检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张绍斌福建医科大学

学位级别：硕士

目的:分析宫颈癌术后调强放疗骨盆低剂量照射区体积与全身血液学毒性相关性,探讨调强放疗骨盆低剂量区照射剂量限制的临床价值。方法:回顾性分析2009年9月至2015年10月,具有术后不良因素的FIGO分期为Ⅰb-Ⅱb期宫颈癌调强放疗的患者125... 详细信息

目的:分析宫颈癌术后调强放疗骨盆低剂量照射区体积与全身血液学毒性相关性,探讨调强放疗骨盆低剂量区照射剂量限制的临床价值。方法:回顾性分析2009年9月至2015年10月,具有术后不良因素的FIGO分期为Ⅰb-Ⅱb期宫颈癌调强放疗的患者125例。收集首次放疗前、放疗期间血常规中的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白、血小板最低值,应用剂量体积直方图(DVH)获得调强放疗骨盆低剂量区V5、V10、V20的受照剂量。根据放射治疗肿瘤学组织(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)分级标准,评价血液学毒性反应。采用logistics回归模型及ROC曲线,分析二者之间的相关性。结果:V10、V20是发生2级以上白细胞及中性粒细胞减少的独立影响因素(V10:P=0.008和P=0.002;V20:P=0.024和P=0.019;);其中V10又是3级以上淋巴细胞减少的独立影响因素(P=0.01)。当V10>86%、V20>73%和V10>88%、V20>73%时,导致2级以上白细胞减少(V10:P<0.01;V20:P<0.01)及2级以上中性粒细胞减少(V10:P<0.01;V20:P<0.01)可能性变大;当V10>80%更可能发生3级以上淋巴细胞减少(P<0.01)。结论:宫颈癌术后行调强放疗的患者,限制骨盆低剂量区V10、V20的照射体积,对降低血液学毒性有一定的临床意义。

关键词：宫颈癌调强放疗骨盆低剂量区血液学毒性

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慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗发生严重血液学毒性的真实世界研究

慢性粒细胞白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗发生严重血液学毒性的...

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作者：张良川北医学院

学位级别：硕士

研究背景:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是慢性粒细胞细胞白血病(CML)的首选治疗。TKI的出现对CML患者的治疗产生了深刻的影响,患者预期寿命接近于普通人群的寿命。因此对CML患者服用TKI期间出现的毒性事件的监测与管理愈加重要,其中血液学毒性... 详细信息

