检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王娜华中科技大学

学位级别：博士

[目的]在传统的化疗及骨髓造血干细胞移植的基础上,靶向药物的应用使血液系统恶性疾病的预后较前有一定的改善。然而,耐药、复发仍是此类疾病治疗失败的主要原因。因此,建立能够模拟病人疾病表现及疾病表型的动物模型将为疾病机制的研... 详细信息

[目的] 在传统的化疗及骨髓造血干细胞移植的基础上,靶向药物的应用使血液系统恶性疾病的预后较前有一定的改善。然而,耐药、复发仍是此类疾病治疗失败的主要原因。因此,建立能够模拟病人疾病表现及疾病表型的动物模型将为疾病机制的研究及靶向药物的研发提供一个良好的平台。本实验主要阐述如何使用血液系统恶性疾病细胞系及原代标本构建小鼠模型及模型的应用。 [方法] 第一部分：使用11种常见的血液系统恶性疾病细胞系(包括急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤)通过尾静脉注射的方式接种至小鼠体内构建11种细胞系动物模型,采用流式细胞术动态检测外周血中肿瘤细胞的比例,当小鼠出现体重下降大于20%、严重嗜睡、毛发竖立等体征时处以安乐死,详细了解各组织脏器肿瘤的浸润情况。通过构建的模型了解Raptor基因在MLL白血病中的作用。第二部分：收集血液系统恶性疾病患者治疗前的骨髓标本,我们不仅通过传统尾静脉接种的方式成功将原代标本植入到NOD/SCID小鼠体内构建模型,更首创使用脾脏接种的方式构建模型,并使用此类模型进行体内药物实验和急性淋巴细胞白血病起始细胞的表型预测。 [结果] 使用细胞系成功构建了急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等11种动物模型,并详细了解各模型的发病特点。Raptor基因敲除后可延缓RS4;11(MLL-AF4)小鼠模型的生存期,而不能延缓K562小鼠模型的生存期。使用尾静脉注射(5/9)和脾脏注射(10/21)的方式成功构建了ALL人源化NOD/SCID小鼠模型；ALL标本植入组中CD150表达明显比未植入组低(P<0.01)。成功构建了3例含有FLT3-ITD的AML人源化NOD/SCID小鼠模型；1例ANKL模型正在构建中。 [结论] 脾脏注射可成功构建血液系统恶性疾病小鼠模型,细胞系比原代标本容易构建模型,ALL原代标本比AML原代标本容易构建模型。CD150可预测ALL白血病细胞的起始重建能力,能用于指导构建ALL人源化NOD/SCID小鼠模型的标本的选择；使用细胞系动物模型验证Rapto基因与MLL白血病可能相关,尚需要在原代模型中进一步验证。

关键词：血液系统恶性疾病 NOD/SCID 脾脏注射 CD150

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无血缘关系脐血移植治疗血液系统恶性疾病的临床研究

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中华血液学杂志 2003年第2期24卷 82-85页

作者：任汉云张耀臣黄晓军许兰平刘开彦李丹郭乃榄陆道培北京大学血液病研究所北京大学人民医院100044

目的　观察无血缘脐血移植 (UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和生存情况。方法　血液系统恶性疾病患者 17例 ,其中儿童 13例 ,成人 4例。 12例接受单份脐血 (CB) ,5例接受 2份CB。脐血与受者... 详细信息

目的　观察无血缘脐血移植 (UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和生存情况。方法　血液系统恶性疾病患者 17例 ,其中儿童 13例 ,成人 4例。 12例接受单份脐血 (CB) ,5例接受 2份CB。脐血与受者HLA 6个位点相合 6例 ,4～ 5个位点相合11例。 10例患者移植时处于疾病稳定期 ,7例处于复发或难治白血病阶段。预处理多数采用BU CY或CY TBI方案 ,同时应用抗胸腺细胞球蛋白。GVHD预防采用环孢菌素A(CsA)为主的方案。结果　14例存活超过 4 0d的患者进行了脐血植入率的评价。至移植后 6 0天 ,12例 (86 % )患者白细胞达到了植入标准 ,植活时间为 (2 1.0± 1.3)d ;10例 (71% )血小板达到植活水平 ,植活时间为 (39.0± 10 .3)d。 4例患者发生Ⅱ度急性GVHD ,2例发生慢性GVHD。 17例患者 11例存活 ,其中无事件生存 (EFS) 8例。10例处于疾病稳定期患者 ,2年总生存概率 (OS)为 90 % ,无事件生存率 (EFS)为 70 % ;7例处于复发或难治白血病阶段的患者 ,只有 2例存活而无复发。 4例成人患者 2例达到了持久植入 ,目前EFS分别为 18和 14个月。结论　初步结果表明 ,HLA相合及 1～ 2位点不合的UCBT是可行的 ,尤其是移植前处于疾病稳定状态的患者。对于 1份脐血有核细胞不足的成人患者

