检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：彭燕山东大学

学位级别：博士

研究背景:　　血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL）具有独特的临床特点、病理组织形态、免疫表型，其分子遗传学改变复杂多样。AItL是罕见的双克隆性肿瘤，tCR基因重排比例约占80％,免疫球蛋白（I... 详细信息

研究背景:　　血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL）具有独特的临床特点、病理组织形态、免疫表型，其分子遗传学改变复杂多样。AItL是罕见的双克隆性肿瘤，tCR基因重排比例约占80％,免疫球蛋白（Ig）基因重排的比例约为20～30％,核型异常在AItL患者中所占比例可达90％,其中最常见的异常是3和5号染色体三倍体。在临床工作中易被误诊、漏诊，使诊断富有挑战性。　　长期以来，人们一直在寻找提示预后的生物学标志物。在临床参数中，较高的国际预后指数和PtCL-U评分预后指数，加上较低的血小板计数在一定程度上可重复预测预后不良;在病理参数中，尚无可靠的病理参数（比如:具有代表性的病理形态“透明t”的出现）被证明是预后指标相关的。随着检测技术的进步与革新，越来越多的研究使得AItL朝着更精准的方向发展，高通量测序技术已然成为重要的辅助手段之一。在治疗方面，常规CHOP方案治疗AItL完全缓解率低，生存期并没有明显的改善，新型的生物标记物及分子靶点的不断涌现，给患者的治疗和预后带来潜在研究价值和希望。　　研究目的:　　1.使用GEO数据库，分析AItL患者中B淋巴细胞激活通路异常表达基因谱，探讨伴B淋巴细胞增殖AItL临床病理特点和预后因素的相关性。　　2.分析网络数据和AItL基因表达谱显示AItL存在MYC基因突变，探讨C-MYC蛋白与AItL临床特征、B淋巴细胞增殖、PD-1、PD-L1蛋白及预后因素的相关性。　　研究方法:　　1.使用淋巴瘤的公共数据集，分析AItL淋巴瘤患者中B淋巴细胞激活通路在AItL患者中的诊断、预后中的作用。　　2.收集2017年1月至2021年12月间中国科技大学附属第一医院病理科（安徽省立医院和安徽省肿瘤医院）保存的71例AItL患者的石蜡样本，制作组织芯片，行苏木素-伊红染色（Hematoxylin-eosin，H&E）,免疫标记染色、原位分子杂交技术，基因重排和NGS检测等实验。收集临床资料并随访。本研究取得医院伦理委员会伦理批准。　　3.所有临床病理学资料均进行描述性分析，连续变量采用中位数和+范围进行描述，分类变量采用频数（n）和构成比（％）表示。OS分析采用Kaplan-Meier 法，使用log-rank进行检验。单因素、所因素分析采用Cox回归模型。采用SPSS 16.0进行统计学分析，使用GraphPad Prism 7.0绘制图表。P＜0.05被认为差异具有统计学意义。　　研究结果:　　1.本研究组在公共数据集中选取了 127例AItL患者、125例ALCL患者、21例AtLL患者、59例NKt患者与144例PtCL患者，B淋巴细胞激活相关通路的基因表达在AItL患者中显著上调，相较于通路未激活组，激活组具有更差的OS。转录调控网络分析结果表明，AItL差异表达的细胞周期相关基因中，仅有MYC基因在调节B淋巴细胞激活通路中的校正后P＜0.05。12例AItL样本 NGS 检测结果提示 tEt2（100％）、RHOA（75％）、DNMt3A（33.3％）为高频突变。1例AItL病例中可出现MYC基因突变。　　2.伴B淋巴细胞增殖AItL患者组织病理形态可表现为3种不同形态学模式;免疫标记结果表明AItL至少表达两种tFH表型标记物;59例（83.1％）AItL患者出现tCR克隆性重排。H&E、免疫组化染色和基因重排结果发现，47例（66.2％）AItL患者伴随出现B淋巴细胞增殖。Ⅲ-Ⅳ期临床分期、高IPI风险性评分与B淋巴细胞增殖具有显著相关性（P＜0.05）;B淋巴细胞增殖的患者组OS（中位值16个月），显著低于无B淋巴细胞增殖患者组OS（中位值 30 个月）（P＜0.05）。　　3.71例AItL患者C-MYC蛋白阳性表达44例（62.0％）,PD-1阳性表达62例（87.3％）,PD-L1阳性表达55例（77.5％）。C-MYC蛋白表达阳性率在Ⅲ-Ⅳ期，高IPI风险性评分、伴B淋巴细胞增殖、PD-1及PD-L1蛋白阳性患者中较高（P＜0.05）。FISH检测结果AItL患者5例出现c-myc基因拷贝数增多。C-MYC蛋白阳性、PD-1和PD-L1蛋白阳性表达的患者组OS显著低于C-MYC蛋白阴性、PD-1和PD-L1蛋白阴性表达的患者组，具有统计学差异（P＜0.05）。经单因素和多因素分析结果B淋巴细胞增殖作为判断OS的独立因素具有统计学意义（P＜0.05）。C-MYC蛋白表达组出现MYC、CD28、MYD88 ItK、StAt3、ASXL13、MEt、CARD11、tNFRSF14 和StAt6等基因突变。　　研究结论:　　1.公共数据集的分析初步证实:B淋巴细胞增殖通路可能成为AItL患者的特异性改变，提示

