检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：李颖红苏州大学

学位级别：硕士

糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)是一类甾体激素,由肾上腺皮质分泌,对维持和调节机体内环境的稳态有十分重要的作用。在20世纪30年代,人们发现了天然的GCs,20世纪40年代,科学家首次成功合成可的松(Cortisone,COR)。自1950年使用可的松... 详细信息

糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)是一类甾体激素,由肾上腺皮质分泌,对维持和调节机体内环境的稳态有十分重要的作用。在20世纪30年代,人们发现了天然的GCs,20世纪40年代,科学家首次成功合成可的松(Cortisone,COR)。自1950年使用可的松治疗类风湿关节炎开始,GCs因其强大的抗炎、免疫调控、和抗毒作用成为目前临床应用范围最广的药物之一。2002年,SARS冠状病毒引起的非典型性肺炎肆虐之时,GCs挽救了许多危重病人的生命,2020年,人们在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床治疗的过程中也发现,GCs类药物地塞米松(Dexamethasone,Dex)是延长COVID-19重症患者生存的有效药物,这些临床案例都表明了 GCs应用于重症治疗的强大作用和无限潜能。在治疗严重危害人类生命健康的恶性肿瘤时,GCs是对抗多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病以及非霍奇金淋巴瘤等血液瘤的有效药物。但GCs在实体瘤治疗中,仅作为缓解患者放化疗副作用的辅助药物,其是否为实体瘤的直接有效药物,目前尚不明确。既往研究报道表明,GCs在多种动物实体瘤实验中都表现出良好的抗肿瘤效果,且副作用较小,但其抗肿瘤机制尚未阐明。因此,本课题要探讨的是GCs在实体瘤治疗中发挥抗肿瘤作用的机制。我们分别在体外和体内实验中探究了 GCs对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响。我们在体外使用Dex处理肿瘤细胞,发现高剂量的Dex能够抑制黑色素瘤细胞系B16F10的增殖,并促进细胞凋亡。但在小鼠Lewis肺癌细胞系(Lewis lung cancer cells,LLC)实验中,高剂量Dex仅抑制肿瘤细胞的增殖,对细胞不产生杀伤作用。在体内实验中,我们使用Dex对皮下荷瘤小鼠进行腹腔注射治疗,发现Dex能够抑制黑色素瘤和Lewis肺癌的生长,并延长荷瘤小鼠的生存期。同时,我们发现在野生型荷瘤小鼠中使用Dex治疗后,肿瘤微环境中浸润的髓系免疫细胞数目减少。为了进一步研究Dex的抗肿瘤机制,探讨Dex是否通过调节肿瘤免疫微环境的方式发挥抗肿瘤作用,我们使用Rag2-/-小鼠进行荷瘤实验,发现在T细胞缺失的情况下,Dex仍然具有良好的抗肿瘤效果,然而在白喉毒素清除髓系免疫细胞的CD11b-DTR荷瘤小鼠体内,Dex不再具有进一步的抗肿瘤效果。说明髓系免疫细胞与Dex的抗肿瘤作用有关。既往研究提示,髓系免疫细胞在肿瘤的发生发展中发挥了重要作用,肿瘤微环境能够使其功能发生转变,帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。肿瘤相关中性粒细胞(Tumor associated neutrophils,TANs)作为一群髓系免疫细胞,可以与肿瘤细胞相互作用,分泌多种细胞因子影响肿瘤的生长。因此,我们使用中和抗体清除荷瘤小鼠体内的中性粒细胞,探讨Dex的抗肿瘤作用是否与中性粒细胞相关。我们发现,中性粒细胞被清除后,Dex不再进一步发挥抗肿瘤作用。因此,我们认为Dex抗肿瘤作用与中性粒细胞密切相关。我们在体外用Dex预处理肿瘤细胞,发现其表达的中性粒细胞相关趋化因子的mRNA水平降低,且对中性粒细胞的趋化作用减弱,这与体内实验Dex抑制肿瘤微环境内中性粒细胞浸润的结果相一致。以上结果提示我们,Dex发挥抗肿瘤作用是依赖于抑制肿瘤细胞对中性粒细胞招募。本课题研究发现,Dex可以抑制肿瘤细胞表达中性粒细胞相关趋化因子,从而削弱了肿瘤细胞对中性粒细胞的招募能力,减少肿瘤微环境中性粒细胞的浸润,发挥抗肿瘤作用。这些研究成果丰富了我们对GCs的认识,为进一步拓宽GCs类药物在实体瘤治疗领域的应用提供了新思路,为优化肿瘤临床治疗方法提供了参考。

