检索结果-内蒙古大学图书馆

基因组学与应用生物学 2020年第6期39卷 2820-2826页

作者：邢思宁唐瑚应郭佳琪刘星汪长东易发平刘革力武向梅重庆医科大学重庆400016

血管形成是肿瘤生长过程中不可或缺的因素。血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)通过与其配体结合刺激新生血管形成,与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明其亚型PDGFRβ高表达于大多数骨肉瘤病... 详细信息

血管形成是肿瘤生长过程中不可或缺的因素。血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)通过与其配体结合刺激新生血管形成,与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明其亚型PDGFRβ高表达于大多数骨肉瘤病人标本及细胞株中,促进肿瘤增殖,但具体机制仍未明确。在本研究中,分别对HOS骨肉瘤细胞株进行特异性配体PDGFBB刺激处理及小干扰RNA(siRNA)敲降PDGFRβ处理,然后检测其增殖、细胞周期及相关蛋白的表达。结果表明:经过PDGFBB刺激后细胞增殖能力增强;细胞周期结果显示处于G1期的HOS细胞数量增多,S期和G2/M期细胞数量减少,G2期相关蛋白Cyclin B1和CDK1以及G1期相关蛋白CyclinE2和CDK2表达增高,提示PDGFBB可能促进了G2/M期转化。而经siRNA干扰后,PDGFRβ在mRNA和蛋白水平均显示表达量下降;细胞增殖受到抑制。检测细胞周期结果发现在敲降PDGFRβ后,进入S期的细胞数量增加了约9.71%,而G2/M期的细胞数量约减少了6.78%,S期相关蛋白Cyclin A1和CDK2明显降低,提示发生了S期阻滞。因此我们推测,PDGFRβ通过调控细胞周期进程影响骨肉瘤细胞的增殖。本研究为PDGFRβ影响HOS细胞增殖及其潜在机制提供了理论依据,为PDGFRβ可以作为治疗骨肉瘤的潜在治疗靶点提供了理论依据。

关键词：骨肉瘤血小板衍生生长因子受体β 增殖细胞周期

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血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抗体、其缀合物、组合物及用途

血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抗体、其缀合物、组合物及用途

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作者：郝曼努斯·斯滕古斯塔夫·约翰·玛丽·范沙伦堡荷兰格罗宁根

本发明涉及针对血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)的抗体，及其在诊断和/或治疗应用中的用途。特别地，本发明提供了一种以小于10nM，优选地小于5nM的表观结合亲和力特异性结合PDGFRβ的(VHH)抗体，并且其不活化PDGFRβ。还提供了PDGF... 详细信息

标准号: CN115335403A

本发明涉及针对血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)的抗体，及其在诊断和/或治疗应用中的用途。特别地，本发明提供了一种以小于10nM，优选地小于5nM的表观结合亲和力特异性结合PDGFRβ的(VHH)抗体，并且其不活化PDGFRβ。还提供了PDGFRβ抗体及其缀合物，以及它们在将诊断剂、治疗剂或其组合靶向递送至受试者组织(特别是包含活化的肌成纤维细胞的纤维化组织)中的应用。

关键词：抗体活化血小板衍生生长因子受体β 肌成纤维细胞结合亲和力受试者组织特异性结合纤维化组织靶向递送治疗应用诊断剂治疗剂缀合物优选诊断应用

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冠心病病人PCI术后血清PDGFRβ和ICAM-1水平与预后的相关性

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蚌埠医科大学学报 2025年第3期50卷 339-342,347页

作者：张磊栾绍华刘伟杨永忠河北省邯郸市中心医院心内一科 056004 河北省邯郸市中心医院心内三科 056004

目的:分析冠心病病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平与预后的相关性。方法:选取接受PCI的160例冠心病病人作为研究对象,根据术后6个月心血管不良事件发生情况分为... 详细信息