关键词：无血缘关系脐血移植治疗血液系统恶性疾病临床研究

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地西他滨在血液系统恶性疾病中的临床应用进展

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临床儿科杂志 2018年第8期36卷 634-638页

作者：万媛媛吴珺张乐萍北京大学国际医院儿童血液科北京102206 北京大学人民医院儿科北京100044

恶性肿瘤的发生、发展与DNA异常甲基化导致的表观遗传学改变相关。因此,近些年以地西他滨(DAC)为代表的去甲基化治疗,逐渐在肿瘤治疗领域中占据一席之地。文章综述DAC在儿童骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、幼年型粒单核细胞白血... 详细信息

恶性肿瘤的发生、发展与DNA异常甲基化导致的表观遗传学改变相关。因此,近些年以地西他滨(DAC)为代表的去甲基化治疗,逐渐在肿瘤治疗领域中占据一席之地。文章综述DAC在儿童骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、幼年型粒单核细胞白血病等血液系统恶性疾病中的临床应用情况、安全性及最佳应用方法。

关键词：地西他滨血液系统恶性疾病难治复发儿童

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血液系统恶性疾病并发急性肿瘤溶解综合征12例

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实用医学杂志 2002年第7期18卷 730-737页

作者：李庆山毛平王顺清广州市第一人民医院血液科 510180

目的 :探讨血液系统恶性疾病患者化疗后发生急性肿瘤溶解综合征 (ATLS)的临床特征、治疗及预后。方法 :对 12例化疗后发生ATLS的恶性血液病患者进行各项生化指标分析及临床观察。结果 :ATLS患者主要表现为高尿酸、高血钾、高血磷、低血... 详细信息

目的 :探讨血液系统恶性疾病患者化疗后发生急性肿瘤溶解综合征 (ATLS)的临床特征、治疗及预后。方法 :对 12例化疗后发生ATLS的恶性血液病患者进行各项生化指标分析及临床观察。结果 :ATLS患者主要表现为高尿酸、高血钾、高血磷、低血钙 ,1例发生了急性肾功能不全。用别嘌呤醇及碱化尿液、补液、利尿后 ,8例生化指标恢复正常。死于高钾血症 2例 (其中 1例并发于急性肾功能不全 ) ,DIC 1例 ,1例自动出院。结论 :早期诊断并及时予别嘌呤醇及补液。

关键词：血液系统恶性疾病肿瘤溶解综合征血液肿瘤

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炎症性肠病与血液系统恶性疾病

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中华消化杂志 2020年第4期40卷 220-223页

作者：王蔚虹北京大学第一医院消化内科 100034

IBD是免疫相关的肠道慢性炎症,患者常需要接受长期的免疫抑制剂和(或)生物制剂以诱导和维持疾病缓解。IBD患者疾病过程中多个系统肿瘤的发病风险可能增高,临床上应关注IBD及其治疗过程中合并血液系统恶性疾病患者的诊治。现就IBD与血液... 详细信息

IBD是免疫相关的肠道慢性炎症,患者常需要接受长期的免疫抑制剂和(或)生物制剂以诱导和维持疾病缓解。IBD患者疾病过程中多个系统肿瘤的发病风险可能增高,临床上应关注IBD及其治疗过程中合并血液系统恶性疾病患者的诊治。现就IBD与血液系统恶性疾病的关系、IBD合并血液系统恶性疾病的可能机制、易感基因、临床特征和处理进行综述。

