检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：黄雪洁郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的一种少见类型,发生于淋巴结内,具有特殊形态学和免疫表型,生物学行为呈侵袭性,预后差。AItL确诊... 详细信息

背景与目的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的一种少见类型,发生于淋巴结内,具有特殊形态学和免疫表型,生物学行为呈侵袭性,预后差。AItL确诊时多为晚期,治疗上目前尚无统一方案,常规化疗不能有效提高患者总生存率。AILt预后因素的标准评价模型尚未建立,国内外报道预后因素也不尽相同。此外,AItL组织形态学多样,背景中多形性炎细胞浸润明显,诊断上存在一定困难。因此,AItL形态学的正确认识和预后不良因素探究对正确诊断和预后评估具有重要意义。本文旨在通过回顾性分析所收集的AItL患者资料,总结病理学特征并分析病理资料和临床资料中可能影响预后的不良因素,为本病的诊断、预后评估及治疗方式探索进一步积累资料。方法1.选取2011年10月-2019年6月经郑州大学第一附属医院病理科确诊的112例AItL患者,收集并整理所有患者的临床资料和病理学资料。2.所选用患者标本经10%中性福尔马林固定、常规脱水、石蜡包埋、4um厚切片、HE染色,应用免疫组织化学染色、EBER原位杂交和基因检测技术协助分析AItL的临床病理特征。3.应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理分析。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较采用Log-rank检验法。当P<0.05时,差异具有统计学意义。结果1.112例AItL患者中,男性63例(56.2%),女性49例(43.8%),男女比例1.3:1,发病年龄39-81岁,中位年龄64岁。患者初诊症状多为无痛性浅表淋巴结肿大。67例伴随B症状,占59.8%,以发热多见。70.5%(79/112)患者可见结外累及,以脾脏最为多见。就诊时Ⅲ-Ⅳ期患者106例,占94.6%。IPI评分3-5分患者93例,占83.0%。2.治疗前白细胞计数异常患者占46.4%(52/112),血红蛋白低于正常患者占67.0%(75/112),血小板低于100 ×109/L患者占33.9%(38/112),C反应蛋白升高患者占74.1%(63/85)。血清LDH和β 2-MG升高的患者分别占78.6%(88/112)和 77.7%(87/112)。3.112例患者镜下组织形态学相似,表现为淋巴结结构不同程度破坏,副皮质区见显著增生的分支状高内皮小静脉,微血管增生区域占肿瘤面积比例的10%-70%,82例可见肿瘤性透明t细胞,多围绕增生血管分布,背景中可混杂多种炎细胞浸润,包括小淋巴细胞、浆细胞及嗜酸性粒细胞等,其中2例B细胞显著增生。8例副皮质区可见形态似Reed-Sternberg(RS)样大细胞。4例背景可见肉芽肿样结构。滤泡辅助t细胞(follicular helper t-cell,tFH)标记 PD-1、CD10、BCL-6、CXCL13 阳性率分别为 94.7%(90/95)、68.2%(75/110)、91.8%(78/85)、60.4%(61/101),且所有患者表达均≥2个。CD2和CD3阳性率均为 100%(41/41,112/112),CD5 和 CD7 阳性率分别为 81.3%(39/48)和80.0%(32/40)。Ki-67增殖指数30%-90%,大于等于50%患者占71.4%。EBER原位杂交阳性率70.8%(68/98)。tCR基因重排单克隆阳性率89.9%(44/49),5例行Ig基因克隆性重排检测,仅1例阳性。4.本组98例患者接受了化疗,首程化疗方案以CHOP和GDPt方案为主,9例患者化疗基础上应用了西达苯胺,2例应用了环孢素。7例因分期较晚、自身状态较差未接受治疗,7例确诊后要求回当地治疗而方案未知并失访。首程疗效评估中总体反应率(CR+PR)为74.5%,GDPt组相较于CHOP组具有较高的反应率(82.9%VS 70.8%)。统计学结果显示接受化疗患者预后明显好于未接受化疗组,但化疗方案的改变及西达苯胺的应用并不能显著改善患者预后。应用环孢素的2例患者,随访25月和31月,均无病生存。5.本研究末次随访截止日期为2019年12月31日,随访时间6-99个月,截止至随访终点,有随访资料的82例患者中42例死亡(51.2%),40例存活(48.8%),30例失访。生存分析(Kaplan-Meier法)结果提示:AItL患者1、3、5 年总生存率(overall survival,OS)分别为 68.7%、40.0%、34.3%,中位生存时间27月。发病年龄≥60岁、脾脏累及、IPI≥3分、治疗前白细胞计数异常、血小板减少、Ki-67≥50%是AItL预后不良因素(P<0.05)。结论***的诊断依靠组织病理形态、免疫表型、EBER原

