检索结果-内蒙古大学图书馆

北京联合大学学报 2006年第2期20卷 17-19,22页

作者：薄芯李京霞北京联合大学师范学院北京100011

对人工合成的SOD模拟物铜（Ⅱ）甘氨酸的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索。通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化进行了研究。研究结果表明：此物对小鼠灌胃的LD50为418．79±17．72mg／kg，... 详细信息

对人工合成的SOD模拟物铜（Ⅱ）甘氨酸的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索。通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化进行了研究。研究结果表明：此物对小鼠灌胃的LD50为418．79±17．72mg／kg，连续给药1周后，小鼠的心、肝、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与阴性对照组无明显差异；高剂量组给药后小鼠的嗜多染红细胞微核率有一定增长（P〉0．05）；经不同浓度给药后，血清中血药浓度峰值时间为220～400min，半衰期为80～90min。证明此药为中等毒性，适当剂量口服后无明显蓄积毒性，大剂量使用时可导致一定的染色体损伤，可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。

关键词： SOD模拟物铜(Ⅱ)甘氨酸 LD50 微核率血清半衰期

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人工合成铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及血清半衰期研究

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北京联合大学学报 2010年第2期24卷 25-28页

作者：薄芯李京霞北京联合大学师范学院北京100011

通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化对人工合成的铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索,研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为大于5 000 mg/kg。以不同剂量连续给药一月后,... 详细信息

通过灌胃急性毒性、慢性毒性、遗传毒性和灌胃后吸收入血清的药时变化对人工合成的铁(Ⅱ)酪氨酸SOD模拟物的毒性及其吸收后血清半衰期进行了初步探索,研究结果表明:此物对小鼠灌胃的LD50为大于5 000 mg/kg。以不同剂量连续给药一月后,小鼠的心、肝、胸腺、脾、肺、肾和肠胃等脏器在形状、大小和颜色上与正常组无明显差异;用不同剂量给小鼠灌胃,小鼠的嗜多染红细胞微核率为2.67±0.65‰,1.92±0.89‰和1.83±0.71‰,仅高剂量组有一定增长(P<0.05);经不同浓度给药后,血清中血药浓度峰值时间为60～270 min,半衰期为160～360 min。证明此药为微毒物质,适当剂量口服后无明显蓄积毒性,大剂量使用时可导致一定的染色体损伤,血清药浓度半衰期随给药浓度有所变化。可望在植物生长调节剂、医药或化妆品、饲料、食品中的抗氧化添加剂及着色抑菌的防腐添加剂等中代替天然SOD。

关键词：铁(II)酪氨酸SOD模拟物 LD50 微核率药峰时间血清半衰期

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去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途

去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途

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作者：埃兹奥·泊韦尼巴哈斯瓦提·巴拉特菱·黄莱斯利·S·约翰逊美国马里兰州

本发明涉及包含能够结合所述血清蛋白的去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽(例如，抗原结合分子)。相对于缺少去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽的血清半衰期，血清结合蛋白的存在延长多肽的血清半衰期。本发明还涉及利用此... 详细信息

标准号: CN104080804B

本发明涉及包含能够结合所述血清蛋白的去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽(例如，抗原结合分子)。相对于缺少去免疫化的血清结合蛋白的多肽部分的多肽的血清半衰期，血清结合蛋白的存在延长多肽的血清半衰期。本发明还涉及利用此类分子的方法和用途。

关键词：多肽血清结合蛋白血清半衰期抗原结合分子血清蛋白

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影响IgM血清半衰期的IgM Fc和J链突变

影响IgM血清半衰期的IgM Fc和J链突变

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作者： R·巴利加 B·A·基特 D·吴美国加利福尼亚州

本公开提供了一种IgM抗体或IgM样抗体，所述IgM抗体或IgM样抗体包含可赋予所述抗体增加的血清半衰期的变体J链和/或变体IgM重链恒定区。

标准号: CN111787951A

本公开提供了一种IgM抗体或IgM样抗体，所述IgM抗体或IgM样抗体包含可赋予所述抗体增加的血清半衰期的变体J链和/或变体IgM重链恒定区。

关键词：抗体变体血清半衰期恒定区赋予

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通过诱变来改变抗体对FcRn的结合亲和力或血清半衰期

通过诱变来改变抗体对FcRn的结合亲和力或血清半衰期

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作者： P·R·欣顿鹤下直哉 J·Y·周 M·瓦斯客斯美国加利福尼亚州

本发明提供一种修饰的IgG类抗体，其中所述抗体的重链恒定区中至少一个选自氨基酸残基250、314和428处的氨基酸被不同于未修饰抗体中的另一个氨基酸取代，因此，与未修饰抗体相比，改变了其对FcRn的结合亲和力和/或其血清半衰期。

