第一部分血小板无效输注相关危险因素的荟萃分析目的:血小板无效输注(PTR)是临床实践中一个棘手的问题,尤其常见于血液病患者。目前认为免疫和非免疫因素均在其发生中起作用。我们对可能导致血小板无效输注的各种危险因素进行了荟萃分析。方法:我们选择Pubmed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science这四个公共数据平台进行检索。采用纽卡斯尔-渥太华量表进一步评估纳入文献的质量和偏倚。所有的数据分析通过Review Manager5.4版本和STATA16.0版本完成。结果:通过策略性地检索,初步检出1069篇文献,根据纳入和排除标准最终入选17篇(共5929名病人)相关文献。纳入文献不存在明显的发表偏倚。与血小板无效输注相关的变量有:发热(OR=2.26,95%CI=2.00-2.55,p<0.00001),出血(OR=2.10,95%CI=1.36-3.24,p=0.0008),女性(OR=2.06,95%CI=1.13-3.75,p=0.02),抗生素的使用(OR=2.94,95%CI=1.54-5.59,p=0.001),感染(OR=2.19,95%CI=1.20-4.03,p=0.01)。患者存在参与免疫激活的抗体是一个显著的危险因素(OR=4.17,95%CI=2.36-7.36,p<0.00001)。脾大几乎显著(OR=1.73,95%CI=0.97-3.07,p=0.06)。通过逐一排除法降低异质性后,采用固定效应模型分析,提示抗体作为危险因素的合并OR值为5.07,95%CI为3.84至6.69。结论:我们更有证据性地验证了一些重要危险因素,其它可能直接导致或者介导血小板无效输注的因素仍需要进一步的研究来确定。第二部分血小板无效输注对造血干细胞移植预后影响的回顾性分析目的:当患者接受来自随机供者的ABO血型匹配的足量血小板输注后,血小板计数未能有效增加持续2次或2次以上,即发生血小板无效输注,其危险因素众多尚不完全明确,显著延长患者住院时间和增加住院花费。随着异基因造血干细胞移植的广泛开展,本文拟利用本中心数据探究血液病患者血小板无效输注的相关危险因素,并评估血小板无效输注病史对移植预后的影响。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月我院初诊并行异基因造血干细胞移植的108例血液病患者的临床资料,利用血小板校正计数增量(CCI)判断血小板无效输注的诊断,按照血小板无效输注病史分为PTR组(n=56)和非PTR组(n=52),运用Kaplan-Meier曲线、Cox 比例风险模型等分析血小板无效输注对移植预后的影响。结果:两组间PTR组患者抗HLA-I和HLA-Ⅱ抗体阳性水平均较非PTR组存在显著差异。经多变量logistic回归分析,我们发现脾大(OR=26.98,p<0.001)和JAK突变(OR=17.32,p=0.024)是PTR的独立危险因素。在移植期间,PTR组患者明显存在更高的血小板输注需求,血小板输注次数显著增多(10.23±6.696 vs.5.06±1.904,p<0.001)。在干细胞回输当日,PTR组患者的血小板计数(×109/L)低于非PTR组(18.5 vs.24.0,p=0.016)。纳入患者诊断、移植前是否完全缓解(CR)、干细胞来源、年龄等因素校正分析,发现PTR对干细胞回输当天血小板水平存在影响(p=0.03)。非PTR组患者移植后血小板水平的趋势显著高于PTR组。经过多因素回归分析校正,提示血小板无效输注是影响移植后总生存(OS)的独立危险因素(HR=2.794,95%CI=1.083-7.207,p=0.034)。结论:我们发现脾脏肿大和 JAK 突变是血液病患者发生PTR的独立危险因素,因此缩脾和JAK抑制剂在PTR的治疗中值得进一步探索。血液病患者移植前存在血小板无效输注病史提示异基因造血干细胞移植后的预后不良。
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