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤临床病理组织形态预后

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤4例病例报告并文献复习

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤4例病例报告并文献复习

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作者：陆云湖北医药学院

学位级别：硕士

背景及目的:血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是外周t细胞淋巴瘤的一种亚类型,由于其组织病理和免疫表型复杂,临床容易误诊。现阶段,AItL对CHOP和E-CHOP方案化疗疗效参差不齐,只有少数患者通过化... 详细信息

背景及目的:血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是外周t细胞淋巴瘤的一种亚类型,由于其组织病理和免疫表型复杂,临床容易误诊。现阶段,AItL对CHOP和E-CHOP方案化疗疗效参差不齐,只有少数患者通过化疗获得完全缓解,但易复发,大部分患者化疗效果欠佳,对难治和复发患者的治疗充满挑战。随着近几年该病发病率的增加,迫切需要我们深入研究该病的发病机理、临床病理学特点、治疗进展以提高对其临床诊断及治疗的综合能力。尽量做到早诊断和早期治疗,避免误诊误治。本文通过分析临床资料并结合国内外相关文献以提高对本病的认识。方法:收集我所在的医院自2017年8月～2020年3月诊断为AItL的临床资料及组织病理学等比较完善的病例,共计4例,对所收集的临床资料进行回顾性分析,并检索相关国内外文献加以总结,寻找临床表现、免疫组化及治疗转归等共同特点。结果:4例患者平均年龄为60岁,男女比例相等。临床表现:2例患者病程中有发热和全身皮疹;4名患者横隔两侧均有淋巴结肿大,其中1例因其他疾病间接发现全身淋巴结肿大;影像学检查:4例均有脾脏肿大,均无肝脏肿大;3例疾病发展过程中出现胸腔积液,其中2例有可疑肺浸润改变。实验室检查:2例有轻度贫血;4例患者溶血实验均为阴性,2例患者EB病毒为阳性;1例乳酸脱氢酶明显升高,2例β2-微球蛋白升高。淋巴结组织特点:都有淋巴结破坏、滤泡树突状细胞、小血管增生、炎性细胞浸润。免疫学表型:4例患者均有t细胞共同抗原、滤泡辅助t细胞抗原、B免疫母细胞抗原和肿瘤特异性标志物的表达。治疗和预后:主要采用E-CHPO方案化疗,其中2例患者病情无进展,1例患者疗效欠佳最后给予Hyper-CVAD方案,并联合了免疫调节剂,发热、皮疹得到控制,但此时复查出现骨髓浸润和肺部可疑浸润,疾病进展死亡,另1例患者短期内出现可疑肺浸润,经化疗后病情控制,目前在随访中。结论:***临床发病率低,发热、皮疹、肝脾肿大和淋巴结肿大是其主要的临床表现,但不是每个患者都同时具备。早期淋巴结肿大容易被忽视,易与其他淋巴结肿大相关疾病混淆。***病理组织背景细胞复杂,炎应性细胞较多,免疫表现多样化,容易误诊,部分患者甚至需要多次病理检查才能确诊。***患者治疗无统一标准,目前治疗主要是CHOP、类CHOP和E-CHOP方案化疗,化疗联合免疫调节剂治疗具有一定疗效。符合移植条件的患者可进行大剂量巩固治疗和自体或异体干细胞移植。新的型靶向治疗药物正在兴起,化疗药物联合靶向药物治疗逐渐成为治疗的潮流。4.血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤预后差,死亡率高,对分子遗传学的研究可能给新药的研发提供思路。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤病理免疫组化

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤中NR4A3基因5'UtR区域甲基化状态的研究

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中NR4A3基因5'UTR区域甲基化状态的...