关键词：实体瘤荷瘤小鼠模型糖皮质激素地塞米松中性粒细胞

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HLA-G参与MDSCs增殖及MI／M2巨噬细胞平衡在肿瘤免疫中的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2018年第10期38卷 732-738页

作者：干军颜卫华温州医科大学检验医学院生命科学学院 325035

目的探索HLA-G对C57BL／6-NCI-11446肺癌细胞荷瘤小鼠骨髓源性抑制性细胞（myelold-derired suppressor cells，MDSCs）增殖及M1／M2巨噬细胞分化的影响，进一步明确HLA．G在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法使用终浓度为lμmol／L羟基荧光... 详细信息

目的探索HLA-G对C57BL／6-NCI-11446肺癌细胞荷瘤小鼠骨髓源性抑制性细胞（myelold-derired suppressor cells，MDSCs）增殖及M1／M2巨噬细胞分化的影响，进一步明确HLA．G在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法使用终浓度为lμmol／L羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）标记NCI-H446以及转染HLA-G的NCI-H446肺癌细胞，流式细胞术检测不同时间点细胞CFSE荧光强度，分析其增殖能力。通过C57BL／6小鼠皮下异位接种NCI-11446及HLA-G^＋NCI-H446肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型。以注射PBS为空白对照组，每隔5d解剖取材，流式细胞术分析各组小鼠脾脏MDSCs以及M1／M2细胞比例。结果HLA-G转染的NCI-H446细胞稳定表达HLA-G蛋白（NCI-H446-G）。HLA-G表达可促进NCI-H446细胞的增殖能力（P〈0．05）。C57BL／6小鼠在移植肿瘤细胞后，5d内肿瘤生长最快，随时间增加肿瘤体积不断变小，但NCI-H446-G细胞成瘤组始终大于NCI-H446细胞组（P〈0．05），且该组肿瘤在小鼠体内被完全排斥的时间大于NCI-H446细胞组。与PBS和NCI-H446组相比．NCI-H446-G组小鼠脾脏MDSCs比例显著升高（P〈0．05），且M1／M2巨噬细胞比例显著降低（P〈0．05）。结论HLA-G可影响荷瘤鼠内MDSCs增殖以及M1／M2巨噬细胞比例，参与荷瘤小鼠肿瘤免疫逃避，具有潜在的临床意义。

关键词：人类白细胞抗原-G 髓源性抑制细胞肿瘤相关巨噬细胞荷瘤小鼠模型

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莪术醇对人多发性骨髓瘤细胞增殖抑制及促凋亡作用的研究

莪术醇对人多发性骨髓瘤细胞增殖抑制及促凋亡作用的研究

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作者：田鸿来山东大学

学位级别：博士

究背景多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一种中老年人较为常见的血液系统恶性肿瘤,大多起源于浆细胞,且发病率较高,发病机制尚不明确。据统计,多发性骨髓瘤在我国的发病率约为1/100000到2/100000,已经超过急性白血病,位居血液系... 详细信息

