检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2021年第9期56卷 2410-2418页

作者：钮敏洁王梦晴于慧刘鑫蔡皓曹岗段煜裴科张专南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

运用代谢组学技术探究和鉴定山茱萸生、制品提取物抗大鼠肝纤维化的作用机制及代谢通路,并比较分析酒蒸山茱萸干预大鼠肝纤维化作用增强的潜在机制。将大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、山茱萸生品低、中、高剂量组以及山... 详细信息

运用代谢组学技术探究和鉴定山茱萸生、制品提取物抗大鼠肝纤维化的作用机制及代谢通路,并比较分析酒蒸山茱萸干预大鼠肝纤维化作用增强的潜在机制。将大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、山茱萸生品低、中、高剂量组以及山茱萸制品低、中、高剂量组,每组6只。皮下注射40%四氯化碳复制肝纤维化模型,造模第3周开始灌胃给药,给药6周后取大鼠血样及肝脏,进行药效指标检测及UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析。药效学结果表明,山茱萸生、制品均具有抗大鼠肝纤维化的作用。代谢组学分析显示,与空白对照组相比,模型组经筛选鉴定得到24种与肝纤维化相关的潜在生物标志物,主要参与初级胆汁酸代谢、甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸脂代谢、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢。山茱萸生、制品水煎液对其中的10种生物标志物有着不同程度的回调作用,且制品作用优于生品。本研究从血浆代谢的角度阐明了山茱萸酒制增效的机制,为山茱萸的进一步开发及临床应用提供理论依据。

关键词：山茱萸生制品肝纤维化血浆代谢组学作用机制

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基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS探究山茱萸酒制前后与黄芪相关组分配伍对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3493-3504页

作者：陈忆菁朱慧刘鑫段煜裴科张巧宋沛祥蔡皓南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619

基于炮制和配伍探究山茱萸与黄芪相关组分对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响。SD大鼠随机分为4组,用高脂饲料联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型。采用HE、PAS和Masson染色对各组大鼠的肾脏组织切片进行病... 详细信息

基于炮制和配伍探究山茱萸与黄芪相关组分对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响。SD大鼠随机分为4组,用高脂饲料联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型。采用HE、PAS和Masson染色对各组大鼠的肾脏组织切片进行病理学观察。超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)代谢组学方法研究山茱萸酒制前后与黄芪相关组分配伍给药后对糖尿病肾病大鼠血浆代谢物的影响。给予药物治疗后,糖尿病肾病大鼠的肾组织损伤情况和间质胶原纤维沉积面积均有不同程度的改善(P<0.001)。血浆代谢组学的检测结果显示,在患病大鼠中共鉴定出71种与糖尿病肾病发病机制相关的生物标志物,主要涉及亚油酸代谢,咖啡因代谢,甘油磷脂代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,苯丙氨酸代谢,视黄醇代谢,乙醚脂质代谢。经药物干预后,其中有26种发生显著性回调,以精准炮制药对(P-CG_(5))疗效更好。该研究从血浆代谢组学的角度阐述了P-CG_(5)可从苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,咖啡因代谢等途径改善糖尿病肾病的代谢紊乱,为山茱萸与黄芪相关组分配伍在中医临床上的应用提供了理论支撑和实验依据。

关键词：山茱萸黄芪酒制组分配伍糖尿病肾病血浆代谢组学

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基于血浆代谢组学和网络分析研究柴归颗粒的抗抑郁作用机制

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药学学报 2022年第5期57卷 1420-1428页

作者：黄德华王力文宫文霞田俊生高晓霞秦雪梅杜冠华周玉枝山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

本研究整合代谢组学和生物网络分析工具从生物代谢网络角度系统分析柴归颗粒的抗抑郁作用机制。建立慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,采用基于LC-MS的血浆代谢组学发现柴归颗粒抗抑郁作用... 详细信息