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作者：杨帆山东大学

学位级别：硕士

背景血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t—cell lymphoma,AItL)是外周 t 细胞淋巴瘤(Peripheral t-cell lymphoma,PtCL)的一种常见亚型。AItL的起因和机理的研究还不明确,而且对于其治疗仍未达到共识。对于AItL的形成,... 详细信息

背景血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t—cell lymphoma,AItL)是外周 t 细胞淋巴瘤(Peripheral t-cell lymphoma,PtCL)的一种常见亚型。AItL的起因和机理的研究还不明确,而且对于其治疗仍未达到共识。对于AItL的形成,遗传学和表观遗传学机制都对AItL形成和发展起到了作用。基因NR4A3属于NR4A家族,参与细胞周期、凋亡、炎症、代谢等过程。现在已经有证实在许多肿瘤中起到抑制作用,特别是在血液系统肿瘤中。本实验主要研究基因NR4A3的5' UtR区域甲基化在血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤中的发生情况。目的是为血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤寻找生物学标记物,帮助诊断。方法(1)研究对象为2005.01年-2014.11年共60例血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤和对照组淋巴结反应性增生50例,收集石蜡包埋的病理组织,切片并对组织进行DNA提取。(2)选取肿瘤与增生组织共10例,为得到甲基化程度不同,使用Illumina甲基化基因芯片分析。并对芯片结果按照基因注释、CpG注释分类,进行GO和KEGG分析。(3)根据芯片结果筛选抑癌基因,对筛选出来的基因用甲基化特异性PCR(MSP)在大样本中验证,对DNA甲基化定性检测。在检测的基因中找到甲基化发生率差别最大的基因。(4)对82例样本(包括肿瘤53例和增生29例)进行甲基化定量检测。使用的是焦磷酸测序技术。(5)亚硫酸氢盐测序(BSP)方法被用来对t淋巴细胞白血病Jurkat细胞株进行甲基化程度分析。(6)收集随访成功病例的相关临床参数及各项指标如患者性别、年龄、肿瘤大小、ki67、LDH,甲基化、对患者生存情况进行随访。对以上因素进行统计学分析,制作生存曲线。结果(1)Illumina芯片提示我们基因body以外区域异常的甲基化发生于promoter区和5' UtR区的频率较高。异常甲基化多见于CpG shore区域和岛内。KEGG和GO分析,得到存在差异基因较多的信号通路和生物学功能。得到甲基化差异显著的基因。(2)对芯片结果提示的甲基化差异显著的抑癌基因sept9、CCDC67、BCL2L10、BBC3、NEIL1、P21和NR4A3使用MSP对其芯片提示位点的甲基化进行检测,结果显示NR4A3在AItL中甲基化发生率较高,在增生组中相对发生率低,差异有统计学意义(P=0.00)。其他基因并没有发现明显的差异。(3)对NR4A3基因5' UtR区域上芯片提示位点焦磷酸测序结果表明,与对照组相比NR4A3的5' UtR区域的四个CpG位点均在AItL中发生高甲基化(P<0.05)。(4)BSP结果说明在大于或等于50%的甲基化程度出现在t淋巴细胞白血病jurkat细胞系中NR4A3在5' UtR区域的四个位点上,但在promoter区域没有明显的高甲基化。(5)统计学结果表明,在上述的这些因素中,年龄、性别、肿瘤大小、Ki67、NR4A3甲基化情况跟生存期并没有相关性,LDH升高倾向于更少的总体生存时间(overall survival,OS)(P<0.05)。结论在AItL中,异常甲基化发生频率较高。除了基因的body区域,异常甲基化常发生于promoter和5' UtR区域。甲基化差异基因主要富集在合成代谢、发育、分化、胚胎形成形态发生、神经突触、调节激酶活性、跨膜转运等生物学功能。kegg富集得到MARK、肿瘤信号通路,钙信号通路、癌症转录失调、Akt通路、Ras等通路。超甲基化发生于基因NR4A3的5'非编码区。其5'非编码区的异常高甲基化将会有可能成为帮助AItL诊断的新的肿瘤生物学标志物。另外,血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤中LDH升高倾向于不良预后。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤 DNA甲基化 NR4A3 表观遗传学

