检索结果-内蒙古大学图书馆

中华急诊医学杂志 2010年第3期19卷 292-294页

作者：杨林夏敬彪彭爱民徐双双王群兴徐钢三峡大学第一临床医学院湖北省宜昌443003 宜昌市中心人民医院肾内科宜昌市中心人民医院检验科

蜂蜇伤患者起病急，病情变化快，重度中毒者常因多脏器功能损害死亡，其发病机制尚不十分清楚。内皮细胞损伤可能是多脏器功能损害的重要环节，而血管性假血友病因子（vWF）、血栓调节蛋白（TM）均为血管内皮细胞损伤的特异性分子标志... 详细信息

蜂蜇伤患者起病急，病情变化快，重度中毒者常因多脏器功能损害死亡，其发病机制尚不十分清楚。内皮细胞损伤可能是多脏器功能损害的重要环节，而血管性假血友病因子（vWF）、血栓调节蛋白（TM）均为血管内皮细胞损伤的特异性分子标志物，联合检测能较好反映血管内皮损伤。

关键词：血管内皮损伤临床研究血管内皮细胞损伤多脏器功能损害蜂蛰伤血管性假血友病因子特异性分子标志物血栓调节蛋白

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阿托伐他汀通过调控WWP2介导的泛素化降解ATP5A对抗高血压血管内皮损伤

阿托伐他汀通过调控WWP2介导的泛素化降解ATP5A对抗高血压血管内...

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作者：殷泽禹中国医科大学

学位级别：硕士

目的:内皮细胞结构和功能的变化是各种心血管疾病的常见病理基础,如高血压,冠心病和主动脉瘤。高血压患者的血管内皮结构和功能严重受损,心脏、脑、肾脏等靶器官损伤与高血压患者血管内皮损伤密切相关。积极探索血管内皮损伤的治疗方法... 详细信息

目的:内皮细胞结构和功能的变化是各种心血管疾病的常见病理基础,如高血压,冠心病和主动脉瘤。高血压患者的血管内皮结构和功能严重受损,心脏、脑、肾脏等靶器官损伤与高血压患者血管内皮损伤密切相关。积极探索血管内皮损伤的治疗方法以及机制有重要意义。阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的一种,是临床上最常用的降低血清胆固醇水平和预防心血管疾病的处方药之一。阿托伐他汀通过降低脂质,抗炎,减少心脏肥大和重塑而在心血管疾病中起有益作用。然而,阿托伐他汀对心血管疾病血管内皮损伤和功能的影响尚不清楚。在这里,我们探索了阿托伐他汀对血管内皮损伤的作用及其机制。泛素化是调节蛋白质的翻译后修饰（如细胞凋亡,炎症,转录调节和细胞周期）的关键过程。E3连接酶是最关键的因素之一,与多种心血管疾病的发展有关。此前,我们的课题组已经发现WWP2是NEDD4E3泛素连接酶成员,在心脏重塑中发挥保护作用。通过质谱分析,我们发现了WWP2的新型生理底物ATP5A。ATP5A是线粒体ATP合酶F1复合物亚基α。ATP合酶是线粒体合成ATP最重要的酶,在线粒体内含量及其丰富。传统意义上,ATP5A常作为衡量线粒体功能的指标。近些年发现,ATP5A通过其反向活性,调控钙离子以及构成线粒体通透性转换孔参与细胞的损伤。并且神经系统保护药物J47,正是以ATP5A为靶点发挥作用。本研究探讨了阿托伐他汀对WWP2-ATP5A调控及其在内皮损伤中的作用机制。方法:1、探讨阿托伐他汀对Ang Ⅱ诱导的高血压血管内皮损伤的作用。我们先将C57BL小鼠分为三组,分别给予NaCl,Ang Ⅱ（2mg/kg/天）和Ang Ⅱ联合阿托伐他汀（15mg/kg/天）,一共给药14天。检测小鼠血管壁厚度、纤维化水平、氧化应激水平、凋亡程度和eNOS蛋白表达水平。HUVEC内皮细胞分为三组,分别给予对照,Ang Ⅱ（10nmol/L24h）和An Ⅱ（10nmol/L24h）联合阿托伐他汀（1μmol/L24h）刺激。检测eNOS和WWP2蛋白水平。2、探讨WWP2对ATP5A的相互作用。首先通过质谱分析鉴定出与WWP2相互作用的蛋白ATP5A。使用HUVEC内皮细胞检测WWP2和ATP5A的内源性结合。将HUVEC内皮细胞分为2组,一组外源过表达HA-WWP2,一组作为对照,检测WWP2和ATP5A的结合情况。将HUVEC细胞分为3组:对照组,Ang Ⅱ刺激组,Ang Ⅱ联合阿托伐他汀治疗组,检测WWP2和ATP5A的结合情况。将HUVEC内皮细胞分为4组:分别转染0ug、5ug、10ug、15ug的HA-WWP2,检测ATP5A的表达量。将HUVEC内皮细胞分为2组,一组对照,一组转染siRNA-WWP2,检测ATP5A的表达量。3、探讨WWP2对ATP5A的作用机制。我们将HUVEC内皮细胞分为6组:siRNA-control+CHX（0h）组,siRNA-control+CHX（4h）组,siRNA-control+CHX（8h）组,siRNA-WWP2+CHX（0h）组,siRNA-WWP2+CHX（4h）组,siRNA-WWP2+CHX（8h）组,检测ATP5A水平。我们将HUVEC内皮细胞分为6组:siRNA-control+MG132（0h）组,siRNA-control+MG132（4h）组,siRNA-control+MG132（8h）组,siRNA-WWP2+MG132（0h）组,siRNA-WWP2+MG132（4h）组,siRNA-WWP2+MG132（8h）组,检测ATP5A水平。我们将HUVEC内皮细胞分为2组:对照组、MG132组,检测WWP2和ATP5A的结合情况。我们将HUVEC内皮细胞分为2组:HA-vector组,HA-WWP2组,检测WWP2对ATP5A的泛素化水平。我们将HUVEC内皮细胞分为2组:siRNA-control组,siRNA-WWP2组,检测WWP2对ATP5A的泛素化水平。4、探讨阿托伐他汀在Ang Ⅱ诱导的损伤中对WWP2-ATP5A的作用机制。我们将HUVEC内皮细胞分为6组:HA-vector组,HA-vector+Ang Ⅱ（10nmol/L24h）组,HA-vector+Ang Ⅱ（10nmol/L24h）+阿托伐他汀（1μmol/L24h）组,HA-WWP2组,HA-WWP2+Ang Ⅱ（10nmol/L24h）组,HA-WWP2+Ang Ⅱ（10nmol/L24h）+阿托伐他汀（1μmol/L24h）组,检测HA,ATP5A,PARP1,cleaved-caspase3,Bax,Bcl-2和eNOS的表达量。我们将HUVEC内皮细胞分6组:siRNA-control组,siRNA-control+Ang Ⅱ

