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海军军医大学学报 2024年第5期45卷 569-577页

作者：张雄宝陈佳晖傅亚婷沈昊胡雪菲常文军海军军医大学(第二军医大学)海军医学系海军环境与劳动卫生学教研室上海200433

目的分析热习服与未习服人员血清中小分子代谢物的差异,揭示人体热习服相关血清小分子代谢物特征。方法选择70例由温到热跨域作业的健康男性为研究对象,以跨域后暴露于自然高温高湿环境作业或人工空调舒适环境作业为标准,分为热习服组(n... 详细信息

目的分析热习服与未习服人员血清中小分子代谢物的差异,揭示人体热习服相关血清小分子代谢物特征。方法选择70例由温到热跨域作业的健康男性为研究对象,以跨域后暴露于自然高温高湿环境作业或人工空调舒适环境作业为标准,分为热习服组(n=40)和未习服组(n=30)。收集所有研究对象跨域后2个月时的清晨空腹血液样本,经标准处理后采用液相色谱-串联质谱法进行代谢组学检测,用Progenesis QI软件和R 1.6.2软件ropls包筛选两组人员的差异小分子代谢物,对差异小分子代谢物进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果两组研究对象年龄和BMI差异无统计学意义(均P>0.05)。血清代谢组学检测共发现小分子代谢物1320个,正交偏最小二乘判别分析结果显示,热习服组和未习服组样本表现出良好的组间区分和组内聚集。两组血清样本间浓度差异在1.5倍(P<0.05)以上的小分子代谢物有89个,其中57个在热习服组升高、32个在热习服组降低;KEGG通路富集分析显示,差异小分子代谢物主要富集于氨基酸代谢和甘油磷脂代谢等13条代谢通路,涉及色氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、精氨酸和脯氨酸等通路。结论热环境暴露下的热习服训练改变了人体血清小分子代谢物的组学特征,表现为氨基酸代谢水平增强,其可能与热耐力的维护有关。

关键词：热习服热耐力跨域训练血清代谢组氨基酸代谢

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经颅磁刺激联合针刺对缺血性卒中患者的血清代谢组学调节作用

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第11期23卷 4327-4337页

作者：曹玉婷杨娅婕赵宁华中科技大学协和深圳医院深圳518000 深圳大学第六附属医院深圳518000 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410000

目的探讨rTMS(Repeated Transcranial Magnetic Stimulation,重复经颅磁刺激)联合针刺对缺血性卒中患者血清代谢物调节作用的影响,从代谢物层面探究该治疗方法的作用特点。方法招募缺血性卒中患者,按照真实世界临床场景中患者实际接受... 详细信息

目的探讨rTMS(Repeated Transcranial Magnetic Stimulation,重复经颅磁刺激)联合针刺对缺血性卒中患者血清代谢物调节作用的影响,从代谢物层面探究该治疗方法的作用特点。方法招募缺血性卒中患者,按照真实世界临床场景中患者实际接受的治疗方式,分到暴露组(rTMS联合针刺治疗)和对照组(接受针刺治疗)。两组患者每周6次治疗,持续2周。基于代谢组学平台,测定暴露组治疗前后,对照组治疗前后的血清代谢组学,得到原始谱图与原始数据。观察暴露组治疗前后、对照组治疗前后、两组治疗前、两组治疗后是否存在差异。之后通过统计分析筛选出组间差异代谢物。结果筛选缺血性卒中患者53例,纳入43例,接受首次抽血11例,拒绝二次抽血5例,其中暴露组2例,对照组3例,最终暴露组3例,对照组3例,共6例纳入统计分析。暴露组治疗前后血清代谢组学分析提示3种血清差异代谢物,其中去甲氧胆酸、β-脱氧胆酸上调,3_甲基戊酸下调。对照组治疗前后血清代谢组学分析提示3种血清差异代谢物,其中吡咯_2_羧酸上调,棕榈酸、吲哚_3_羧酸下调。对照组与暴露组治疗前差异不大,治疗后与对照组相比,暴露组血清代谢组学分析提示11种血清差异代谢物,其中葡萄糖6_磷酸、扁桃酸、吡啶甲酸、鸟苷酸、猪去氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、12_羟基硬脂酸、熊去氧胆酸、水杨酸上调,磷酸核糖、2,3_二氨基丙酸下调。结论与单纯针刺治疗后相比,rTMS联合针刺治疗后显示出磷酸戊糖途径、糖异生/糖酵解、嘌呤代谢的主要生物标志物变化,提示rTMS联合针刺比单纯针刺治疗可能对缺血性卒中患者发挥了更多的神经保护、炎症调节与免疫调节作用。

