检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李淋雨安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:为寻找新的治疗类风湿关节炎方案,为易患类风湿关节炎的人群提供预防方案,在雌性Lewis大鼠上使用牛Ⅱ型胶原进行诱导,构建稳定的关节炎大鼠模型,并探究身痛逐瘀汤对胶原诱导的Lewis大鼠关节炎模型（CIA模型）的预防效果及治疗作用... 详细信息

目的:为寻找新的治疗类风湿关节炎方案,为易患类风湿关节炎的人群提供预防方案,在雌性Lewis大鼠上使用牛Ⅱ型胶原进行诱导,构建稳定的关节炎大鼠模型,并探究身痛逐瘀汤对胶原诱导的Lewis大鼠关节炎模型（CIA模型）的预防效果及治疗作用。方法:将42只雌性Lewis大鼠分为空白组（6只）、预防给药组(6只,身痛逐瘀汤,9 g·kg-1)、造模组（30只）。预防给药组和造模组使用牛Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂混合的乳剂对Lewis大鼠在day0和day7分别进行免疫,构建CIA模型。造模组模型构建成功后,将其随机分为模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤,0.9 mg·kg-1)、身痛逐瘀汤低剂量治疗组(身痛逐瘀汤,4.5 g·kg-1)、身痛逐瘀汤中剂量治疗组(身痛逐瘀汤,9 g·kg-1)、身痛逐瘀汤高剂量治疗组(身痛逐瘀汤,18 g·kg-1),每组6只。其中预防给药组于day0开始给予身痛逐瘀汤进行预防,给药43天,其余组在模型建立成功后于day16开始给药,给药28天。实验中每周两次记录动物状态、关节炎评分、足容积及痛阈值,试验终点使用血液流变仪检测大鼠血液流变学变化,使用ELISA法检测大鼠血清中IL-10、TGF-β、IL-17、TNF-α、MMP1、MMP13、RANKL炎症因子的含量,使用HE染色、番红固绿染色观察关节炎大鼠踝关节组织的病理变化,并按照评分标准进行组织病理学评分,使用蛋白质免疫印迹法和免疫组化法分别检测大鼠膝关节滑膜和踝关节中RANKL/RANK/OPG的蛋白表达。结果:1.造模组大鼠在day11开始后足开始出现红、肿现象,于day16全部达到分组要求,动物发病后摄食量减少,精神状态变差,皮肤毛发粗糙无光泽,活动程度降低,关节肿胀率和评分显著上升;预防给药组动物在day16仅一只动物有发病现象,摄食量、精神状态、皮肤毛发和关节肿胀率（*P>0.05）均与空白组无明显差异。2.分组给药治疗后,预防给药组状态依旧与正常组无显著差异;身痛逐瘀汤低、中、高剂量治疗组的动物随着给药天数增加,状态逐渐恢复,与模型组差异显著。3.与正常组相比,模型组动物的关节炎评分、痛阈值、组肿胀率均显著上升(**P<0.01),提示我们模型建立成功;与模型组相比,身痛逐瘀汤各剂量治疗组的关节炎评分、痛阈值、足肿胀率均降低,其中身痛逐瘀汤中、高剂量治疗组效果显著（#P<0.05）。4.模型组的血液流变学指标较正常组均有所上升;预防给药组的低、中、高切全血黏度、血浆黏度、血沉及血沉方程k值较模型组显著降低(##P<0.01);经给药治疗后,身痛逐瘀汤中、高剂量治疗组的低、中、高切全血黏度,血浆黏度,血沉及血沉方程k值显著降低（#P<0.05）。5.与正常组相比,模型组的抑炎因子IL-10下降,促炎因子TGF-β、IL-17、TNF-α含量显著上升(**P<0.01),抑制骨损伤相关炎症因子MMP-1、MMP-13、RANKL的含量显著上升(**P<0.01);预防给药组的IL-10含量上升（#P<0.05）,具有统计学差异,TGF-β、IL-17、TNF-α、MMP-1、MMP-13、RANKL含量显著下降(##P<0.01);经给药治疗后,各剂量治疗组促进抑炎因子IL-10的表达升高,抑制TGF-β、IL-17、TNF-α、MMP-1、MMP-13、RANKL的表达显著降低(##P<0.01)。***染色和番红固绿染色结果均显示模型组的大鼠踝关节炎症细胞弥漫分布,软骨结构被完全破坏;预防给药组的病理结果显示其炎症较轻,软骨结构较完整;经给药治疗后,病理损伤有所减轻,其中高剂量组治疗效果显著(##P<0.01)。7.使用Western Blotting法检测CIA模型大鼠膝关节滑膜中RANKL、RANK、OPG的蛋白表达,并使用Image J软件进行灰度值分析。发现模型组的RANKL、RANK蛋白表达显著上升(**P<0.01),OPG的蛋白表达显著下降(**P<0.01);预防给药组的RANKL、RANK的蛋白表达显著降低(##P<0.01),OPG的蛋白表达显著上升(##P<0.01);经给药治疗后,各给药组的蛋白表达均有所恢复,其中高剂量组的治疗效果显著(##P<0.01)。8.使用免疫组化法检测CIA模型大鼠踝关节中的RANKL、RANK、OPG的蛋白表达,并计算H-score值,对踝关节中RANKL、RANK、OPG的蛋白含量进行半定量。与正常组相比,模型组的RANKL、RANK的蛋白含量显著上升(**P<0.01),OPG蛋白表达量显著降低(**P<0.01);预防给药组的RANKL、RANK表达量显著降低(##P<0.01),OPG表达量显著上升(##P<0.01);经给药治疗后,各剂量治疗组的蛋白表达有所恢复,RAN

