检索结果-内蒙古大学图书馆

哈尔滨医科大学学报 2012年第6期46卷 561-565页

作者：温良鹤李煜姝崔凤徐玉清哈尔滨医科大学附属第二医院重症医学科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科黑龙江哈尔滨150081

目的研究VEGF单抗(血管内皮生长因子单克隆抗体,Bevacizumab)对人肺癌细胞(A549)生长及侵袭能力的直接影响,并探讨其可能的内在机制。方法采用MTT法测定Bevacizumab对A549细胞生长活性的影响,Transwell小室法检测其对细胞侵袭的影响。... 详细信息

目的研究VEGF单抗(血管内皮生长因子单克隆抗体,Bevacizumab)对人肺癌细胞(A549)生长及侵袭能力的直接影响,并探讨其可能的内在机制。方法采用MTT法测定Bevacizumab对A549细胞生长活性的影响,Transwell小室法检测其对细胞侵袭的影响。结果与空白对照组相比,10μg/mL及100μg/mL的Bevacizumab能够促进A549细胞增殖,10μg/mL药物的促增殖作用持续到48 h,而100μg/mL药物的作用可持续到72 h(P<0.05);24 h内各浓度Bevacizumab均能抑制靶细胞侵袭,5μg/mL实验组抑制能力最强。<5μg/mL时,随药物浓度增加抑制能力增强;>5μg/mL时,随药物浓度增加抑制能力反而下降(P<0.05)。结论较高浓度Bevacizumab能够促进肿瘤细胞增殖,但是各浓度Bev-acizumab均具有抑制肿瘤细胞侵袭的作用,该药物抑制肿瘤细胞侵袭与影响其生长无关。

关键词：血管内皮生长因子单克隆抗体 A549细胞促进生长抑制侵袭

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纳米肿瘤疫苗联合VEGF单抗的抗黑色素瘤效果研究

纳米肿瘤疫苗联合VEGF单抗的抗黑色素瘤效果研究

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作者：申玉蓉北京工业大学

学位级别：硕士

癌症仍然是全球严重威胁人类健康的重大疾病。近年来，随着免疫疗法的不断进步，肿瘤疫苗成为研究热点之一。肿瘤细胞裂解液中含有丰富的肿瘤特异性抗原，可以被抗原提呈细胞捕获并递呈，激活免疫系统，且裂解液制备工艺简单，制成疫苗... 详细信息

