检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈欢易小琳姚佳琦李娟赵先林康鸿鑫万美华唐文富四川大学华西医院中西医结合科

目的:基于"肺与大肠相表里"理论,比较虎皮承气汤在健康大鼠与急性胰腺炎模型大鼠的药动学差异与组织分布特点;探索中药保留灌肠对急性胰腺炎大鼠胰肠肺组织炎症损伤的保护作用,以明确虎皮承气汤灌肠保护急性胰腺炎大鼠胰、肠... 详细信息

目的:基于"肺与大肠相表里"理论,比较虎皮承气汤在健康大鼠与急性胰腺炎模型大鼠的药动学差异与组织分布特点;探索中药保留灌肠对急性胰腺炎大鼠胰肠肺组织炎症损伤的保护作用,以明确虎皮承气汤灌肠保护急性胰腺炎大鼠胰、肠、肺的药动学-药效学。方法:(1)药动学:使用健康SD大鼠12只,随机分为假手术组、模型组。模型组采用牛磺胆酸钠(3.5%)逆行胰胆管注射法造模。每组均在造模后12h灌肠虎皮承气汤一次,灌肠剂量为1.32 mL/100g大鼠体重(BW)生药浓度为1.2 g/mL,中药温度为37℃。两组均于灌肠前、后5min,10min,20min,30min,1h,2h,4h,6h,8h,12h和24h时间点从尾静脉采血0.35mL,分离血清储存备测;于给药后24h处死,采集心血,肺,胰腺,结肠。采用LC-MS-MS方法检测大鼠血浆及组织中所含虎皮承气汤中虎杖苷、香草酸、大黄素、厚朴酚、橙皮苷等单体成分浓度,拟合药动学参数并比较;心血血清用于检测淀粉酶含量(AMY)并对肺、胰腺、结肠组织进行病理评分。(2)药效学:将健康雄性SD大鼠24只,随机分假手术组、模型组、治疗组。模型组和治疗组造模方法同前。造模后12h,治疗组行中药灌肠,灌肠方法与剂量同前,模型组与假手术组给予相同量生理盐水灌肠,一次给药后24h过量戊巴比妥钠麻醉处死后采集标本备用:①心血用于检测血清淀粉(AMY)、血清炎症因子白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);②肺新鲜组织,用于检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);③胰腺、肺、结肠组织,固定后用于病理染色评分;④结肠新鲜组织,检测髓过氧化物酶(MPO)、二胺氧化酶(DAO)、血管活性肠肽(VIP)结果:(1)药动学结果:治疗组血清淀粉酶水平、各组织病理评分均显著高于健康对照组提示模型建立成功治疗组血浆香草酸体内平均保留时间(MRT)较对照组显著降低(2.40±0.95h vs 5.35±0.99h,P=0.020)、血浆虎杖苷的MRT (2.15±0.53h vs 7.63±0.81 h,P<0.001)低于对照组,其峰值浓度Cmax显著高于对照组(913.86±30.61 ng/ml vs 433.65±116.97ng/ml,P <0.001)。治疗组血浆大黄素MRT较对照组降低(2.79±0.57h vs 6.78±1.30h,P=0.008)、Cmax则显著高于对照组(101.3±45.71ng/mlvs27.43±1.70ng/ml,P=0.049)。与其他成分类似,治疗组血浆厚朴酚的MRT (4.64±0.60h vs 7.26±0.44h,P=0.0037)短于对照组,但其Cmax (51.37±12.02ng/ml vs 30.14±2.23ng/ml,P=0.0395)、肺与结肠中厚朴酚含量则较对照组升高(1.52±0.35 ng/ml vs 0.24±0.16 ng/ml,P=0.0288,1.22±0.18 ng/ml vs 0.36±0.24 ng/ml,P=0.0462)。橙皮苷各药动学参数及在各组织内的浓度组间无差异。提示急性胰腺炎能增加虎杖苷、大黄素、厚朴酚等成分的血浆浓度,缩短香草酸、虎杖苷、大黄素、厚朴酚在大鼠体内的平均停留时间,影响其在大鼠体内的药代动力学;厚朴酚在肺肠组织中含量明显升高表明虎皮承气汤作用于急性胰腺炎大鼠肠肺组织的有效成分可能是厚朴酚。(2)药效学结果模型组血清AMY、IL-6、IL-10水平及胰腺病理评分较假手术组明显升高(P<0.05);而治疗组血清AMY、IL-6及胰腺病理评分均较模型组明显降低,IL-10则明显升高;模型组肺MPO、SOD及病理评分较假手术组明显升高(P<0.05),而治疗组肺MPO较模型组显著降低,SOD则显著升高(2.44±0.997vs4.12±0.73,P=0.0025;28.23±1.81 vs 24.87±2.18,P=0.0070);模型组大肠组织MPO (3.83±0.62 vs 1.02±0.49 DAO (8.20±1.59 vs 5.10±1.45)及组织病理评分明显高于假手术组(P<0.05)。治疗组大肠MPO、DAO (1.27±0.88 vs 3.83±0.625.48±1.05 vs 8.20±1.59)均低于模型组(P<0.05);三组之间VIP含量差异无统计学意义;治疗组肺与结肠病理评分均较模型组显著降低(P<0.05)。提示虎皮承气汤灌肠降低促炎因子的同时增加抗炎因子,调控肠肺氧化应激水平,减轻肠、肺、胰等病理损伤。结论:(1)急性胰腺炎能增加方剂主要成分的血药浓度,缩短体内保留时间而不同程度地影响各成分的药动学过程。厚朴酚可能是急性胰腺