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤 B淋巴细胞增殖临床病理 C-MYC蛋白蛋白表达

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不明原因发热90例临床分析

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大连医科大学学报 2013年第6期35卷 566-570页

作者：李伟平孙健王晓波张旗慕俐君大连医科大学附属第二医院血液内科辽宁大连116027

目的探讨不明原因发热(fever of unknown origin,FUO)的病因分布及临床特点,减少误诊率。方法回顾性分析2008年1月—2011年10月于大连医科大学附属第二医院血液科住院的90例FUO患者的临床资料,包括病史、症状、体征,实验室检查,影像学... 详细信息

目的探讨不明原因发热(fever of unknown origin,FUO)的病因分布及临床特点,减少误诊率。方法回顾性分析2008年1月—2011年10月于大连医科大学附属第二医院血液科住院的90例FUO患者的临床资料,包括病史、症状、体征,实验室检查,影像学检查及病理检查。采用独立样本t检验,比较不同病因相关生化指标的差异。结果 90例患者中81例确诊,确诊率90%。病因包括:感染性疾病43例占53.1%,其中结核14例,占感染性疾病首位;恶性肿瘤10例占12.3%,其中非霍奇金淋巴瘤5例,血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤4例;结缔组织病10例占12.3%,其中成人Still’s病5例占50%;其他疾病18例占22.2%,其中噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)11例,占61.11%;未确诊病例9例占9%。结论感染性疾病是本组FUO患者的主要病因,其中结核所占比例最高。此外噬血细胞性淋巴组织细胞增生症,非霍奇金淋巴瘤也常见。

关键词：不明原因发热噬血细胞性淋巴组织细胞增生症血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤

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西达本胺联合依托泊苷、强的松、沙利度胺（CPEt方案）治疗AItL患者的临床分析

西达本胺联合依托泊苷、强的松、沙利度胺（CPET方案）治疗AITL患...

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作者：宋伟青岛大学

学位级别：硕士

背景及目的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AItL)大约占外周t细胞淋巴瘤(PtCL)的15-20%,近年来发病率呈上升趋势。其临床过程呈侵袭性,多为老年人,传统化疗有效率低下,缓解时间短,易复发,复发后治疗效果差,反复化疗耐受性差。本研究着眼... 详细信息

背景及目的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AItL)大约占外周t细胞淋巴瘤(PtCL)的15-20%,近年来发病率呈上升趋势。其临床过程呈侵袭性,多为老年人,传统化疗有效率低下,缓解时间短,易复发,复发后治疗效果差,反复化疗耐受性差。本研究着眼于探寻更有效、便捷且耐受性好的治疗方案以提高患者生活质量。同时,分析其临床特征,探讨影响预后的因素。方法选择我院2015年1月至2018年5月期间经病理确诊的AItL 13例,均采用西达本胺联合依托泊苷、强的松、沙利度胺(C-PEt方案)口服化疗,具体用药:西达本胺30mg biw,依托泊苷100mg qd口服5天,强的松100mg qd口服5天,沙利度胺100mg qn口服14天,21天为1周期,给予奥美拉唑、拜阿司匹林预防副作用。6周期后改为西达本胺20mg biw维持治疗。总结分析13例患者的临床特征、治疗疗效、不良反应、预后分析。统计软件采用SPSS 22.0版本。生存分析采用Kaplan-Meier方法。组间比较采用Long rank检验。多因素分析采用COX比例风险回归模型法,P﹤0.05认为差异有统计学意义。临床分期采用Ann Arbor标准,体能状态评分(PS评分)采用ECOG评分标准。结果C-PEt方案治疗疗效达CR者6例(46%)、达PR者6例(46%)、SD患者1例(8%),ORR 92%。中位PFS 16个月(4-51个月),中位OS 21个月(4-51个月)。3年PFS和OS分别为57%和63%。其中5例患者复发,其中2例患者自行停止西达本胺维持治疗后出现复发。3例患者死亡,1例为不明原因死亡,1例因颅内感染死亡,1例患者本身合并噬血细胞综合征,治疗过程中一度好转,但最终死亡。不良反应:主要为骨髓抑制,3-4度中性粒细胞减少2例(15%),血小板减少1例(8%),1-2度中性粒细胞减少2例(15%),血小板减少3例(23%),贫血2例(15%),1例肺部感染,经治疗后好转,1例Qt间期延长,无症状自行恢复。有B症状、结外病灶≥2处、脾脏受侵、CD4绝对计数低下对总生存预后有意义。多因素分析显示,结外病灶≥2处会增加患者的死亡风险。此外,本研究发现CD4绝对计数低下者比例多,经治疗后多数CD4计数都较前上升。结论AItL是一种恶性度高、预后差的疾病。西达本胺联合依托泊苷、强的松、沙利度胺(C-PEt方案)口服化疗不仅有效率高,大大提高了PFS和OS,且毒副作用小,耐受性好。其中,B症状、结外病灶≥2、脾脏受侵、CD4绝对计数低下等因素对总生存预后有一定提示作用。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤西达本胺组蛋白去乙酰酶预后