关键词：缺血性卒中经颅磁刺激针刺血清代谢组

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孤立性肌张力障碍患者肠道微生物组与血清代谢组特征分析及相关性研究

孤立性肌张力障碍患者肠道微生物组与血清代谢组特征分析及相关性...

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作者：坑敬北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：硕士

肌张力障碍是一种神经运动障碍综合症，临床表现复杂且多变，以肌肉的不自主收缩为主要疾病特征，此疾病会对患者日常的生活造成严重影响。目前，肌张力障碍的发病原因不明，暂无有效治疗手段，明确其发病机制对该疾病预防和治疗具有重... 详细信息

肌张力障碍是一种神经运动障碍综合症，临床表现复杂且多变，以肌肉的不自主收缩为主要疾病特征，此疾病会对患者日常的生活造成严重影响。目前，肌张力障碍的发病原因不明，暂无有效治疗手段，明确其发病机制对该疾病预防和治疗具有重要的意义。尽管临床上通常认为肌张力障碍可能为一种遗传性疾病，但越来越多的证据指出肌张力障碍的发生可能与肠道微生物有关，然而目前仍未有针对此方向的系统性研究。本研究旨在探索肠道微生物组与肌张力障碍之间的联系，研究该病的发病机制。　　为了深入研究肠道微生物组与肌张力障碍之间的联系，本课题从12个省份招募了57例孤立性肌张力障碍患者开展研究。首先通过16S rRNA基因测序对患者肠道微生物组结构特征进行了分析，并对患者的肠道微生物组进行分型。同时，为进一步深入分析肌张力障碍患者肠道微生物功能基因组变化及其与血液代谢组的变化的相关性，此研究对肠道微生物组异常明显的13例肌张力障碍患者及13例年龄性别相匹配的健康对照进行了宏基因组测序与基因功能分析;同时采用高效液相色谱-质谱联用技术对孤立性肌张力障碍患者与健康对照血清样本进行了代谢组的检测及分析。　　研究发现，孤立性肌张力障碍患者的肠道微生物组与健康对照相较α多样性差异不明显，但β多样性差异显著，孤立性肌张力障碍患者肠道的微生物群落表现出更强的异质性。其中最明显的改变为孤立性肌张力障碍患者肠道中梭状芽孢杆菌（Clostridiales）的丰度显著升高，这些梭状芽孢杆菌主要包括贝氏芽孢杆菌（Blautia obeum）、长柄梭状芽孢杆菌(Dorea longicatena)、霍氏真杆菌（Eubacterium hallii）;但患者肠道中普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）和寻常拟杆菌（Bacteroides plebeius）等拟杆菌属细菌的丰度则低于健康对照。根据宏基因组测序结果进行基因功能分析发现，肌张力障碍患者肠道菌群中与色氨酸和嘌呤生物合成相关的基因较多，而与柠檬酸循环、维生素B6和糖代谢相关的基因较少。血清代谢组分析显示，孤立性肌张力障碍患者血清代谢物中的L-谷氨酸、牛磺酸和D-酪氨酸水平发生了改变，这一结果提示了孤立性肌张力障碍患者的神经递质代谢可能存在异常。肠道微生物组和血清代谢组联合分析显示，肌张力障碍患者梭状芽孢杆菌的丰富度与L-天冬氨酸、酪氨酸和磺丝氨酸呈正相关，与L-谷氨酸、牛磺酸、丙酮酸和维生素C呈负相关。　　研究结果提示了肠道微生物群与血清神经递质之间存在潜在联系，为阐述孤立性肌张力障碍的发病机制的研究提供了新的思路。