研究背景: 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是慢性粒细胞细胞白血病(CML)的首选治疗。TKI的出现对CML患者的治疗产生了深刻的影响,患者预期寿命接近于普通人群的寿命。因此对CML患者服用TKI期间出现的毒性事件的监测与管理愈加重要,其中血液学毒性(HT)即是常见不良反应之一。研究目的: 本研究旨在分析真实世界中CML患者TKI一线治疗3-4级HT的发生情况及相关预测因素,评估HT的发生对患者治疗反应及生存的影响。研究方法: 回顾性分析2009年1月至2022年12月在川北医学院附属医院血液内科诊断为CML的患者,最终纳入分析的患者共204例。对患者的疾病进展及生存情况进行随访,根据患者治疗过程中的血常规检测结果,采用CTCAE 4.03对TKI相关HT(中性粒细胞和血小板减少)进行分级。比较发生3-4级HT和未发生的病例在基线临床和实验室检查特征上的差异,将其中有统计学意义的相关变量纳入受试者工作特征曲线(ROC)进一步分析其预测3-4级HT的价值。比较出现和未出现3-4级HT的CML患者经TKI治疗获得的MMR及DMR率的发生情况,以及在无疾病进展生存(PFS)率、无事件发生(EFS)率及总体生存(OS)率上的差异以明确出现3-4级HT对患者治疗反应的影响及发生3-4级HT患者的疾病转归和结局。多因素分析影响患者获得MMR、DMR,以及影响PFS、EFS及OS的因素。研究结果: 1.纳入研究的204例CML患者中,慢性期患者198例(97%),加速期患者6例(3%);采用一代TKI(伊马替尼)治疗的158例(77.5%),采用二代TKI治疗的46例(22.5%)。 ***中位治疗时间96(6-165)个月,41例(20.1%)患者出现非血液学毒性,其中5例(2.5%)皮疹,2例(1.0%)周围水肿,2例(1.0%)心律失常,13例(6.4%)胸腔积液,6例(2.9%)肝肾功不全,9例(4.4%)胃肠道反应,2例(1.0%)患者于伊马替尼治疗期间发生3-4级皮肤毒性,2例(1.0%)患者在达沙替尼治疗期间发生3-4级胸腔积液,其余非血液学毒性均为1-2级毒性。 3.发生血液学毒性113例(55.3%),其中1-2级HT患者共49例(24.0%),包括中性粒细胞减少28例(13.7%),血小板减少39例(19.1%),中性粒细胞合并血小板减少19例(9.3%);3-4级HT患者共64例(31.4%),包括中性粒细胞减少37例(18.1%),血小板减少54例(26.5%),中性粒细胞和血小板减少28例(13.7%)。恢复至≤2级HT中位时间为0.5(0.11-5.11)个月,恢复至正常的中位时间为3(0.25-36)个月。 4.依据是否发生≥3级HT对患者进行分组,分析两组间差异,将P<0.05的变量纳入ROC分析并绘制ROC曲线,结果示体能状态评分(PS)>2分、初诊时白细胞绝对值>329×10～9/L、单核细胞绝对值>7.82x10～9/L、启动TKI治疗时的血红蛋白浓度≤101g/L是CML患者发生≥3级HT的危险因素。 5.3-4级HT患者的结局:64例患者中,34例(53.1%)患者获得MMR,15例(23.4%)患者获得DMR。4例(6.3%)患者出现复发,其中1例(1.6%)为丧失CHR,其余3例(9.4%)丧失MMR,1例(1.6%)患者复发后未能再次获得分子学缓解,其余2例(3.1%)患者在复发13个月后均获得DMR。9例(14.1%)患者出现疾病进展,发生进展的中位时间25(6-39)个月,4例(6.25%)患者死亡,发生死亡的中位时间28(6-39)个月,3例(9.4%)患者进展为急变期(BP),2例(3.1%)患者未达分子学缓解。 6.3-4级HT的患者获得MMR及DMR的比例明显低于未发生3-4级HT的患者(MMR:53.1%vs 82.9,P<0.001;DMR:23.4%vs 57.1%,P<0.001);发生3-4级HT的患者预计的10年PFS、EFS和OS均明显低于未发生3-4级HT的患者(中位PFS均未达到,预计的10年PFS:78.1%vs 96.3%;中位EFS均未达到,预计的10年EFS:72.4%vs 93.8%;中位OS均未达到,预计的10年OS:91.5%vs 100%)。多因素分析显示,发生3-4级HT是影响CML患者TKI治疗获得MMR和DMR的独立危险因素,发生3-4级HT是影响CML患者PFS的独立危险因素,但对OS而言不是独立危险因素。结论: 1.体能状态差、初诊时高肿瘤负荷、单核细胞数量高,以及开始TKI治疗时存在明显贫血是CML患者TKI治疗发生≥3级HT的主要危险因素。 ***患者发生≥3级HT是影响患者实现MMR及DMR的独立因素,也是影响患者疾病进展