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INSM1在间叶源性肿瘤中的表达及其临床病理意义

INSM1在间叶源性肿瘤中的表达及其临床病理意义

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作者：张倩华中科技大学

学位级别：硕士

背景:胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)是Goto等人在1992年从人胰岛素瘤消减基因c DNA文库中分离出来的,含有5个锌指DNA结合序列和几个潜在的功能域的转录调节因子,已被证实是具有神经内分泌分化肿瘤细胞的胞核标志物。INSM1除了在胚胎早期神... 详细信息

背景:胰岛素瘤相关蛋白1(INSM1)是Goto等人在1992年从人胰岛素瘤消减基因c DNA文库中分离出来的,含有5个锌指DNA结合序列和几个潜在的功能域的转录调节因子,已被证实是具有神经内分泌分化肿瘤细胞的胞核标志物。INSM1除了在胚胎早期神经内分泌系统中大量表达外,在头颈部/皮肤/消化系统/前列腺/女性生殖道神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤、垂体瘤、甲状腺髓样癌等神经内分泌肿瘤中均表达。INSM1在正常成人组织和大多数非神经内分泌肿瘤中不表达。它调节多种下游信号通路,包括Sonic Hedgehog、PI3K/AKt、MEK/ERK1/2、ADK、p53、Wnt、组蛋白乙酰化、LSD1、cycline D1、Ascl1和N-Myc通路。尽管INSM1似乎是神经内分泌肿瘤的一个微妙而特异的生物标记物,但它在间叶源性肿瘤中的表达及其临床病理意义仍不清楚。目的:1.观察INSM1在间叶源性肿瘤的表达情况2.寻找INSM1在间叶源性肿瘤中的诊断意义3.初步探索INSM1在间叶源性肿瘤的发病机制方法:收集华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所2017年1月至2021年1月的间叶源性肿瘤病例,3位病理医师对肿瘤进行重新阅片后选取其中576例间叶源性肿瘤进行后续研究。对相应石蜡标本进行切片、HE染色、INSM1免疫组织化学染色,然后对INSM1在间叶源性肿瘤的表达情况评估统计。同时对tCGA和GEO数据库里的间叶源性肿瘤INSM1 m RNA的水平进行综合分析。数据库的资料采用t检验进行两两比较,免疫组化数据采用卡方或费希尔检验,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:***数据库的结果提示在转录水平上,血管免疫母细胞性t细胞性淋巴瘤(AItL)的INSM1表达显著高于正常对照,间变大细胞淋巴瘤(ALCL)显著低于正常对照。AItL显著高于淋巴母细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、ALCL、边缘区淋巴瘤。高分化脂肪肉瘤显著高于正常对照(P=0.014)以及去分化脂肪肉瘤(P=0.0248);未分化肉瘤低于横纹肌肉瘤(P=0.0176)2.免疫组织化学结果显示,阳性率位于40%以上的肿瘤有AItL 18/48(47.4%),浆母细胞淋巴瘤2/4(50%),去分化脂肪肉瘤9/20(45%),孤立性纤维性肿瘤4/9(44.4%),软骨肉瘤3/6(50%)***在INSM1蛋白水平上显著高于与霍奇金淋巴瘤(P=0.008)、t/B淋巴母细胞淋巴瘤(P=0.001)、小淋巴细胞淋巴瘤(P=0.001)、套细胞淋巴瘤(P=0.003)、NK/t细胞淋巴瘤(P=0.031)、间变大细胞淋巴瘤(P=0.004)***1蛋白水平:去分化脂肪肉瘤显著高于高分化脂肪肉瘤(P=0.015);未分化肉瘤显著低于横纹肌肉瘤(P=0.007)。孤立性纤维性肿瘤(SFt)阳性表达率是44.4%,而在隆突性皮肤纤维肉瘤为0,二者的INSM1蛋白含量有差异(P=0.004)结论:1.综合GEO数据与免疫组化数据显示,INSM1在AItL中表达水平较高,提示INSM1可能参与AItL的疾病发生过程。2.生物信息学与免疫组化结果显示,INSM1表达水平的异常增高可见于高分化脂肪肉瘤,免疫组化进一步发现,去分化脂肪肉瘤较高分化脂肪肉瘤具有更高INSM1阳性率,我们的新发现提示INSM1可能参与了脂肪肉瘤分化的调控。3.虽然大多数间叶源性肿瘤有着明确的诊断指标,但是GEO并免疫组化分析提示INSM1在AItL/霍奇金淋巴瘤、未分化肉瘤/横纹肌肉瘤、高/去分化脂肪肉瘤、SFt与隆突性皮肤纤维肉瘤之间阳性率存在显著差异,在常用指标难以鉴别的时候,这一发现有可能辅助这些肿瘤之间的鉴别诊断,丰富了间叶源性肿瘤诊断指标体系。