关键词：肌张力障碍发病机制肠道微生物组血清代谢组

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不同体脂率金华猪血清代谢组学与肠道微生物代谢特征的比较研究

不同体脂率金华猪血清代谢组学与肠道微生物代谢特征的比较研究

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作者：李景上贵州大学

学位级别：硕士

在畜禽生长过程中,畜禽生产力及健康状况与体内脂肪的过度沉积息息相关。脂肪的过度沉积会导致炎症及其并发症发生,繁殖力下降,饲料报酬降低,还会影响畜禽的肉品质。本研究通过高通量测序技术结合代谢组学技术解析肠道微生物及其代谢与... 详细信息

在畜禽生长过程中,畜禽生产力及健康状况与体内脂肪的过度沉积息息相关。脂肪的过度沉积会导致炎症及其并发症发生,繁殖力下降,饲料报酬降低,还会影响畜禽的肉品质。本研究通过高通量测序技术结合代谢组学技术解析肠道微生物及其代谢与畜禽养殖过程中的脂肪沉积的关系,揭示猪肠道微生物及其代谢与脂肪沉积的相关性及作用机制,对猪的健康生产和肉质改良具有重要意义,以期达到调控肉品质的目的。本研究分为三个部分:试验一:不同体脂率金华猪动物模型建立及其表型比较试验选取同批次30日龄健康、体重差异不显著断奶金华猪仔猪35头(BW=4.87±0.93 kg),相同饲养条件下饲养240天。于270日龄进行屠宰,分别测定其体重、背膘厚、眼肌面积,并采集结肠内容物及血清样品。依据其背膘厚/眼肌面积比值大小,其中比值较大前7位的为高体脂率组(H组,High Group),比值后7位的为低体脂率(L组,Low Group),然后分别测定H组和L组的各7头金华猪血清和结肠内容物短链脂肪酸含量。结果显示不同体脂率金华猪:(1)H组背膘厚比L组高17.12%(P<0.01),眼肌面积比L组低9.97%(P<0.05);(2)结肠内容物中H组乙酸比L组低25.63%(P<0.05),丙酸比L组低33.98%(P<0.05),丁酸比L组低53.01%(P<0.01),异丁酸比L组低37.83%(P<0.01);(3)血清中H组乙酸比L组低39.74%(P<0.05),丁酸比L组低52.41%(P<0.05),异丁酸比L组低59.07%(P<0.01)。试验二:不同体脂率金华猪肠道微生物比较分别从H组和L组金华猪取结肠内容物样品,进行PCR扩增,将扩增产物进行16S r RNA和ITS高通量测序分析。结果表明:(1)不同体脂率金华猪结肠内容物细菌、真菌和古菌物种总数和多样性存在差异。(2)PCA图呈现出不同的聚类,表明二者的菌群结构存在差异。(3)基于门和属水平,细菌有16个门,247个属,真菌有5个门,86个属,古菌有3个门,50个属。厚壁菌门(Firmicutes)、担子菌门(Basidiomycota)和广古菌门(Euryarchaeota)分别为结肠细菌、真菌和古菌优势菌门。属水平细菌主要为乳酸杆菌属(Lactobacillus)、狭义梭菌属1(Clostridium sensustricto 1)和拟杆菌属S24-7group＿norank(Bacteroidales S24-7 group＿norank)等30种细菌。真菌主要为担子菌酵母属(Naganishia)、卡扎斯坦酵母属(Kazachstania)和酵母菌属(Piromyces)等20种真菌。古菌主要为甲烷短杆菌属(Methanobrevibacter)、Euryarchaeota＿norank和Methanomicrobiales＿norank等20种古菌。(4)皮尔逊相关性分析发现,不同体脂率金华猪肠道微生物细菌、真菌和古菌之间互作紧密。与背膘厚和眼肌面积的最强正相关菌属分别是拟杆菌属(Bacteroides)和螺旋杆菌属(Turicibacter),最强负相关菌属分别是硫球菌属(Sulfophobococcus)、Romboutsia和Fusarium。试验三:不同体脂率金华猪血清代谢组比较分别采集H组和L组金华猪血液样品,3000 r/min离心10 min获得血清样品,对血清进行非靶标代谢组学分析。结果显示:(1)由总粒子流图表明,血清中代谢物存在差异,具有明显代谢生理变化,OPLS-DA得分图进一步显示其明显的分离和区分。(2)正离子模式下,H组和L组之间有23个显著不同的已鉴定代谢物和85个显著不同的未鉴定代谢物;负离子模式下,H和L组之间有59个显著不同的已鉴定代谢物和268个显著不同的未鉴定代谢物。(3)正离子模式下,有32种血清代谢物呈显著上调或上调趋势,76种血清代谢物呈显著下调或下调趋势;负离子模式下,有222种血清代谢物呈显著上调或上调趋势,105种血清代谢物呈显著下调或下调趋势。(4)设定阈值(LDA>2,P<0.05)筛选出24个代谢物生物标志物。其中,6种代谢物是高脂率组的血清标志代谢物,如TG(15:0/22:2/O-18:0)、PE(22:5/16:0)、4-乙酰氨基丁酸等;18种代谢物是低脂率组的血清标志代谢物,如PC(22:1/15:0)、十五烷酸和PE(22:6/P-18:1)等;(5)皮尔逊相关性分析显示,与背膘厚和眼肌面积的最强正相关血清代谢物分别是4-Acetamidobutanoic acid和Cer(d18:0/16:0),最强负相关血清代谢物分别是Schidigeragenin C和PE(22:5/16:0)。背膘厚与Schidigeragenin C呈