本研究整合代谢组学和生物网络分析工具从生物代谢网络角度系统分析柴归颗粒的抗抑郁作用机制。建立慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁大鼠模型,采用基于LC-MS的血浆代谢组学发现柴归颗粒抗抑郁作用的关键代谢物和代谢途径。整合生物网络分析工具对柴归颗粒调节的关键代谢物进行网络分析,聚焦关键代谢通路,挖掘柴归颗粒抗抑郁作用的潜在靶点。结果显示与对照组相比,模型组大鼠血浆中20个代谢物含量有显著差异(P<0.05),柴归颗粒能显著回调二十二碳三烯酸、3-羟基丁酸、4-羟基苯甲醛、鹅去氧胆酸、胆酸、L-谷氨酰胺、乙醇酸、亚油基肉碱、L-酪氨酸、N-乙酰缬氨酸、棕榈酰肉碱和花生四烯酸等12种代谢物。对柴归颗粒调控的关键代谢物进一步网络分析表明花生四烯酸代谢可能是柴归颗粒发挥抗抑郁作用的重要通路,花生四烯酸代谢途径上的CYP2B6、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C8、PLA2G6、PTGS2、ALOX15B、PTGS1、ALOX12和ALOX5等10个蛋白为柴归颗粒发挥抗抑郁作用的潜在靶点。本文涉及的动物实验操作均遵循山西大学动物伦理委员会的规定并通过动物实验伦理审查(批号:SXULL2020028)。

关键词：柴归颗粒慢性不可预见性轻度应激抑郁血浆代谢组学生物网络分析花生四烯酸代谢

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基于血浆代谢组学筛选日粮纤维影响二花脸猪肉质性状的候选代谢物

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畜牧兽医学报 2023年第9期54卷 3758-3769页

作者：张兆博侯黎明李平华杜陶然王中宇吴承武黄瑞华南京农业大学养猪研究所南京210095 南京农业大学淮安研究院淮安223001

本课题组前期研究发现,7%的麸皮替代基础日粮可以显著改善二花脸猪背最长肌红度值,提高其肉品质,但其潜在的生理和分子调控机理未知。旨在利用非靶向代谢组学技术,鉴别日粮纤维影响二花脸猪肉质性状的候选代谢物;并利用二花脸猪肌管细... 详细信息

本课题组前期研究发现,7%的麸皮替代基础日粮可以显著改善二花脸猪背最长肌红度值,提高其肉品质,但其潜在的生理和分子调控机理未知。旨在利用非靶向代谢组学技术,鉴别日粮纤维影响二花脸猪肉质性状的候选代谢物;并利用二花脸猪肌管细胞体外探究日粮纤维影响二花脸猪肉品质的潜在生理和分子调控机理。本试验利用非靶向代谢组学技术检测基础日粮组和7%麸皮替代基础日粮组二花脸猪血浆样品的差异代谢物,并与肉质表型数据进行联合分析,鉴别日粮纤维影响二花脸猪肉质性状的候选代谢物。然后利用候选代谢物处理体外分离培养的二花脸猪肌管细胞,研究其对肌纤维类型转变的影响。结果显示,在基础日粮组和7%麸皮替代基础日粮组之间共鉴定到9个差异代谢物,其中4个差异代谢产物在基础日粮组含量较高,5个差异代谢产物在7%麸皮替代基础日粮组含量较高。KEGG通路分析显示,二花脸猪的血浆差异代谢产物主要富集在黑色素生成途径、ABC转运体途径、酪氨酸和色氨酸生物合成途径等代谢途径上。通过与前期研究获得的肉质表型数据进行相关性分析发现,血浆差异代谢物十七烷酸与二花脸猪背最长肌24 h红度值(a_(24 h))呈显著正相关。体外细胞研究表明,十七烷酸处理二花脸猪肌管细胞,提高了I型肌纤维类型标记基因MyHC I的表达水平。综上,适量的日粮纤维添加改变了二花脸猪血浆中十七烷酸的水平,进而通过提高MyHC I基因的表达改善二花脸猪背最长肌的肉色,提高其猪肉品质。

关键词：二花脸猪日粮纤维血浆代谢组学十七烷酸

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基于血浆代谢组学和网络药理学探讨芎芷地龙汤治疗偏头痛的作用机制

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Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2023年第4期10卷 427-439,522页

作者：刘美斯王青卢姿含王力苇赵仕博 Shi Selinda 赵永烈北京中医药大学第三附属医院脑病科中国人民解放军总医院第六医学中心中医科北京中医药大学中药学院中药现代研究中心华盛顿大学医学中心移植中心