关键词：虎皮承气汤急性胰腺炎灌肠药动学-药效学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于“伤寒阳明下不厌迟;温病阳明,下不厌早”研究大承气汤在急性胰腺炎最佳攻下时间的药动学-药效学

基于“伤寒阳明下不厌迟;温病阳明,下不厌早”研究大承气汤在急性...

引用

第五届中医药现代化国际科技大会

作者：竹林张玉梅李君仪赵先林万美华唐文富四川大学华西医院中西医结合科 610041 四川省中西医结合医院消化科 610041 四川大学华西医院中西医结合科 610041 四川大学华西医院中西医结合科 610041 成都市中西医结合医院消化科 610041

目的：1 比较研究不同时间灌胃大承气汤对其有效成分在急性胰腺炎大鼠中的药动学过程的影响;2 比较不同时间灌喂急性胰腺炎大鼠大承气汤后药效学指标的差异;3 建立并比较不同时间灌喂大承气汤的药动-药效模型;4 筛选大承气汤在急性胰腺... 详细信息

目的：1 比较研究不同时间灌胃大承气汤对其有效成分在急性胰腺炎大鼠中的药动学过程的影响;2 比较不同时间灌喂急性胰腺炎大鼠大承气汤后药效学指标的差异;3 建立并比较不同时间灌喂大承气汤的药动-药效模型;4 筛选大承气汤在急性胰腺炎的最佳给药时间，为确定临床急性胰腺炎早期最佳口服中药时间提供药动学-药效学依据，以降低临床急性胰腺炎使用大承气汤加重病情的风险。

关键词：大承气汤急性胰腺炎最佳给药时间药动学-药效学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于膝骨性关节炎大鼠模型弩药微乳多成分PK-PD结合模型的建立

引用

南京中医药大学学报 2025年第6期41卷 804-812页

作者：赵婵谢欢徐剑刘耀杨芳芳陈迎龙张永萍贵州中医药大学药学院国家苗药工程技术研究中心贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州中医药大学针灸推拿学院

目的建立弩药微乳多成分（苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、杠柳毒苷、新绿原酸、香草酸、绿原酸）膝骨性关节炎（KOA）的药动学（PK）-药效学（PD）结合模型，阐明弩药微乳在KOA大鼠体内的动态变化及与药效消长之间的... 详细信息