究背景多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）是一种中老年人较为常见的血液系统恶性肿瘤,大多起源于浆细胞,且发病率较高,发病机制尚不明确。据统计,多发性骨髓瘤在我国的发病率约为1/100000到2/100000,已经超过急性白血病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。近年来,随着我国老龄人口的增多,其发病率也表现出逐年升高的趋势。多发性骨髓瘤主要的病理表现为骨髓中单克隆浆细胞的异常增生和恶性增殖,临床表现主要为溶骨性损伤、高粘血症、贫血、肾功能损害及反复感染等症状,并有骨髓瘤骨病（myeloma bone disease,MBD）等并发症。骨髓瘤骨病是由于多发性骨髓瘤细胞浸润骨髓腔阻碍骨皮质的血液供应,引起弥漫性的骨质疏松和局限性的骨破坏,进一步发展可影响多发性骨髓瘤患者的生存质量和预后。近年来的研究发现,MBD是由于骨吸收增加、新骨生成障碍的骨代谢失衡所导致的并发症。在骨髓微环境中,骨髓基质细胞、MM细胞、破骨细胞（osteoclast,OC）和成骨细胞（osteoblast,OB）都会产生一些细胞因子,这些因子相互作用的结果最终导致破骨细胞活性增强和成骨细胞活性降低,即骨质吸收增加和新骨形成障碍,从而引起骨质疏松和骨质破坏。目前多发性骨髓瘤的主要治疗包括传统化疗和造血干细胞移植。虽然异体基因造血干细胞移植可以治愈部分患者,但是其高死亡率仍然使临床应用受到了很大的限制。传统的化疗和自体干细胞移植可暂时缓解临床症状,但高复发率及多种耐药的产生,使多发性骨髓瘤的治疗目前依然十分困难。近年来,虽然蛋白酶体抑制剂等新型药物的出现和应用一定程度上改善了多发性骨髓瘤患者的预后,提高了他们的生存率,但是多发性骨髓瘤仍然被人们认为是一种无法治愈的疾病。因此进一步深入研究多发性骨髓瘤患者骨溶解的潜在分子生物学机制,寻找和发现抗多发性骨髓瘤的新药或治疗靶点具有十分重要的临床意义。莪术醇（Curcumol,Cur）又称为姜黄醇,是中药莪术（蓬莪术,广西莪术和温郁金的干燥根莲）的挥发油中主要组成成份之一。莪术挥发油中含有68%-70%的莪术醇,是中药莪术抗菌、抗癌和抗病毒等作用的重要物质基础之一。我国传统医学理论认为莪术味辛苦,药性温,入肝经和脾经,具有破血祛瘀和行气止痛的功效。现代医学药理学研究显示,莪术醇具有保肝和抗癌的作用,而且具有低毒和不引起白细胞数减少等优点。近年来有许多研究证实,莪术醇能有效地抑制卵巢癌、肾癌、胆管癌、前列腺癌和肝癌等多种肿瘤细胞的生长,其主要的抗肿瘤机制是诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期。然而,莪术醇对人多发性骨髓瘤细胞的生物学作用研究目前还未见报道。本研究通过基因数据库分析基因表达谱芯片,筛选出了差异表达基因,预测了多发性骨髓瘤患者骨细胞凋亡的潜在分子机制,并通过分子生物学实验和裸鼠荷瘤实验检测了莪术醇对人多发性骨髓瘤细胞的抗肿瘤作用,探讨了莪术醇对多发性骨髓瘤细胞生物学特性的影响及其相应的分子机制,为深入了解多发性骨髓瘤的发病机制,寻找更新、更有效的治疗方案提供理论基础。第一部分多发性骨髓瘤诱导骨细胞凋亡的基因芯片研究研究目的1.分析基因表达谱芯片,筛选出差异性表达基因和相关的信号通路。2.构建蛋白之间相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络图,进一步探讨多发性骨髓瘤患者骨细胞凋亡的分子生物学机制。研究方法1.基于他人前期的芯片结果,我们先从Gene Expression Omnibus（GEO）数据库（https://***/geo/）中下载有关的表达谱芯片数据,并进行统计学分析。我们的研究对象是GSE27372。此芯片研究的样本共包括6个细胞样本,其中三个是正常的单独培养的成骨细胞,即对照组;另外三个是成骨细胞与人骨髓瘤细胞系JJN3共培养,即共培养组。2.在背景校正、分位数归一化和探针总结后,得到了基因表达矩阵图。采用t检验法分析对照组与共培养组的差异表达基因。对每一个差异性表达基因（Differentially expressed genes,DEG）,都满足 P＜0.05 和 log2 差异倍数 Fold change＞0.58。3.采用Gene Ontology对这些差异性表达基因进行功能注释。KEGG pathway通路富集分析用于分析差异表达基因的主要的生物学功能和所涉及的相关信号通路。4.对于相关功能的差异表达的基因,我们根据TRANSFAC数据库筛选出转录因子,根据TSGene数据库和TAG数据库筛选差异表达基因中的肿瘤相关基因。5.通过在线分析网站STRING对这些差异性表达基因的相互作用进行分析。分别采用 Cytoscape 和 ClusterONE 构建 PPI network 及 sub-network。并利