关键词：白血病髓系慢性酪氨酸激酶抑制剂血液学毒性不良事件

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宫颈鳞癌术后不同放疗模式与急性血液学毒性关系的研究

宫颈鳞癌术后不同放疗模式与急性血液学毒性关系的研究

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作者：葛尧延安大学

学位级别：硕士

目的:对比宫颈鳞癌术后患者应用序贯化疗联合调强放疗(IMRT,intensity-modulated radiation therapy)、三维适形放疗(3DCRT,three-dimensional conformal radiotherapy)的剂量学参数,并探索两种放疗模式与急性血液学毒性的关系。材料和方法:60例患者随机分为IMRT组和3DCRT组,于放疗前、后分别接受1周期TP(多西他赛75mg/m2 d1+顺铂30mg/m2 d1-3)方案化疗治疗(序贯疗法)。记录两组全盆腔骨髓、髂骨、骶尾骨、腰椎、坐耻骨、左右股骨头分别在5Gy、10Gy、15 Gy、20 Gy、25 Gy、30 Gy、35 Gy、40 Gy、45 Gy和50 Gy剂量下受照射的骨体积,即V5、V10、V15、V20、V25、V30、V35、V40、V45和V50。记录治疗前后发生白细胞减少、粒细胞减少、贫血及血小板减少的频次,并根据急性血液学毒性RTOG(radiation therapy oncology group)指南对其进行分级。分析剂量学参数和急性血液学毒性的关系。研究结果:1.在IMRT组和3DCRT组中急性白细胞减少症的发生率分别为96.7%和96.7%(P=0.910),主要为1-3级,3DCRT组中有1例发生4级骨髓抑制;在IMRT组和3DCRT组中急性粒细胞减少症的发生率分别是53.3%和60%(P=0.977),主要为2-4级;在IMRT组和3DCRT组中急性贫血发生率分别为83%和90%(P=0.539),主要为1-2级,3-4级为0例;在IMRT组和3DCRT组中急性血小板减少症发生率分别为10%和26.7%(P=0.181),主要为1级。以上急性血液学毒性发生率均无统计学差异。***组中白细胞、粒细胞、血小板下降的最低点较3DCRT组高(2.38×10e9/L vs 2.19×10e9/L(P=0.394)、1.46×10e9/L vs 1.33×10e9/L(P=0.476)、131.83×10e9/L vs 124.93×10e9/L(P=0.967)),差异无统计学意义。***组中全盆腔骨髓及各亚区的V30、V35、V40、V45、V50均较3DCRT组显著降低,差异有统计学意义;在IMRT组和3DCRT组中V5、V10、V15、V20差异无统计学意义。***组中,右侧股骨头的V10、V15、V25和V30显著低于左侧股骨头(分别是74.79%vs 79.77%(P=0.006)、58.41%vs 69.65%(P=0.001)、31.09%vs 39.19%(P=0.020)和16.91%vs 24.23%(P=0.009));3DCRT组中右侧股骨头V10和V15显著低于左侧股骨头(分别是74.45%vs 82.23%(P=0.001)和62.97%vs 71.99%(P=0.001))。5.入组患者的组别、年龄、身高、体重、体表面积、PS评分、临床分期、全盆腔骨髓的剂量学参数对≥2级急性血液学毒性的发生无影响。结论:1.与3DCRT技术比较,IMRT技术能够显著降低骨髓接受较高剂量照射的体积。2.宫颈鳞癌患者术后经序贯治疗,急性血液毒性的发生率和严重程度在IMRT组和3DCRT组中无差异。3.就经济效益而言,早期宫颈鳞癌患者术后选择3DCRT技术辅助放疗更优。

关键词：三维适形放疗调强放疗血液学毒性骨髓

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接受DA/IA方案治疗的急性髓细胞白血病患者血液学毒性与人体成分的相关性分析

接受DA/IA方案治疗的急性髓细胞白血病患者血液学毒性与人体成分...

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作者：黄涵英吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过分析初治急性髓细胞白血病患者的多种可能因素,包括年龄、性别、疾病类型、危险分层、人体测量指标、实验室指标、生物电阻抗分析指标以及腹部CT的L3椎体骨骼肌指数,明确这些因素是否可以作为初治急性髓细胞白血病患者经DA/IA... 详细信息