目的建立弩药微乳多成分（苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、杠柳毒苷、新绿原酸、香草酸、绿原酸）膝骨性关节炎（KOA）的药动学（PK）-药效学（PD）结合模型，阐明弩药微乳在KOA大鼠体内的动态变化及与药效消长之间的相互关系。方法利用4%木瓜蛋白酶诱导建立KOA大鼠模型；经UPLC分析弩药微乳多成分在大鼠关节液中的PK过程，建立PK模型；经ELISA分析测定给药后不同时间点KOA大鼠MMP-3、MMP-13、TNF-α及IL-1β含量，建立PD模型；应用Phoenix WinNonlin软件拟合PK与PD数据得到PK-PD模型。结果 PK结果显示弩药微乳多成分在关节腔内吸收缓慢，在3～5 h内逐步达到峰值，其中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、杠柳毒苷、新绿原酸、香草酸及绿原酸的Cmax分别为1.23、1.48、1.62、4.67、0.93、1.25、2.35μg·mL-1;药-时曲线下面积(AUC0-11)分别为2.58、4.04、3.54、12.15、2.51、2.41、4.11 h·μg·mL-1。PD结果显示给药不同时间点后，MMP-3、IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均有不同程度的下降，其中MMP-3下降不明显，仅在6 h有显著性差异；其余IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均下降明显（P<0.05,P<0.01）,并出现药效滞后现象；PK-PD结合模型显示，弩药微乳多成分药物浓度与其药效数据能较好地拟合。结论建立的PK-PD结合模型可对给药后的药效变化进行预估，为弩药微乳治疗KOA提供了相应的参考。

关键词：弩药微乳多成分膝骨性关节炎 UPLC 药动学-药效学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

栀子厚朴汤中栀子苷的药动学与药效学研究

栀子厚朴汤中栀子苷的药动学与药效学研究

引用

《中国药学杂志》岛津杯第十二届全国药物分析优秀论文评选交流会暨第二届药物分析国际论坛

作者：邢航张若文石辉艳陈晓辉沈阳药科大学药学院沈阳110016 Stem Cell Institute Department of Biochemistry and Molecular GeneticsUniversity of Alabama at Birmi

目的：建立LC-MS法研究栀子厚朴汤中栀子苷在大鼠体内的药动学行为及药效学趋势.方法：大鼠灌胃给予栀子厚朴汤(14.64 g·kg-1)后，于不同的时间点眼底静脉丛取血，建立LC-MS方法同时测定栀子苷和内源性色氨酸在大鼠体内的浓度变化... 详细信息

目的：建立LC-MS法研究栀子厚朴汤中栀子苷在大鼠体内的药动学行为及药效学趋势.方法：大鼠灌胃给予栀子厚朴汤(14.64 g·kg-1)后，于不同的时间点眼底静脉丛取血，建立LC-MS方法同时测定栀子苷和内源性色氨酸在大鼠体内的浓度变化，分别绘制药-时曲线和时-效曲线，评价栀子厚朴汤对抗抑郁所发挥的作用及潜在的作用机制..

关键词： LC-MS 栀子厚朴汤栀子苷色氨酸药动学-药效学抗抑郁

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微透析技术在药物成分体内分析研究的应用进展

引用

贵州中医药大学学报 2022年第6期44卷 45-51页

作者：何金英张永萍贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州省中药民族药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025

微透析技术是一种半侵入的采样技术,其既可采集细胞间隙中的内源性物质,用于临床疾病的诊断并给出合理化的给药方案,也可采集外源性物质,用于药物的吸收、分布、代谢等的研究。目前,多数研究将血浆浓度代表病变部位的药物浓度,这种方法... 详细信息

微透析技术是一种半侵入的采样技术,其既可采集细胞间隙中的内源性物质,用于临床疾病的诊断并给出合理化的给药方案,也可采集外源性物质,用于药物的吸收、分布、代谢等的研究。目前,多数研究将血浆浓度代表病变部位的药物浓度,这种方法是不完全正确的,特别是肿瘤阻碍药物扩散,导致肿瘤部位药物浓度低于血药浓度。微透析技术在检测病变部位游离药物浓度或代谢物方面展现了独特的优势。本文主要从微透析技术概述及其在药物动力学和药动学-药效学的应用进行阐述,以期为靶向给药系统或其他给药系统药物药动学与药动学-药效学的研究提供参考。

