检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蒋明君浙江大学

学位级别：硕士

金黄色葡萄球菌是重要的机会性致病菌，常引起化脓性疾病和人与动物的毒素休克综合症等，危害很大。现有资料表明，该菌是容易对抗菌药物产生耐药性的细菌之一，且耐药问题日渐严重。耐药性问题不断加剧，而新型抗茵药物问世却日益减少... 详细信息

金黄色葡萄球菌是重要的机会性致病菌，常引起化脓性疾病和人与动物的毒素休克综合症等，危害很大。现有资料表明，该菌是容易对抗菌药物产生耐药性的细菌之一，且耐药问题日渐严重。耐药性问题不断加剧，而新型抗茵药物问世却日益减少，如何合理优化应用现有抗菌药物对抗微生物感染已成为当务之急。药动/药效联合模型(PK/PD)将药动学和药效学结合起来，测定血药浓度-时间-效应数据，可以拟合出药物浓度及其效应的经时曲线，能够优化给药方案，使抗菌药物在提高药效的同时，较好地控制耐药性的发生、发展。盐酸沃尼妙林是近年来获准上市的二类新兽药，抗菌谱广、抗菌活性强，可有效控制革兰氏阳性菌、支原体和螺旋体等感染，具有广阔应用前景。目前，盐酸沃尼妙林在国内外的研究主要集中在药效和残留方面，其药动/药效联合模型的研究未见报道。本文通过体外药动/药效模型研究了盐酸沃尼妙林对金黄色葡萄球菌的作用，主要有以下内容:　　1.微量稀释法测定了LB培养基中盐酸沃尼妙林对金黄色葡萄球菌ATCC25923的最低抑菌浓度为0.125μg/ml，说明金黄色葡萄球菌对盐酸沃尼妙林比较敏感。　　2.使用液质联用法(LC-MS)定量检测LB培养基中盐酸沃尼妙林。取500μl样品加入500μ l乙腈后12000r/min离心30 min，吸取样品500μ l通过0.22μm滤膜过滤除菌后进入LC-MS系统分析。液相工作条件为:流动相A:甲酸(0.1％)水溶液;流动相B:乙腈;梯度洗脱。流速为0.2 ml/min，柱温35℃C，进样量为10μl。质谱工作条件:电喷雾离子源(ESI)，正离子扫描，多反应检测模式(MRM)，电喷雾电压(IS)5500V，雾化气压力(GS1)50 psi，辅助气流速(GS2)35 L/min，气帘气压力(CUR)20 psi，离子源温度(TEM)600℃，碰撞室压力(CAD)4 psi，用于定量分析的离子反应分别为m/z565.3-＞263.1: CE（碰撞能量）22，CXP（碰撞室出口电压）23;m/z565.3-＞164.0: CE（碰撞能量）45，CXP（碰撞室出口电压）21。经测定得到标准曲线方程:y=3E+08x-282147(R2=0.9999)，在LB培养基中盐酸沃尼妙林的浓度在0.001～0.25μ g/ml范围内线性相关，回收率为87.33～94.83％，批内变异系数为1.534、1.690、2.039％，批间变异系数为2.135％。　　3.建立了盐酸沃尼妙林对金黄色葡萄球菌的体外PK/PD模型。取灭菌干燥的400ml玻璃密闭容器，加入200ml的LB培养基，再加入一定量的盐酸沃尼妙林(1024μg/ml)和对数期的金黄色葡萄球菌菌液。药物浓度的减少通过两个恒流蠕动泵完成，其中一个蠕动泵向密闭容器泵入灭菌LB，另一个蠕动泵从容器底部泵出LB，为防止泵出细菌，底部为可换膜滤器（滤膜直径5cm，孔径0.45μm），调节蠕动泵使模型t1/2β（消除半衰期）为2h、3h。经3p97软件分析表明，模型的药动学符合静脉注射的一室模型，r2=0.997±0.002，平均t1/2β（消除半衰期）分别为2.04±0.10、2.96±0.12h。　　4.通过模型模拟了盐酸沃尼妙林在猪体内的药物动力学过程，通过定时检测模型内的细菌数量来考察盐酸沃尼妙林的药效，研究药动/药效关系。结果显示，在半衰期为2h时，2MIC(T＞MIC为1.89±0.06h)、4MIC(T＞MIC为3.82±0.15h)的盐酸沃尼妙林能分别抑制金葡菌2h、4h;8 MIC(T＞MIC为6.33±0.24h)、16MIC(T＞MIC为8.42±0.25h)的盐酸沃尼妙林能对细菌起到持续抑制作用。在半衰期为3h时，2 MIC的盐酸沃尼妙林能在3h内抑制金葡菌;4 MIC(T＞MIC为6.35±0.19h)、8MIC(T＞MIC为8.63±0.27h)、16MIC(T＞MIC为11.55±0.46h)能对细菌起到持续抑制作用。由此推测，盐酸沃尼妙林对金黄色葡萄球菌的抗菌作用具有时间依赖的特点，完全杀灭的必要条件是T＞MIC时间在6h以上。　　本研究表明，要使盐酸沃尼妙林对金黄色葡萄球菌发挥理想的抗菌效果，在制订给药方案时，使药物浓度大于有效浓度的时间超过6h是必要的。

关键词：盐酸沃尼妙林金黄色葡萄球菌药动模型药效模型抗菌效果

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中药药物动力学研究现状和方向

引用

河南职工医学院学报 2010年第4期22卷 512-516页

作者：张琨段玉军郭允河南职工医学院药理学教研室河南郑州451191 郑州市卫生学校河南郑州450005

中药药动力学研究起步较晚,随着中药现代化的全面发展和不断深入,中药(复方)药物动力学的研究也是中药现代化的关键问题之一。该文对近几年来有关中药动力学研究现状、研究方法、研究中存在的问题以及今后研究的发展方向作一概述。

关键词：中药药动学研究现状研究方法药动模型

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体外药动学模型中恩诺沙星对猪大肠杆菌的药效研究

引用

中国兽医科学 2007年第7期37卷 636-640页

作者：杨雨辉丁焕中杨东曾振灵刘文字华南农业大学兽医学院广东省兽药研制与安全评价重点实验室广东广州510642

为使畜禽专用的喹诺酮类药物更合理地应用,通过建立体外模型的方法,研究了恩诺沙星对大肠杆菌的药效。结果,在消除半衰期为3 h的模型内,2MIC(最小抑菌浓度)的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC和8MIC... 详细信息

为使畜禽专用的喹诺酮类药物更合理地应用,通过建立体外模型的方法,研究了恩诺沙星对大肠杆菌的药效。结果,在消除半衰期为3 h的模型内,2MIC(最小抑菌浓度)的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC和8MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌可抑制6 h,模型运行6 h后细菌出现再生长。16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用。在消除半衰期为6.5 h的模型内,2MIC的恩诺沙星对猪大肠杆菌仅能抑制4 h,模型运行4 h后细菌出现再生长。5MIC、8MIC和16MIC的恩诺沙星可在模型运行期间对猪大肠杆菌产生持续的抑制杀灭作用,4 h已经不能检测到猪大肠杆菌的存在。结果表明,若要使恩诺沙星发挥持续的抗菌效果,保持Cmax/MIC大于一定数值,同时维持有足够高的AUC0→24/MIC是非常必要的。

关键词：药动模型药效恩诺沙星大肠杆菌体外

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