目的:分析冠心病病人经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平与预后的相关性。方法:选取接受PCI的160例冠心病病人作为研究对象,根据术后6个月心血管不良事件发生情况分为预后良好组90例和预后不良组70例。采用酶联免疫吸附法对病人PCI术后血清中PDGFRβ、ICAM-1水平进行检测;Spearman法分析冠心病病人PCI术后血清PDGFRβ和ICAM-1水平与预后的相关性;logistic回归分析影响PCI术后冠心病病人预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PDGFRβ、ICAM-1水平对PCI术后冠心病病人预后的预测价值。结果:与预后良好组相比,预后不良组冠心病病人PCI术后血清PDGFRβ、ICAM-1水平均明显升高(P<0.01);冠心病病人PCI术后血清PDGFRβ、ICAM-1水平与预后均呈明显正相关关系(r=0.580,0.613,P<0.01);logistic回归分析发现,冠状动脉Gensini评分高、C反应蛋白水平高、PDGFRβ水平高、ICAM-1水平高是PCI术后冠心病病人预后不良的危险因素(P<0.01),梗死相关动脉心肌梗死溶栓试验(TIMI)分级≥2级是PCI术后冠心病病人预后不良的保护因素(P<0.01);血清PDGFRβ、ICAM-1联合预测PCI术后冠心病病人预后的ROC曲线下面积为0.948,均优于其各自单独预测(P<0.01和P<0.05)。结论:冠心病病人PCI术后血清PDGFRβ、ICAM-1水平升高与病人预后有关,可较好地对冠心病病人PCI术后预后进行评估。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入术血小板衍生生长因子受体β 细胞间黏附分子-1 预后

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血小板源性生长因子-B（PDGF-B）信号通路在胃癌转移中的作用机制的实验研究

血小板源性生长因子-B（PDGF-B）信号通路在胃癌转移中的作用机制...

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作者：郭轶重庆医科大学

学位级别：博士

第一部分PDGF-B和PDGFR-β在胃癌组织的表达及其临床意义目的：探讨血小板源性生长因子B（PDGF-B）和血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测32例胃癌手术标本中胃癌组织... 详细信息