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的预后相关因素分析

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的预后相关因素分析

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作者：侯小燕河南大学

学位级别：硕士

背景:血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是起源于滤泡辅助 t 细胞(t Follicular Helper Cells,tFH)的外周 t 细胞淋巴瘤(peripheral t-cell lymphoma,PtCL)的一种亚型[1]。AItL 的肿瘤微环境(tumor Microenvironment,tME)包括具有tFH表型的肿瘤细胞和多种免疫细胞浸润[2]。临床上常用CHOP和CHOPE为一线治疗方案,但复发率较高,长期生存较差,随着免疫治疗及基因治疗的深入研究,免疫检查点抑制剂和基因靶向治疗给很多肿瘤患者带来了希望,但免疫检查点的表达及基因突变在AItL中对预后的影响尚不明确。因此研究与AItL患者预后相关的分子标志物,及时评估患者预后,使治疗个体化、精细化,在改善AItL患者预后方面具有重要意义。目的:分析程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)、细胞程序性死亡配体l(Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)、B 和 t 淋巴细胞弱化因子(B and t lymphocyte attenuator,BtLA)、t 细胞免疫球蛋白和 ItIM 结构域蛋白(t cell immunoreceptor with Ig and ItIM domains,tIGIt)在AItL中的表达情况,及其与临床病理因素和预后之间的关系;分析AItL中基因突变情况,及其与临床病理因素和预后之间的关系。资料与方法:1.收集2017年1月1日至2021年12月31日于我院经手术切除组织病理确诊的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤20例为实验组,随机收集坏死性淋巴结炎6例作为对照组;2.收集临床病理资料,包括:性别、年龄、结外侵犯数目、实验室检查结果、病理报告等,并行IPI评分、Ann Arbor分期、ECOG评分等;3.对标本进行免疫组织化学试验,检测PD-1、PD-L1、BtLA、tIGIt表达情况;应用高通量测序平台靶向捕获测序技术检测标本中基因突变情况;4.应用SPSS 21.0软件进行免疫检查点分子及基因突变位点与临床病理因素的相关性分析和预后分析等,并绘制生存曲线。结果:***-1、PD-L1、BtLLA、tIGIt在AItL中阳性率分别为65%(13/20),55%(11/20),30%(6/20),60%(12/20),PD-1在AItL中的阳性表达率明显高于坏死性淋巴结炎,具有统计学意义(P=0.015)。2.在AItL组织中,BtLA与PD-1的表达呈中度正相关(r=0.480,P=0.032)。3.在20例AItL患者中,PD-1阳性表达的AItL患者血清LDH水平更高,差异具有统计学意义(P=0.007);PD-L1阳性表达的AItL患者血小板水平更低,差异具有统计学意义(P=0.028);BtLA和tIGIt的表达情况与患者各临床病理因素间差异无统计学意义(P>0.05)。4.在20例AItL患者中,共18例(90%)AItL标本中检测到23种基因突变,前4 位高频突变基因为 tEt2(75%,15/20)、DNMt3A(40%,8/20)、RHOA(35%,7/20)、IDH2(30%,6/20)。tEt2在AItL中突变率明显高于坏死性淋巴结炎,差异具有统计学意义(P=0.018)。5.在AItL组织中,tEt2与DNMt3A之间呈中度正相关(P=0.036)。6.在20例AItL患者中,IDH2突变情况与患者白细胞水平间差异具有统计学意义(P=0.007)。7.通过Kaplan-Meier生存曲线分析可知ECOG评分0-1分、Plt计数≥125×109/L、PD-1、PD-L1、BtLA阴性表达及RHOA突变型的患者总生存期(Overall survival,OS)更长,差异具有统计学意义,P值分别为0.018、0.044、0.025、0.027、0.034、0.026;ECOG评分0-1分、PD-1阴性表达、RHOA突变型的患者无进展生存期(Progression-free survival,PFS)更长,差异具有统计学意义,P值分别为0.048、0.009、0.009。8.多因素分析显示ECOG评分、BtLA是AItL患者OS的独立危险因素;PD-1、RHOA是患者PFS的独立危险因素。结论:1.与坏死性淋巴结炎相比较,PD-1在AItL中的阳性表达率明显较高,tEt2在AItL中的突变率较高,具有统计学差异。***-1、PDL-1、BtLA阳性及RHOA野生型是AItL的不良预后因素。***阳性是AItL患者OS的独立不良预后因素;PD-1

