温：室温；进样量：20μL。IVM和AVM的保留时间为8.73min和6.16min,色谱峰分离良好,无其他杂质峰干扰。其次,建立了血浆中三氯苯达唑(TCBZ)及其代谢产物三氯苯达唑亚砜(TCBZSO)和三氯苯达唑砜(TCBZSO2)的HPLC同步检测方法,以甲苯咪唑(MBZ)作为内标物,以甲醇作为血浆蛋白的沉淀剂,血浆样品通过前处理后经HPLC紫外检测器进行检测。检测条件如下：流动相为乙腈/醋酸铵(0.025M,pH6.6)(A/B)梯度洗脱,即0.01min—5.00min,A/B=52/48-60/40:5.00min—13.00min,A/B=60/40～70/30；13.00min—20.00min,A/B=70/30～52/48;流速1.0mL/min;检测波长：295nm；柱温：室温；进样量：50μL。TCBZ、TCBZSO、TCBZSO2、MBZ的保留时间分别为10.044min、5.535min、4.708min、3.420min,各目标物色谱峰分离良好。利用以上方法测定给药后各时间点IVM、TCBZ、TCBZSO以及TCBZSO2在血浆样品中的浓度,并运用Phoenix WinNonlin药动学软件按非房室模型方法处理试验数据,计算出药动学各参数。结果表明：联合应用IVM和TCBZ后,IVM的血浆药物峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)均极显著低于单独用药组,表观分布容积(Vd)、消除半衰期(T1/2ke)、体清除率(CLb)则极显著高于单独用药组；联合用药TCBZSO的Vd、MRT、Tmax显著高于单独用药组,T1/2ke则极显著高于单独用药组。因此联合应用伊维菌素和三氯苯达唑后,影响了彼此在蠕虫感染绵羊体内的药代动力学特征,在临床中联合用药时应考虑它们的药动学相互作用,达到充分发挥各自药效的目的。

关键词：伊维菌素三氯苯达唑联合用药药动学相互作用

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