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黄蜀葵花总黄酮抑制糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化的作用和机制

中华中医药杂志 2022年第5期37卷 2856-2861页

作者：王美子王玉万毅刚石岩涂玥史俪婧黄露武九龙戴青青龙燕万子玥南京中医药大学鼓楼临床医学院中医科南京210008 南京大学中医研究院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科南京210008 辽宁中医药大学沈阳110847 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室南京210023 一桥大学·大学院社会学研究科·社会学部日本东京186-8601

目的:探究黄蜀葵花有效成分黄蜀葵花总黄酮(TFA)在体内抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化(PMT)的作用和机制。方法:将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFA组和伊马替尼(IMA)组。采用“高脂饲料喂养、单侧肾切... 详细信息

目的:探究黄蜀葵花有效成分黄蜀葵花总黄酮(TFA)在体内抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化(PMT)的作用和机制。方法:将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFA组和伊马替尼(IMA)组。采用“高脂饲料喂养、单侧肾切除、链脲佐菌素(STZ)腹腔注射”3种措施联合建立改良型DKD大鼠模型。成模后,4组大鼠分别给予其双蒸水、TFA混悬液以及IMA混悬液灌胃,连续4周。在药物干预的第4周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液和肾组织,采用肾组织病理染色、蛋白质分析和透射电子显微镜等技术进行检测和观察肾组织PMT相关指标。结果:与模型组比较,TFA组和IMA组UNAG与TFA组UACR水平显著降低(P<0.01);细胞外基质和肾间质胶原相对面积显著降低(P<0.01);TFA组和IMA组显著改善周细胞超微结构特征、周细胞和肌成纤维细胞标志分子蛋白表达强度和表达水平(P<0.01,P<0.05);TFA和IMA可以抑制肾组织血管内皮生长因子受体(PDGFR)、血小板源性生长因子受体(VEGFR)信号通路关键信号分子蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:TFA与IMA体内能改善DKD大鼠RIF,其机制可能是通过调控周细胞-内皮细胞相关PDGFR、VEGFR信号通路活性而抑制肾组织PMT。该研究为黄蜀葵花治疗DKD患者RIF提供了可靠的药理学证据。

关键词：糖尿病肾脏疾病黄蜀葵花总黄酮周细胞-肌成纤维细胞转分化血管内皮生长因子受体信号通路血小板源性生长因子受体信号通路伊马替尼肾间质纤维化

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黄蜀葵花总黄酮抑制糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化的作用和机制

黄蜀葵花总黄酮抑制糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织周细胞-肌成纤维细...

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第十三届全国中医药博士生学术论坛

作者：王美子王玉万毅刚石岩涂玥史俪婧黄露武九龙戴青青龙燕万子玥南京中医药大学鼓楼临床医学院中医科南京 210008 南京大学中医研究院南京 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科南京 210008 辽宁中医药大学沈阳 110847 南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院中医养生学教研室南京 210023 一桥大学·大学院社会学研究科·社会学部日本东京186-8601

目的：探究黄蜀葵花有效成分黄蜀葵花总黄酮(TFA)在体内抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化(PMT)的作用和机制.方法：将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFA组和伊马替尼(IMA)组.采用"高脂饲料喂养、单侧... 详细信息

目的：探究黄蜀葵花有效成分黄蜀葵花总黄酮(TFA)在体内抑制糖尿病肾脏疾病(DKD)肾组织周细胞-肌成纤维细胞转分化(PMT)的作用和机制.方法：将30只大鼠随机分为假手术组、模型组、TFA组和伊马替尼(IMA)组.采用"高脂饲料喂养、单侧肾切除、链脲佐菌素(STZ)腹腔注射"3种措施联合建立改良型DKD大鼠模型.成模后,4组大鼠分别给予其双蒸水、TFA混悬液以及IMA混悬液灌胃,连续4周.在药物干预的第4周末,处死全部大鼠,收集尿液、血液和肾组织,采用肾组织病理染色、蛋白质分析和透射电子显微镜等技术进行检测和观察肾组织PMT相关指标.结果：与模型组比较,TFA组和IMA组UNAG与TFA组UACR水平显著降低(P＜0.01);细胞外基质和肾间质胶原相对面积显著降低(P＜0.01);TFA组和IMA组显著改善周细胞超微结构特征、周细胞和肌成纤维细胞标志分子蛋白表达强度和表达水平(P＜0.01,P＜0.05);TFA和IMA可以抑制肾组织血管内皮生长因子受体(PDGFR)、血小板源性生长因子受体(VEGFR)信号通路关键信号分子蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论：TFA与IMA体内能改善DKD大鼠RIF,其机制可能是通过调控周细胞-内皮细胞相关PDGFR、VEGFR信号通路活性而抑制肾组织PMT.该研究为黄蜀葵花治疗DKD患者RIF提供了可靠的药理学证据.