关键词：阿托伐他汀 WWP2 ATP5A 血管内皮损伤

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苏木乙酸乙酯提取物对血管内皮损伤模型大鼠NF-κB和ox-LDL的影响

苏木乙酸乙酯提取物对血管内皮损伤模型大鼠NF-κB和ox-LDL的影响

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作者：钱守江黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察苏木乙酸乙酯提取物对大鼠血清ox-LDL含量和腹主动脉组织内NF-κB表达的影响,探讨苏木乙酸乙酯提取物保护血管内皮细胞的作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、苏木乙酸乙酯组、辛伐他汀组。空白对照... 详细信息

目的:观察苏木乙酸乙酯提取物对大鼠血清ox-LDL含量和腹主动脉组织内NF-κB表达的影响,探讨苏木乙酸乙酯提取物保护血管内皮细胞的作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、苏木乙酸乙酯组、辛伐他汀组。空白对照组正常饲料喂养,其余三组以3%蛋氨酸饲料喂养,12周后苏木乙酸乙酯提取物组给予苏木乙酸乙酯悬浊液,辛伐他汀组给予辛伐他汀悬浊液灌胃,空白组和模型对照组给予等体积羧甲基纤维素钠悬浊液灌胃,每日灌胃1次,连续灌胃4周。观察大鼠一般情况的变化,HE染色观察腹主动脉病理形态学变化,ELISA法检测大鼠血清中ox-LDL的含量,免疫组化法观察大鼠腹主动脉组织中NF-κB的表达。结果:1.大鼠腹主动脉组织病理形态学变化:苏木乙酸乙酯组和辛伐他汀组血管组织三层膜结构完整,内皮细胞轻度肿胀,表面欠光滑,平滑肌细胞排列轻度紊乱,与模型对照组比较,病理损伤较轻。2.大鼠血清ox-LDL含量:与空白组相比,模型对照组血清中ox-LDL的含量均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型对照组相比,苏木乙酸乙酯提取物组与辛伐他汀组血清ox-LDL含量均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与辛伐他汀组相比,苏木乙酸乙酯提取物组ox-LDL含量稍高,但差异无统计学意义（P＞0.05）。3.大鼠腹主动脉组织NF-κB表达:与空白组相比,模型对照组腹主动脉组织NF-κB表达指数增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型对照组相比,苏木乙酸乙酯提取物组与辛伐他汀组NF-κB表达指数减低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与辛伐他汀组相比,苏木乙酸乙酯提取物组NF-κ B表达指数减低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.苏木乙酸乙酯提取物能够减轻血管内皮损伤模型大鼠的内皮病理性损伤。2.苏木乙酸乙酯提取物可以降低血管内皮损伤模型大鼠的血清ox-LD L含量。3.苏木乙酸乙酯提取物可以降低血管内皮损伤模型大鼠腹主动脉组织内NF-κB的表达。

关键词：血管内皮损伤苏木乙酸乙酯提取物氧化型低密度脂蛋白核因子-κB

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NF-κB/NLRP3介导的血管内皮细胞焦亡参与聚苯乙烯纳米塑料和F-53B复合暴露所致血管内皮损伤

NF-κB/NLRP3介导的血管内皮细胞焦亡参与聚苯乙烯纳米塑料和F-53...