目的:通过分析初治急性髓细胞白血病患者的多种可能因素,包括年龄、性别、疾病类型、危险分层、人体测量指标、实验室指标、生物电阻抗分析指标以及腹部CT的L3椎体骨骼肌指数,明确这些因素是否可以作为初治急性髓细胞白血病患者经DA/IA方案治疗后血液学毒性的预测因素。方法:前瞻性分析2017年12月至2019年1月在吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心血液科行IA或DA方案诱导缓解后巩固强化治疗的初治急性髓细胞白血病患者,对相关临床资料进行整理并分析。利用患者巩固强化治疗后的血液学毒性与年龄、性别、疾病类型、危险分层、人体测量指标、实验室指标、生物电阻抗分析指标以及腹部CT的L3椎体骨骼肌指数进行相关性分析。依据WHO定制的骨髓抑制分级标准将血液学毒性分0-IV度。将患者分为两组,包括骨髓抑制0-III度以及骨髓抑制IV度。比较两组患者的上述指标有无差异。结果:0–Ⅲ度骨髓抑制组(A组)的患者共13例,占41.94%。IV度骨髓抑制组(B组)的患者共18例,占58.06%。A组的患者,男7例,女6例,平均年龄(42.38±11.91)岁。B组的患者,男4例,女14例,平均年龄(41.50±13.73)岁。其中,疾病类型,即急性早幼粒细胞白血病(APL)或非急性早幼粒细胞白血病(非APL),差别有显著的统计学意义(P=0.002)。两组BMI分别为(25.24±3.87)kg/m2和(22.73±3.09)kg/m2,差异无统计学意义(P=0.054)。两组BSA分别为(1.77±0.22)m2和(1.63±0.18)m2,差异有统计学意义(P=0.044)。两组PA分别为(0.21±0.04)mg/L和(0.17±0.04)mg/L,差异有显著的统计学意义(P=0.01)。两组Alb分别为(36.76±5.20)g/L和(35.46±3.50)g/L,两组无统计学差异。随着化疗的进行,可以看到两组患者的相位角变化显著不同,未出现IV度骨髓抑制组的相位角较前明显增加,IV度骨髓抑制组的相位角较前下降。两组患者Δ相位角分别为(0.58±1.02)°和(-0.03±0.37)°,差异有统计学意义(P=0.026)。A、B两组患者的L3骨骼肌质量指数(SMI)分别为(49.77±7.32)cm2/m2和(42.47±6.39)cm2/m2,差异有显著的统计学意义(t=2.951,p=0.006)。进一步对骨髓抑制的影响因素进行多因素二元Logistic回归分析,结果显示:对于初治急性髓细胞白血病患者,L3骨骼肌指数、Δ相位角是血液学毒性的独立危险因素。应用ROC曲线,对各影响指标的评估价值进一步探讨。BMI、BSA、ALB、PA、Δ相位角、L3骨骼肌指数的曲线下面积分别是0.679、0.701、0.538、0.75、0.739和0.816。可知,L3骨骼肌指数、Δ相位角、PA具有血液学毒性评估效应,L3骨骼肌指数、Δ相位角是血液学毒性的独立危险因素,其中L3骨骼肌指数具有最佳的血液学毒性评估效应。结论:(1)PA、Δ相位角及L3骨骼肌指数与AML巩固化疗患者骨髓抑制程度密切相关,低PA、Δ相位角及L3骨骼肌指数者更易出现重度骨髓抑制。(2)对于【DA/IA】方案巩固治疗的初治急性髓细胞白血病患者,Δ相位角、L3骨骼肌指数是IV度骨髓抑制的独立预测因素。(3)未来,通过更多研究探索并建立依据L3骨骼肌指数或Δ相位角的药物剂量标准化模型,可进一步优化肿瘤患者的个体化治疗。两组人群的PA、Δ相位角及SMI显著不同,可能作为预测的有效因素。

关键词：急性髓细胞白血病血液学毒性人体成分相位角 L3骨骼肌指数

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局部进展期食管胃结合部腺癌术前同期放化疗骨髓受照剂量参数与血液学毒性的关系

局部进展期食管胃结合部腺癌术前同期放化疗骨髓受照剂量参数与血...

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作者：葛雪珂河北医科大学

学位级别：硕士

目的:研究局部进展期食管胃结合部腺癌术前同期放化疗骨髓受照剂量参数与急性血液学毒性的关系。方法:回顾性分析了2013-12至2016-5于河北医科大学第四医院就诊行术前同期放化疗的60例局部进展期食管胃结合部腺癌患者。对每例患者勾画... 详细信息