第一部分PDGF-B和PDGFR-β在胃癌组织的表达及其临床意义目的：探讨血小板源性生长因子B（PDGF-B）和血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测32例胃癌手术标本中胃癌组织及其对应的正常胃粘膜组织中PDGF-B和PDGFR-β的表达情况，并与胃癌患者临床资料进行相关性分析。结果：胃癌组织中PDGF-B主要表达于肿瘤细胞，阳性率70.3%(45/64)，PDGFR-β主要表达于肿瘤间质细胞，阳性率60.9%(39/64)；均明显高于正常的胃粘膜组织中的PDGF-B阳性率4.7%(3/64)和PDGFR-β的阳性率3.1%(2/64)(P<0.05)。PDGF-B和PDGFR-β的表达与肿瘤浸润深度，淋巴结转移及肿瘤分期呈正相关(P<0.05)；与肿瘤分化程度没有相关性(P>0.05)。结论：PDGF-B和PDGFR-β在胃癌组织中高表达并与胃癌的进展及转移关系密切；检测PDGF-B和PDGFR-β的表达可以作为判断胃癌转移和预后的指标之一。第二部分：PDGF-B慢病毒载体的构建、包装和PDGF-B过表达胃癌细胞株的构建目的：构建PDGF-B的慢病毒载体pLeno-DCE-PDGF-B并转染成功构建PDGF-B稳定过表达的胃癌细胞。方法：构建PDGF-B慢病毒载体pLeno-DCE-PDGF-B，感染293T细胞，收集上清液测定病毒滴度。用慢病毒转染SGC7901和BGC823胃癌细胞株，用免疫荧光观察和western-blot方法鉴定PDGF-B稳定过表达胃癌细胞构建结果。结果：通过PCR及酶切鉴定成功构建pLeno-DCE-PDGF-B载体，包装并得到高滴度的病毒颗粒。用慢病毒转染后SGC7901和BGC823胃癌细胞免疫荧光观察呈绿色荧光，转染后SGC7901和BGC823胃癌细胞中PDGF-B蛋白表达明显高于常规SGC7901和BGC823胃癌细胞（P<0.05）。结论：用慢病毒构建方法可成功构建并包装得到高滴度的PDGF-B慢病毒颗粒；采用PDGF-B慢病毒转染可成功构建PDGF-B稳定过表达的胃癌细胞。第三部分PDGF-B过表达对胃癌细胞生长，侵袭能力的影响及其机制目的：探讨PDGF-B过表达对胃癌细胞株生长和侵袭能力的影响及其机制。方法：慢病毒载体转染构建PDGF-B稳定过表达胃癌细胞株。用MTT法和Transwell侵袭实验分别检测PDGF-B稳定过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞及常规SGC7901和BGC823胃癌细胞的生长和侵袭能力，并进行相互比较分析。采用Western-blot法检测PDGF-B过表达前后AKT-1和E-cadherin蛋白在SGC7901和BGC823胃癌细胞中的表达情况。结果：PDGF-B过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞的生长曲线明显高于常规SGC7901和BGC823胃癌细胞(P<0.05)。PDGF-B过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞的侵袭数量分别为65.4±2.4和70.2±3.2，明显多于常规SGC7901和BGC823胃癌细胞的21.6±1.6和30.2±2.2(P<0.05)。PDGF-B过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞中AKT-1蛋白表达明显高于常规SGC7901和BGC823胃癌细胞(P<0.05)，E-cadherin蛋白在PDGF-B过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞和常规SGC7901和BGC823胃癌细胞中的表达没有明显差异(P>0.05)。结论：PDGF-B过表达可以明显增强胃癌细胞的生长和侵袭能力，可能与胃癌进展和转移相关。其机制可能与PDGF-B自分泌作用激活PI3K/AKT通路相关。第四部分PDGF-B信号通路与上皮间质化和胃癌转移的相关性及其机制目的：探讨PDGF-B信号通路与上皮间质化和胃癌转移的相关性及其作用机制。方法：采用Western-blot方法检测PDGF-B过表达前后SGC7901和BGC823胃癌细胞中AKT-1、ERK-1、E-cadherin和N-cadherin的蛋白表达情况，并进行比较分析。采用细胞共培养技术模拟激活PDGF-B信号通路，用Western-blot和RT-PCR方法检测共培养情况下常规SGC7901和BGC823胃癌细胞，共培养情况下PDGF-B过表达SGC7901和BGC823胃癌细胞中AKT-1、ERK-1、E-cadherin和N-cadherin蛋白及mRNA表达情况，并进行比较分析。结果：PDGF-B过表达前

关键词：血小板衍生生长因子B 血小板衍生生长因子受体β 胃癌肿瘤转移血小板源性生长因子-B 慢病毒 PCR 转染 PDGF-B 生长侵袭 PI3K/AKT通路 PDGF-B信号通路 MAPK/ERK信号通路上皮间质化肿瘤微环境

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电针对血管性痴呆大鼠海马微血管结构和相关蛋白表达的影响

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针刺研究 2023年第11期48卷 1079-1087页

作者：杜坤锐刘畅陈潇煜朱国旗王训翠储浩然王婧吉安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学科研技术中心合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230061

目的:观察电针“百会”“神庭”对血管性痴呆(VD)大鼠海马微血管结构及相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、奥拉西坦组,每组6只。采用多发性脑梗死法复制VD模型。电... 详细信息