关键词：身痛逐瘀汤 CIA模型预防给药药效作用 RANKL/RANK/OPG蛋白

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芒果苷对糖尿病大鼠的药效作用研究

芒果苷对糖尿病大鼠的药效作用研究

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作者：王露霏长春中医药大学

学位级别：硕士

目的：观察芒果苷对GK大鼠和高脂高糖糖尿病模型大鼠血糖，血脂及胰岛素的影响。方法：1.观察芒果苷对GK大鼠血糖，血脂，胰岛素的影响。2.以链脲佐菌素加高糖高脂饮食制备非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）大鼠模型，观察芒果苷对NI... 详细信息

目的：观察芒果苷对GK大鼠和高脂高糖糖尿病模型大鼠血糖，血脂及胰岛素的影响。方法：1.观察芒果苷对GK大鼠血糖，血脂，胰岛素的影响。2.以链脲佐菌素加高糖高脂饮食制备非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）大鼠模型，观察芒果苷对NIDDM大鼠空腹血糖（FBG），血脂,血胰岛素含量（PGI）的影响。结果：芒果苷高剂量组可明显降低GK大鼠和高脂高糖糖尿病模型大鼠血糖，能够降低GK大鼠的血脂，促进高脂高糖糖尿病大鼠胰岛素的分泌，使胰岛素含量升高。结论：芒果苷具有较好的降低血糖，降低血脂，可能通过抑制糖异生，促进胰岛素的分泌，发挥其治疗糖尿病及其并发症的作用。

关键词：芒果苷糖尿病药效作用糖异生抑制胰岛素分泌

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天然维生素E的药效作用及提取工艺研究进展

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天然产物研究与开发 2001年第6期13卷 79-81页

作者：苏毅黄静杨亚玲昆明理工大学生化学院昆明650224 昆明市延安医院昆明650051

维生素E在临床上有着广泛的应用 ,而天然维生素E无论在生理活性还是在安全性方面都明显优于合成品 ,是一种药用价值极高的天然活性物质。本文综述了天然维生素E的药效作用及其提取工艺。

关键词：天然维生素E 药效作用提取工艺

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荆芥不同煎煮时间对荆芥汤中胡薄荷酮含量及药效作用的影响

荆芥不同煎煮时间对荆芥汤中胡薄荷酮含量及药效作用的影响

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作者：刘玥欣长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过高效液相法检测荆芥不同煎煮时间对荆芥汤中胡薄荷酮含量的影响;通过致热法、致急性炎症法、致痛法、致咳法复制感冒相关动物模型,观察荆芥不同煎煮时间对荆芥汤解热作用、抗炎作用、镇痛作用、止咳作用、免疫功能的影响。探... 详细信息