关键词：炎性肠疾病淋巴瘤,非霍奇金疾病遗传易感性血液系统恶性疾病

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血液系统恶性疾病患者侵袭性真菌病的治疗

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医药前沿 2014年第35期 28-29页

作者：周游重庆医科大学 400016

近年来，侵袭性真菌病（invasivefungaldisease,IFD）的发病率逐年上升，是血液系统恶性疾病患者常见的感染并发症和死亡原因之一，因此IFD的治疗在临床上也越来越受到重视。现随着诊断标准的更新和新的抗真菌药物的出现，IFD的治疗也... 详细信息

近年来，侵袭性真菌病（invasivefungaldisease,IFD）的发病率逐年上升，是血液系统恶性疾病患者常见的感染并发症和死亡原因之一，因此IFD的治疗在临床上也越来越受到重视。现随着诊断标准的更新和新的抗真菌药物的出现，IFD的治疗也在不断进展，本文将对其进行介绍。

关键词：血液系统恶性疾病侵袭性真菌病治疗

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血液系统恶性疾病患者外周中心静脉置管的安全使用和护理

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山西医药杂志(下半月刊) 2013年第6期42卷 708-709页

作者：于林艳河北省保定市第一医院

血液系统恶性疾病的治疗周期长,频繁使用化疗药物等对患者周围血管的损伤较大,在外周中心静脉置管(peripherally inserted lentrd catheter,PICC)技术使用之前因长期反复化疗而致外周血管损伤的情况非常多见,随着PICC的推广和应用,许多... 详细信息

血液系统恶性疾病的治疗周期长,频繁使用化疗药物等对患者周围血管的损伤较大,在外周中心静脉置管(peripherally inserted lentrd catheter,PICC)技术使用之前因长期反复化疗而致外周血管损伤的情况非常多见,随着PICC的推广和应用,许多血液系统恶性疾病患者从中受益,在减轻了反复静脉穿刺带来的痛苦的同时还减轻了治

关键词：血液系统恶性疾病 PICC 相关知识知识掌握外周中心静脉置管患者

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血液系统恶性疾病化疗致白细胞减少的护理25例

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中国社区医师（医学专业） 2011年第15期13卷 281-282页

作者：李云河南南阳医专第一附属医院核磁共振室 473058

目的:针对血液系统恶性疾病化疗导致白细胞减少而采取的有效护理措施,降低患者的并发症,减轻患者的痛苦。方法:对25例因化疗导致白细胞减少的患者采取保护性隔离、口腔护理、肛周护理等有效的护理方法,减轻或者避免感染,提高患者的生活... 详细信息

目的:针对血液系统恶性疾病化疗导致白细胞减少而采取的有效护理措施,降低患者的并发症,减轻患者的痛苦。方法:对25例因化疗导致白细胞减少的患者采取保护性隔离、口腔护理、肛周护理等有效的护理方法,减轻或者避免感染,提高患者的生活质量。结果:有效地降低了死亡率,减少了并发症的发生率。结论:积极有效的护理方法,是提高血液系统恶性疾病的治疗效果,改善患者生活质量的有效方法。

关键词：血液系统恶性疾病化疗白细胞减少症护理

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血液系统恶性疾病与血清微量元素的关系探讨

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肿瘤研究与临床 1994年第3期6卷 173-174页

作者：郑玉萍侯淑玲张俊萍贺建霞徐妙生王列祥王军山西省肿瘤医院 030013

将1993年至1994年6月6日收治的恶性血液疾病患者36例,与健康成人32例的血清微量元素进行测定对比,结果表明:患者的血清锰含量较健康人明显升高(P0.05)。其中,铜、锌、铁、钙含量与国内外文献报道基本一致。体内锰含量与恶性肿瘤的关系... 详细信息

将1993年至1994年6月6日收治的恶性血液疾病患者36例,与健康成人32例的血清微量元素进行测定对比,结果表明:患者的血清锰含量较健康人明显升高(P<0.01),血清锌、铁含量明显降低(P<0.01～P<0.05)。而铜、钙含量无明显差异(P>0.05)。其中,铜、锌、铁、钙含量与国内外文献报道基本一致。体内锰含量与恶性肿瘤的关系各家报道不一,本文提示:恶性血液疾病患者体内锰含量明显升高,是否与发病有关,有待进一步探讨。