目的:观察电针“百会”“神庭”对血管性痴呆(VD)大鼠海马微血管结构及相关蛋白表达的影响,探讨电针治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、奥拉西坦组,每组6只。采用多发性脑梗死法复制VD模型。电针组电针“百会”“神庭”,每次30 min;奥拉西坦组予以奥拉西坦(50 mg/kg)腹腔注射,两组均1次/d,持续14 d。采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评价各组大鼠学习和记忆功能;电子天平测量大脑质量;激光多普勒血流监测仪检测各组大鼠脑血流变化;透射电子显微镜观察各组大鼠海马CA1区微血管结构;Western blot法检测各组大鼠海马微血管结构相关蛋白血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)、血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、神经钙黏附蛋白(N-Cadherin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠第1次穿越平台时间延长(P<0.05),跨越平台次数减少(P<0.05),新物体认知指数(RI)降低(P<0.05),脑血流量降低(P<0.05),大脑质量增加(P<0.05),海马CA1区微血管周细胞、内皮细胞结构边界模糊,血管周围有明显水肿,紧密连接明显减少,海马组织PDGFR-β、CD31、N-Cadherin、ZO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,电针组和奥拉西坦组大鼠第1次穿越平台时间缩短(P<0.05),跨越平台次数增加(P<0.05),脑血流量显著增加(P<0.05),大脑质量减少(P<0.05),海马CA1区微血管中周细胞、内皮细胞形态结构完整,紧密连接明显增多,海马组织PDGFR-β、ZO-1蛋白表达水平上调(P<0.05);电针组RI升高(P<0.05),海马组织CD31蛋白表达水平上调(P<0.05);奥拉西坦组海马组织N-Cadherin蛋白表达水平上调(P<0.05)。结论:电针“百会”“神庭”能改善VD大鼠学习记忆功能,其机制可能与修复微血管结构、改善脑血流相关。

关键词：血管性痴呆电针微血管结构血小板衍生生长因子受体β 血小板内皮细胞黏附分子神经钙黏附蛋白闭锁小带蛋白-1

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PDGFRβ基因检测在血液肿瘤中的临床应用

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中华医学遗传学杂志 2023年第11期40卷 1334-1339页

作者：郭孟乔郭方宇张燕程辉唐古生黄正霞龚胜蓝同济大学附属第四人民医院检验科上海200434 海军军医大学附属第一医院血液科上海200433

目的探讨伴有血小板衍生生长因子β(PDGFRβ)基因不同类型异常的血液系统肿瘤的临床及实验室特征。方法回顾性分析海军军医大学附属长海医院2009年至2020年间带有5号染色体长臂(5q)异常且病史资料较为全面的141例病例,收集其临床资料。... 详细信息

目的探讨伴有血小板衍生生长因子β(PDGFRβ)基因不同类型异常的血液系统肿瘤的临床及实验室特征。方法回顾性分析海军军医大学附属长海医院2009年至2020年间带有5号染色体长臂(5q)异常且病史资料较为全面的141例病例,收集其临床资料。运用染色体R带显带技术对患者骨髓进行染色体核型分析,并运用荧光原位杂交技术(FISH)进行PDGFRβ基因检测。收集检测结果,按荧光原位杂交信号结果分为扩增组、缺失组及易位组。对三组数据列交叉表进行统计分析,若样本容量n≥40且每格预期频数T均≥5,则使用Pearson卡方检验对三组数据进行组间比较;若n<40或任意一格预期频数T<5,则使用Fisher精确检验。若三组数据组间比较结果有差异,则进一步使用Bonferroni法对三组数据进行两两比较。结果PDGFRβ探针检测出PDGFRβ基因异常患者共98例,检出率为69.50%(98/141)。其中PDGFRβ基因扩增组38例(38.78%,38/98)、缺失组57例(58.16%,57/98)、易位组3例(3.06%,3/98)。98例病例中检出复杂核型93例,其中扩增组为37例(97.37%,37/38),缺失组为55例(96.49%,55/57),易位组为1例(33.33%,1/3)。分析三组的临床资料,PDGFRβ缺失组、扩增组与易位组无明显性别优势(P>0.05)。PDGFRβ缺失组以髓系肿瘤为主(P<0.001),如急性髓细胞白血病(AML)及骨髓增生异常综合征(MDS)等,PDGFRβ扩增组更多见于淋系肿瘤(P<0.001),如多发性骨髓瘤(MM)等,PDGFRβ易位组均见于骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)。结论伴有PDGFRβ基因重排的肿瘤兼有骨髓增殖性肿瘤(MPN)的过度增殖和MDS的病态造血改变,具有典型的临床和血液学特征。伴有PDGFRβ基因异常的肿瘤是一种较少见的血液系统肿瘤,除了以往髓系肿瘤MPN或MDS/MPN,也可覆盖于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等淋巴/浆细胞肿瘤。