目的:基于网络药理学和血浆代谢组学探讨芎芷地龙汤(Xiongzhi Dilong decoction,XZDLD)对降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)诱导的偏头痛的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱... 详细信息

目的:基于网络药理学和血浆代谢组学探讨芎芷地龙汤(Xiongzhi Dilong decoction,XZDLD)对降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)诱导的偏头痛的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra-high-performance liquid chromatography-linear trap quadrupole orbitrap mass spectrometry,UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)对XZDLD的化学成分进行鉴定。经硬脑膜套管注射CGRP建立偏头痛大鼠模型,通过观察大鼠偏头痛样行为、测定机械痛阈和温度痛阈评估XZDLD治疗偏头痛的疗效。基于网络药理学和血浆代谢组学的联合分析识别其治疗偏头痛的关键靶点,并应用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学对相关蛋白进行验证。结果:应用UPLC-LTQ-Orbitrap-MS共识别出方中38个化合物。与模型大鼠相比,XZDLD各组在前30分钟显著改善了偏头痛样行为(均P<0.05),并在第19‒22天提高了机械痛阈(均P<0.05),在第20‒22天提高了温度痛阈(均P<0.05)。基于网络药理学识别出128个XZDLD治疗偏头痛的潜在靶点。基于血浆代谢组学识别出在对照组、模型组和XZDLD组中有17种不同的内源性代谢产物,主要与色氨酸和酪氨酸代谢途径相关。将二者联合分析后确定了6个关键靶点进行验证:MAOA、MAOB、CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1和ADH1C。与模型组相比,XZDLD显著降低了MAOA、MAOB和CYP1B1蛋白的表达(P=0.024;P=0.004;P=0.039),并升高了CYP1A1、CYP1A2和ADH1C的表达(P=0.033;P=0.045;P=0.027)。结论:芎芷地龙汤可以改善大鼠偏头痛样行为,提高痛阈,其作用机制可能与调节色氨酸和酪氨酸代谢途径有关,为其临床应用提供依据,同时为偏头痛研究提供思路。

关键词：芎芷地龙汤偏头痛超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法网络药理学血浆代谢组学

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新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征及血浆代谢组学的研究

新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征及血浆代谢组学的研究

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作者：马培华中科技大学

学位级别：博士

第一部分新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征和临床特征分析目的:相当多的新型冠状病毒肺炎(Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19)患者从病毒感染中幸存,患者的后遗症需密切关注和持续随访,但是当前的研究多集中在C... 详细信息