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作者：吕俊利河北医科大学

学位级别：硕士

目的：　　本研究拟观察聚苯乙烯纳米塑料（Polystyrene nanoparticles, PS-NPs）和F-53B及其复合暴露的血管损伤作用及可能机制。　　方法：　　1. 32 只 7 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠，适应性喂养一周后，按照体重随机分为对照组、PS-NPs... 详细信息

目的：　　本研究拟观察聚苯乙烯纳米塑料（Polystyrene nanoparticles, PS-NPs）和F-53B及其复合暴露的血管损伤作用及可能机制。　　方法：　　1. 32 只 7 周龄 C57BL/6J 雄性小鼠，适应性喂养一周后，按照体重随机分为对照组、PS-NPs 组（80 nm, 80 mg/kg）、F-53B 组（1.0 mg/kg）、F-53B + PS-NPs 组，每组 8 只，连续灌胃 12 周，每天 1 次。通过腹主动脉超声对血管弹性进行评价;组织病理学观察血管的形态和结构变化;免疫荧光检测CD31、ICAM-1、VCAM-1以及NLRP3的表达情况;Western Blot检测ICAM-1、VCAM-1、NF-κB以及细胞焦亡相关蛋白的表达情况。　　2. 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）随机分为对照组、PS-NPs 组、F-53B组、F-53B + PS-NPs 组。CCK-8 检测细胞活力;Calcein-AM/PI 染色观察细胞死亡率;细胞划痕实验评估细胞迁移能力;免疫荧光检测NLRP3和GSDMD 的表达情况;Western Blot 检测 ICAM-1、VCAM-1、NF-κB 以及细胞焦亡相关蛋白的表达情况。　　结果：　　1. 与对照组相比，F-53B、PS-NPs 暴露后 PWV 呈上升趋势，且 F-53B与 PS-NPs 复合暴露后 PWV 明显高于单独暴露组（P ＜ 0.05）。与对照组相比，F-53B + PS-NPs 组 EDV 显著下降（P ＜ 0.05）。HE 染色结果显示，对照组小鼠主动脉壁结构完整，厚度均一。与对照组相比，F-53B、PS-NPs 处理后小鼠主动脉壁厚度显著增加，特别是在 F-53B + PS-NPs 组。Masson染色结果显示，相较于对照组，F-53B、PS-NPs处理后小鼠主动脉纤维化面积增加，尤其是在F-53B和PS-NPs复合暴露组。　　2. 单独或者复合暴露于 F-53B、PS-NPs 可致小鼠腹主动脉内皮细胞特异性标志物CD31表达减少，细胞粘附分子ICAM-1和VCAM-1表达显著增加（P ＜ 0.05）。F-53B 和 PS-NPs 单独或者复合暴露可使 HUVECs的细胞活力明显下降而细胞死亡率明显增加（P ＜ 0.05）。F-53B 和PS-NPs复合暴露可显著降低 HUVECs 细胞迁移能力（P ＜ 0.05）。PS-NPs 组、F-53B 组较对照组 VCAM-1、ICAM-1 表达显著增加，而 F-53B + PS-NPs组 VCAM-1 和 ICAM-1 的表达又显著高于单独暴露组（P ＜ 0.05）。　　3.与对照组相比，F-53B、PS-NPs复合暴露组HUVECs中GSDMD荧光强度明显增加（P ＜ 0.05）。Western Blot 结果显示，F-53B、PS-NPs单独或者复合暴露均显著增加HUVECs及主动脉中细胞焦亡相关蛋白的表达（P ＜ 0.05）。　　4. 与对照组相比，F-53B、PS-NPs 复合暴露组 HUVECs 细胞及主动脉血管内皮细胞中 NLRP3 荧光强度明显增加（P ＜ 0.05）。Western Blot 结果显示，F-53B、PS-NPs单独或者复合暴露均显著增加HUVECs细胞及主动脉中 NLRP3 及 NF-κB 蛋白的表达（P ＜ 0.05）。　　结论：　　PS-NPs 与 F-53B 复合暴露可致血管内皮损伤，其机制可能与NF-κB/NLRP3介导的内皮细胞焦亡有关。

关键词：血管内皮损伤聚苯乙烯纳米塑料铬雾抑制剂复合暴露内皮细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3轴

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尼可地尔对冠心病患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的心肌损伤及血管内皮损伤的影响

尼可地尔对冠心病患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的心肌损伤...