关键词：金华猪脂质代谢短链脂肪酸肠道微生物血清代谢组

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蜜蜂蛰刺对SD大鼠血清代谢组的影响

蜜蜂蛰刺对SD大鼠血清代谢组的影响

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二十一世纪第二届全国蜂业科技与蜂产业发展大会

作者：张建美赵亚周彭文君中国农业科学院蜜蜂研究所

蜜蜂蛰刺能够引起机体的过敏反应,目前为止,机体的免疫应答机制尚未被完全揭示。本研究应用1H NMR光谱法分析了蜜蜂蛰刺1次和未蛰刺SD大鼠在不同时间点的血清代谢组学变化。结果表明,在被结构确认的65种代谢物中,14种代谢物可被认定为... 详细信息

蜜蜂蛰刺能够引起机体的过敏反应,目前为止,机体的免疫应答机制尚未被完全揭示。本研究应用1H NMR光谱法分析了蜜蜂蛰刺1次和未蛰刺SD大鼠在不同时间点的血清代谢组学变化。结果表明,在被结构确认的65种代谢物中,14种代谢物可被认定为蜜蜂蛰刺3 h的生物标记物质。血清代谢组随时间的变化轨迹表明,蜜蜂蛰刺后大鼠可在无任何治疗措施的情况下自行恢复。代谢通路分析结果显示,蜜蜂蛰刺影响了大鼠体内的有机酸、糖和氨基酸代谢,作用的靶标酶包括过氧化氢酶,胍基乙酸N-甲基转移酶,肌酸激酶。综上所述,本研究通过分析蜜蜂蛰刺对大鼠血清代谢组的影响,阐释了机体相关的免疫应答机制,为蜜蜂蛰刺的诊疗及药物开发提供一定的理论基础。

关键词：蜜蜂蛰刺致敏血清代谢组 1H NMR

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加味逍遥丸通过神经递质调节、抗炎抗氧化及肠道菌群调控改善大鼠的抑郁样行为

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 347-358页

作者：刘莹李柏睿李永财常禄博王娇杨琳颜永刚屈凯刘继平张岗沈霞陕西中医药大学药学院陕西西咸新区712046 陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心陕西西咸新区712046 陕西省中医医院陕西西安710003 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西西咸新区712046