关键词：免疫检查点基因突变血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤预后

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

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作者：祖鹏郑州大学

学位级别：硕士

研究背景与目的血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(Angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)起源于滤泡辅助性t细胞(t follicular helper cells,tfh cells),是一种具有特殊病理及临床特征的外周t细胞淋巴瘤(Peripheral t-cell lymphoma,PtCL)。AItL多见于老年人,病程呈侵袭性,预后差,中位总生存期(Overall survival,OS)不足3年。目前AItL的预后指标仍存在较大争议,一些临床特征,如血小板减少、合并浆膜腔积液、血清β2微球蛋白水平升高、Ig A水平升高和淋巴结外侵犯>1个等被认为可能是AItL的重要不良预后因素。同样,应用于非霍奇金淋巴瘤的国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)和PtCL的预后指数(Prognostic Index for peripheral t-cell lymphoma,PIt)在评估AItL预后方面作用较为有限,国内外研究建立的AItL预后评价模型也不尽相同。本研究回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院75例AItL患者,研究AItL患者的临床特征和影响预后的因素,并对比不同预后评价模型在AItL患者中的评估效果,为AItL的诊治及预后评估提供参考依据。资料与方法1.收集2011年9月至2020年4月在郑州大学附属肿瘤医院收治的75例初诊AItL患者的资料。所有患者根据病变侵犯部位行组织病理学及免疫组织化学检查,均符合2016年WHO造血和淋巴组织肿瘤分型诊断标准,均行影像学及骨髓细胞学检查准确评估Ann Arbor分期,疗效评价均采用Cheson淋巴瘤评价标准。患者的基本资料包括性别、年龄等,实验室检查指标有血常规、LDH、β2微球蛋白、血清Ig A、白蛋白、Ki-67等,应用IPI、PIt、PIAI及AtPI评分对本研究患者进行病情评估。2.应用SPSS25.0软件处理并分析数据,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并应用Log-rank检验,使用Cox回归模型进行多因素分析,应用接受者操作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)评估不同预后分层模型的预测价值,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1.75例患者中男39例,女36例,中位年龄62(21～83)岁,初诊时伴皮疹/瘙痒17例(22.7%),伴有B症状40例(53.3%),合并浆膜腔积液35例(46.7%),Ann Arbor分期III～IV期73例(97.3%),ECOG PS评分2～4分13例(17.3%),伴有骨髓受累10例(13.3%),结外侵犯部位>1个27例(36.0%)。实验室检查:15例(20.0%)患者初诊时白细胞>10×10～9/L,42例(56.0%)血红蛋白<120g/L,32例(42.7%)血小板<150×10～9/L,42例(56.0%)LDH>245U/L,30例(40.0%)白蛋白<35g/L,35例(46.7%)β2微球蛋白>4mg/L,38例(50.7%)Ki-67>50%,61例患者中8例(13.1%)Ig A>400mg/d L。2.75例患者中IPI评分:0～1分9例(12.0%),2分29例(38.7%),3分23例(30.7%),4～5分14例(18.7%);PIt评分:0分10例(13.3%),1分38例(50.7%),2分17例(22.7%),3～4分10例(13.3%);PIAI评分:0～1分29例(38.7%),2分21例(28.0%),3分14例(18.7%),4～5分11例(14.7%);61例患者中AtPI评分:0～1分24例(39.3%),2分15例(24.6%),3分14例(23.0%),4～6分8例(13.1%)。3.75例患者中,初始治疗采用CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)方案20例,CHOP联合西达本胺方案2例,CHOPE(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松、依托泊苷)31例,CHOPE联合西达本胺方案6例,EPOCH(依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素)方案7例,DICE(地塞米松、异环磷酰胺、顺铂、依托泊苷)4例,GDP(吉西他滨、顺铂、地塞米松)方案3例,口服化疗药物方案2例。对复发或难治患者采用的方案包括DICE、GDP、GLD(吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松)、ESHAP(依托泊苷、顺铂、阿糖胞苷、泼尼松)、Hyper-CVAD(大剂量的环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松)等。所有患者中有38例在治疗中应用了西达本胺。75例患者均进行了疗效评价,整体治疗后22例(29.3%)患者获得完全缓解(Complete remissio

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤临床特征预后因素治疗

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤18F-FDG PEt/Ct代谢参数与预后关系的初探

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT代谢参数与预后关系...