标准号: CN1798767B

关键词：抗体修饰氨基酸残基氨基酸取代结合亲和力血清半衰期对FcRn 恒定区氨基酸

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提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法

提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法

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作者：张发明席甘黄莺 310051 浙江省杭州市滨江区长河街道滨江路688号5幢26层2613室

本发明公开了提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法，该方法为使所述IgG类抗体的重链恒定区的FcRn结合位点区域第254、308、434位氨基酸发生突变。由此，能够有效提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力、并延长其血清半... 详细信息

标准号: CN108299557A

本发明公开了提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力并延长其血清半衰期的方法，该方法为使所述IgG类抗体的重链恒定区的FcRn结合位点区域第254、308、434位氨基酸发生突变。由此，能够有效提高IgG类抗体对FcRn的结合亲和力、并延长其血清半衰期，并且，经过修饰的IgG类抗体，与相应抗原的结合亲和力不会降低。

关键词：抗体结合亲和力血清半衰期重链恒定区结合位点抗原氨基酸修饰突变

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去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途

去免疫化的血清结合结构域及其延长血清半衰期的用途

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作者：埃兹奥·泊韦尼巴哈斯瓦提·巴拉特菱·黄莱斯利·S·约翰逊美国马里兰州

标准号: CN104080804A

关键词：多肽血清结合蛋白血清半衰期免疫化抗原结合分子血清蛋白

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酶激活的血清延长半衰期治疗性缀合物

酶激活的血清延长半衰期治疗性缀合物

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作者：阿姆里克·巴士兰马修·P·文森特艾玛·詹金斯埃斯特勒·亚当威廉·巴乔夫琴英国韦瑟比

本文中公开了具有延长的循环血清半衰期的治疗性缀合物。所述治疗性缀合物包含通过可被酶切割的接头与半衰期延长部分连接的药物部分。还提供了使用所述治疗性缀合物的方法。

标准号: CN116963781A

关键词：治疗性缀合物半衰期延长血清半衰期酶切割

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FAP激活的血清延长半衰期治疗性缀合物

FAP激活的血清延长半衰期治疗性缀合物

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作者：阿姆里克·巴士兰马修·P·文森特艾玛·詹金斯埃斯特勒·亚当威廉·巴乔夫琴英国韦瑟比

本文中公开了具有延长的循环血清半衰期的治疗性缀合物。所述治疗性缀合物包含通过可被成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)切割的接头与半衰期延长部分连接的治疗性部分。还提供了使用所述治疗性缀合物的方法。

标准号: CN117042808A

关键词：治疗性缀合物半衰期延长成纤维细胞血清半衰期治疗性活化切割蛋白

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hK-Fc融合蛋白的改良、表达及其生物活性的分析

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生物工程学报 2009年第11期25卷 1697-1704页

作者：周同陶建军李林国侯永敏余龙复旦大学遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433 广东天普生化医药股份有限公司广州510520

为了延长人激肽释放酶(hK)的血清半衰期,提高分泌蛋白的产率,制备了重组激肽释放酶-IgG1 Fc融合蛋白(hK'-Fc)。采用PCR扩增hK基因和IgG1的Fc序列,用鼠源信号肽序列替换hK基因原有的信号肽序列,构建改良型融合蛋白hK'-Fc以及天... 详细信息

为了延长人激肽释放酶(hK)的血清半衰期,提高分泌蛋白的产率,制备了重组激肽释放酶-IgG1 Fc融合蛋白(hK'-Fc)。采用PCR扩增hK基因和IgG1的Fc序列,用鼠源信号肽序列替换hK基因原有的信号肽序列,构建改良型融合蛋白hK'-Fc以及天然型融合蛋白hK-Fc的表达载体,转染中国仓鼠卵巢细胞(CHO)细胞,筛选稳定分泌融合蛋白的细胞株,通过Western blotting鉴定信号肽改造效果,利用Protein A+G亲合层析柱纯化融合蛋白,酶学实验检测融合蛋白的体外活性。结果表明:成功构建了pcDNA-hK'-Fc以及pcDNA-hK-Fc重组表达载体;获得了稳定表达融合蛋白的细胞株,产量达11mg/L以上;信号肽改造后融合蛋白的分泌效率提高约5～10倍;融合蛋白能水解其特异性的底物S-2266,具有生物学活性。本研究为进一步探讨融合蛋白的体内半衰期打下了坚实基础,也为研制治疗脑梗塞疗效更好的第二代hK蛋白和其他药用蛋白的改良提供新的线索。

关键词：激肽释放酶 hK'-Fc融合蛋白血清半衰期信号肽改造酶活性

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