目的:通过高效液相法检测荆芥不同煎煮时间对荆芥汤中胡薄荷酮含量的影响;通过致热法、致急性炎症法、致痛法、致咳法复制感冒相关动物模型,观察荆芥不同煎煮时间对荆芥汤解热作用、抗炎作用、镇痛作用、止咳作用、免疫功能的影响。探讨荆芥在荆芥汤中最佳煎煮时间,为荆芥特殊煎煮方法的临床应用提供实验依据。方法:采用高效液相法检测荆芥不同煎煮时间对荆芥汤中胡薄荷酮含量的影响,色谱条件:Inertsil ODS-3柱（250×4.6 mm,5μm）,流动相:甲醇-水（80:20）,柱温30℃,流速1 mL/min,检测波长252 nm。采用15%酵母混悬液致热法、蛋清致急性炎症法、热板致痛法、25%氨水致咳法复制感冒相关动物模型,观察感冒相关模型动物体温、足趾肿胀率、痛阈值、咳嗽潜伏期、咳嗽次数、脾脏系数、胸腺系数、脾脏中淋巴细胞亚群（CD4、CD8）变化、血清中免疫因子（IL-1、IL-6）水平。结果:高效液相法检测,胡薄荷酮对照品溶液进样量在1～15μL（0.143～2.145μg）范围内与峰面积呈良好的线性关系（r2=0.9995）;1号汤剂（荆芥煎煮2.5min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为0.738mg/g;2号汤剂（荆芥煎煮5min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为0.896mg/g;3号汤剂（荆芥煎煮7.5min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为1.040mg/g;4号汤剂（荆芥煎煮10min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为0.827mg/g;5号汤剂（荆芥煎煮12.5min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为0.713mg/g;6号汤剂（荆芥煎煮15min组）供试品溶液中胡薄荷酮含量为0.677mg/g。体温检测,与空白对照组比较,模型组在注射15%酵母混悬液后1h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h时,体温明显升高（P<0.05或P<0.001）;与模型组比较,阳性对照组1（阿司匹林肠溶片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮5min、7.5min、10min组在注射15%酵母混悬液后1h、2.5h、3h、4h、5h、6h、7h、8h时,体温明显降低（P<0.05或P<0.01或P<0.001）;荆芥煎煮2.5min组在注射15%酵母混悬液后1h、4h、5h、6h、7h、8h时,体温明显降低（P<0.05或P<0.01或P<0.001）;荆芥煎煮12.5min、15min组在注射15%酵母混悬液后4h、5h、6h、7h、8h时,体温明显降低（P<0.01或P<0.001）。足趾肿胀率检测,与空白对照组比较,模型组在注射蛋清液后0.5h、1h、2h、3h、4h时,足趾肿胀率明显升高（P<0.001）;与模型组比较,阳性对照组1（阿司匹林肠溶片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮2.5min、5min、7.5min、10min组在注射蛋清液后0.5h、1h、2h、3h时,足趾肿胀率明显降低（P<0.05或P<0.01或P<0.001）;荆芥煎煮12.5min组在注射蛋清液后0.5h、2h、3h、4h时,足趾肿胀率明显降低（P<0.01或P<0.001）;荆芥煎煮15min组在注射蛋清液后0.5h、2h时,足趾肿胀率明显降低（P<0.001）。痛阈值检测,与空白模型组比较,阳性对照组1（阿司匹林肠溶片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮2.5min、5min、7.5min组痛阈值明显升高（P<0.001）。咳嗽潜伏期、咳嗽次数检测,与空白对照组比较,阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮2.5min、5min、7.5min、10min组咳嗽潜伏期明显升高（P<0.001）;阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮2.5min、5min、7.5min、10min、12.5min、15min组咳嗽次数明显降低（P<0.01或P<0.001）。脾脏、胸腺指数检测,与空白对照组比较,阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮7.5min、10min组脾脏系数明显升高（P<0.01或P<0.001）;阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮7.5min、10min、12.5min、15min组胸腺系数明显升高（P<0.05或P<0.01或P<0.001）。流式细胞术检测,与空白对照组比较,阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮2.5min、5min、7.5min、10min、12.5min组CD4水平明显升高（P<0.05或P<0.001）;阳性对照组1（枸橼酸喷托维林片）、阳性对照组2（感冒疏风胶囊）、荆芥煎煮5min、7.5min、10min组CD8水平明显升高（P<0.

关键词：荆芥煎煮时间荆芥汤胡薄荷酮含量测定药效作用

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清热解毒方对大鼠下肢丹毒的药效作用研究

清热解毒方对大鼠下肢丹毒的药效作用研究

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作者：刘杨苏州大学

学位级别：硕士

目的：清热解毒方分为内服方、熏蒸方，因有杀菌、抗病毒、清热、消炎、调节免疫的作用，临床上常用于丹毒的治疗。本课题通过系统地研究清热解毒方体内外抗菌作用，机制以及临床治疗效果，全面深入地探讨清热解毒方治疗丹毒的药效作用... 详细信息