癌症仍然是全球严重威胁人类健康的重大疾病。近年来，随着免疫疗法的不断进步，肿瘤疫苗成为研究热点之一。肿瘤细胞裂解液中含有丰富的肿瘤特异性抗原，可以被抗原提呈细胞捕获并递呈，激活免疫系统，且裂解液制备工艺简单，制成疫苗应用于临床可成为一种个性化的治疗方案;CpG ODN应用广泛，已经有大量的临床试验将其作为佐剂应用于抗肿瘤疫苗中。CpG ODN通过纳米颗粒包载后与裂解液混合能够实现药物的靶向递送，进一步增强机体的免疫应答反应。此外，血管在促进肿瘤的发生和进展中发挥着重要作用，肿瘤内的血管生成一直受到研究者的关注，且目前已成功研发上市了抗血管生成药物并应用于肿瘤临床治疗。　　本研究正是基于以上背景，制备纳米复合佐剂CNP，并与黑色素瘤细胞裂解物混合制成的纳米抗肿瘤疫苗，与血管内皮生长因子VEGF单克隆抗体联合，探究其抗黑色素瘤的效果。实验包括两部分内容:　　1.体外实验:将CpG ODN用纳米载体颗粒包载制备成免疫佐剂CNP，采用反复冻融法将黑色素瘤细胞系B16F10制备成黑色素瘤细胞裂解物(Lysate)，并探究二者对BMDCs的刺激成熟作用。CpG ODN可以促进BMDCs的成熟，进而增加IL-6和IL-12细胞因子分泌量，进一步将其用纳米颗粒包载后可以提高BMDCs的成熟率，细胞因子分泌量与CpG ODN组相比也有显著性差异，说明经过纳米颗粒包载后可以增强CpG ODN对DCs刺激成熟及免疫激活的作用，但是裂解物对BMDCs没有免疫调控作用。　　2.纳米疫苗联合VEGF单抗的抗黑色素瘤效果评价:以C57BL/6N雌性小鼠作为实验动物模型，B16F10细胞系为黑色素瘤模型。肿瘤细胞接种小鼠成瘤后，纳米疫苗以皮下注射的方式给药三周，VEGF单抗采用腹注射的方式，一周给药两次。注射纳米疫苗和VEGF单抗的荷瘤小鼠在实验期间全部存活，同时肿瘤生长曲线也显示该组的小鼠肿瘤在后期生长速度变缓，最终肿瘤体积是所有实验组中最小的，且与Vaccine组和VEGF单抗组相比有显著性差异，说明纳米疫苗与VEGF单抗联用后抑制黑色素瘤的效果比单用疫苗和单用VEGF单抗治疗效果好。给药结束后，测量血液中的IFN-γ和TNF-α含量，联用组血液中的细胞因子含量是所有组别中最高的，且与Vaccine组和VEGF单抗组相比均具有显著性差异;T淋巴细胞的亚型分析结果显示，联用组外周血和脾脏中CD4+T和CD8+T淋巴细胞比例高于其它组。VEGF单抗的使用可以显著降低瘤内的血管密集程度，注射纳米疫苗后，肿瘤内的CD8+T淋巴细胞浸润量也有增加。证实纳米疫苗和VEGF单抗在抗黑色素瘤上具有协同作用。本论文的研究为肿瘤的免疫治疗探索了新的治疗策略。

关键词：黑色素瘤纳米抗肿瘤疫苗血管内皮生长因子单克隆抗体免疫调控作用

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VEGF单克隆抗体对大鼠胰腺缺血—再灌注损伤的保护作用

VEGF单克隆抗体对大鼠胰腺缺血—再灌注损伤的保护作用

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作者：谢嵘江苏大学

学位级别：硕士

目的缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是临床一种常见的病理生理过程。胰腺是对缺血损伤最为敏感的组织之一,因此胰腺也是最易出现I/R损伤的器官。本研究旨在探讨VEGF单克隆抗体(VEGFMCAb)对胰腺缺血-再灌注损伤的保护作用及... 详细信息

目的缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤是临床一种常见的病理生理过程。胰腺是对缺血损伤最为敏感的组织之一,因此胰腺也是最易出现I/R损伤的器官。本研究旨在探讨VEGF单克隆抗体(VEGFMCAb)对胰腺缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用血管夹阻断大鼠腹腔干和肠系膜上动脉法制备胰腺缺血-再灌注模型,实验对象为健康雄性SD大鼠70只,随机分为A组(手术对照组,10只),B组(缺血再灌注组,30只),C组(VEGF单克隆抗体干预组,30只),B组和C组按缺血时间再分成15min、30min、60min三个时间点组,每组10只。B、C组建立胰腺缺血再灌注模型,C组于缺血前5分钟尾静脉注射VEGFMCAb 100μg/300g;B组于缺血前5分钟注射等量生理盐水;A组作麻醉、开腹、不阻断血流。应用ELASA法检测VEGF、TNF-α表达,并应用凋亡原位标记检测(TUNEL)胰腺细胞凋亡,RT-PCR,Western Blot和免疫组织化学染色检测胰腺组织中Fas,FasL mRNA和蛋白的表达情况。结果B组血清中的TNF-α、VEGF表达明显高于C组(p＜0.01)。B组胰腺组织中了UNEL染色见典型的细胞核固缩及凋亡小体形成。应用VEGF单克隆抗体后,胰腺组织中胰腺细胞凋亡指数明显下降(p＜0.01)。和B组相比,胰腺组织中Fas、FasL mRNA和蛋白表达水平均明显降低,免疫组化亦显示Fas,FasL在VEGF单克隆抗体组中显色弱于B组(p＜0.05)。结论VEGF单克隆抗体可以降低I/R过程中TNF-α、VEGF表达水平,并且抑制Fas的表达抑制过度凋亡,减轻缺血-再灌注对胰腺的损伤。