目的基于网络药理学、代谢组学和16srDNA探究加味逍遥丸(JWXYP)改善抑郁样行为的功效物质及作用机制。方法通过TCMSP、TCMIP等数据库,筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路。将SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(CU... 详细信息

目的基于网络药理学、代谢组学和16srDNA探究加味逍遥丸(JWXYP)改善抑郁样行为的功效物质及作用机制。方法通过TCMSP、TCMIP等数据库,筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路。将SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(CUMS)组、阳性组(1.8 mg/kg)组和加味逍遥丸低、中、高(JWXYP,1.44、2.88、4.32 g·kg^(-1)·d^(-1))组(n=6)。通过行为学实验评估大鼠抑郁样行为,HE染色观察肝脏和海马病理变化,ELISA检测血清和脑组织生化指标。血清代谢组学采用OPLS-DA方法筛选差异代谢物并进行通路分析。盲肠内容物进行16srDNA基因测序分析肠道菌群变化。结果网络药理学研究发现,加味逍遥丸中的薄荷酮和丹皮酚等关键成分可通过血脑屏障,调节炎症通路保护神经系统。动物实验显示,加味逍遥丸均显著改善模型大鼠的体质量、糖水偏好率及旷场中央区域活动时间(P<0.05);明显减少肝脏炎性细胞浸润和细胞坏死,改善海马神经元结构;降低血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6水平以及脂多糖结合蛋白,上调外周血和大脑中5-羟色胺、血管活性肠肽的浓度(P<0.05),其中高剂量效果最为显著(P<0.01)。代谢组学分析显示,加味逍遥丸干预的差异代谢物包括吲哚-3-乙酰胺、乙酰左旋肉碱、3-甲基-L-组氨酸等,涉及次级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢和D-氨基酸代谢等多条通路(P<0.05)。16srDNA分析发现,加味逍遥丸组的Chao1、Observed和Shannon指数均明显升高,肠道菌群丰富度和均匀度增加,且菌鼠乳杆菌、肠乳酸杆菌的丰度显著提高。结论加味逍遥丸通过调节神经递质、抗炎抗氧化以及肠道菌群三条途径相互作用,改善情绪和认知功能减轻抑郁样症状。

关键词：加味逍遥丸网络药理学肠道菌群血清代谢组抑郁样行为

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加味逍遥丸通过神经递质调节加味逍遥丸通过神经递质调节、抗炎抗氧化及肠道菌群调控改善大鼠的抑郁样行为

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南方医科大学学报 2025年第2期 347-358页

作者：刘莹李柏睿李永财常禄博王娇杨琳颜永刚屈凯刘继平张岗沈霞陕西中医药大学药学院陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心陕西省中医医院陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室

目的基于网络药理学、代谢组学和16sr DNA探究加味逍遥丸（JWXYP）改善抑郁样行为的功效物质及作用机制。方法通过TCMSP、TCMIP等数据库，筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路。将SD大鼠随机分为空白（Control）组... 详细信息