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作者：雷晓燕中国医科大学

学位级别：硕士

目的： 　　探讨口服尼可地尔对冠心病患者择期PCI的心肌损伤及血管内皮损伤的影响。 　　方法： 　　观察2012年9月-2013年2月于我院第一心内科住院行择期PCI的冠心病患者... 详细信息

目的： 　　探讨口服尼可地尔对冠心病患者择期PCI的心肌损伤及血管内皮损伤的影响。 　　方法： 　　观察2012年9月-2013年2月于我院第一心内科住院行择期PCI的冠心病患者共53例，随机分为尼可地尔组（Nic组）24例和对照组（Con组）29例。在冠心病常规治疗基础上，Nic组PCI术前24-72小时给予口服尼可地尔，5-10mg/次，3次/日，对照组不给尼可地尔。分别采用电化学发光法、免疫速率反射比浊法及酶联免疫吸附法(ELISA)测定PCI术前、术后12小时、24小时、48小时血清hs-TnT、hs-CRP及血浆vWF浓度。比较两组患者一般资料、合并用药及PCI相关特征等情况，分析两组患者PCI术前及术后hs-TnT、hs-CRP及vWF水平变化及相关性。 　　结果： 　　 1、Nic组与Con组患者在年龄、性别、危险因素、诊断构成、术前实验室检查及合并用药等方面均无统计学差异(P＞0.05)。两组患者病变血管数、PCI治疗血管数、支架数等PCI特征比较无统计学差异(P＞0.05)。2、两组hs-TnT、vWF水平在术后24h达峰值;hs-CRP水平在术后12h-48h呈持续升高趋势;两组PCI术后12小时、24小时、48小时hs-TnT、hs-CRP、vWF水平较术前升高，差异均有显著性(P＜0.05)。Nic组与Con组hs-TnT、hs-CRP、vWF水平比较差异无显著性(P＞0.05)。3、Spearman等级相关分析结果:PCI术后24小时hs-TnT与hs-CRP呈正相关(rs=0.492，P=0.000); PCI术后24小时vWF与hs-TnT、hs-CRP之间无相关关系(P＞0.05)。4、Nic组3例(12.50％)患者出现头痛;PCI术后4例(7.55％)患者出现缺血性胸痛;2例(3.77％)患者出现心律失常，分别为Ⅰ度房室传导阻滞和阵发性心房纤颤;2例(3.77％)患者出现低血钾症;两组间比较差异均无显著性(P=1.000)。 　　结论： 　　 1、PCI可能加重冠心病患者心肌损伤、血管内皮损伤并诱发非特异性炎症反应; 　　 2、PCI术前短期口服尼可地尔不能减轻PCI术后心肌损伤、血管内皮损伤及非特异性炎症反应。 　　 3、PCI术后24小时血清hs-TnT与hs-CRP呈正相关。

关键词：尼可地尔冠心病经皮冠状动脉介入治疗心肌损伤血管内皮损伤择期PCI

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同型半胱氨酸降低衔接蛋白P66ShcDNA甲基化状态引起血管内皮损伤

同型半胱氨酸降低衔接蛋白P66ShcDNA甲基化状态引起血管内皮损伤

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作者：张毛帅新乡医学院

学位级别：硕士

背景实验研究及流行病学调查研究表明,高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)是心血管疾病发生发展的一个独立及重要的危险因素。在HHcy致心血管疾病的机制中,Hcy导致血管内皮细胞损伤是其中一个重要的因素。研究表明P66Shc甲... 详细信息

背景实验研究及流行病学调查研究表明,高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)是心血管疾病发生发展的一个独立及重要的危险因素。在HHcy致心血管疾病的机制中,Hcy导致血管内皮细胞损伤是其中一个重要的因素。研究表明P66Shc甲基化状态的改变,可引起血管内皮细胞损伤。Hcy能否通过改变P66Shc甲基化状态,引起血管内皮细胞损伤,研究报导较少。本实验研究以实验室培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象,观察Hcy对细胞P66Shc DNA甲基化状态的影响及DNA甲基化状态改变后对血管内皮细胞凋亡的影响,为DNA甲基化介导Hcy致血管内皮损伤提供新的理论依据。目的研究同型半胱氨酸致细胞氧化应激作用,探究同型半胱氨酸致血管内皮损伤在表观遗传学修饰方面的机制。方法1.培养人脐静脉内皮细胞,加入不同浓度Hcy诱导人脐静脉内皮细胞损伤,检测P66Shc、active-Caspase3的蛋白表达水平;2.应用甲基化特异性PCR检测诱导后P66Shc的DNA甲基化状态改变;3.加入不同浓度甲基化抑制剂5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Azacytidine)并检测P66Shc、active-Caspase3的蛋白表达水平。结果***诱导人脐静脉内皮细胞中P66Shc和active-Caspase3蛋白表达增加;***引起P66Shc的DNA低甲基化;3.加入甲基化抑制剂5-Azacytidine可以下调P66Shc和active-Caspase3蛋白表达。结论Hcy可以通过降低P66Shc的DNA甲基化状态,引起血管内皮细胞凋亡导致血管内皮损伤。