第一部分新型冠状病毒肺炎患者出院3个月炎症免疫特征和临床特征分析目的:相当多的新型冠状病毒肺炎(Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19)患者从病毒感染中幸存,患者的后遗症需密切关注和持续随访,但是当前的研究多集中在COVID-19的死亡风险上,很少见到有关患者出院后免疫变化及其与临床特征的相关性的报道。这项前瞻性横断面研究探讨了出院后3个月时COVID-19患者的炎症谱和临床康复情况。方法:招募自武汉市四家医院出院的COVID-19患者、来自隔离宾馆的康复期无症状感染者(Recoverd asymptomatic patients,RAPs)和未感染的健康对照(Healthy controls,HC)。共纳入72名在年龄、性别和BMI上相匹配的参与者,包括19名康复期重型及危重型患者(Recoverd severe and critical patients,RSPs),20名康复期轻型及普通型患者(Recoverd mild and moderate patients,RMPs),16名RAPs和17名HC。对受试者进行病毒核酸和抗体检测、实验室检查、胸部CT扫描、肺功能评估。采用MSD多重免疫测定法检测血浆中44个细胞因子的水平,采用流式细胞术检测外周血单个核细胞中6种类型免疫细胞的比例,并利用Spearman相关分析探讨了炎症和异常临床特征之间的潜在相关性。结果:1.出院后3个月时,三组COVID-19患者的实验室检查指标(包括血常规、肝肾功能、凝血功能、CRP)均恢复到正常水平,与HC中的指标相当。呼吸系统后遗症仍持续存在(肺活量降低、弥散功能障碍和胸部CT异常),与RMPs和RAPs相比,RSPs的后遗症出现的更频繁和明显。2.康复的COVID-19患者的促炎细胞因子和与血管损伤/修复有关的细胞因子尚未恢复至HC患者的水平,尤其是与RMPs和RAPs相比,RSPs中更为显著。3.康复的COVID-19患者和HC相比,PBMCs中(包括T细胞、NK细胞和NKT细胞)的免疫细胞、DC细胞、巨噬细胞及MDSCs的比例无显著差异。4.上述细胞因子与肺功能受损和胸部CT异常显著相关。但是,免疫细胞水平与异常的临床特征没有显著相关性。结论:COVID-19患者在出院后3个月时,仍存在血管损伤/修复相关细胞因子、促炎性细胞因子和趋化因子水平异常,并且与出院后3个月时的异常临床特征相关,尤其在RSPs中。第二部分既往无基础疾病的新型冠状病毒肺炎患者出院3个月血浆代谢组学和临床特征分析目的:新型冠状病毒肺炎(Convalescent coronavirus disease 2019,COVID-19)大流行对全球公共卫生构成了前所未有的威胁。代谢将成为对COVID-19易感性、康复和生存的关键调节器。传染病与宿主代谢过程密切相关,在感染过程中,宿主代谢的变化发生在细胞、组织、器官和生理等各个层面。目前尚不清楚COVID-19患者是否已从病毒感染及其并发症中完全恢复,且在出院后第3个月时,不同疾病严重程度的COVID-19患者的代谢状况是否仍有差异。同时,阐明COVID-19发病机制可能有助于发现新的治疗靶点。方法:我们前瞻性纳入了96例既往无基础疾病的COVID-19患者,并根据入院时疾病严重程度将其分为三组:康复期无症状感染者(Recoverd asymptomatic patients,RAPs)18例,康复期普通型患者(Recoverd moderate patients,RMPs)34例,康复期重型及危重型患者(Recoverd severe and critical patients,RSPs)44例。同时招募健康对照(Healthy controls,HC)39例。定量分析135名受试者中的血浆代谢组和脂质组谱,同时进行血液生化指标检测和胸部CT扫描以评估其临床恢复情况。结果:1.临床资料显示既往无基础疾病的三组COVID-19患者在出院后3月时,实验室检查指标(包括血常规、肝肾功能、心肌酶谱、凝血功能、CRP)均恢复到正常范围内。RAPs恢复良好,与HC相比,RMPs或RSPs中与免疫系统(白细胞、中性粒细胞)、肝功能(ALT、ALP)、肾功能(肌酐、尿酸)和心脏损伤(CK-MB)相关的实验室参数仍然存在差异(p<0.05)。从肺部CT上来看,RMPs和RSPs仍然存在异常病变。2.使用非靶向LC-MS方法在135名受试者中共测定了332种代谢产物,包括氨基酸、胆汁酸、有机酸、酰基肉碱、类固醇、酰胺和一些脂质物质。RMPs和RSPs的血浆代谢物与HC差异明显,且RAPs、RMPs和RSPs中的血浆代谢物与HC相比,代谢物差异逐渐增大。3.相关分析表明,多种差异代谢物与

关键词： COVID-19康复患者出院3个月细胞因子谱免疫细胞临床特征 COVID-19康复患者出院3个月血浆代谢组学临床特征

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基于UPLC-MS探讨痰湿壅盛型高血压病小鼠血浆代谢组学特点

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中华中医药杂志 2020年第5期35卷 2671-2676页

作者：姜月华陶燕楠亓英姿杨传华山东中医药大学济南250355 山东中医药大学附属医院心病科济南250014

目的:通过检测痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的血浆代谢组学变化,分析挖掘该证候的潜在生物学标志物,从整体角度阐释痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的代谢特征。方法:高脂饲料喂养C57BL/6Cnc小鼠25周,观察小鼠一般情况和主动脉组织形态,UPLC... 详细信息