关键词：血小板衍生生长因子受体β 染色体核型分析荧光原位杂交技术血液肿瘤

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siRNA干扰PDGFRβ抑制新生儿血管瘤干细胞的增殖和分化

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基因组学与应用生物学 2020年第4期39卷 1814-1818页

作者：葛秀英牟丽萍临沂市妇女儿童医院临沂276000 日照市人民医院日照276800

为了研究血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)在血管瘤干细胞(Hem-SCs)中的表达,并探讨PDGFRβsiRNA对Hem-SCs增殖、凋亡和分化的影响。本研究通过组织消化法和免疫磁珠分选法从新生儿血管瘤组织中分离Hem-SCs,并通过流式细胞术鉴定细胞... 详细信息

为了研究血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)在血管瘤干细胞(Hem-SCs)中的表达,并探讨PDGFRβsiRNA对Hem-SCs增殖、凋亡和分化的影响。本研究通过组织消化法和免疫磁珠分选法从新生儿血管瘤组织中分离Hem-SCs,并通过流式细胞术鉴定细胞免疫表型;并使用Western blotting法检测PDGFRβ蛋白在Hem-SCs中的表达水平。通过lipofectamine 2000将PDGFRβsiRNA转染到Hem-SCs细胞,使用CCK8和流式细胞术分别检测PDGFRβsiRNA对Hem-SCs增殖和凋亡的影响;经过Western blotting检测PDGFRβsiRNA对Hem-SCs Sox2、Oct4和Notch1蛋白表达的影响。流式细胞术检测结果显示,CD133和CD90在分离的Hem-SCs中阳性率分别为99.8%和96.7%;Western blotting结果显示PDGFRβ蛋白在Hem-SCs细胞中的表达显着高于血管瘤内皮细胞;CCK8结果显示,与Control组比较,PDGFRβsiRNA组细胞增殖率显著降低(p<0.01);流式检测结果显示,与Control组比较,PDGFRβsiRNA组Hem-SCs凋亡率为显著升高(p<0.01);Western blotting结果显示,与Control组比较,PDGFRβsiRNA组Sox2、Oct4和Notch1蛋白表达显著降低(p<0.01)。本研究结果表明,siRNA干扰PDGFRβ能够抑制Hem-SCs增殖和分化,促进Hem-SCs凋亡。

关键词：新生儿血管瘤干细胞血小板衍生生长因子受体β 细胞分化

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漆黄素纳米胶束的制备及其肿瘤放疗增敏作用和机制研究

漆黄素纳米胶束的制备及其肿瘤放疗增敏作用和机制研究

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作者：刘芳四川大学

学位级别：博士

背景与目的:放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但是部分肿瘤对放射线不敏感,或由于病灶周围正常组织最大耐受剂量的制约而影响了放疗剂量的提高,这些都限制了肿瘤放射治疗的效果。放射增敏剂与放疗同时应用时能提高放射线的生物效应,... 详细信息