目的:研究局部进展期食管胃结合部腺癌术前同期放化疗骨髓受照剂量参数与急性血液学毒性的关系。方法:回顾性分析了2013-12至2016-5于河北医科大学第四医院就诊行术前同期放化疗的60例局部进展期食管胃结合部腺癌患者。对每例患者勾画受照范围内的椎骨、肋骨、胸骨及总受照骨髓,在剂量体积直方图中得到骨髓剂量参数,并统计每例患者放疗开始至结束发生的血液学毒性。评价受照骨髓剂量参数与血液毒性发生的关系。结果:60例患者椎骨中位体积为236.1cm3;胸骨中位体积为10.74cm3;肋骨中位体积为256.76cm3;总受照骨髓中位体积为513.395cm3。全组中共有33例(55%)发生2级及以上的急性血液血液毒性,其中20例发生2级及以上的血小板下降,23例发生2级及以上的白细胞下降,7例发生2级及以上的中性粒细胞下降,1例发生2级及以上的血红蛋白下降。单因素logistic回归分析显示,增加肋骨V30(P=0.034)、V35(P=0.008)、V40(P=0.018)、V45(P=0.016),总受照骨髓V25(P=0.026)增加2级及以上白细胞降低的发生率,增加胸骨V25(P=0.041)、V30(P=0.019)、V35(P=0.034),总受照骨髓的V25(P=0.035)增加2级及以上急性血液学毒性的发生率。多因素logistic回归分析显示总受照骨髓V25和肋骨V35是影响2级及以上白细胞降低发生的独立危险因素,总受照骨髓V25是影响2级及以上急性血液学毒性发生的独立危险因素。对于发生2级及以上白细胞降低的预测价值的总受照骨髓V25、肋骨V35的截点值分别为49.67%和7.86%,预测发生2级及以上急性血液学毒性总受照骨髓V25截点值为41.21%。结论:对于行术前同期放化疗的局部进展期食管胃结合部腺癌患者,降低骨髓受照剂量可减少2级及以上血液学毒性的发生率。

关键词：食管胃结合部腺癌血液学毒性剂量体积直方图同期放化疗骨髓保护

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GSTP1(rs1695)基因多态性与自体造血干细胞移植患者血液学毒性的关系研究

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中国药房 2018年第7期29卷 980-983页

作者：张关敏刘卫平马旭朱军王小沛张艳华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤内科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移... 详细信息

目的:研究GSTP1(rs1695)(简称GSTP1)基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案(环磷酰胺、卡莫司汀、依托泊苷)预处理后血液学毒性之间的关系。方法:对2015年4月-2017年6月到我院治疗的83例使用CBV方案预处理的自体造血干细胞移植患者进行回顾性分析,采用荧光染色原位杂交检测法测定GSTP1 A313G的多态性,统计血液学毒性和粒细胞缺乏性发热发生率以及白细胞、中性粒细胞、血小板植入时间,分析GSTP1基因与上述指标之间的关系。结果:83例患者中28例(33.73%)存在有至少1个基因位点的变异,A等位基因频率为81.3%,G等位基因频率为18.7%。GSTP1 AA基因型患者发生Ⅳ度白细胞、Ⅳ度中性粒细胞、Ⅳ度血小板减少的时间分别为化疗后(8.91±1.25)、(9.02±1.19)、(11.56±1.58)d,携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者减少的时间分别为化疗后(8.61±1.17)、(8.68±1.19)、(11.44±1.34)d。GSTP1 AA基因型患者白细胞、中性粒细胞、血小板的植入时间分别为自体造血干细胞回输后(11.98±1.99)、(10.44±1.35)、(15.55±2.18)d;携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者植入时间分别为自体造血干细胞回输后(12.41±2.44)、(10.36±1.62)、(16.29±3.15)d。GSTP1 AA基因型及携带GSTP1 313等位基因G(AG/GG基因型)的患者移植期间发生Ⅲ~Ⅳ度贫血的患者分别为24、11例,分别占对应基因型患者的43.64%、39.29%;发生粒细胞缺乏性发热的分别为21、11例,分别占对应基因型患者的38.18%、39.29%,但上述差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GSTP1基因多态性与自体造血干细胞移植患者使用CBV方案预处理后的血液学毒性未见相关性,亦不影响干细胞植入时间。

关键词： GSTP1(rs1695) 基因多态性 CBV方案自体造血干细胞移植血液学毒性

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姜黄和乙醇对染苯小鼠CYP2E1及血液学毒性的影响

姜黄和乙醇对染苯小鼠CYP2E1及血液学毒性的影响

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作者：薛瑾哈尔滨医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨建立苯中毒模型的方法,观察CYP2E1活性改变对染苯小鼠血液学毒性的影响及乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用。方法：昆明种小鼠50只,随机分为5组,1个对照组,4个实验组(B1组、B2组、B3组、B4组。对照组单纯注射生理盐水,实验... 详细信息