关键词：微透析技术血浆浓度药物浓度药物动力学药动学-药效学

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用的PK-PD研究

引用

中国药理学通报 2017年第4期33卷 552-556页

作者：王丽胡樱凡童东左芳魏志成孟宪丽王平成都中医药大学药学院四川成都611137

目的建立药动学(PK)-药效学(PD)结合模型来评价黄连碱解热作用的相关特点。方法以100μg·kg^(-1)内毒素复制大鼠炎性热症模型,给药组大鼠尾静脉注射黄连碱高剂量(3.87 mg·kg^(-1))或低剂量(1.93 mg·kg^(-1))后,于不同时... 详细信息

目的建立药动学(PK)-药效学(PD)结合模型来评价黄连碱解热作用的相关特点。方法以100μg·kg^(-1)内毒素复制大鼠炎性热症模型,给药组大鼠尾静脉注射黄连碱高剂量(3.87 mg·kg^(-1))或低剂量(1.93 mg·kg^(-1))后,于不同时间点测量大鼠肛温,并采集血浆样本后UPLC法测定血药浓度。采用Monolix软件以无协变量的群体计算法对黄连碱血药浓度与解热效应进行PK-PD模型建模、拟合与评价。结果黄连碱能够明显抑制内毒素发热大鼠的体温升高,最终PK模型采用二房室线性消除模型、PD模型采用高斯函数作为体温改变的输入函数,选择E_(max)模型联结PK与PD部分。最终模型拟合较优,模型拟合所得黄连碱解热作用EC50为89.7μg·L^(-1)、E_(max)为1.88℃。结论黄连碱对内毒素发热大鼠解热作用强,效价高,体内分布小,消除快。

关键词：黄连碱内毒素解热药动学-药效学静脉注射体温

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于神经网络的药动学-药效学结合模型评价丹参素心血管活性

基于神经网络的药动学-药效学结合模型评价丹参素心血管活性

引用

第九届全国药物和化学异物代谢学术会议

作者：陈渊成曹婉雯曹媛张琳常勃勃杨文亮柳晓泉中国药科大学药物代谢动力学研究中心

目的:提出基于神经网络的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,对丹参主要活性成分丹参素心血管活性的贡献率进行评价。方法:构建包括药动学网络和药效学网络在内的神经网络模型,根据药理机制适当拆分药效网络,计算输入层到隐含层、隐含层到... 详细信息

目的:提出基于神经网络的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,对丹参主要活性成分丹参素心血管活性的贡献率进行评价。方法:构建包括药动学网络和药效学网络在内的神经网络模型,根据药理机制适当拆分药效网络,计算输入层到隐含层、隐含层到输出层权重系数的乘积,根据乘积矩阵中各元素所占百分比获得贡献率。以大鼠冠脉结扎引起的急性心肌缺血为病理模型,考察丹参素对肌钙蛋白T(cTnT)、高半胱氨酸(Hcy)和还原型谷胱甘肽(GSH)等指标的影响,建立神经网络模型。结果:网络结构对贡献率有显著影响,结构固定时,贡献率有较好的稳定性和重现性。急性心肌缺血引起Hcy和GSH水平的显著下降(P<0.05),使cTnT明显升高(P<0.05),丹参素对这些指标有一定改善作用(P<0.01)。在神经网络模型中,药效网络拆解为两部分,输出分别为Hcy和cTnT、GSH。贡献率计算结果表明,丹参素血药浓度对GSH的影响最大,然后依次是cTnT和Hcy,提示丹参素的邻二酚结构有显著抗氧化活性,同时对其它指标也有一定影响。结论:基于神经网络的PK-PD结合模型较好地评价了丹参素心血管活性的贡献率。丹参素的心血管活性通过多条通路的调节实现,具有多靶点作用特征。

关键词：神经网络拆分药动学-药效学贡献率丹参素

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

左氧氟沙星对携带qnrA1基因大肠埃希菌药动学-药效学研究

引用

中国感染与化疗杂志 2008年第4期8卷 250-254页

作者：徐俊芳徐晓刚王明华施耀国张菁王明贵张婴元复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的探讨左氧氟沙星对携带qnrA1质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。方法根据左氧氟沙星药动学参数构建左氧氟沙星体外药动学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200、300、500、550和700mg每日1次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒... 详细信息