背景与目的:放疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但是部分肿瘤对放射线不敏感,或由于病灶周围正常组织最大耐受剂量的制约而影响了放疗剂量的提高,这些都限制了肿瘤放射治疗的效果。放射增敏剂与放疗同时应用时能提高放射线的生物效应,实现在相同的放疗剂量下获得更好的肿瘤控制,或者以更小的剂量保护正常组织的同时达到同样的治疗效果。放疗增敏是当前放射生物学的重要研究方向,然而能够在临床中达到预期治疗效果且安全性良好的放射增敏剂屈指可数,寻找新的安全有效的放射增敏剂具有重要意义。漆黄素是一种疏水的天然黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多重生物学活性。初步研究显示漆黄素具有辐射生物效应修饰作用,但其肿瘤放疗增敏作用及机制还有待进一步明确。此外,漆黄素在水中很难分散形成水基制剂也严重束缚了漆黄素的研究与应用,解决这个问题对于推进漆黄素的研究进程至关重要。在本研究中,我们将利用肿瘤学、生物材料学、纳米技术、分子生物学等多学科交叉,通过将漆黄素包载于纳米胶束中解决其在水中分散性差的应用问题,同时在体内外系统评价漆黄素纳米胶束的放疗增敏效果,并利用蛋白质组学技术深入探究其放疗增敏作用的分子机制,以期为临床提供更多的治疗选择。材料与方法:首先,我们制备了漆黄素纳米胶束并对其性能进行表征。利用开环聚合反应合成两亲性嵌段聚合物MPEG-P（CL-ran-TMC）,继而采用薄膜分散法将漆黄素装载于MPEG-P（CL-ran-TMC）纳米胶束中。然后运用一系列手段对其性能进行表征,包括应用紫外-可见分光光度法测定漆黄素纳米胶束的包封率、载药量;马尔文激光粒度仪测定纳米胶束的粒径、电位、多分散指数;透射电镜观察其形貌;透析袋法评价漆黄素胶束的体外药物释放特性;以及应用激光共聚焦显微镜和流式细胞术分析肿瘤细胞对漆黄素胶束的摄取作用。第二章节,我们在体外探究了漆黄素纳米胶束的放疗增敏作用。以小鼠结肠癌细胞CT26、小鼠乳腺癌细胞4T1及小鼠正常细胞成纤维细胞L929为研究对象,采用噻唑兰比色法评价空白胶束及漆黄素胶束的细胞毒性,利用平板克隆形成试验拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比以分析漆黄素胶束的放射增敏作用。进一步地,我们对漆黄素胶束放射增敏的主要作用途径进行探究。分别利用克隆形成实验评估分次放疗后细胞亚致死性损伤的修复能力;通过流式细胞术检测细胞内活性氧含量、细胞周期分布和细胞凋亡情况;并采用蛋白质免疫印迹实验分析放疗后细胞内损伤修复相关蛋白phospho-ATM,phospho-ATR,及细胞凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2的表达水平。在第三章节的体内研究中,我们分别建立了小鼠CT26结肠癌和4T1乳腺癌皮下移植瘤模型,待肿瘤体积长到50 mm3左右时将小鼠随机分为五组:空白对照组、空白胶束组、漆黄素胶束组、单纯放疗组、漆黄素胶束联合放疗组（第0天,每组6只小鼠）。自第0至10天每天对各组小鼠尾静脉注射给药:空白对照及放疗组注射生理盐水;空白胶束组注射MPEG-P（CL-ran-TMC）空白胶束溶液;漆黄素胶束及联合治疗组注射漆黄素胶束溶液。于治疗第2及第8天尾静脉给药后对放疗组及联合治疗组小鼠分别进行2 Gy放疗。自治疗始,隔日测量各组小鼠体重及肿瘤的长短径。治疗及观察结束后对各组小鼠取血并统一处死、取肿瘤及主要脏器,后续进行肿瘤组织TUNEL及Ki67免疫荧光染色、肿瘤和脏器组织苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,H&E染色）。根据肿瘤体积或重量计算肿瘤生长抑制率,放疗增敏效果的判断采用金正均q值法:q=E（a+b）/Ea+Eb-Ea×Eb,Ea为单用放疗的效果,Eb为单用漆黄素胶束的效果,E（a+b）为联合治疗的效果,若q≥1.15认为两者有协同作用。在第四章节,进一步收集提取经单纯放疗、漆黄素胶束或漆黄素胶束联合放疗处理后的CT26细胞蛋白,利用TMT标记定量蛋白质组学技术,检索差异表达蛋白并进行基因本体注释和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路注释的富集分析、蛋白质相互作用分析,寻找关键差异表达蛋白并对其功能进行验证,以明确漆黄素胶束发挥放疗增敏作用的分子机制。结果:经核磁共振氢谱验证,成功合成MPEG-P（CL-ran-TMC）聚合物。利用薄膜分散法将漆黄素装载于MPEG-P（CL-ran-TMC）纳米胶束中,制备的漆黄素胶束具有粒径小（30±1 nm）、分布均匀（多分散指数0.14±0.02）、包封率高（92.49±0.62%）、缓释的特点,同时解决了漆黄素在水中分散性差的问题,形成静脉注射制剂。此外,与同浓度的游离漆黄素相比,漆黄素胶束在肿瘤细胞中有更多的摄取,生物利用度更高、对细胞活性的抑制作用更强。在体外研究中,平板克隆形成