关键词：血管内皮损伤同型半胱氨酸 DNA甲基化 P66Shc

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基于SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道探讨黄芪多糖对糖尿病小鼠肾组织血管内皮损伤的影响

基于SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道探讨黄芪多糖对糖尿病小鼠肾组织血...

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作者：魏瑞贤甘肃中医药大学

学位级别：硕士

目的观察黄芪多糖（astragalus polysaccharides,APS）对KK-Ay小鼠肾脏组织SUR2B、Kir6.1mRNA及ET-1、vWF、NT蛋白表达的调节以及肾脏组织形态的改变,探讨黄芪多糖通过调节SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道进而防治糖尿病KK-Ay小鼠的肾脏损伤... 详细信息

目的观察黄芪多糖（astragalus polysaccharides,APS）对KK-Ay小鼠肾脏组织SUR2B、Kir6.1mRNA及ET-1、vWF、NT蛋白表达的调节以及肾脏组织形态的改变,探讨黄芪多糖通过调节SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道进而防治糖尿病KK-Ay小鼠的肾脏损伤机制。方法 10～12周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠50只、C57BL/6J小鼠10只。适应性喂养1周后,随机监测KK-Ay小鼠血糖以及尿蛋白,当出现尿蛋白,尾尖取血测KK-Ay小鼠随机血糖≥13.9mmol/L糖尿病肾病模型建立。选取C57BL/6J小鼠作为空白组（CT）(n=8),KK-Ay小鼠随机分为模型组（MD）(n=8)、黄芪多糖低剂量组（LAP）(n=8)、黄芪多糖中剂量组（MAP）(n=8)、黄芪多糖高剂量组（HAP）(n=8)、厄贝沙坦组（IS）(n=8),C57BL/6J小鼠给予普通饲料,KK-Ay小鼠给予高脂高糖饲料,黄芪多糖低、中、高剂量组:按100mg、200mg、400mg/kg灌胃;空白组、模型组:灌服相同体积的生理盐水;厄贝沙坦组:按25mg/kg灌服厄贝沙坦。每日1次,连续4周。每日观察小鼠的一般状态,每周检测小鼠的体重、血糖。给药干预4周后,心脏取血。检测小鼠血清胰岛素水平（INS）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及尿白蛋白（U-ALB）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;通过HE染色光镜观察各组小鼠肾脏组织形态变化;采用免疫组织化学染色方法测定各组小鼠肾组织中内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）、血管性血友病因子（von Willebrand Factor,v WF）的表达水平;Western-blot蛋白定量分析小鼠肾组织中NT蛋白的表达水平;RT-PCR检测小鼠肾组织中SUR2B/Kir6.1m RNA的表达水平。结果（1）生化结果显示:干预4周后,较空白组相比,模型组高密度脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均上升,胰岛素水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降,同时尿白蛋白（U-ALB）、肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平均上升（P<0.01）,而与模型组相比厄贝沙坦组、黄芪多糖高剂量组、黄芪多糖中剂量组的胰岛素水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显升高,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）均明显下降,以及尿白蛋白（U-ALB）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平均显著下降（P<0.01）。（2）病理组织形态变化结果显示:给药4周后,模型组小鼠肾小管上皮细胞呈现出脱落、空泡变性状态;肾间质有淋巴细胞和单核细胞浸润,动脉管壁增厚,偶见肾间质的纤维化;肾小球可见炎症细胞浸润,系膜增生。（3）免疫组化结果显示:实验给药4周后,ET-1、vWF在DN小鼠肾脏组织中高表达,与空白组相比,模型组小鼠小鼠肾组织中ET-1、vWF的表达显著升高;与模型组相比,厄贝沙坦组、黄芪多糖高剂量组肾组织中ET-1、v WF水平出现明显下降,有统计学差异（P<0.01）。（4）Western Blot结果显示:发现与空白组小鼠相比,模型组小鼠肾组织中NT蛋白的表达量灰度值明显增高,黄芪多糖高剂量组小鼠肾组织中的NT蛋白表达量较模型组小鼠出现显著下降,并具有统计学差异（P<0.01）。（5）Real-Time PCR结果显示:与空白组小鼠相比,模型组小鼠肾组织中SUR2B/Kir6.1mRNA表达强度明显减弱;与模型组相比,厄贝沙坦组及黄芪多糖高、中、低剂量组肾组织中SUR2B/Kir6.1m RNA表达强度增高,具有统计学差异（P<0.01）。结论（1）黄芪主要活性提取物APS能够提高DN小鼠胰岛素水平,较好控制糖尿病KK-Ay小鼠体血糖的升高,减少TC、TG、LDL-C水平,增加HDL-C水平,改善糖脂代谢,降低U-ALB、Scr、BUN,改善肾功能。（2）APS可以降低DN小鼠肾组织中ET-1、vWF以及肾脏NT蛋白表达量,改善肾组织血管内皮损伤。（3）DN小鼠肾组织中存在SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道,该通道能够影响DN小鼠肾脏血管内皮受损程度。（4）APS通过对影响SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道,抑制血管内皮损伤,保护肾脏血管内皮功能,降低早期DN小鼠肾脏损伤,延缓DN进展。