目的：清热解毒方分为内服方、熏蒸方，因有杀菌、抗病毒、清热、消炎、调节免疫的作用，临床上常用于丹毒的治疗。本课题通过系统地研究清热解毒方体内外抗菌作用，机制以及临床治疗效果，全面深入地探讨清热解毒方治疗丹毒的药效作用，为该方在临床使用提供充足的理论依据。　　方法：　　1.采用 K-B纸片扩散法、二倍稀释法测定清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的MIC。　　2.构建乙型溶血性链球菌致大鼠下肢丹毒模型，随机分为模型组、阿莫西林组、五神汤高剂量组、五神汤低剂量组、内服方高剂量组、内服方低剂量组、内服方高剂量+熏蒸方组、内服方低剂量+熏蒸方组，造模第三天开始灌胃给药，每天一次，连续给药一周。造模及用药期间每日观察大鼠的一般情况，记录其体重变化;于造模第2，3，5，7，9日对大鼠注射部位的水肿情况进行测定，取其平均直径（横轴与纵轴直径之和÷2）;最后一次给药后禁食6小时，取血，分离取血清，硝酸还原酶法检测血清NO水平，ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;取大鼠肿胀部位组织观察其病理学变化并对其损害程度进行半定量评分。　　3.将84例下肢丹毒患者随机分为治疗组及对照组，治疗组内服清热解毒内服方汤剂同时外用清热解毒熏蒸方，对照组静脉滴注青霉素钠，连续治疗四周，观察局部症状改善情况，检测血白细胞计数(WBC)、血沉(ESR)以及C反应蛋白(CRP)水平。　　结果：　　1.清热解毒内服方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为85.9mg/ml（按生药量计算），对标准乙型溶血性链球菌的抑菌圈直径达19.8mm;熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌的MIC为121.9mg/ml;内服方对标准金黄色葡萄球菌的MIC为171.9mg/ml，对医院分离金黄色葡萄球菌的MIC为343.8mg/ml;熏蒸方对标准及医院分离金黄色葡萄球菌的MIC均为121.9mg/ml，对标准金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径可达20.0mm;清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离大肠埃希菌有一定的体外抑菌作用，其MIC为343.8-687.5mg/ml。　　2.①体重方面，自第3天起各造模组体重与空白组比增长减缓并具有显著性意义（P<0.05），五神汤高、低剂量组，内服方高、低剂量组，内服方高、低剂量+熏蒸方组大鼠体重增长速度具有大于模型组的趋势，其中五神汤高、低剂量组，内服方高、低剂量+熏蒸方组体重增长速度大于阳性药阿莫西林组。②肿胀部位直径：造模第2天各组肿胀部位直径无明显差异;第3天造模各组肿胀部位直径与空白组有了明显变化，各造模组大鼠注射部位肿胀直径显著性大于空白组，P<0.05;五神汤高、低剂量组，内服方高、低剂量组，内服方高、低剂量+熏蒸方组对大鼠的肿胀有改善作用，其中五神汤高剂量组与内服方高剂量+熏蒸方组在第7，9天时对大鼠肿胀有明显改善，P<0.05。③血清一氧化氮（NO）：与空白组比较，模型组血清NO值较高，该差异具有极显著性，P<0.01。与模型组相比，五神汤高、低剂量组，内服方高、低剂量组，内服方高、低剂量+熏蒸方组均能降低血清中 NO含量，其中，五神汤高、低剂量组以及内服方高剂量+熏蒸方组具有显著性差异，P<0.05。④血清肿瘤坏死因子(TNF-α)：与空白组相比，模型组血清TNF-α值及显著性升高，P<0.01;与模型组相比，五神汤高剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组血清TNF-α值显著性降低，P<0.05，内服方高剂量+熏蒸方组该值极显著性降低，P<0.01;与模型组相比，五神汤低剂量组以及清火解毒方内服方高、低剂量组血清TNF-α值有降低的趋势，但无差异。⑤血清白介素-1β（IL-1β)：模型组血清IL-1β含量高于空白组，该差异具有极显著性，P<0.01;与模型组相比，五神汤高、低剂量组、内服方高、低剂量组以及内服方高、低剂量+熏蒸方组均具有降低血清IL-1β含量的趋势，但无显著性。⑥炎症部位病理评分：与模型组比较，五神汤高、低剂量、内服方低剂量组以及内服方低剂量+熏蒸方组该值显著性降低，P<0.05;内服方高剂量、内服方高剂量+熏蒸方具有降低该评分的趋势。　　3.清热解毒方总有效率为95％，与对照组相比具有显著性差异，P<0.05。与治疗前相比，清热解毒方治疗后，症候积分，炎症相关指标（血沉、白细胞计数、C反应蛋白）极显著性降低，P<0.01;治疗后，与对照组相比，清热解毒方治疗组症候积分，C反应蛋白极显著性低于对照组，P<0.01;血沉值显著性低于对照组，P<0.05;白细胞计数有所下降，但无显著性差异。　　结论：清热解毒内服方、熏蒸方对标准及医院分离乙型溶血性链球菌具有较好的体内外抑制作用且临床疗效显著;在抗乙型溶血性链球菌所致大鼠下肢丹毒方面，清热解毒方内服方+熏蒸方合用作用较好

关键词：下肢丹毒清热解毒方药效作用炎症反应

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生大黄“先泻后敛”药效作用及基于代谢组学的作用机制研究

生大黄“先泻后敛”药效作用及基于代谢组学的作用机制研究

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作者：周萍中国中医科学院

学位级别：硕士

大黄始载于《神农本草经》,是临床上最常用的传统中药之一,具有广泛的药效作用,可用于泻下通便、活血化瘀、利尿、抗炎和抗肿瘤等。大黄作为影响全球的中药,在十九个国家的药典中都记载了其治疗便秘的药效,在目前的标准复方中成药中含... 详细信息