目的：探讨建立苯中毒模型的方法,观察CYP2E1活性改变对染苯小鼠血液学毒性的影响及乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用。方法：昆明种小鼠50只,随机分为5组,1个对照组,4个实验组(B1组、B2组、B3组、B4组。对照组单纯注射生理盐水,实验组每周一、三、五在小鼠皮下注射苯制剂,各实验组分别于给苯前及给苯1周、2周、3周、4周后称重动物,检测指标,筛选出建立苯中毒模型的理想剂量和时间。而后再设立四组,A组,单纯皮下注射生理盐水；B组,复制苯中毒模型；C组,在皮下注射苯的基础上,自由饮用10％乙醇；D组在皮下注射苯的基础上,腹腔注射姜黄提取液,给药剂量相当于原药3g/kg。分别处理各组小鼠并检测相关指标。结果： (1)与对照组相比,实验组小鼠均有部分指标改变,但只有B4组在给苯4周后全部指标与对照组相比有显著性差异； (2)实验组小鼠外周血成熟红细胞微核率随着苯注射时间的延长呈现一定的上升趋势,在第3周出现高峰后,第4周下降； (3)C组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT等指标均下降；CYP2E1活性上升；骨髓嗜多染红细胞微核率增加,且有统计学意义； (4)与B组比较,D组外周血WBC、Hb、PLT数值均有提高,但未达到正常水平；CYP2E1活性低于B组,且有差异；骨髓嗜多染红细胞微核率低于B组,但高于A组。结论： (1)给昆明小鼠每周一、三、五皮下注射2.0ml/kg体重的苯,共四周,建立了苯中毒模型的实验方案； (2)苯中毒可以导致小鼠外周血成熟红细胞和骨髓嗜多染红细胞微核率的增高,但与剂量和时间并非呈直线相关关系； (3)对照比较CYP2E1活性改变后,染苯小鼠血液学毒性发生了变化； (4)乙醇可以在体内增加苯的血液学毒性； (5)姜黄在体内一定程度上减轻了苯的血液学毒性,其中降低CYP2E1活性是一个重要因素。

关键词：姜黄乙醇血液学毒性苯中毒骨髓嗜多染红细胞

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乳腺癌改良根治术后辅助放疗胸骨剂量及临床参数与血液学毒性的关系

乳腺癌改良根治术后辅助放疗胸骨剂量及临床参数与血液学毒性的关...

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作者：方祁琪河北北方学院

学位级别：硕士

目的:研究乳腺癌改良根治术后辅助放疗时胸骨剂量参数及临床参数与血液学毒性的关系。方法:回顾性分析了2015年12月至2019年5月于河北省人民医院行乳腺癌改良根治术后辅助放疗的60例患者的临床资料和放疗数据。在剂量体积直方图（dose-v... 详细信息

目的:研究乳腺癌改良根治术后辅助放疗时胸骨剂量参数及临床参数与血液学毒性的关系。方法:回顾性分析了2015年12月至2019年5月于河北省人民医院行乳腺癌改良根治术后辅助放疗的60例患者的临床资料和放疗数据。在剂量体积直方图（dose-volume histogram DVH）上记录胸骨的V5、V10、V20、V30、V40、Dmean、Dmax、D20、D40、D60、D80;收集并整理患者的临床参数:年龄、身高、体重、体表面积、体重指数（body mass index BMI）、淋巴结清扫数目、淋巴结转移数目、化疗与放疗时间间隔、血细胞基线值（放疗前血细胞数目）、胸骨体积、胸廓横径、胸廓纵径、胸廓比共13项指标。记录患者放疗前、放疗期间的血液学指标,进行血液学毒性分级。应用二元Logistic回归来检验剂量学参数、临床参数与血细胞毒性的关系。并且应用Receiver Operating Characteristic（ROC）曲线来评估为了避免血液学毒性发生的剂量学参数的临界值。结果:1放疗胸骨剂量学参数与血液学毒性的关系:1.1胸骨V20、V30、V40是≥2级血液学毒性（hematological toxicity HT）发生的影响因素,其中V30是独立危险因素（P=0.031）;胸骨V10、V20、V30、V40、D60、D80是≥2级白细胞（white blood cell WBC）减少症发生的影响因素,其中V40是独立危险因素（P=0.014）;胸骨V5、V10是≥3级淋巴细胞（lymphocyte LYM）减少症发生影响因素,但均不是独立危险因素。当胸骨V30≥24.38cm3时,≥2级血液学毒性发生率明显升高（52%VS 8%P=0.001）;当胸骨V40≥6.48cm3时,≥2级白细胞毒性发生率明显升高（61%VS 32%P=0.035）。1.2胸骨V20、V30、V40与白细胞最低值存在负相关;V20、V30与中性粒细胞最低值存在负相关;V5、V10、V20、V30与淋巴细胞的最低值存在负相关。（P<0.05）2放疗患者临床参数与血液学毒性的关系2.1白细胞基线值是≥2级白细胞毒性发生的独立危险因素（P=0.048）;淋巴细胞基线值是≥3级淋巴细胞毒性发生的独立危险因素（P=0.048）。2.2进一步研究影响胸骨剂量的因素发现,胸廓比、BMI与胸骨V40呈负相关。结论:1对于乳腺癌改良根治术后辅助放疗的患者,降低胸骨V30可减少2级及以上血液学毒性的发生;降低胸骨V40可减少2级及以上白细胞毒性的发生。2对于乳腺癌改良根治术后辅助放疗的患者,白细胞基线值越低,越容易发生2级及以上白细胞毒性;淋巴细胞基线值越低,越容易发生3级及以上淋巴细胞毒性。