目的探讨左氧氟沙星对携带qnrA1质粒大肠埃希菌感染的合理给药方案。方法根据左氧氟沙星药动学参数构建左氧氟沙星体外药动学-药效学模型。在体外感染模型中研究左氧氟沙星200、300、500、550和700mg每日1次对大肠埃希菌J53(不含qnr质粒)和大肠埃希菌650T(含qnr质粒的J53结合子)的药效学,制定体外药动学-药效学目标值。结果左氧氟沙星上述5个剂量组对大肠埃希菌J53均有良好的杀灭作用;500mg每日1次及以下剂量组均不能有效杀灭大肠埃希菌650T。用药结束后左氧氟沙星对细菌的MIC由给药前的0.4mg/L平均升高到2~4mg/L。但DNA测序并未发现喹诺酮耐药决定区(QRDR)存在突变,细菌MIC上升的原因有待进一步研究。结论体外药动学-药效学研究提示左氧氟沙星对携带qnr质粒大肠埃希菌的AUC/MIC需达到120或以上时方能有效抑制细菌的生长。

关键词：左氧氟沙星药动学-药效学质粒介导喹诺酮耐药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

心宁缓释片在犬体内的药动学-药效学研究

引用

世界中西医结合杂志 2007年第2期2卷 82-85页

作者：王宇红蔡光先张水寒杨永华湖南省中医药研究院

目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果。方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h... 详细信息

目的:应用药动学-药效学研究相结合的方法探讨心宁缓释片在犬体内的量效关系,并评价其在体内的缓释效果。方法:将60只杂种犬冠脉结扎后,观察其经食道给予心宁缓释片或心宁片后,测定缺血15min(给药前)、给药后0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h的冠脉流量,并采用HPLC法测定血浆中丹酚酸B、HJJ的浓度。结果:缓释片与普通片中丹酚酸BAUC0-∞分别为27.959mg/(mL.h)、25.970mg/(mL.h);tmax分别为4h、1h;HJJAUC0-∞分别为17.824mg/(mL.h)、15.203mg/(mL.h);tmax分别为3h、1h。其药效动力学参数比较,吸收速率常数为0.44倍、效应呈现半衰期为2.04倍、消除速率常数为0.49倍、效应消除半衰期为2.29倍、效应峰时为2.05倍。药理效应与靶器官内血药浓度之间的关系符合Hill方程。结论:建立了丹酚酸B、HJJ在犬体内PK-PD量效方程,心宁缓释片缓释特征明显。

关键词：心宁缓释片缓释效果药动学-药效学实验研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

蝙蝠葛碱在Beagle犬体内的药动学与其对心电图的影响(英文)

引用

中国临床药理学与治疗学 2004年第11期9卷 1260-1263页

作者：师少军顾世芬陈汇曾繁典同济医学院附属协和医院药剂科华中科技大学同济医学院临床药理研究所

目的:建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系.方法:蝙蝠葛碱6mg·kg-1静脉注射后,8 h内定时取血,同时观察并记录心电图变化.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.应用3P97... 详细信息

目的:建立药动学-药效学结合模型分析蝙蝠葛碱在犬体内药动学与其对心电图影响之间的关系.方法:蝙蝠葛碱6mg·kg-1静脉注射后,8 h内定时取血,同时观察并记录心电图变化.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.应用3P97程序药动-药效参数估算程序对血药浓度和效应时间数据进行估算.结果:蝙蝠葛碱在犬体内动力学行为符合二房室开放模型,t1/2α=0.049±0.016 h;t1/2β=2.7±0.6 h.蝙蝠葛碱对HR的最大抑制率为(26.4±6.1)%,对PR,QRS,和Q-Tc间期的最大延长率分别为(33.7±10.0)%、(35.6±12.0)%和(25.5±9.4)%.效应滞后于血药浓度10～15min.药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.结论:以上模型很好地描述了蝙蝠葛碱在犬体内的血药浓度与其对心电图的药理效应之间的关系.

关键词：蝙蝠葛碱药动学药效学药动学-药效学结合模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：