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作者：胡岚萍华中科技大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探讨18F-FDG PEt/Ct多个代谢参数在血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（AItL）患者预后评估中的应用价值。方法回顾性分析2014年5月至2021年5月期间湖北省肿瘤医院、武汉大学中南医院、襄阳市中心医院、宜昌市中心医院经病理... 详细信息

目的本研究旨在探讨18F-FDG PEt/Ct多个代谢参数在血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（AItL）患者预后评估中的应用价值。方法回顾性分析2014年5月至2021年5月期间湖北省肿瘤医院、武汉大学中南医院、襄阳市中心医院、宜昌市中心医院经病理诊断并在治疗前接受PEt/Ct显像检查的40例AItL患者。收集并分析了总代谢肿瘤体积（tMtV）、总糖酵解（tLG）、最大标准化摄取值（SUVmax）和相关临床病理特征。其中,tMtV采用41%SUVmax阈值方法计算得出。卡方检验或Fisher精确检验用于分析基线PEt/Ct代谢参数与临床病理特征的关系。采用ROC曲线来确定PEt/Ct多个代谢参数的最佳截断值。Kaplan-Meier曲线用来描述无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。Log-rank检验用于分析组内差异。使用Cox比例回归模型进行多因素的生存分析。结果（1）40例患者中男性30例（75.0%）,女性10例（25.0%）,男女比例3:1,中位年龄为60.25岁;Ann Arbor III-IV期36例（90.0%）,22例（55.0%）初诊时伴B症状;25例（62.5%）伴结外受累,骨髓受侵犯5例（12.5%）;IPI 2-3分22例（55.0%）、4-5分13例（32.5%）;PIt 0分4例,1分15例（37.5%）,2分11例（27.5%）,3分9例（22.5%）,4分1例（2.5%）。（2）根据ROC曲线分析,tMtV临界值为87.0 cm3,tLG临界值为711.1,SUVmax临界值为15.8。22例（55.0%）患者进展,29例（72.5%）患者死亡。2年和3年PFS率分别为43.6%和26.4%;3年和5年OS率分别为42.6%和21.5%。（3）单因素分析提示结外受累部位大于1个、较高的tLG和SUVmax与较差的PFS和OS显著相关,tMtV与OS关系密切。多因素分析提示tLG是患AItL患者OS的独立危险因素。（4）预测AItL预后的风险评分包括tMtV、tLG、SUVmax和IPI评分4个指标,其中tMtV 4.5分,tLG 2分,IPI 1.5分,SUVmax 1分。三个风险组别的AItL患者的3年OS率分别为100.0%、43.3%和25.0%。结论 tMtV、tLG和SUVmax是预测AItL预后的有力指标。基线tLG是AItL患者OS的独立预测因素。tLG和IPI评分的的联合改善了患者在初始阶段的风险分层。另外,本研究构建了一个基于临床指标和PEt/Ct代谢参数的新的AItL预后评分系统,它可以有利于更好的预后分层并有助于个性化治疗。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤 PEt/Ct 18F-FDG 代谢参数预后

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的临床分析

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床分析

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作者：杨胜楠吉林大学

学位级别：硕士

本研究旨在总结血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的临床特点,提高对AItL的认识。论文选择自1999年3月至2009年3月在吉林大学第一医院诊断为血管免疫母性t细胞淋巴瘤共16例病例,其他非霍奇金淋巴瘤54例进行回顾性对比分析。经过统计发现16例A... 详细信息