关键词：乳腺癌改良根治术血液学毒性剂量-体积参数临床参数辅助放疗

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宫颈癌术后调强放射治疗髂骨骨髓剂量、体积与血液学毒性的关系

宫颈癌术后调强放射治疗髂骨骨髓剂量、体积与血液学毒性的关系

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作者：袁佳贵阳医学院

学位级别：硕士

目的:观察宫颈癌术后调强放射治疗（IMRT）髂骨骨髓受照剂量、体积与血液学毒性的关系。　　方法:回顾性分析56例宫颈癌根治术后辅助放疗的患者，放疗采用IMRT联合阴道残端近距离治疗;外照射DT50.4Gy/28f/5W。并行紫杉醇+顺铂同期和/或... 详细信息

目的:观察宫颈癌术后调强放射治疗（IMRT）髂骨骨髓受照剂量、体积与血液学毒性的关系。　　方法:回顾性分析56例宫颈癌根治术后辅助放疗的患者，放疗采用IMRT联合阴道残端近距离治疗;外照射DT50.4Gy/28f/5W。并行紫杉醇+顺铂同期和/或同步化疗2-4个周期。髂骨骨髓勾画在定位CT上进行;包括股骨头水平以上的全部髂骨;仅画骨髓腔而不包括骨皮质;勾画时窗宽为500HU窗位为200HU。治疗期间每周复查血常规。血液学毒性按CTC3.0标准评估，以放疗过程中白细胞、中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数中最低一次作为分级评估记录。将Ⅰ级-Ⅱ级血液学毒性与Ⅲ级-Ⅳ级血液学毒性定合并分析。分别比较血液学毒性的程度（Ⅰ-Ⅱ级或Ⅲ-Ⅳ级）与髂骨骨髓接受1000cGy（V10）到5000cGy（V50）体积之间的关系。并行单因素logistic回归模型分析血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率与年龄、化疗周期数、FIGO分期、病理类型、高危复发因素等的相关性，连续性变量用均数±标准差和中位(四分位间距)描述，采用t检验、Wilcoxon秩和检验、多因素logistic回归模型分析血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率与髂骨骨髓V10-V50剂量体积、化疗周期数的相关性，运用χ2检验以V40中位数为界行组间比较。　　结果:56例患者勾画髂骨骨髓体积在138.31cm3-184.43cm3之间，中位体积164.41 cm3。11例(19.6％)出现I级血液学毒性，12例(21.4%)和26例(46.4%)分别出现II、III级血液学毒性，7例(12.5%)出现IV级血液学毒性。Ⅲ-Ⅳ级血液学毒性患者占总人数的41%（23/56），Ⅰ-Ⅱ级血液学毒性患者则占59%（33/56）。血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率与髂骨骨髓V10和V20无相关性，与V30、V40、V50组间差异有统计学意义（P=0.004;P=0.031;P=0.037）。单因素logistic回归分析显示，仅髂骨骨髓V30和V40有统计学意义(P=0.018;P=0.039)。多因素分析认为髂骨骨髓V30、V40及化疗周期数均均是影响血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率的独立因素。参照RTOG0418研究方法，以V30中位数(56.6%)、V40中位数(22.5%)为界，分别比较两组间血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率。发现当V30＞56.6%血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率为85.7%（24例），而V30≤56.6%时仅为32.1%（9例）;V40＞22.5%血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率为78.6%（22例），而V40≤22.5%时则仅为39.3%（11例）（P=0.001;P=0.003）。同时化疗周期1-2周期（同期化疗）患者血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生率为44.7%，疗程3-4周期（同期化疗+同步化疗）的患者则为72.5%，（P=0.0094）。　　结论:宫颈癌术后IMRT中髂骨骨髓V30、V40与血液学毒性Ⅲ-Ⅳ级发生相关。提示限制V30≤56.6%和或V40≤22.5%对于保护髂骨骨髓功能具有一定意义。而化疗周期数的累加也是影响血液学毒性III-IV级发生的关键因素。