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肾脏周细胞-肌成纤维细胞转分化的病理机制及中药的干预作用

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中国中药杂志 2018年第21期43卷 4192-4197页

作者：刘莹露石格曹东维万毅刚吴薇涂玥刘不悔韩文贝姚建南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院中医科江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肾内科江苏南京210008 南京中医药大学第二临床医学院中医养生学教研室江苏南京210023 Division of Molecular Signaling Department of Advanced Biomedical ResearchInterdisciplinaryGraduate School of Medicine and EngineeringUniversity of YamanashiYamanashi 409-3898

在肾脏,周细胞(pericyte)是肾间质中肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的主要来源。周细胞-肌成纤维细胞转分化(pericyte-myofibroblast transition,PMT)是肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)重要病理机制之一,其中,周细胞的募集、活化与分离以及周细胞源性促红细胞生成素缺乏是促进RIF形成的主要原因。在PMT启动过程中,周细胞的活化及其与微血管的分离受控于多条信号转导途径,这些信号通路包括转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)通路、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路、血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)通路;阻断这些信号通路不仅能抑制PMT,而且,能遏制肾脏毛细血管减少,改善RIF。临床上,很多中药复方、单味中药及其提取物等都具有改善RIF的明确疗效,其中,一些中药的干预作用可能与周细胞及其PMT相关。基于此,"PMT及其药物干预的研究"将会成为中药抗脏器纤维化研究领域的重要发展方向。

关键词：肾间质纤维化周细胞周细胞-肌成纤维细胞转分化血管内皮生长因子受体信号通路血小板源性生长因子受体信号通路

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周细胞在肾脏纤维化形成中作用的研究进展

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东南大学学报（医学版） 2013年第4期32卷 506-510页

作者：王静刘必成东南大学肾脏病研究所附属中大医院肾脏科江苏南京210009

周细胞是一种血管壁细胞,位于微血管系统(毛细血管、毛细血管前微动脉、毛细血管后微静脉和集合细静脉)的内皮细胞基底膜侧。肾脏周细胞不完全包埋于毛细血管基底膜样物质中,与内皮细胞间存在榫-穴样接触。周细胞有多种起源,且它的体内... 详细信息

周细胞是一种血管壁细胞,位于微血管系统(毛细血管、毛细血管前微动脉、毛细血管后微静脉和集合细静脉)的内皮细胞基底膜侧。肾脏周细胞不完全包埋于毛细血管基底膜样物质中,与内皮细胞间存在榫-穴样接触。周细胞有多种起源,且它的体内识别还存在困难。研究表明周细胞和血管周围成纤维细胞是肌成纤维细胞的主要前体细胞,在肾脏纤维化形成中可能发挥重要的作用。周细胞与内皮细胞间存在许多信号传导通路,包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)受体信号通路、Ang/Tie信号通路等。这些信号通路的提出为纤维化的治疗提供了新的治疗靶点。

关键词：周细胞内皮细胞肌成纤维细胞血小板衍生生长因子受体信号通路血管内皮生长因子受体信号通路文献综述

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VEGF/VEGFR2信号转导通路在抗肿瘤血管生成中的作用

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世界华人消化杂志 2007年第34期15卷 3611-3616页

作者：杨军陈明清董坚昆明医学院第一附属医院云南省昆明市650032

以肿瘤血管内皮细胞为靶点抑制肿瘤血管生成从而阻断肿瘤血液供应已成为当前抗肿瘤生长和转移的研究热点.其中,VEGF/VEGFR2信号转导通路在肿瘤周围血管生成起主要作用.阻断该信号通路,能够抑制实体瘤的生长和转移.本文就VEGF/VEGFR2信... 详细信息

以肿瘤血管内皮细胞为靶点抑制肿瘤血管生成从而阻断肿瘤血液供应已成为当前抗肿瘤生长和转移的研究热点.其中,VEGF/VEGFR2信号转导通路在肿瘤周围血管生成起主要作用.阻断该信号通路,能够抑制实体瘤的生长和转移.本文就VEGF/VEGFR2信号通路在抗肿瘤生长和转移中的研究进展作一概述.

关键词：血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体信号通路抗肿瘤血管生成

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