目的基于网络药理学、代谢组学和16sr DNA探究加味逍遥丸（JWXYP）改善抑郁样行为的功效物质及作用机制。方法通过TCMSP、TCMIP等数据库，筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路。将SD大鼠随机分为空白（Control）组、模型（CUMS）组、阳性组（1.8 mg/kg）组和加味逍遥丸低、中、高(JWXYP,1.44、2.88、4.32 g·kg-1·d-1)组（n=6）。通过行为学实验评估大鼠抑郁样行为，HE染色观察肝脏和海马病理变化，ELISA检测血清和脑组织生化指标。血清代谢组学采用OPLS-DA方法筛选差异代谢物并进行通路分析。盲肠内容物进行16sr DNA基因测序分析肠道菌群变化。结果网络药理学研究发现，加味逍遥丸中的薄荷酮和丹皮酚等关键成分可通过血脑屏障，调节炎症通路保护神经系统。动物实验显示，加味逍遥丸均显著改善模型大鼠的体质量、糖水偏好率及旷场中央区域活动时间（P<0.05）；明显减少肝脏炎性细胞浸润和细胞坏死，改善海马神经元结构；降低血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6水平以及脂多糖结合蛋白，上调外周血和大脑中5-羟色胺、血管活性肠肽的浓度（P<0.05），其中高剂量效果最为显著（P<0.01）。代谢组学分析显示，加味逍遥丸干预的差异代谢物包括吲哚-3-乙酰胺、乙酰左旋肉碱、3-甲基-L-组氨酸等，涉及次级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢和D-氨基酸代谢等多条通路（P<0.05）。16sr DNA分析发现，加味逍遥丸组的Chao1、Observed和Shannon指数均明显升高，肠道菌群丰富度和均匀度增加，且菌鼠乳杆菌、肠乳酸杆菌的丰度显著提高。结论加味逍遥丸通过调节神经递质、抗炎抗氧化以及肠道菌群三条途径相互作用，改善情绪和认知功能减轻抑郁样症状。

关键词：加味逍遥丸网络药理学肠道菌群血清代谢组抑郁样行为

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冠心病合并非酒精性脂肪肝患者血清代谢物、肠道菌群与预后的关系

冠心病合并非酒精性脂肪肝患者血清代谢物、肠道菌群与预后的关系

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作者：周瑞林北京协和医学院

学位级别：博士

目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)是严重危害人类健康的全球性疾病,被视为影响中老年人寿命的“头号杀手”。在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中,合并非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD... 详细信息

目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary heart disease,CHD)是严重危害人类健康的全球性疾病,被视为影响中老年人寿命的“头号杀手”。在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中,合并非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的群体的比没有合并非酒精性脂肪肝的群体临床预后更差。近年来不断有研究表明,冠状动脉粥样硬化性心脏病的疾病进展与肠道微生物群、微生物相关代谢产物密切相关。然而,目前仍不清楚冠心病患者在合并非酒精性脂肪肝后,其肠道微生物群和微生物相关代谢物将会发生怎样的改变,以及这种改变是否与冠心病合并非酒精性脂肪肝患者较差的临床预后有关。方法:我们建立了一个临床队列,该队列由27位患有非酒精性脂肪肝的冠心病患者(CHD-NAFLD组)、81位未合并非酒精性脂肪肝的冠心病患者(CHD组)以及24位健康志愿者(HC组)组成。我们对这个队列进行了为期约3年的随访,评估了患者的临床预后。同时我们收集了该队列中所有人的粪便和血清标本,将样本分别进行了肠道菌群16S rRNA测序和血清代谢组学检测,比较三组人群菌群及代谢物变化。随后,通过使用PICRUSt2分析实现肠道菌群功能的预测。最后,通过Spearman相关性分析揭示肠道微生物组、血清代谢组、不良心血管事件这三者之间的相关关系。结果:队列随访结果显示,CHD-NAFLD组患者较CHD组患者整体预后更差、心血管意外事件发生率更高。通过代谢组学分析,我们确定了 25个代谢物模块存在组间差异;与非NAFLD患者相比,CHD-NAFLD组患者的血清代谢组变化主要表现为心脏毒性代谢物增加,包括prochloraz,aristolochic acid,和triethanolamine 的增加,而有益代谢物包括 estradiol,gibberellins,和 palmitic acid显著减少。关联分析结果表明,血清代谢物的变化与不良临床预后显著相关。肠道菌群测序结果显示,CHD-NAFLD组患者的肠道菌群组成也发生了显著变化,表现为Oscillibacter ruminantium和Dialister invisus等潜在致病菌丰度增加,而Fusicatenibacter saccharivorans、Bacteroides ovatus 和 Prevotella copri 等有益菌丰度减少。PICRUSt2菌群功能预测分析进一步证实了 CHD-NAFLD人群中潜在致病菌丰度的增加。最后,通过多组学数据Spearman相关性分析,我们发现CHD-NAFLD组患者肠道菌群改变与血清代谢物的变化及患者不良临床预后显著相关,这表明CHD-NAFLD组患者的肠道菌群结构紊乱可能会通过产生有害的代谢物导致不良心血管事件的发生。结论:CHD-NAFLD组患者较CHD组患者的肠道菌群结构及循环代谢物特征发生了显著改变,并与患者的不良预后相关。CHD-NAFLD患者肠道菌群的改变可能引起循环代谢物变化,引起血液中有毒物质的积累,最终影响心脏健康。基于本研究结果,我们提出了“肝脏-肠道微生物群-心脏轴”这一全新的概念作为这种相互作用的可能机制。我们的研究提出了关于肠道微生物作用于冠心病合并非酒精性脂肪肝疾病进展的新见解,为疾病的预防和治疗提供新的方向和策略。