关键词：漆黄素纳米胶束放疗放射增敏剂血小板衍生生长因子受体β

来源：评论

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藤黄酸通过调节PDGF受体β酪氨酸磷酸化及Rac1活性抑制大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖与迁移

藤黄酸通过调节PDGF受体β酪氨酸磷酸化及Rac1活性抑制大鼠主动脉...

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作者：刘勇中山大学

学位级别：博士

血管平滑肌细胞异常的增殖和迁移在动脉硬化和血管损伤后再狭窄中起着重要的作用。而PDGF(platelet derived growth factor，血小板衍生生长因子)是已知重要的血管平滑肌细胞异常增殖与迁移的刺激因子。较多的证据显示PDGF-BB和PDGF受... 详细信息

血管平滑肌细胞异常的增殖和迁移在动脉硬化和血管损伤后再狭窄中起着重要的作用。而PDGF(platelet derived growth factor，血小板衍生生长因子)是已知重要的血管平滑肌细胞异常增殖与迁移的刺激因子。较多的证据显示PDGF-BB和PDGF受体β介导的信号通路在血管重塑和血管损伤后新生内膜形成中起着极其重要的作用。因此，在病变形成过程中，它常被作为一个药物治疗战略的靶点。PDGFR的激活与一系列酪氨酸同源区2相关的蛋白有关，包括：RasGAP，磷脂酰肌醇(-3)激酶(P13K)和磷脂酶C(PLC)γ1，这些分子又进一步诱导特异性信号级联反应，激活PDGFR下游信号ERK，AKT，JNK和小分子蛋白rho及Rac1，这些信号参与了PDGF诱导的细胞反应：增殖和迁移。 　　 Rac1属于Rho GTP酶家族，既往报道Rac1活化在肿瘤的发生、侵袭和转移、细胞周期调控及凋亡过程中发挥着重要作用。除此之外，在一些细胞系中PDGF-BB可通过激活G-蛋白：Rac1和Cdc42，并在在其增殖和运动起着重要的作用。β-catenin是一种细胞骨架蛋白，由位于染色体3p21-22的ctnnb1基因编码。当受到细胞因子激活后，β-catenin进入细胞核内，激活转录因子引起细胞的增殖，已有报道在血管平滑肌细胞的增殖中起着重要的作用。β-catenin入核受经典的wnt激活，也受JNK、AKT、E-cadherin等分子的调控。Wu等的文章表明Rac1和JNK活化能促进β-catenin进入细胞核并调控细胞的增殖和胚胎肢体的长出。PDGF-BB能诱导β-catenin进入血管平滑细胞核并促进其增殖与迁移，但Rac1活化是否在PDGF-BB诱导的β-catenin核内聚集中起着重要的调控作用却不清楚。 　　藤黄树产自中国及东南亚地区，中医药文献报道藤黄树脂具有较强的止血、抗炎、抗氧化和抗感染作用。藤黄酸是(Gambogic Acid，GA)藤黄树脂中提取的有效成分，既往的研究报道GA可通过抑制AKT，ERK，c-Src，FAK和VEGFR2等起到较强的抗癌、抗炎和抑制血管新生的作用。但GA是否能抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移以及其内在的分子机制尚未可知。 　　本研究发现：Rac1与JNK相互作用在PDGF-BB诱导的β-catenin核内聚集中起着重要调节作用，而GA通过影响PDGFR酪氨酸磷酸化及Rac1活性抑制了大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖与迁移。本研究分2部分，现摘要如下： 　　第一部分： 　　 PDGF-BB激活Rac1调控大鼠主动脉平滑肌细胞β-catenin的核内外分布 　　目的：既往的研究基础提示JNK和Rac1可能在PDGF-BB刺激引起的β-catenin入核中可能起着关键的调控作用。