关键词：黄芪多糖 SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道糖尿病小鼠肾组织血管内皮损伤 KK-Ay小鼠

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Ⅱ型糖尿病患者血管内皮损伤与糖尿病肾病的关系

Ⅱ型糖尿病患者血管内皮损伤与糖尿病肾病的关系

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作者：翟洪顺北华大学

学位级别：硕士

目的：观察Ⅱ型DM肾病患者血浆中血浆血栓调节蛋白、一氧化氮和血管性假血友病因子水平的变化，探讨DM肾病血管病变的发生发展，进一步探讨血管内皮细胞损伤在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。方法：血浆血栓调节蛋白测定用ELIS... 详细信息

目的：观察Ⅱ型DM肾病患者血浆中血浆血栓调节蛋白、一氧化氮和血管性假血友病因子水平的变化，探讨DM肾病血管病变的发生发展，进一步探讨血管内皮细胞损伤在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。方法：血浆血栓调节蛋白测定用ELISA法。VW因子测定用ELISA法。一氧化氮测定用硝酸还原酶法。血浆肌酐、尿素氮和血糖测定用全自动生化仪表法。结果：糖尿病患者血浆血栓调节蛋白和VW因子明显高于正常人，早期糖尿病肾病(EDN)患者临床糖尿病肾病(CDN)患者明显高于单纯糖尿病(SDM)患者，临床糖尿病肾病(CDN)患者明显高于早期糖尿病肾病(EDN)患者。糖尿病(DM)患者组，单纯糖尿病(SDM)患者组和早期糖尿病肾病(EDN)患者组血浆一氧化氮明显高于正常人，(P＜0.01)，早期糖尿病肾病(EDN)患者组明显低于单纯糖尿病患者(SDM)(p＜0.01)。临床糖尿病(CDM)患者组NO水平低于正常人，无统计学差异意义。尿白蛋白排泄率(UAE)与血浆血栓调节蛋白和VW因子呈正相关(r=0.47和r=0.62，P＜0.01)，UAE与血浆一氧化氮呈负相关(r=0.31，P＜0.05)。血浆血栓调节蛋白与VW因子呈正相关(r=0.49，P＜0.01)，与一氧化氮呈负相关(r=0.40，P＜0.01)。血浆VW因子与一氧化氮呈负相关(r=-0.47，P＜0.01)。结论：DM血管病变的发生发展不是由单一因素决定的，而是多因素共同作用的结果。在DM的不同阶段、不同器官占主导地位的机制也可能都有不同，但血浆TM，NO和VWF水平的改变，与DM患者血管结构和功能的改变密切相关，对DM的发生、发展起着不可忽视的作用，血浆TM，NO和VWF水平的改变，对DN患者的早期诊断及判断其血管内皮损伤程度有重要意义。

关键词：血浆血栓调节蛋白一氧化氮血管性假血友病因子糖尿病肾病血管内皮损伤

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当归挥发油对高血压模型大鼠血管内皮损伤的保护作用

当归挥发油对高血压模型大鼠血管内皮损伤的保护作用

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作者：魏程科兰州大学

学位级别：硕士

目的:观察当归挥发油对左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的高血压模型大鼠血管内皮损伤的保护作用,并进一步研究探讨其调节机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠60只,均为10周龄,体质量(180±20)g,随机选取8只大鼠为正常对照组,其余50只... 详细信息