大黄始载于《神农本草经》,是临床上最常用的传统中药之一,具有广泛的药效作用,可用于泻下通便、活血化瘀、利尿、抗炎和抗肿瘤等。大黄作为影响全球的中药,在十九个国家的药典中都记载了其治疗便秘的药效,在目前的标准复方中成药中含有大黄并且应用其泻下作用的有120多种。由此可见,作为一种治疗便秘的临床用药,大黄疗效确切,作用显著。然而,近期临床研究发现,生大黄不仅仅具有“泻下”作用,也具有“收敛”作用。许多习惯性便秘的患者及盲目追求减肥的年轻女性,长期、大剂量服用含有生大黄的泻下药物,在初期产生良好的泻下作用后,用药后期则出现更为严重的便秘、甚至结肠黑变病等副作用,严重危害自身健康。药效作用或副作用的产生源于药物中的药效物质基础。生大黄的长期使用在临床上出现“先泻后敛”作用与其所含效应成分相关。课题组多年来对大黄不同炮制品的化学成分变化规律及其与药性变化的相关性进行了系统的研究,本课题在前期研究的基础上,以生大黄“先泻后敛”的作用现象为切入点,以药性缓和,泻下作用较弱的熟大黄为对照,通过比较大黄提取物及其蒽醌、鞣质组分服用不同周期的药效作用,探索其化学成分与药效的相关性,揭示生大黄“先泻后敛”作用的物质基础;基于LC-MS/MS代谢组学技术,系统比较正常动物及生大黄干预不同周期动物血浆中内源代谢物,解析从泻下到便秘过程中具有监控效力的生物标志物,探索生大黄“先泻后敛”效应机制,为合理指导大黄临床用药提供科学依据。一、生大黄中化学成分的定量表征利用UPLC-DAD分析方法,对生大黄提取物中12个化学成分进行定量分析,包括芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、没食子酸乙酯、莲花掌苷、异莲花掌苷、4’-羟基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-(2"-没食子酰基-6"-O-(4’"-羟基)-桂皮酰基)。结果显示,各成分在生大黄中的含量分别为0.05%、0.66%、0.19%、0.12%、0.36%、0.23%、1.81%、0.29%、0.99%、5.46%、7.73%、1.69%。为将熟大黄作为对照样品进行后续研究,同时进行了熟大黄中各成分的含量测定,结果显示各成分的含量分别为0.13%、1.29%、0.23%、0.21%、0.55%、0.18%、1.76%、0.14%、0.03%、2.49%、2.89%、0.12%。与生大黄相比,炮制后熟大黄中芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、4’-羟基苯基-2-丁酮-4’-O-β-D-(2"-没食子酰基-6"-O-(4’"-羟基)-桂皮酰基)、没食子酸乙酯、莲花掌苷、异莲花掌苷等蒽醌苷类、苯丁酮苷类成分含量降低,而芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等蒽醌苷元成分的含量升高。生大黄中各成分的定量表征研究为进一步阐明生大黄“先泻后敛”药效作用与相关物质基础提供了研究基础。二、生大黄提取物及其活性组分“先泻后敛”的药效作用研究以熟大黄提取物作为对照,对生大黄提取物“先泻后敛”的药效作用进行研究。对小鼠进行连续7天灌胃给药,分别于给药第一、三、七天取样,测定泻下指数(EI),血清中的胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、肾上腺素(EPI)三种肠道激素的水平变化以及观察小鼠结肠组织的病理变化,以阐明生大黄“先泻后敛”药效作用;同时,为探究生大黄“先泻后敛”作用的相关药效成分,进一步对生大黄中蒽醌、鞣质组分进行药效作用研究,测定泻下指数和三种肠道激素的水平变化。EI结果显示,生大黄给药第一天泻下作用十分显著,第三天泻下作用最强,第四天泻下作用减弱,第五天出现便秘现象,第六天和第七天便秘现象逐渐加重;生大黄蒽醌组分在给药前期并不能发挥显著的泻下作用,在第五天出现便秘现象,并且一直保持便秘的作用;生大黄鞣质组分在前期泻下作用逐渐增强,第三天时泻下作用最强,后期泻下作用逐渐减弱,并在第七天出现便秘现象。由此可得,生大黄“先泻后敛”作用明显,其中蒽醌及鞣质类组分是该作用的相关效应成分。生大黄中蒽醌苷与苷元的比例为4:1,高浓度的蒽醌苷抑制了肠道菌群活性,使蒽醌苷不能水解为苷元,因此不能有效发挥泻下作用。而生大黄中缩合鞣质在给药前期有强烈的泻下作用,但由于缩合鞣质会在肠道内水解为单体鞣质没食子酸,因此后期会产生“收敛”作用。生大黄中蒽醌和鞣质组分的存在,使生大黄具有“先泻后敛”的“错位效应”。体内激素水平测定结果表明,生大黄给药第一天可促进MTL分泌,降低VIP及EPI浓度,发挥泻下作用;给药第三天,虽抑制MTL分泌,但同时降低EPI浓度,能够发挥泻下作用;但给药第七天时,生大黄抑制MTL分泌作用增强,同时促进VIP及EPI浓度大