关键词：血清微量元素血液系统恶性疾病关系探讨疾病患者 1994年 1993年血清锰含量健康成人文献报道恶性肿瘤钙含量健康人血清锌铁含量国内外升高体内

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基于机器学习的血液系统恶性疾病鉴别诊断与预后分层模型开发

基于机器学习的血液系统恶性疾病鉴别诊断与预后分层模型开发

引用

作者：张棱河南方医科大学

学位级别：博士

研究目的血液系统恶性疾病(Hematologicmalignancies)被列为亚洲国家最常见的十大癌症之一。血液系统恶性疾病的临床表现具有多样性,现有的鉴别诊断方案需要一系列复杂、耗时和昂贵的检查,并且依赖于临床医生的经验。诊断后对患者进行... 详细信息

研究目的血液系统恶性疾病(Hematologicmalignancies)被列为亚洲国家最常见的十大癌症之一。血液系统恶性疾病的临床表现具有多样性,现有的鉴别诊断方案需要一系列复杂、耗时和昂贵的检查,并且依赖于临床医生的经验。诊断后对患者进行预后分层及治疗方案评估时,更是难上加难且标准不一。如果只需要进行一次检查就能有效地鉴别诊断血液系统恶性疾病,并且还能对患者的预后情况进行有效的分层,患者无疑会受益无穷。转录组测序(Transcriptome sequencing)近年来在临床中的使用逐渐普遍,其结果中隐藏了海量有待挖掘的信息。再加上以机器学习(Machine learning,ML)或者深度学习(Deep learning,DL)为代表的新数据分析及建模方法的成熟。转录组测序与机器学习(深度学习)的组合可能会产生意想不到的结果,所以我们希望利用机器学习(深度学习)的方法对血液系统恶性疾病患者的转录组测序数据进行分析,以期开发一个可以对患者进行高精度、同质化、基层易推广的鉴别诊断及预后分层的模型。研究方法本研究主要使用血液系统恶性疾病患者的转录组测序及生存随访数据,经过数据资源检索和汇总后,最终选择了 5种血液系统恶性疾病,包括:急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)、急性 B 淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)、急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)、弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)和多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)。总获取了来自6个公共数据库的合计3124例,以及自行收集样本并完成转录组测序的合计59例血液系统恶性疾病患者数据。从全部数据中挑选训练组用于机器学习算法模型的训练,同时挑选验证与测试组(包括队列内验证、跨队列验证、真实病例测试三重测验)用于测验模型的性能。对于疾病鉴别诊断的部分,我们尝试了 9种可能合适的机器学习算法模型。对于疾病预后分层部分,我们在传统机器学习的基础上还使用了深度学习的方法。之后根据训练和测验完善的模型进行了差异表达分析、富集分析、肿瘤微环境分析、模型简化、网络替换等一系列分析探索。研究结果在血液系统恶性疾病的鉴别诊断部分,本研究利用机器学习的方法对样本特征进行分析。该模型在队列内验证中的平均准确度是99.8%,使用独立患者队列进行跨队列验证时达到95.8%的准确度,当使用59名自建患者队列进行测试时准确度仍然高达94.9%,筛选出随机森林(Random Forest,RF)是最适合的机器学习算法。对于血液系统恶性疾病的预后分层部分,本研究开发了基于深度学习的模型。模型可以将患者划分到准确的预后亚组内(全部Log-rankP value<0.05),在跨队列验证中全部Log-rankP value<0.05,在自建患者队列中全部Log-rankP value<0.05。我们还证实了深度学习在本研究中有不可替代的作用。研究结论本研究开发了一个基于机器学习(深度学习)的模型,仅使用一种检查结果(转录组测序)就可以高效准确地对血液系统恶性疾病进行鉴别诊断,同时还可以给出该患者的精确预后分层情况,为临床医生提供科学有效的诊疗参考。

关键词：血液系统恶性疾病转录组测序机器学习鉴别诊断预后分层

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