关键词：多发性骨髓瘤骨细胞差异表达基因富集分析 Protein-protein Interaction Network 人多发性骨髓瘤莪术醇细胞凋亡周期阻滞 TLR4/NF-κB信号通路荷瘤小鼠模型

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黑蒜水提液对小鼠肝癌H22移植性实体瘤的生长干预

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中华中医药杂志 2011年第10期26卷 2405-2407页

作者：王鑫杨柯王园园杨桂青王义善滨州医学院附属解放军第107医院国家中西医结合肿瘤治疗重点专科烟台264002 滨州医学院烟台校区中西医结合学院烟台264003

目的:探讨黑蒜水提液对人肝癌SMMC 7721细胞及小鼠肝癌Hep.A22移植性实体瘤生长的作用。方法:体外培养SMMC 7721细胞,观察黑蒜水提液干预后对细胞增殖的影响;将昆明小鼠移植H22肝癌细胞后,分阴性对照组,环磷酰胺组,黑蒜水提液低、中、... 详细信息

目的:探讨黑蒜水提液对人肝癌SMMC 7721细胞及小鼠肝癌Hep.A22移植性实体瘤生长的作用。方法:体外培养SMMC 7721细胞,观察黑蒜水提液干预后对细胞增殖的影响;将昆明小鼠移植H22肝癌细胞后,分阴性对照组,环磷酰胺组,黑蒜水提液低、中、高剂量组,联合加热治疗组6个组,计算黑蒜水提液对肝癌实体瘤的抑瘤率、胸腺指数和脾指数;对小鼠血清细胞因子IL-2含量测定。结果:黑蒜水提液对肝癌肿瘤均有明显的抑制生长作用,抑瘤有效率可大于40%。结论:通过确定黑蒜水提液作为纯中药抗肿瘤药物的抑瘤作用,为临床应用提供实验依据。

关键词：黑蒜肝癌荷瘤小鼠模型抑制作用白介素-2

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HPV16/18/58三价治疗性腺病毒载体疫苗的构建及其抗HPV58肿瘤免疫效果的研究

HPV16/18/58三价治疗性腺病毒载体疫苗的构建及其抗HPV58肿瘤免疫...

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作者：马伟红广西医科大学

学位级别：硕士

目的:人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)已被证实是子宫颈癌及癌前病变发生的首要因素且为始动因素[1],通过疫苗的方法来治疗和预防宫颈癌是目前研究的主要方向。本研究通过将点突变失去转化活性的HPV16、18、58mE6E7融合基因片段... 详细信息