关键词：生大黄 “先泻后敛” 化学成分药效作用代谢组学

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丹栀逍遥方化学成分及抗围绝经期大鼠抑郁的药效作用及机制预测

丹栀逍遥方化学成分及抗围绝经期大鼠抑郁的药效作用及机制预测

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作者：刘子维中国中医科学院

学位级别：硕士

围绝经期被认为是女性新发和复发严重抑郁症的风险时期。相关数据统计表明，与男性相比，女性患抑郁症的概率更高，约为男性的两倍，尤其是进入更年期后罹患抑郁症的风险会增加两到三倍。现有临床数据显示，女性进入围绝经期后抑郁症的... 详细信息

围绝经期被认为是女性新发和复发严重抑郁症的风险时期。相关数据统计表明，与男性相比，女性患抑郁症的概率更高，约为男性的两倍，尤其是进入更年期后罹患抑郁症的风险会增加两到三倍。现有临床数据显示，女性进入围绝经期后抑郁症的发病率可高达46％,在患抑郁症的中年女性中，围绝经期的发病人群占70％。如果在这个关键时期没能进行及时有效的治疗，不仅会加重抑郁症的病程，还会增加女性患睡眠障碍、心血管疾病、糖尿病和骨质疏松症的风险。更有甚者会出现自杀意念，严重影响患者的生活质量、工作学习能力。　　作为一项发病率逐年增长的女性特有疾病，它在临床上受到的关注度也越来越大，目前临床上使用雌激素、其他激素、抗抑郁药及非药物等多种方法用于围绝经期的治疗。但是这些治疗方法多少还是存在不足之处，例如戒断后易复发、会产生耐药性及恶心、头痛、食欲改变等不良反应。有些相关研究还不够成熟,产生依赖性等。　　然而每位女性都要经历围绝经期这一必然过程，因此，寻找治疗围绝经期抑郁症且安全有效的药物迫在眉睫。因此本研究采用网络药理学结合动物实验方法,解析丹栀逍遥方治疗围绝经期抑郁的药效物质基础、网络调控机制及抗抑郁活性研究。　　1.丹栀逍遥方成分定性分析　　目的:对丹栀逍遥方化学成分进行定性分析。方法:采用高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MSE)技术对丹栀逍遥方成分进行定性分析。通过收集丹栀逍遥方中各药材化学成分的文献信息，对化学成分进行整理,在MassLynxV4.1软件中结合标准品和各色谱峰的精确质量数、相对保留时间、二级碎片和文献资料，对鉴定结果进行验证，并比对单药与复方总离子图，鉴别复方中存留化合物来源。结果:共鉴定出丹栀逍遥方中123个化合物，其中，白芍中有27种成分、丹皮中有18种成分、白术中有10种成分，柴胡中有14种成分、当归中有16种成分、茯苓中有15种成分、甘草中有18种成分、栀子中有18种成分，这些化学成分被分类为三萜类、单萜类、黄酮类、酚类、苯酞类、环烯醚萜类、倍半萜类、苯丙素类、二萜类、脂肪酸类、香豆素类，酯类和其他类。　　2.丹栀逍遥方入血成分定性分析　　目的:对丹栀逍遥方入血成分进行定性分析。方法:采用高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MSE）技术对丹栀逍遥方入血成分进行定性分析。末次给药后1h、2h、4h、6 h的含药血清在相同的色谱及质谱条件下进样分析，建立色谱图，并与体外化学成分色谱图进行综合比较分析，确定各入血原型成分。结果:共鉴定出49个入血成分。为研究丹栀逍遥方药效物质基础提供理论依据。　　3.丹栀逍遥方对大鼠去卵巢抑郁模型的抗抑郁药效研究　　目的:研究丹栀逍遥方对大鼠去卵巢抑郁模型的抗抑郁药效作用。方法:采用去卵巢手术（OVX）叠加慢性不可预知温和刺激（CUMS）联合孤养方法建立雌性大鼠围绝经期抑郁模型，通过体重测试、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验，观察丹栀逍遥方对造模过程的干预作用。结果:显示，OVX模型组表现出明显的抑郁样行为，包括大鼠体重显著降低（P＜0.001）,糖水偏好率显著下降（P＜0.0001）,旷场实验中的总路程显著下降（P＜0.01）,强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.01）。给予丹栀逍遥方低、中、高剂量及阳性药组干预8周的 OVX 大鼠，体重明显回升（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01）,蔗糖偏好率明显升高（P＜0.001,P＜0.0001,P＜0.0001,P＜0.0001），在旷场实验中总路程明显延长（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05）,在强迫游泳中的不动时间有显著下降（P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01）。实验结果显示丹栀逍遥方具有干预OVX和CUMS诱导的围绝经期抑郁模型大鼠抑郁样行为形成的作用。　　4.基于网络药理学预测丹栀逍遥方治疗围绝经期抑郁潜在作用机制　　目的:通过网络药理学预测丹栀逍遥方治疗围绝经期抑郁潜在作用机制。方法:采用Pharmmapper在线分析工具，Swiss Target Prediction数据库，以及SEA数据库对鉴定得到的入血成分进行靶点预测，与在OMIM、GeneCards数据库检索得到的疾病靶点进行交集，筛选出核心靶点，后进行KEGG通路富集分析和GO富集分析。结果:该研究从大鼠含药血清中共鉴定出49个入血成分，作用于 MAPK1、EGFR、MTOR、ESR1、JAK2、IL6、IL2、TNF、IL1β、VEGFA 等核心靶点53个。富集分析显示，核心靶点参与了包括PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、JAK-STAT信号通路、Toll样受体信号通路、mTOR信号通路、AMPK信号通路、雌激素信号通路、卵巢类固醇