关键词：胰腺缺血-再灌注损伤血管内皮生长因子血管内皮生长因子单克隆抗体

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抗血管生成药物在肿瘤治疗中的应用现状

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广西医学 2018年第17期40卷 1990-1992页

作者：何剑波曾爱屏广西医科大学附属肿瘤医院呼吸内科南宁市530021

肿瘤的高度侵袭性是其恶性程度的主要表现,而肿瘤的侵袭性生长速度和转移是由肿瘤间质内血管的生成速度所决定的。近年来有的研究发现,抗血管生成治疗可以显著抑制肿瘤的生长速度与转移性,对肿瘤的治疗具有重要意义。因此,本文对近年来... 详细信息

肿瘤的高度侵袭性是其恶性程度的主要表现,而肿瘤的侵袭性生长速度和转移是由肿瘤间质内血管的生成速度所决定的。近年来有的研究发现,抗血管生成治疗可以显著抑制肿瘤的生长速度与转移性,对肿瘤的治疗具有重要意义。因此,本文对近年来抗血管生成药物在治疗肿瘤方面的应用进行综述,以期为抗血管生成药物的研发提供参考。

关键词：抗血管生成药物肿瘤治疗血管内皮生长因子单克隆抗体血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂恩度沙利度胺凡德他尼综述

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VEGF单抗对低氧环境下C6胶质瘤细胞侵袭性的影响

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中国临床神经外科杂志 2016年第4期21卷 219-222页

作者：戴黎明徐成仕王泽芬曹长军李志强武汉大学中南医院神经外科武汉430071 武汉市长航总医院武汉大学基础医学院生理学系武汉430071

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)单克隆抗体对低氧环境下C6胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。方法采用含有10%胎牛血清的DMEM培养基(对照组)培养C6胶质瘤细胞,加入终浓度为100μmol/L氯化钴模拟缺氧环境(缺氧组),然后加入终浓度为0.... 详细信息

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)单克隆抗体对低氧环境下C6胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。方法采用含有10%胎牛血清的DMEM培养基(对照组)培养C6胶质瘤细胞,加入终浓度为100μmol/L氯化钴模拟缺氧环境(缺氧组),然后加入终浓度为0.1(VEGF-1组)、1(VEGF-2组)、10μg/ml(VEGF-3组)VEGF抗体处理。MTT法测定细胞活性,Transwell技术检测细胞侵袭和迁移能力,免疫印迹法检测粘着斑激酶(FAK)及富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)蛋白及其磷酸化水平。结果对照组、缺氧组、VEGF-1组和VEGF-2组C6胶质瘤细胞增殖活性无显著差异(P>0.05),但VEGF-3组细胞活性显著降低(P<0.05)。缺氧组和VEGF-1组C6胶质瘤细胞侵袭能力无显著差异(P>0.05),但VEGF-2组C6胶质瘤细胞侵袭能力显著增强(P<0.05)。缺氧组、VEGF-1和VEGF-2组C6胶质瘤细胞FAK蛋白表达及其磷酸化水平无显著差异(P>0.05)。缺氧组、VEGF-1和VEGF-2组C6胶质瘤细胞Pyk2蛋白表达亦无显著差异(P>0.05),但VEGF-2组Pyk2磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论缺氧条件下,VEGF单抗显著增强C6胶质瘤细胞的侵袭能力,可能与Pyk2磷酸化水平增高有关。

关键词：胶质瘤 C6胶质瘤细胞侵袭缺氧血管内皮生长因子单克隆抗体

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