因此本研究观察了JNK与Rac1的相互作用及其在PDGF-BB诱导β-catenin核内外分布和细胞增殖及迁移的作用。 　　方法：(1)取SD大鼠胸主动脉贴块法培养大鼠主动脉平滑肌细胞，并依靠细胞的形态和免疫组织化学方法对细胞进行鉴定。(2)设计大鼠Rac1siRNA三对，western法筛选，最有效者应用于实验。(3)CCK8试剂盒和Transwell小室分别检测不同浓度Rac1抑制剂NSC23766(25、50、100μmol/L)和Rac1siRNA(50nmol/L)对PDGF-BB(50μg/L)诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。(4)为确定PDGF-BB对Rac1活性、pi-JNK表达和β-catenin核内聚集的时间特性，PDGF-BB刺激后在多个时间点检测上述指标的变化，分别于PDGF-BB刺激0、1、5、15、30、60min后应用GST-pulldown法检测Rac1活性，0、5、15、30、60、120min应用western blotting检测pi-JNK的表达，0、15、30、60、120、240min提取胞浆-胞核蛋白western blotting检测β-catenin核内表达。(5)为检测Rac1活化对PDGF-BB诱导的β-catenin的核内聚集和pi-JNK的影响。血管平滑肌细胞给予NSC23766和Rac1siRNA处理后，予以PDGF-BB刺激相应时间，检测Rac1活性受到抑制后PDGF-BB诱导的β-catenin的核内聚集和pi-JNK表达的变化。(6)为检测JNK的磷酸化是否对PDGF-BB诱导的β-catenin的核内聚集和Rac1活化也有作用，血管平滑肌细胞给予SP600125处理后，予以PDGF-BB刺激相应

关键词：藤黄酸血小板衍生生长因子受体β Rac1活化 β-连环蛋白血管平滑肌细胞

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PDGF-D及其受体在胃癌组织中的表达及意义

引用

肿瘤防治研究 2011年第2期38卷 167-169页

作者：丁苏宁李莉华华东宋明旭周希科吴二斌刘志辉苏州大学附属第四医院肿瘤研究所江苏无锡214062

目的探讨血小板衍生生长因子-D(PDGF-D)及其受体PDGFRβ mRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用RT-PCR方法检测58例胃癌及相对应的癌旁标本中PDGF-D及PDGFRβ mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 PDGF-D及P... 详细信息

目的探讨血小板衍生生长因子-D(PDGF-D)及其受体PDGFRβ mRNA在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用RT-PCR方法检测58例胃癌及相对应的癌旁标本中PDGF-D及PDGFRβ mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果 PDGF-D及PDGFRβ在胃癌组织中的阳性表达率(98.28%,72.41%)均高于癌旁组织(87.93%,53.45%),P均<0.05。PDGFRβ与PDGF-D的表达呈正相关(r=0.40,P<0.05)。PDGF-D mRNA的表达水平与胃癌的淋巴结及远处转移和复发有关(P<0.05),与其他临床病理特征无关(P>0.05)。结论 PDGF-D在胃癌的发生、发展和转移、复发中可能起着重要的作用,可作为预测胃癌转移和复发的有意义指标。

关键词：血小板衍生生长因子-D 血小板衍生生长因子受体β 胃癌反转录聚合酶链反应

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