关键词：围绝经期抑郁症丹栀逍遥方化学成分抗抑郁机制药效作用

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多指标评价米泔水漂苍术对湿盛困脾脾虚大鼠的药效作用

引用

中国实验方剂学杂志 2017年第24期23卷 36-40页

作者：龚鹏飞于欢翟莹莹龚千锋江西中医药大学药学院南昌330004

目的:研究樟帮特色米泔水漂苍术与其麸炒品、生品对湿盛困脾大鼠的疗效,并考察其燥性,以发掘特色饮片、提高饮片质量,为苍术的临床用药提供科学数据。方法:采用外湿困脾、饮食不节、劳倦过度的复合方式复制湿盛困脾脾虚大鼠模型,将SD大... 详细信息

目的:研究樟帮特色米泔水漂苍术与其麸炒品、生品对湿盛困脾大鼠的疗效,并考察其燥性,以发掘特色饮片、提高饮片质量,为苍术的临床用药提供科学数据。方法:采用外湿困脾、饮食不节、劳倦过度的复合方式复制湿盛困脾脾虚大鼠模型,将SD大鼠随机分成5组,每组8只,分别设空白组、模型组、米泔水漂苍术组、麸炒苍术组、苍术生品组,每天记录体重、饮水量、尿量,治疗12 d后采用炭末灌胃法测量胃排空速率和肠推进率,测量脾指数,检测血清淀粉酶(AMS),D-木糖及胃泌素(GAS)的含量。结果:与模型组相比,各给药治疗组体重均有恢复趋势;体液消耗量各给药组均高于模型组,且苍术生品组>麸炒苍术组>米泔水漂苍术组;脾指数各给药组显著高于模型组,其中米泔水漂苍术组与麸炒苍术组显著高于空白组;各给药组的AMS,D-木糖,GAS水平较模型组均显著提高,其中米泔水漂苍术组与麸炒苍术组显著高于空白组。结论:米泔水漂苍术与其麸炒品、生品都对湿盛困脾脾虚大鼠有一定药效作用,且麸炒品和米泔水制品显著优于生品,且均具有良好的健脾和胃、调节胃肠道功能与分泌的作用。燥性排序为米泔水漂制品<麸炒品<生品。

关键词：炮制樟帮特色饮片米泔水苍术燥性药效作用

来源：评论

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二甲双胍与维生素E合用对非酒精性脂肪肝的药效作用及机理研究

二甲双胍与维生素E合用对非酒精性脂肪肝的药效作用及机理研究

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作者：吴浩杭州师范大学

学位级别：硕士

非酒精性脂肪肝是(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)当前最常见的肝脏疾病之一，随着生活水平的提高，其发病率不断升高，并且出现低龄化的趋势。对于NAFLD迄今尚缺乏理想的治疗药物和方法，业已研究表明：胰岛素抵抗及氧化应激... 详细信息