目的:观察当归挥发油对左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)诱导的高血压模型大鼠血管内皮损伤的保护作用,并进一步研究探讨其调节机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠60只,均为10周龄,体质量(180±20)g,随机选取8只大鼠为正常对照组,其余50只大鼠用于实验造模,灌胃左旋硝基精氨酸甲(60 mg/kg.d),连续5周建立高血压大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组(硝苯地平)、当归挥发油高、中、低剂量组,各组大鼠只数用n表示,其中n=8。给药各组大鼠灌胃相应剂量的药物,每日一次,连续8周,正常对照组、模型对照组则灌胃等容量的生理盐水。期间观察大鼠的生理状况(精神、活动,毛色及摄食饮水状态,测量体质量和大鼠尾动脉收缩压变化);腹腔注射10%水合氯醛麻醉,腹主动脉联合心脏采血,摘取胸主动脉、腹主动脉;硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量、化学比色法测定血清一氧化氮合酶(NOS)含量、酶联免疫法(ELISA)测血清内皮素-1(ET-1)、血管假性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)水平;HE切片染色观察胸主动脉病理改变;扫描电镜观察胸主动脉超微结构的改变;流式细胞仪检测大鼠血液中循环内皮细胞数目;实时荧光定量PCR(qPCR)检测血管vWF、TM mRNA的相对表达量,免疫组化法、蛋白印迹法(Western blotting)检测血管钙网蛋白(CRT)定性及定量的结果。结果:1)正常组大鼠精神状态如常,随实验周数增加,大鼠体质量逐渐增加;模型组大鼠表现逐渐精神差,摄食饮水量下降,活动次数减少,毛质粗糙,色泽暗淡,体质量相比正常组大鼠明显减轻(P<0.05);阳性药组、高剂量组大鼠在连续给药2周后,精神恢复,摄食饮水量与正常组大鼠相近,体质量增长(P<0.05);中、低剂量组大鼠在连续给药6周体质量明显增长(P<0.05)。2)与正常组相比,模型组大鼠收缩压明显升高(P<0.05);与模型组比较,当归挥发油高、中、低剂量组大鼠血压均有不同程度的下降,其中当归挥发油高剂量组大鼠收缩压在给药后4周开始快速下降,到8周后基本降至正常(P<0.05),当归挥发油低剂量组降压作用最弱。3)与正常组比较,模型组大鼠血清ET-1升高,血清NO、NOS降低(P<0.05);与模型组比较,当归挥发油高、中、低剂量组大鼠血清ET-1下降、血清NO、NOS升高(P<0.05)。4)与正常组比较,模型组大鼠血清TM、vWF升高(P<0.05);与模型组比较,当归挥发油高、中、低剂量组大鼠血清TM、vWF降低(P<0.05);5)正常组大鼠胸主动脉HE染色下表现:动脉内膜结构正常,无增厚,表面光滑,内皮连续完整无突起、缺损及细胞粘附;模型组大鼠动脉内膜增厚明显,管腔变窄,内膜结构紊乱,内皮凸起,缺损;阳性药组、当归挥发油高剂量组、当归挥发油中剂量组大鼠胸主动脉结构、厚度、内膜完整性均较模型组有不同程度改善,但当归挥发油低剂量组大鼠胸主动脉仍可见增厚的内膜,内皮结构不完整。6)正常组大鼠胸主动脉扫描电镜结果示:胸主动脉血管内皮结构完整,表面光滑,排列整齐,呈梭形排列,无细胞粘附及迁移;模型组大鼠胸主动脉扫描电镜结果示:胸主动脉血管内皮损伤严重伴有脱落,内皮下组织暴露,表面粗糙,结构紊乱并翻转,可见“虫蚀样”缺损,细胞粘附迁移明显;各给药组内皮结构完整性,内皮损伤有不同程度的改善,且阳性药组与高剂量组效果优于中剂量组,其血管内皮结构相对完整,而低剂量组血管仍可见内皮断裂、缺损及塌陷。7)与正常组比较,模型组大鼠外周血循环内皮细胞数明显增多(P<0.05),提示:模型组内皮损伤严重;与模型组相比,阳性药组和当归挥发油高、中剂量组,循环内皮细胞数减少(P<0.05);8)与正常组比较,模型组TMmRNA和vWFmRNA相对表达量增加(P<0.05),说明模型组大鼠血管内皮损伤明显;与模型组相比,阳性药组、高剂量组、中剂量组TMmRNA和vWFmRNA相对表达量下降(P<0.05);9)与正常组相比,模型组胸主动脉内膜中CRT黄色活性表达升高(图中箭头所示),与模型组比较,各给药组胸主动脉CRT黄色活性表达均有降低。10)与正常组比较,模型组大鼠腹主动脉CRT表达量增加(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠腹主动脉CRT蛋白表达量有不同程度下降的趋势(P<0.05)。与免疫组化法测定的结果呈一致。结论:当归挥发油能够降低一氧化氮合酶抑制剂诱导的高血压大鼠的血压,同时通过调节血清中NO、ET、vWF、TM水平以及血管内皮vWF、TM的表达,减少循环内皮细胞的数目,对高血压血管内皮损伤起到一定的保护作用;其保护内皮的潜在机制可能与通过拮抗Ca2+,减轻内质网应激,CRT在血管内皮中表达下调有关。

关键词：当归挥发油高血压模型大鼠血管内皮损伤保护作用

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PKCα-P120ctn-NF-κB信号通路参与流体剪切力作用下血管内皮损伤机制的研究

PKCα-P120ctn-NF-κB信号通路参与流体剪切力作用下血管内皮损伤...