关键词：冠心病非酒精性脂肪肝肠道菌群血清代谢组心血管疾病预后

来源：评论

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蜂王浆对D-半乳糖致衰老小鼠肾脏的作用

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食品科学技术学报 2023年第5期41卷 45-57页

作者：吕国达康炜鹏魏俏红高海娜胡菡中国农业科学院资源昆虫高效养殖与利用全国重点实验室/蜜蜂研究所北京100193 北京工商大学食品与健康学院北京100048

蜂王浆具有延缓衰老的功效,对多种条件造成的肾脏损伤也具有一定的保护作用,但蜂王浆是否具有延缓衰老引起的肾脏功能衰退的作用尚不清楚。为研究蜂王浆对衰老小鼠肾脏的作用,以SPF级昆明小鼠为研究对象,50只小鼠(雌雄各一半)分为5组,... 详细信息

蜂王浆具有延缓衰老的功效,对多种条件造成的肾脏损伤也具有一定的保护作用,但蜂王浆是否具有延缓衰老引起的肾脏功能衰退的作用尚不清楚。为研究蜂王浆对衰老小鼠肾脏的作用,以SPF级昆明小鼠为研究对象,50只小鼠(雌雄各一半)分为5组,对照组注射和灌胃生理盐水;另外4组注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型的同时,衰老模型组灌胃生理盐水,2个阳性对照组分别灌胃维生素E和六味地黄丸,实验组灌胃蜂王浆,实验期持续90 d。研究通过肾脏指数、肾脏病理组织切片、血液尿素氮和肌酐水平评价小鼠的肾脏功能情况,通过总抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平评价组织的抗氧化能力;利用非靶标血清代谢组解析蜂王浆调控的主要代谢物和代谢通路。结果表明:衰老小鼠肾脏发生明显变化,肾小囊囊腔明显扩张,肾小球球体萎缩;血液尿素氮、肌酐水平显著上升,总抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平显著下降;灌胃维生素E、六味地黄丸和蜂王浆均能不同程度地缓解肾脏生理功能和抗氧化能力的下降,而蜂王浆和六味地黄丸更加明显地减轻了小鼠肾脏病变。衰老小鼠血清代谢结果显示,与六味地黄丸组相比,蜂王浆调控的代谢途径更具有针对性,主要在氨基酸代谢、能量代谢和脂质代谢途径发挥调控作用;与模型组相比,蜂王浆组雌雄小鼠分别有308和343种代谢物发生了显著变化,分别富集在19和15条代谢通路上,这些代谢通路主要涉及抗氧化、提高能量供应和维持肾脏基本功能方面。结果表明,蜂王浆对D-半乳糖致衰老小鼠的肾脏具有较好的保护作用,研究旨在为进一步应用蜂王浆开发功能性食品提供理论依据。

关键词：蜂王浆衰老肾脏血清代谢组 D-半乳糖

来源：评论

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功能性便秘患儿肠道菌群和血清代谢物改变的研究及L-哌啶酸对洛哌丁胺诱导便秘小鼠的保护作用

功能性便秘患儿肠道菌群和血清代谢物改变的研究及L-哌啶酸对洛哌...