关键词： INSM1 间叶源性肿瘤免疫组织化学生物信息学血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤脂肪肉瘤

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滤泡辅助性t细胞淋巴瘤的病理诊断

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中国临床新医学 2021年第9期14卷 852-860页

作者：赵月 Jenna McCracken 王恩第中国医科大学附属第一医院病理科暨基础医学院病理教研室沈阳110001 杜克大学医学院病理系美国27710

滤泡辅助性t细胞淋巴瘤(t-FHCL)是一种外周t细胞淋巴瘤,对它的认识几十年来一直在不断发展,世界卫生组织2017年分类将其分为三个亚类别。由于t-FHCL常有误导性的组织病理表现和未完全阐明的发病机制,其诊断具有挑战性,通常需要进行一系... 详细信息

滤泡辅助性t细胞淋巴瘤(t-FHCL)是一种外周t细胞淋巴瘤,对它的认识几十年来一直在不断发展,世界卫生组织2017年分类将其分为三个亚类别。由于t-FHCL常有误导性的组织病理表现和未完全阐明的发病机制,其诊断具有挑战性,通常需要进行一系列多方面的评估,特别是对于血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(三个亚类中最常见)。分子生物学领域的最新进展已解开t-FHCL的基因组景观,其发生的潜在机制,尤其是其独特的微环境发育,现在也得到了更好的理解。在该篇评论中,不仅总结了t-FHCL的病理特征、更新的诊断标准和分类,而且讨论了t-FHCL分子研究的最新进展及其在诊断和疾病分类中的应用。

关键词：滤泡辅助性t细胞淋巴瘤血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤滤泡t细胞淋巴瘤具有滤泡辅助性t细胞表型的结内外周t细胞淋巴瘤外周t细胞淋巴瘤

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西达本胺联合化疗方案治疗复发/难治性AItL合并自身免疫性溶血性贫血1例并文献复习

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临床血液学杂志 2019年第1期32卷 55-57页

作者：张璐江晓莉张治业王永庆安徽医科大学附属阜阳医院血液科安微阜阳236000

血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t cell lymphoma,AItL)是外周t细胞淋巴瘤的特殊类型,仅占非霍奇金淋巴瘤的1%~2%,占所有外周t细胞淋巴瘤的15%~20%。AItL早期临床表现不典型,中晚期多以广泛的淋巴结受累、结外疾病、免... 详细信息

血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t cell lymphoma,AItL)是外周t细胞淋巴瘤的特殊类型,仅占非霍奇金淋巴瘤的1%~2%,占所有外周t细胞淋巴瘤的15%~20%。AItL早期临床表现不典型,中晚期多以广泛的淋巴结受累、结外疾病、免疫性溶血及多克隆的高丙种球蛋白血症为特点[1]。AItL的侵袭性高,起病.