本研究旨在总结血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的临床特点,提高对AItL的认识。论文选择自1999年3月至2009年3月在吉林大学第一医院诊断为血管免疫母性t细胞淋巴瘤共16例病例,其他非霍奇金淋巴瘤54例进行回顾性对比分析。经过统计发现16例AItL患者中位年龄52.5岁,男女比例为1:1,Ⅲ-Ⅳ期患者占93.75%。16例全部出现无痛性淋巴结肿大,且为全身性或全身多组淋巴结肿大,8例出现皮疹,8例出现浆膜腔积液,脾脏肿大11例,7例存在抗生素过敏史,5例存在自身免疫异常改变,均明显高于其他NHL;肝脏肿大3例,发热10例,体重减轻5例,与其他NHL无明显差异;实验室检查: AItL出现嗜酸细胞增高占43.75%,明显高于其他NHL(p<0.05)。血清学检测:AItL球蛋白明显增高,平均水平为40.7±14.9g/L,14例行血浆蛋白电泳检查,均发现γ-球蛋白比例增高,均显著性高于其他NHL;AItL组的蛋白电泳均未见单克隆的M峰。两组的β2-MG、LDH及ESR均有升高,但两组相比无显著性差别。将上述两组比较有差异的联合比较,AItL同时具备3种以上表现占78.6%明显高于其他NHL组(5%)。治疗:16例AItL患者中有14例应用[CHOP]或类[CHOP]方案化疗,CR率14.3%,PR率50%。综上所述1. AItL常发生于中老年人,无性别差异,初诊时Ⅲ-Ⅳ期占93.75%。2. AItL临床症状较具特征性:全身性无痛性淋巴结肿大、皮疹、浆膜腔积液及脾肿大的发生率明显高于其他NHL,过敏现象及自身免疫异常发生率亦明显高于其他NHL。3.实验室检查:多克隆的高γ-球蛋白血症发生率为100%,是AItL较特异的改变,嗜酸细胞增高占43.7%明显高于其他NHL。4.同时出现上述改变(全身性淋巴结肿大、皮疹、脾肿大、浆膜腔积液、过敏现象、自身免疫异常、嗜酸细胞增高及高γ-球蛋白血症)3种以上(占78.6%)时,高度提示本病。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤临床特征高γ-球蛋白血症

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的诊疗进展

引用

实用肿瘤杂志 2021年第5期36卷 462-467页

作者：石筱李建勇范磊江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)血液科江苏南京210029

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是临床上一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),与机体广泛的免疫失调有关。近年来,AItL的发病率在亚洲地区呈现逐渐上升趋势。AItL恶性细... 详细信息

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic t-cell lymphoma,AItL)是临床上一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL),与机体广泛的免疫失调有关。近年来,AItL的发病率在亚洲地区呈现逐渐上升趋势。AItL恶性细胞起源于滤泡辅助t细胞(follicular t helper cell,tFH),具有独特的形态和复杂的生物学特性,高通量测序研究已经发现较多与其发病相关的基因突变。AItL一线化疗效果欠佳且复发高,预后较差,因此对于新药要求迫切。目前已有多种新药被批准用于复发难治性AItL患者。更多的临床研究正在基于特定分子标志物评估AItL的新型潜在靶点,并且逐步完善个体化治疗,最终改善AItL患者的临床预后。

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤诊断治疗

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤患者的临床特点及其预后相关因素分析

引用

国际输血及血液学杂志 2020年第1期43卷 27-33页

作者：夏效升顾宏涛董宝侠张涛梁蓉白庆咸高广勋杨岚张娜空军军医大学第一附属医院血液内科西安710032

目的探讨血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AItL)患者的临床特点及预后因素。方法选择2012年1月至12月,空军军医大学第一附属医院收治的44例初诊AItL患者为研究对象。其中,男性患者为36例,女性为8例,年龄为18~78岁,中位年龄为57.5岁。44例A... 详细信息