目的:人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)已被证实是子宫颈癌及癌前病变发生的首要因素且为始动因素[1],通过疫苗的方法来治疗和预防宫颈癌是目前研究的主要方向。本研究通过将点突变失去转化活性的HPV16、18、58mE6E7融合基因片段插入腺病毒(Adenovirus,AdV)表达载体,构建表达HPV16、18、58mE6E7融合基因的腺病毒载体疫苗,同时将含HPV58E6E7融合基因的慢病毒(Lentivirus,LV)转染小鼠宫颈癌U14细胞,构建稳定表达HPV58E6E7融合基因的U14细胞系,最后在表达HPV58E6E7融合基因的荷瘤小鼠模型中初步检测AD-HPV16/18/58mE6E7腺病毒载体疫苗对HPV58型相关肿瘤的免疫效果,为宫颈癌及其癌前病变的免疫治疗提供候选疫苗。方法:1、点突变后HPV16型、18型、58型mE6E7融合基因片段的获得:通过GENEBANK网站,获得HPV16型、18型、58型的E6和E7基因序列,根据文献研究将E6和E7基因片段序列融合并去除终止码,同时将E6和E7基因通过关键碱基点突变失去转化活性改造成突变体mE6和mE7,使用双顺反子表达元件IRES连接,使其变成HPV16mE6E7-IRES-HPV18mE6E7-IRES-HPV58mE6E7(3480bp)融合基因片段,借助于公司对该片段进行全基因合成及测序,命名为pGH-HPV16/18/58mE6E7,并通过PCR及酶切实验验证目的片段。2、腺病毒载体疫苗AD-HPV16/18/58mE6E7的构建:将HPV16/18/58mE6E7基因片段连接入腺病毒表达载体,构建表达HPV16、18、58mE6E7融合基因腺病毒载体疫苗,通过RT-PCR、Western-Blot检测HPV16mE6E7、HPV18mE6E7、HPV58mE6E7融合基因在293A细胞中的转录翻译。3、稳定表达hpv58e6e7融合基因的小鼠子宫颈癌u14细胞系构建:将已构建成功的稳定表达hpv58e6e7融合基因的慢病毒转染小鼠子宫颈癌u14细胞,经流式细胞仪分选出稳定转染的阳性克隆,利用rt-pcr、western-blot分别检测hpv58e6e7融合基因在稳定转染的u14细胞株中的表达,并将稳定转染hpv58e6e7融合基因的u14细胞接种于c57bl/6小鼠右背部皮下成瘤,用rt-pcr、western-blot验证荷瘤小鼠模型瘤组织中hpv58e6e7融合基因的表达。4、疫苗免疫效果研究:用前期构建的ad-hpv16/18/58me6e7腺病毒载体疫苗免疫c57bl/6小鼠,进行预防及治疗hpv58e6e7(+)小鼠子宫颈癌细胞u14细胞移植瘤实验。通过对免疫后的u14/lv-hpv58e6e7荷瘤小鼠形态学、肿瘤生长情况、生存期等方面的观察以及血清抗体elisa、elispot、ctl杀伤等体液和细胞免疫方面的检测,初步评价该疫苗在抗hpv58型病毒及抗肿瘤方面的效果。结果:1、全基因合成了表达点突变后hpv16、18、58型me6e7的质粒pgh-hpv16/18/58me6e7,并通过基因测序、pcr及酶切实验鉴定目的基因片段;2、成功构建了腺病毒载体疫苗ad-hpv16/18/58me6e7,通过rt-pcr、western-blot验证其可以在293a细胞中转录翻译hpv16型、18型、58型me6e7融合基因;3、成功构建了稳定表达hpv58e6e7融合基因的小鼠子宫颈癌细胞u14细胞系,通过rt-pcr、western-blot验证其在体外、体内均可稳定表达hpv58e6e7基因。4、动物试验研究结果证实:经疫苗免疫后的小鼠能够产生有效的体液免疫和细胞免疫,在一定程度上抑制表达hpv58e6e7融合蛋白的小鼠子宫颈癌细胞u14细胞的生长,保护免疫小鼠免受移植瘤的攻击。1)在抗移植瘤保护实验中,疫苗组小鼠皮下的移植瘤成瘤潜伏期时间长于对照组,两组之间有统计学差异(p<0.05)。2)疫苗组小鼠肿瘤生长速度较对照组明显减慢,生存期较对照组延长,肿瘤平均瘤重明显低于对照组,抑瘤率明显高于对照组,实验组与对照组比较有统计学意义(p<0.05)。3)体液免疫血清特异性抗体检测elisa实验:经疫苗免疫的小鼠可诱发针对HPV58型E6、E7抗原表位肽蛋白的血清特异性抗体体液免疫,检测抗体滴度最高可达1:25600,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。4)细胞免疫IFN-γ检测ELISPOT实验:可检测到通过HPV58型E6、E7抗原表位肽蛋白诱导的特异性、分泌IFN-γ的效应T细胞,疫苗组小鼠ELISPOT的斑点数明显多于对照组,实验组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。5)细胞毒性杀伤CTL实验:

关键词：人乳头瘤病毒(HPV)58型宫颈癌腺病毒载体疫苗荷瘤小鼠模型免疫治疗

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新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒对肺腺癌的杀伤作用

新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒对肺腺癌的杀伤作用

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作者：侯玉晓济南大学

学位级别：硕士

目的:建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,观察新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒(oHSV2)、顺铂(DDP)以及联合用药对荷瘤小鼠皮下移植瘤体积、中位生存期、体重以及小鼠体内免疫细胞的影响。方法:建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用... 详细信息

目的:建立Lewis肺腺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型,观察新Ⅱ型单纯疱疹溶瘤病毒(oHSV2)、顺铂(DDP)以及联合用药对荷瘤小鼠皮下移植瘤体积、中位生存期、体重以及小鼠体内免疫细胞的影响。方法:建立Lewis肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型。采用随机数字表法将荷瘤小鼠随机分为对照组、oHSV2组、DDP组、oHSV2/DDP序贯组、DDP/oHSV2序贯组、oHSV2+DDP组,每组12只。每3天测量小鼠肿瘤长短径以及小鼠体重的变化。通过流式方法测量oHSV2对小鼠体内免疫细胞MDSC细胞、Treg细胞、DC细胞比例的影响。结果:药物治疗的第21天时,荷瘤小鼠肿瘤体积分别为:对照组(1.82±0.06)cm3,oHSV2组(0.63±0.05)cm3,DDP组(0.58±0.03)cm3,oHSV2/DDP序贯组(0.49±0.05)cm3,DDP/oHSV2序贯组(0.42±0.04)cm3,组间差异有统计学意义(F=1 359.01,P=0.000),oHSV2+DDP组因小鼠过早死亡不予考虑,对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、对照组与oHSV2/DDP序贯组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP组、DDP与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05);荷瘤小鼠的体重分别为:对照组(21.64±0.40)g,oHSV2组(21.34±0.37)g,DDP组(15.96±0.43)g,oHSV2/DDP序贯组(19.04±0.31)g,DDP/oHSV2序贯组(16.34±0.30)g,组间差异有统计学意义(F=588.67,P=0.000),对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、对照组与oHSV2/DDP序贯组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP组、oHSV2组与oHSV2/DDP序贯组、DDP与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。荷瘤小鼠中位生存期分别为:对照组(23.00±2.31)d,oHSV2组(32.00±1.72)d,DDP组(30.00±1.73)d,oHSV2/DDP序贯组(37.00±1.73)d,DDP/oHSV2序贯组(39.00±3.46)d,oHSV2+DDP组(16.00±1.16)d,组间差异有统计学意义(?2=120.81,P=0.000),对照组与oHSV2组、对照组与DDP组、oHSV2组与DDP/OHSV2序贯组、DDP与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均有统计学意义(均P<0.05);而oHSV2组与DDP组、oHSV2/DDP序贯组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。荷瘤小鼠MDSC细胞比例分别为:对照组(24.03%),oHSV2组(8.85%),DDP组(16.60%),oHSV2/DDP序贯组(13.36%),DDP/oHSV2序贯组(5.10%),oHSV2+DDP组(4.68%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P<0.05)。荷瘤小鼠Treg细胞的比例分别为:对照组(4.18%),oHSV2组(2.62%),DDP组(2.90%),oHSV2/DDP序贯组(2.89%),DDP/oHSV2序贯组(2.55%),oHSV2+DDP组(2.27%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P<0.05),oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。荷瘤小鼠DC细胞比例分别为:对照组(1.65%),oHSV2组(4.54%),DDP组(3.03%),oHSV2/DDP序贯组(3.63%),DDP/oHSV2序贯组(5.00%),oHSV2+DDP组(5.26%)。对照组与oHSV2组、对照组与DDP/oHSV2序贯组、oHSV2组与DDP/oHSV2序贯组之间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:实验结果表明,溶瘤病毒在不影响小鼠体重的前提下,明显抑制荷瘤小鼠的肿瘤体积,显著延长小鼠的中位生存期,尤以DDP/oHSV2序贯组最为显著;溶瘤病毒能够增高小鼠DC细胞,降低小鼠内负向调节的MDSC细胞、Treg细胞,在抗肿瘤免疫方面起到重要作用。本实验结果认为oHSV2是肺癌荷瘤小鼠的有效治疗方法,为探索肺腺癌新的治疗方法提供实验基础。