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤自身免疫性溶血性贫血西达本胺

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伴单克隆B淋巴细胞和单克隆浆细胞增殖的AItL 1例

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国际医药卫生导报 2024年第7期30卷 1195-1198页

作者：徐腾飞刘金立朱永村威海市立医院检验科威海264200 威海市立医院病理科威海264200

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是一种预后较差的侵袭性淋巴瘤。本文报道1例伴单克隆B淋巴细胞和单克隆浆细胞增殖AItL患者的诊疗经过,以提高对AItL的认识及诊疗水平,从而减少漏诊和误诊。

关键词：单克隆B淋巴细胞单克隆浆细胞血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤

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EB病毒感染与淋巴瘤发病机制的研究进展

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传染病信息 2022年第2期35卷 172-175,190页

作者：冯静王三斌刘林罗乐袁忠涛李玉黎诗琦李小平黄小丽白浩成昆明医科大学第九二〇医院临床学院血液科 650118 联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650118 福建医科大学附属龙岩市第一医院血液风湿科 364000 西安交通大学第二附属医院肿瘤科 710000

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科,是双链DNA病毒,与多种疾病的发生发展相关,是最早被发现与人类肿瘤相关的病毒。研究发现,霍奇金淋巴瘤、部分B细胞淋巴瘤、NK/t细胞淋巴瘤等在内的多种淋巴瘤的发生与EBV感染有... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科,是双链DNA病毒,与多种疾病的发生发展相关,是最早被发现与人类肿瘤相关的病毒。研究发现,霍奇金淋巴瘤、部分B细胞淋巴瘤、NK/t细胞淋巴瘤等在内的多种淋巴瘤的发生与EBV感染有关。本文就EBV与淋巴瘤的关系、致病机制、相关临床研究进展进行综述。

关键词： EB病毒发病机制霍奇金淋巴瘤伯基特淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤结外鼻型NK/t细胞淋巴瘤侵袭性NK细胞白血病血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤

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VEGF在PtCL-U和AILt中的表达及与高内皮静脉增生的关系

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诊断病理学杂志 2008年第2期15卷 127-130页

作者：何妙侠李百周吴丽莉朱明华第二军医大学长海医院病理科上海200433 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032

目的探讨外周t细胞淋巴瘤,非特殊型(PtCL-U)和血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AILt)中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与高内皮静脉(HEV)增生的关系。方法收集PtCL-U和AILt各20例,用免疫组化法EnVison检测VEGF的表达,并通过检测CD34了解微... 详细信息

目的探讨外周t细胞淋巴瘤,非特殊型(PtCL-U)和血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AILt)中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与高内皮静脉(HEV)增生的关系。方法收集PtCL-U和AILt各20例,用免疫组化法EnVison检测VEGF的表达,并通过检测CD34了解微血管密度(MVD)。结果PtCL-U和AILt中肿瘤细胞和部分血管内皮细胞VEGF均(+),与微血管密度正相关。结论PtCL-U和AILt中VEGF的表达与高内皮静脉增生和预后差有关,抗VEGF治疗可能是一条新的治疗途径。

关键词：外周t细胞淋巴瘤非特殊型血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤血管内皮生长因子高内皮静脉

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滤泡辅助t细胞在外周t细胞淋巴瘤发生中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2014年第2期37卷 126-129页

作者：吴擘颋程韵枫复旦大学附属中山医院血液科上海200032

滤泡辅助t细胞（tfh）是近年来新发现的t细胞亚群,其表面标记包括CXCR5、ICOS、PD-1、SAP及IL-21等,tfh的分化发育依赖于转录因子Bcl-6及其下游的Stat3信号转导通路,可能是多阶段、多因素参与的过程.tfh的主要生物学功能是形成并维持滤... 详细信息

滤泡辅助t细胞（tfh）是近年来新发现的t细胞亚群,其表面标记包括CXCR5、ICOS、PD-1、SAP及IL-21等,tfh的分化发育依赖于转录因子Bcl-6及其下游的Stat3信号转导通路,可能是多阶段、多因素参与的过程.tfh的主要生物学功能是形成并维持滤泡生发中心,并参与了大部分记忆B细胞和浆细胞的分化发育.血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（AItL）是一种伴有显著自身免疫现象的外周t细胞淋巴瘤（PtCL）,其肿瘤细胞具有类似正常生发中心的tfh表型,但伴有CD10、CXCL13异常表达;而伴有滤泡生长特征的外周t细胞淋巴瘤非特指型（PtCL-U）的肿瘤细胞多表达tfh标记,并具有部分AItL的临床特征.

关键词：滤泡辅助t细胞血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤外周t细胞淋巴瘤

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