非酒精性脂肪肝是(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)当前最常见的肝脏疾病之一，随着生活水平的提高，其发病率不断升高，并且出现低龄化的趋势。对于NAFLD迄今尚缺乏理想的治疗药物和方法，业已研究表明：胰岛素抵抗及氧化应激在NAFLD的发病机制中有着重要的作用，因此使用胰岛素增敏剂、抗氧化剂治疗NAFLD正成为当前抗治肝脏疾病研究的热点! 本研究采用高脂饲料喂养的SD大鼠建立NAFLD大鼠病理模型。SD大鼠146只，雌雄各半，实验室适应7天后，随机选取12只大鼠作为正常对照组以基础饲料喂养，其余大鼠均以高脂饲料喂养。待模型复制4周脂肪肝形成后，造模组大鼠随机分为13组，各组大鼠按各自剂量灌胃给药。给药8周后股动脉放血处死所有动物，迅速分离血清及留取肝组织，计算大鼠肝指数，测定大鼠血脂指标(甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、血清肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶)和过氧化产物丙二醛含量，并取肝组织作病理组织学检查，探讨二甲双胍与维生素E合用对大鼠NAFLD的抗治作用。结果表明：病理对照组大鼠较正常对照组大鼠最终体重、肝指数、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)显著升高(Tukey'stest，P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL)显著降低(Tukey'stest，P＜0.01)，肝脏切片显示存在不同程度的肝细胞损伤或破坏。二甲双胍与维生素E合用能在不同程度上显著降低NAFLD大鼠血清中的TG、TC、LDL水平，降低ALT、AST活性，降低MDA含量，提高HDL水平(Tukey'stest，P＜0.05-P＜0.01)，肝脏切片观察结果显示，肝脏结构基本完整，细胞水样变性不同程度消失，胞质内圆形脂滴明显减少。其作用均明显优于阳性药物对照组及单独用药组。综上所述，二甲双胍与维生素E合用具有良好的抗治NAFLD的作用，尤其最高剂量二甲双胍与最高剂量维生素E合用效果最为明显。

关键词：非酒精性脂肪肝二甲双胍维生素E 药效作用肝脏疾病发病机制

来源：评论

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黄连茎叶的化学成分、药效作用及质量标准研究

黄连茎叶的化学成分、药效作用及质量标准研究

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作者：楼冠华成都中医药大学

学位级别：硕士

目的黄连是我国大宗药材之一,也是四川著名的道地药材。从古至今,黄连仅根茎部位入药,其非药用部位如须根、茎叶、花薹等部位大多直接被摒弃,造成严重的资源浪费。近年来,由于疫情、产地规模缩小等诸多外界因素,导致黄连总体呈现供不应... 详细信息

目的黄连是我国大宗药材之一,也是四川著名的道地药材。从古至今,黄连仅根茎部位入药,其非药用部位如须根、茎叶、花薹等部位大多直接被摒弃,造成严重的资源浪费。近年来,由于疫情、产地规模缩小等诸多外界因素,导致黄连总体呈现供不应求的情况,价格逐年上涨,药用资源紧张的情况亟待解决。本课题拟对黄连茎叶部位进行化学物质基础、药效学和质量标准的全面研究,为黄连茎叶成药提供参考依据。方法采用红外光谱、超高效液相色谱-高分辨质谱分析黄连非药用部位(茎叶部位)与黄连药用部位(根茎部位)的成分组成的异同;通过检测黄连茎叶对Ⅱ型糖尿病模型小鼠的血清指标、病理指标,评价黄连茎叶糖脂代谢调节能力;对来自三种产地的10批黄连茎叶药材进行性状、显微、薄层鉴别,水分、总灰分检查,盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量测定,建立黄连茎叶完整质量标准。结果1.红外光谱检测结果显示,黄连三种部位粉末有着相似的红外吸收,特征吸收几乎一致,峰型相似度高。超高效液相色谱-高分辨质谱结果显示,黄连三种部位所含化学组分相似,均含有以异喹啉类生物碱为代表的生物碱成分。2.整体动物实验表明,黄连茎叶可改善因Ⅱ型糖尿病模型而引起的小鼠空腹血糖值异常、血脂指标异常(如总胆固醇、甘油三酯)、血清炎症指标异常(IL-6、TNF-α)和肝肾病变等。细胞实验表明,黄连茎叶可改善胰岛素抵抗模型下AML-12细胞的增殖活力,并改善处于异常水平的糖脂代谢基因如PCK1、GSK3β和凋亡相关蛋白如Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、BAX等。但经过比较,黄连茎叶在各项药效作用方面均弱于黄连药用根茎部位。3.显微鉴别显示黄连茎叶含有具缘纹导管、网纹导管、螺纹导管、鳞叶表皮细胞、木纤维等结构。确立了以盐酸小檗碱、氧化小檗碱和盐酸黄连碱为对照的薄层色谱方法。规定了黄连茎叶含量检测含盐酸药根碱不得少于0.34%;盐酸巴马汀不得少于0.25%;盐酸黄连碱不得少于0.15%;盐酸小檗碱不得低于1.10%。规定水分、总灰分限度不得过12.0%和13.0%,浸出物限度不得少于16.0%。结论黄连茎叶含有大量生物碱类成分,与黄连药用部位所含的生物碱类成分比较,二者在种类上相似度高,但在含量上黄连茎叶相较于黄连药用部位低。该结果为黄连茎叶药效学研究提供了化学物质基础。药效学研究发现,黄连茎叶显示出与黄连药用部位相似的糖脂代谢调控能力,但总体效果相较于黄连药用部位弱,说明黄连茎叶具有一定的成药性,是具有开发价值的药用资源替代品。

关键词：黄连茎叶非药用部位化学成分药效作用质量标准

来源：评论

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