关键词：溶瘤病毒顺铂 Lewis肺癌荷瘤小鼠模型

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吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠生长及HIF-1α/VEGF信号通路的影响

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世界中医药 2023年第13期18卷 1867-1871页

作者：李玲刘杨夏凡张秋莹王小波谢明水湖北医药学院附属随州医院随州441300 湖北医药学院附属随州医院转化医学中心随州441300

目的:探讨吴茱萸碱对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路的影响。方法:通过皮下注射Lewis肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,建模后分为模型对照组、阳性对照组(顺铂干预)及吴茱萸碱低、高剂... 详细信息

目的:探讨吴茱萸碱对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长及缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路的影响。方法:通过皮下注射Lewis肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型,建模后分为模型对照组、阳性对照组(顺铂干预)及吴茱萸碱低、高剂量组,共干预14 d。通过检测各组小鼠造模给药期间肿瘤大小,计算抑瘤率,评价吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。此外,运用定量PCR(qPCR)法检测吴茱萸碱干预14 d后各组小鼠肿瘤组织中HIF-1α及VEGF mRNA表达的影响,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中HIF-1α、VEGF及血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达水平,计算肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果:吴茱萸碱对肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著的抑制作用,阳性对照组及吴茱萸碱低、高剂量抑瘤率分别为53.13%、20.49%、38.54%;吴茱萸碱各给药剂量组可不同程度下调Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织HIF-1α及VEGF基因及蛋白表达(P<0.01),减少肿瘤组织中MVD(P<0.01)。结论:吴茱萸碱可抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制可能是通过减少肿瘤组织中HIF-1α及VEGF表达,抑制肿瘤中血管生成。

关键词：肺癌荷瘤小鼠模型吴茱萸碱血管生成缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子黏附分子微血管密度

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职业性接触131I出现甲状腺机能低下1例报告

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中国工业医学杂志 1998年第1期 45-45页

作者：陈石苹彭延杰马瑞霞济南市职业病防治院

职业性接触１３１Ｉ出现甲状腺机能低下１例报告陈石苹彭延杰马瑞霞患者，男，３８岁，科研人员。自１９９２—１９９４年底从事１３１Ｉ标记血卟啉对肿瘤诊治的科研项目。曾承担对１３１Ｉ－ＨＰＤ（定位标记的血卟啉衍生物）进行药动... 详细信息

职业性接触１３１Ｉ出现甲状腺机能低下１例报告陈石苹彭延杰马瑞霞患者，男，３８岁，科研人员。自１９９２—１９９４年底从事１３１Ｉ标记血卟啉对肿瘤诊治的科研项目。曾承担对１３１Ｉ－ＨＰＤ（定位标记的血卟啉衍生物）进行药动学、药效学及荷瘤小鼠模型肿瘤及其他...

关键词：甲状腺机能低下陈石瑞霞患者血卟啉衍生物荷瘤小鼠模型定位标记

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