目的探讨血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(AItL)患者的临床特点及预后因素。方法选择2012年1月至12月,空军军医大学第一附属医院收治的44例初诊AItL患者为研究对象。其中,男性患者为36例,女性为8例,年龄为18~78岁,中位年龄为57.5岁。44例AItL患者接受CHOP(环磷酰胺+吡柔比星+长春新碱+泼尼松)方案治疗,其中4例联合应用西达苯胺、硼替佐米,6例接受自体造血干细胞移植(auto-HSCt)。回顾性分析AItL患者的临床特点。采用Kaplan-Meier法绘制接受与未接受auto-HSCt患者的总体生存(OS)曲线。采用Log-rank检验对未接受auto-HSCt患者OS率进行单因素分析,纳入分析的影响因素包括性别、国际预后指数(IPI)评分、外周t细胞淋巴瘤预后指数(PIt)评分、年龄、B症状、皮疹、胸腔/腹腔积液、骨髓受累、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)值、血小板计数、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、铁蛋白水平、β2-微球蛋白(MG)水平。将单因素分析结果中有统计学意义,以及有临床指导意义的影响因素,纳入COX比例风险回归模型进行多因素分析。本研究遵循的程序符合2008及2013年修订版《世界医学会赫尔辛基宣言》的要求。结果①本研究44例AItL患者中,有B症状的患者为34例(77.3%)。Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者为5例(11.4%),Ⅲ~Ⅳ期者为39例(88.6%);美国东部协作肿瘤组体能状况评分(ECOG-PS)<2分者为20例(45.5%),ECOG-PS≥2分者为24例(54.5%);IPI评分系0~1分者为9例(20.5%),2分者为12例(27.2%),3~5分者为23例(52.3%);PIt评分系0分者为10例(22.7%),1分者为5例(11.4%),2分者为12例(27.3%),3~4分者为17例(38.6%)。②本研究44例AItL患者血常规检查结果示,中位WBC为6.2×109/L,中位Hb值为125 g/L,中位血小板计数为163×109/L。中位血清LDH水平为292 U/L,中位铁蛋白水平为171μg/L,中位β2-MG水平为3.8 mg/L。14例(31.8%)患者原发病累及骨髓。免疫组织化学检查结果示,27例(61.4%)患者检测到CD21、CD23、CD35表达呈阳性的滤泡树突状细胞(FDC)。③本研究44例AItL患者完全缓解(CR)率为13.6%(6/44),部分缓解(PR)率为38.7%(17/44),疾病稳定(SD)率为22.7%(10/44),疾病进展(PD)率为25.0%(11/44)。44例患者5年OS率为50.0%,中位OS期为14.5个月(8 d^60.0个月)。④仅接受CHOP方案化疗的AItL患者5年OS率为44.1%;接受CHOP方案联合西达苯胺、硼替佐米等新药治疗的患者5年OS率为75.0%。接受auto-HSCt的AItL患者5年OS率为83.3%,高于未接受auto-HSCt者的22.9%,并且差异有统计学意义(χ2=6.001,P=0.014)。38例未接受auto-HSCt的AItL患者预后相关因素的单因素分析结果显示,年龄≤60岁的患者5年OS率为37.8%,显著高于年龄>60岁者的11.8%,并且差异有统计学意义(χ2=0.139,P=0.023)。血清β2-MG水平<4 mg/L的患者5年OS率为23.9%,显著高于β2-MG水平≥4 mg/L者的18.6%,并且差异亦有统计学意义(χ2=5.520,P=0.019)。⑤对38例未接受auto-HSCt患者预后相关因素进行多因素分析发现,年龄>60岁(HR=2.716,P=0.031),骨髓受累(HR=2.696,P=0.042),血清β2-MG水平≥4 mg/L(HR=4.927,P=0.004)为AItL患者预后的独立危险因素。结论AItL患者以中、老年男性为主,常合并皮疹、浆膜腔积液等,首诊时Ann Arbor分期晚。年龄>60岁、骨髓受累、血清β2-MG水平≥4 mg/L可以作为未接受auto-HSCt AItL患者的预后独立危险因素。西达苯胺、硼替佐米等新药可以提高AItL患者疗效,auto-HSCt能够有效改善患者OS。

关键词：淋巴瘤免疫母细胞淋巴结病药物疗法造血干细胞移植预后血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤回顾性研究

来源：评论

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血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤的治疗进展

引用

肿瘤预防与治疗 2013年第6期26卷 355-360页

作者：罗会芹何义富安徽医科大学附属省立医院合肥230001

血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic t-cell lymphoma ,AItL）属于常见的侵袭性外周t细胞淋巴瘤（peripheral t-cell lymphoma ,PtCL）.占外周t细胞淋巴瘤的15%~20%[1],占所有非霍奇金淋巴的1%~2%,AItL多见于中老年人,男性为多.病程呈侵袭性,起病较急,以广泛的淋巴结受累、结外疾病、免疫性溶血及多克隆的高丙种球蛋白血症为特点,诊断主要依靠活检后免疫组化,AItL肿瘤细胞经常表达一些t细胞相关抗原,包括CD3, CD4,CD10,CD45RO,BCL6,CXCL13,PD-1等,提示记忆辅助t细胞是肿瘤的起源细胞,其中CD10、bcl-6和CXCL13可作为AItL的特异性性免疫标记,此外有学者认为分析原癌基因c-Maf的免疫组化可以从非特异性外周t细胞淋巴瘤（Peripheral t-cell lymphoma-unspecified,PtCL-U）中区分出AItL.

关键词：血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤化疗靶向治疗免疫治疗

来源：评论

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