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作者：李欢安徽医科大学

学位级别：硕士

背景功能性便秘(FC)是一种常见的儿童胃肠道疾病,且发病率高,全球患病率约占29.6%。目前国内外对其总体的治疗效果仍不满意,不但严重影响患儿生活质量,还使其家庭承受巨大的经济负担。多项研究已经证实了FC与肠道异常微生物组之间是有... 详细信息

背景功能性便秘(FC)是一种常见的儿童胃肠道疾病,且发病率高,全球患病率约占29.6%。目前国内外对其总体的治疗效果仍不满意,不但严重影响患儿生活质量,还使其家庭承受巨大的经济负担。多项研究已经证实了FC与肠道异常微生物组之间是有关联的。肠道微生物群和肠道运输之间的关系可能是双向的。肠道菌群可通过微生物的代谢变化调节结肠蠕动、分泌和吸收,促进FC发展,比如胆汁酸、短链脂肪酸、5-羟色胺和甲烷。目前研究也发现益生菌和益生元的治疗会改善肠道微生物群的组成和功能。而具体哪些菌群和代谢物在FC中发挥作用,目前仍不明确。目的本研究旨在确定FC患儿肠道细菌和血液代谢物的变化,筛选出差异菌群和差异代谢物。同时用洛哌丁胺(Lop)诱导的小鼠构建便秘模型,探索L-哌啶酸对便秘小鼠的潜在治疗作用,为寻求新的防治儿童功能性便秘的药物提供科学理论基础。方法招募26例FC患儿和28名健康对照组儿童分别作为FC组和对照组。收集所有入组成员的粪便和血清标本。通过16S r DNA测序和UPLC-Q/TOF-MS技术分别检测粪便样本和血清样本。明确FC儿童体内微生物群和代谢物的改变,从而筛选出候选差异代谢物。同时,构建洛哌丁胺诱导的便秘小鼠模型,将小鼠随机分为对照(Con)组、洛哌丁胺(Lop)模型组和L-哌啶酸(L-PA+Lop)治疗组(每组6只)。Lop+L-PA组小鼠给予L-哌啶酸(250mg/kg,每天一次)和洛哌丁胺;Lop组给予洛哌丁胺,对照组给予生理盐水。检测各组小鼠的粪便特征和肠道动力变化。通过ELISA法和免疫组织化学法分别检测各组血清5-HT水平和结肠5-HT蛋白表达;q RT-PCR测定各组小鼠AQP3和5-HT4R mRNA的表达情况,从而探讨L-哌啶酸对便秘小鼠的治疗作用及可能机制。结果与健康对照组儿童相比,FC儿童肠道菌群的α和β多样性明显减少;筛选出18种差异肠道菌群和45种差异代谢物。这些差异代谢物主要富集于脂肪酸生物合成、赖氨酸降解和胆碱代谢通路。另外,L-哌啶酸在患有FC的儿童中显著减少。根据微生物组学和代谢组学关联性分析结果,参与赖氨酸降解途径的L-哌啶酸和N6,N6,N6-三甲基-L-赖氨酸分别与Ochrobactrum和Phascolarcrobacterium相关。动物模型中发现L-哌啶酸改善了洛哌丁胺诱导的便秘小鼠粪便含水量和肠道传输功能,并显著增加了便秘小鼠血清和结肠组织中5-HT的表达水平。同时,L-哌啶酸增加了5-HT4R的表达水平,减少了AQP3的表达。结论FC患儿肠道中的肠道菌群和血液代谢物较健康儿童发生显著改变。其中,在FC儿童肠道内Phascolarctobacterium丰富度降低;血清中L-哌啶酸含量减少,对甲酚和氧化三甲胺含量明显增加。另外,L-哌啶酸能有效缓解Lop诱导的小鼠便秘,其可能与增加5-HT和5-HT4R的表达,下调AQP3的表达有关。

关键词：功能性便秘肠道微生物组血清代谢组 L-哌啶酸儿童

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