引用

作者：赵业禹南昌大学

学位级别：博士

背景与目的:颅内动脉瘤是对人类生命健康构成严重威胁的一种急性脑血管疾病,目前关于颅内动脉瘤的发生机制尚未完全阐明。大量研究表明,血管内皮细胞损伤是形成颅内动脉瘤的始动环节。血管内皮细胞损伤其潜在的机制包括血流动力学应激... 详细信息

背景与目的:颅内动脉瘤是对人类生命健康构成严重威胁的一种急性脑血管疾病,目前关于颅内动脉瘤的发生机制尚未完全阐明。大量研究表明,血管内皮细胞损伤是形成颅内动脉瘤的始动环节。血管内皮细胞损伤其潜在的机制包括血流动力学应激、一氧化氮合酶活性降低、氧化应激、雌激素失衡和内皮细胞与内皮细胞的连接损伤等。然而,血流动力学如何引起血管内皮损伤的机制仍需进一步阐述。P120ctn在血管内皮连接中扮演重要角色。P120ctn的高度保守近膜结构域与VE-cadherin结合维持内皮细胞黏附连接的稳定性;P120ctn也是天然免疫反应的调控因子之一,与炎症因子NF-B激活相关。PKCα与血管性疾病关系密切,能够调控P120ctn表达及磷酸化。本课题旨在研究PKCα-P120ctn-NF-B信号通路是否参与流体剪切应力引起的血管内皮损伤。方法:我们自行设计了一种新型T型细胞流体力学装置,构建血管内皮细胞损伤模型。通过流体力学模拟软件计算T型流室腔内的剪切力和剪切力梯度,根据载玻片上不同的剪切力和剪切力梯度将载玻片分为三个区域:Ⅰ区:停滞区,为低至正常的流体剪切力;Ⅱ区:加速区,高流体剪切力及高剪切力梯度;Ⅲ区:为负到零的高流体剪切力及高剪切力梯度,然后将Ⅱ区人脐静脉内皮细胞作为研究对象。体外培养人脐静脉内皮细胞,分别运用RNAiPKCα重组慢病毒及P120ctnS879突变质粒转染内皮细胞,先后将上述内皮细胞种植于载玻片上置于T型流体力学装置中。加载500ml/min流量冲击载玻片上的内皮细胞0小时及6小时。运用倒置显微镜及Western Blot等技术检测血管内皮细胞密度、形态变化、PKCα、P120ctn、磷酸化P120ctnS879、VE-cadherin及NF-B等蛋白变化。结果:1、流体剪切力对内皮细胞形态及密度变化的影响:在高壁流体剪切力区(Ⅱ区),倒置显微镜观察到内皮细胞密度明显降低,内皮细胞间间隙增大及内皮细胞形态多样化伴沿流体长轴方向拉长;Ⅰ区内皮细胞密度及形态基本不变;Ⅲ区内皮细胞密度稍变多。2、流体剪切力对内皮细胞的PKCα、P120ctn、P-P120ctnS879、VE-cadherin及NF-B表达情况的影响:在流体剪切力作用下,内皮细胞中P-PKCα表达明显增多(P<0.05);P120ctn、VE-cadherin表达显著减少(P<0.01);P-P120ctnS879表达明显增多(P<0.05);NF-B表达显著增多(P<0.01)。3、PKCα对内皮细胞P120ctn、P-P120ctnS879、VE-cadherin及NF-B表达情况的影响:在流体剪切力作用下,在敲除PKCα的内皮细胞中,P120ctn、VE-cadherin表达未见明显改变(P>0.05);P-P120ctnS879表达几乎检测不到;NF-B表达显著减少(P<0.01)。4、P120ctn S879对内皮细胞NF-B表达情况的影响:在流体剪切力作用下,在P120ctnS879突变内皮细胞中,P-PKCα表达明显增多(P<0.05);P120ctn表达显著减少(P<0.01);VE-cadherin表达明显减少(P<0.05);NF-B表达未见明显改变(P>0.05),但是相对于正常内皮细胞NF-B表达显著降低(P<0.05)。结论:PKCα-P120ctn-NF-B信号通路参与了流体剪切力作用引起的血管内皮损伤,其可能机制如下:1、PKCα抑制P120ctn、VE-cadherin表达导致血管内皮之间黏附连接受损;2、PKCα磷酸化P120ctnS879促进NF-B表达参与炎症反应。

关键词：流体剪切力血管内皮损伤 PKCα P120ctn NF-κB

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