关键词：宫颈肿瘤髂骨骨髓骨髓剂量血液学毒性放射治疗

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个体间多西他赛药代动力学参数变异性及其与血液学毒性的关系的研究

个体间多西他赛药代动力学参数变异性及其与血液学毒性的关系的研...

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作者：张初峰济南大学

学位级别：硕士

背景与目的:多西他赛(多西紫杉醇)是多种类型肿瘤(非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等)常用的化疗药物,它的主要毒副反应是剂量限制性血液学毒性。临床上,3/4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少(FN)是威胁患者生命的严重副反应... 详细信息

背景与目的:多西他赛(多西紫杉醇)是多种类型肿瘤(非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等)常用的化疗药物,它的主要毒副反应是剂量限制性血液学毒性。临床上,3/4级中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少(FN)是威胁患者生命的严重副反应。本研究的目的是分析个体间的多西他赛药时曲线下面积(AUC)变异性及其与血液学毒性的关系,建立一个利用多西他赛AUC预测其血液毒性的数学模型,为将来的个体化调节奠定理论基础。研究方法:选择山东省肿瘤医院自2014年10月—2015年12月内接受多西他赛单药化疗的不同肿瘤患者32例,其中晚期NSCLC患者21例,乳腺癌患者9例,腮腺癌1例,子宫癌肉瘤1例。对该32例肿瘤患者进行化疗后静脉血采样,采样时间点为化疗滴注结束前10分钟、化疗滴注结束后30分钟。采用Mycare?试剂盒测定血药浓度并通过非混合效应模型软件计算多西他赛AUC。经过标化处理后,分析个体间AUC的变异性、AUC与化疗前后中性粒细胞减少量之间的关系及与3/4级中性粒细胞减少发生率之间的关系,并用不同的方法进行拟合,建立利用AUC预测化疗后中性粒细胞减少百分比及3/4级中性粒细胞减少发生率的关系的数学模型。研究结果:1.按照75mg/m2标化处理后,32例患者第一周期多西他赛AUC在1.8ug.h/ml-4.7ug.h/ml之间,平均为3.32±0.12ug.h/ml,个体间最大差距可达2.6倍。2.经过标化处理后的1-4周期平均AUC值分别为3.32ug.h/ml、3.41 ug.h/ml、3.46 ug.h/ml、3.47 ug.h/ml,AUC值具有随周期数增加而增加的趋势。但化疗周期数对AUC的影响无统计学意义(F=0.186,P=0.824),也就是说在同一给药剂量下,同一个体不同化疗周期的AUC没有显著差异。3.利用多西他赛AUC预测中性粒细胞减少百分比的模型为:y1=1.4812x2+3.0217x+29.061(第一周期)、y2=4.3981x2+14.006x+50.532(第二周期)、y3=2.0683x2+2.1257x+19.604(第三周期)、y4=4.683x2-19.273+61.398(第四周期);预测3/4级中性粒细胞发生率的的模型为:y=19.383ln(x)+2.4005。(x=AUC)结论:中性粒细胞减少是多西他赛的主要毒副反应,根据体表面积给药方式会产生较大的个体间AUC差异性,本研究建立了利用AUC预测中性粒细胞减少百分比及3/4级中性粒细胞发生率的数学模型,为提前筛选高风险血液学毒性患者提供依据,并为将来根据AUC进行个体化调节奠定了理论基础。另外,第一周期的多西他赛AUC具有重要参考价值,建议初次接受多西他赛化疗的患者均要接受AUC检测。

关键词：多西他赛药时曲线下面积血液学毒性血药浓度监测

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