目的:通过检测痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的血浆代谢组学变化,分析挖掘该证候的潜在生物学标志物,从整体角度阐释痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的代谢特征。方法:高脂饲料喂养C57BL/6Cnc小鼠25周,观察小鼠一般情况和主动脉组织形态,UPLC-MS分析血浆代谢组变化,结合多维统计和单位统计分析筛选组间差异代谢物,并进行KEGG代谢通路富集分析。结果:模型组小鼠出现痰湿壅盛证特征表现,体质量、Lee’s指数、收缩压、舒张压、血糖/胰岛素、瘦素水平较对照组显著升高(*P<0.05),空腹胰岛素显著降低(P<0.05),主动脉出现明显的形态改变和脂质沉积。UPLC-MS共筛选出差异代谢物125个(其中64个升高,61个降低;VIP>1且P<0.05),差异最大的代谢物依次为磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、L-异亮氨酸、乙酰肉碱等。差异代谢物主要富集于胆碱代谢、GnRH信号通路、氨基酸的合成、FcγR介导的吞噬作用、磷脂酶D信号途径等(P<0.01),以及产热、EGFR信号通路、NF-κB信号通路等(P<0.05)。结论:磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、L-异亮氨酸、乙酰肉碱可作为痰湿壅盛型高血压病小鼠模型的特征血浆代谢标志物。

关键词：痰湿壅盛高血压病血浆代谢组学动物模型超高效液相色谱-质谱磷脂酰胆碱溶血磷脂酰胆碱 L-异亮氨酸乙酰肉碱

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透脓散组方对大鼠疮疡模型干预作用及其机制的血浆代谢组学研究

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时珍国医国药 2019年第1期30卷 9-16页

作者：陈德轩蔡红蝶宿树兰朱永康南京中医药大学附属医院江苏南京210029 江苏省方剂高技术研究重点实验室江苏南京210023

目的运用血浆代谢组学方法评价透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪对疮疡大鼠的代谢物及代谢通路的调节作用与机制。方法采用透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪分别干预疮疡模型大鼠,应用液相色谱与四级杆... 详细信息

目的运用血浆代谢组学方法评价透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪对疮疡大鼠的代谢物及代谢通路的调节作用与机制。方法采用透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪分别干预疮疡模型大鼠,应用液相色谱与四级杆飞行时间质谱联用技术(LC-QTOF-MS)检测各组大鼠血浆代谢指纹图谱,应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和单变量统计分析方法探讨血浆中差异代谢物的变化。结果代谢组学分析发现,与正常对照相比,大鼠疮疡模型血浆中11个内源性差异代谢物的代谢被干扰(P<0. 05或P<0. 01或P<0. 001),主要涉及花生四烯酸代谢及磷脂代谢通路。与疮疡炎症模型组相比,透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪均能不同程度回调代谢物水平,透脓散组、生黄芪组对异常代谢的调控作用显著,且优于其他药物组。结论该研究为透脓散治疗体表感染性疾病及中医外科学内治法中"补益托毒"的治疗原理提供了一定的科学依据,该治法可拓展应用于炎症相关性疾病的治疗。

关键词：大鼠疮疡模型透脓散血浆代谢组学托法炎症

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冠心病心绞痛痰浊证、血瘀证的血浆代谢组学研究

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新中医 2010年第6期42卷 12-14页

作者：张红栓贾钰华华何与万中原关山越曹世平崔凯王学文南方医科大学中医药学院广东广州510515 中山大学分析测试中心广东广州510275 南方医院心内科广东广州510515

目的:研究冠心病心绞痛痰浊痹阻证(痰浊证)、心血瘀阻证(血瘀证)患者的血浆代谢组学特征,探讨代谢组学方法在研究冠心病心绞痛中医证型中的应用。方法:对10例痰浊证患者和10例血瘀证患者的血浆样本进行氢核磁共振(1HNMR)检测。用主成分... 详细信息

目的:研究冠心病心绞痛痰浊痹阻证(痰浊证)、心血瘀阻证(血瘀证)患者的血浆代谢组学特征,探讨代谢组学方法在研究冠心病心绞痛中医证型中的应用。方法:对10例痰浊证患者和10例血瘀证患者的血浆样本进行氢核磁共振(1HNMR)检测。用主成分分析(PCA)与偏最小二乘判别分析(PLS-DA)处理图谱数据,研究2组血浆代谢物图谱的差异。结果:1HNMR图谱模式识别分析显示,2组血浆样本代谢物差异显著。痰浊证组乳酸含量较高,血瘀证组丙氨酸含量较高,说明2组都存在能量代谢紊乱;痰浊证组低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、脂类化合物、酮体含量均高于血瘀证组,高密度脂蛋白、不饱和脂肪酸含量均低于血瘀证组,说明痰浊证组比血瘀证组存在更严重的脂代谢紊乱;痰浊证组葡萄糖、半乳糖、N-乙酰糖蛋白含量均高于血瘀证组,说明痰浊证组比血瘀证组存在更严重的糖代谢紊乱;痰浊证组天门冬氨酸、异亮氨酸、谷氨酞胺、白蛋白赖氨酰含量均高于血瘀证组,丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸、脯氨酸含量均低于血瘀证组,说明2组氨基酸代谢紊乱程度相当。结论:2组血浆样本的1HNMR代谢物图谱存在差异,能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢物。血浆代谢物变化能在一定程度上区分冠心病心绞痛的不同中医证型。

关键词：心绞痛中医证候血瘀证痰浊证血浆代谢组学

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甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿患者血浆代谢组学研究

甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿患者血浆代谢组学研究

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作者：阿布都沙拉木·阿布力新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：通过核磁共振代谢组学方法进行甲状腺乳头状癌患者、结节性甲状腺肿患者和健康人血浆代谢组比较研究并探讨甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿患者代谢组学上变化、关系及意义。\n 方法：收集健康人（n=29）、甲状腺乳头状癌患者... 详细信息

目的：通过核磁共振代谢组学方法进行甲状腺乳头状癌患者、结节性甲状腺肿患者和健康人血浆代谢组比较研究并探讨甲状腺乳头状癌与结节性甲状腺肿患者代谢组学上变化、关系及意义。\n 方法：收集健康人（n=29）、甲状腺乳头状癌患者（n=31）和结节性甲状腺肿患者（n=25）的血浆进行1H-NMR检测。通过最小二乘判别分析（OPLS-DA）方法得到三组血浆的差异性代谢标志物、并探讨相关生化过程的改变。\n 结果：三组血浆代谢物有明显的差异、即（1）甲状腺癌患者与健康人血浆样品的1H—NMR分析结果中显示甲状腺乳头状癌患者血浆中的VLDL、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、LDL、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、谷氨酰胺、肉碱、α-酮戊二酸、肌酸、甘氨酸、不饱和脂类、酪氨酸、甲基组氨酸，苯丙氨酸的含量降低、同时丙酮酸、柠檬酸、肌酸酐、胆碱、鲨肌醇、β-葡萄糖，肌醇与α-葡萄糖和甲酸的含量增高、与健康组相比差异性有统计学意义（P<0.05）。（2）结节性甲状腺肿患者与健康人血浆样品的1H—NMR分析结果与健康组相比，结节性甲状腺肿患者血浆中结氨酸、糖蛋白，丙酮酸、肉碱、β-葡萄糖、鲨肌醇、α-葡萄糖、苯丙氨酸与甲酸的含量降低。同时乳酸、柠檬酸、不饱和脂类、酪氨酸与甲基组氨酸的含量增高、与健康组相比差异性有统计学意义（P<0.05）。（3）甲状腺乳头状癌患者与结节性甲状腺肿患者血浆样品的1H—NMR分析结果显示、甲状腺乳头状癌血浆中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、糖蛋白、谷氨酰胺、丙酮酸、肉碱、肌酸、牛磺酸、鲨肌醇、β-葡萄糖、甘氨酸、α-葡萄糖、酪氨酸、甲基组氨酸、苯丙氨酸和甲酸的含量降低。同时柠檬酸、肌酸酐，胆碱与肌醇的含量增高、与结节性甲状腺肿患者组相比差异性有统计学意义（P<0.05）。\n 结论：根据血浆代谢物的差异可以诊断健康人、结节性甲状腺肿患者和甲状腺乳头状癌患者。血浆中的差异性代谢物。这种基于核磁共振氢谱技术的代谢组学方法可为甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿患者的诊断提供可靠代谢依据。

关键词：甲状腺乳头状癌结节性甲状腺肿血浆代谢组学临床诊断

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