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华中科技大学学报（医学版） 2005年第5期34卷 521-524页

作者：白向阳吴静怡孙静马丁吕安国华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤生物医学中心武汉430030 中国科学院沈阳应用生态研究所沈阳110016

目的制备特异性结合血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)的融合蛋白,阻断新生肿瘤血管内皮细胞和某些VEGFR-2阳性肿瘤细胞内的蛋白合成,引起细胞死亡。方法运用基因定点突变技术,制成VEGF D... 详细信息

目的制备特异性结合血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)的融合蛋白,阻断新生肿瘤血管内皮细胞和某些VEGFR-2阳性肿瘤细胞内的蛋白合成,引起细胞死亡。方法运用基因定点突变技术,制成VEGF D63A、E64A、E67A突变体。利用这个可以和VEGFR-2特异性结合的VEGF突变体,代替白喉毒素上的受体结合区,制成了特异性结合VEGFR-2的融合蛋白。结果以去除了受体结合区的DT391作为对照,以VEGFR-2阳性肿瘤细胞做实验,验证了这个融合毒素对VEGFR-2阳性细胞的选择性杀伤作用。结论制备了特异性杀伤血管内皮生长因子受体2阳性细胞的融合毒素。

关键词：白喉毒素血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体融合毒素

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人血管内皮生长因子受体-Fc在DG44细胞中的表达及其生物活性

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中国生物制品学杂志 2013年第8期26卷 1067-1071,1077页

作者：胡伟伟范清林尼钢钢张玲黄辉宋礼华安徽大学生命科学学院安徽安科生物工程(集团)股份有限公司安徽合肥230088

目的在中国仓鼠卵巢细胞DG44中表达人血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-Fc,并检测其生物活性。方法化学合成人VEGFR1的第2免疫球蛋白结构域(VEGFR1D2)基因和人VEGFR2的第3免疫球蛋白结构域(VEG... 详细信息

目的在中国仓鼠卵巢细胞DG44中表达人血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-Fc,并检测其生物活性。方法化学合成人VEGFR1的第2免疫球蛋白结构域(VEGFR1D2)基因和人VEGFR2的第3免疫球蛋白结构域(VEGFR2D3)基因,通过重叠PCR(Overlap PCR)将VEGFR1D2-VEGFR2D3和人IgG1Fc拼接形成VEGFR-Fc融合基因,插入真核表达载体pD2中,构建重组表达质粒pD2-VEGFR-Fc,在FreeStyleTMMAX Reagent和OptiPROTMSFM介导下转染至DG44细胞中,MTX加压筛选稳定表达VEGFR-Fc蛋白的细胞株,SDS-PAGE、Western blot和ELISA法检测细胞培养上清中VEGFR-Fc蛋白的表达。表达的VEGFR-Fc蛋白经HiTrapTMProteinA FF柱纯化后,利用显微镜观察法和血管内皮细胞ECV304模型检测其生物活性。结果 VEGFR-Fc基因扩增产物大小为1 377 bp;重组表达质粒pD2-VEGFR-Fc经双酶切和测序证明构建正确;质粒pD2-VEGFR-Fc转染的DG44细胞培养上清中含VEGFR-Fc蛋白,表达量为0.5 g/L;细胞培养上清经HiTrapTMProteinA FF柱纯化后,杂蛋白去除效果较好;纯化的VEGFR-Fc能与VEGF特异性结合,抑制ECV304生长。结论成功在DG44细胞中表达了具有生物活性的VEGFR-Fc,为进一步研究其在抑制血管生成和抗肿瘤中的作用奠定了基础。

关键词：血管内皮生长因子受体免疫球蛋白G Fc段中国仓鼠卵巢细胞生物活性

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针康法对脑缺血大鼠神经功能和缺血半暗区皮层血管内皮生长因子受体表达的影响

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中国康复理论与实践 2017年第5期23卷 520-524页

作者：叶涛唐强朱路文陈慧杰吴孝军李宏玉田源黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨市150001

目的观察针康法对脑缺血大鼠神经功能和缺血半暗区皮层血管内皮生长因子受体Flt-1、Flk-1蛋白表达的影响。方法90只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分入假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组,每组再分为术后3 d、7 d、14 d三个亚组(n=6... 详细信息

目的观察针康法对脑缺血大鼠神经功能和缺血半暗区皮层血管内皮生长因子受体Flt-1、Flk-1蛋白表达的影响。方法90只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分入假手术组、模型组、针刺组、康复组和针康组,每组再分为术后3 d、7 d、14 d三个亚组(n=6)。模型组、针刺组、康复组和针康组用线栓法制备永久性局灶性脑缺血模型。假手术组和模型组不进行治疗,针刺组采用头穴丛刺针法治疗,康复组给予跑台训练,针康组采用头穴丛刺结合跑台训练治疗。术后各时间点,采用改良神经损害严重程度评分(m NSS)进行评定,Western blotting法检测缺血半暗区皮层Flt-1、Flk-1表达。结果与模型组比较,各治疗组术后各时间点m NSS评分降低(P<0.05);术后7 d、14 d,与针刺组、康复组比较,针康组评分进一步降低(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组术后各时间点Flt-1、Flk-1蛋白表达升高(P<0.05);与针刺组、康复组比较,针康组Flt-1、Flk-1蛋白表达水平进一步升高(P<0.05)。结论针康法治疗可进一步改善脑缺血大鼠神经行为,可能与其持续促进缺血半暗区皮层Flt-1、Flk-1蛋白表达有关。

关键词：脑缺血针康法神经功能血管内皮生长因子受体 Flt-1 Flk-1 大鼠

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以血管内皮生长因子受体为靶点抑制瘢痕血管增生的研究

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中华实验外科杂志 2005年第4期22卷 421-423,i001页

作者：祁少海沈锐谢举临刘坡徐盈斌利天增中山大学附属第一医院烧伤科广州510080

目的　以血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR 2 /KDR)为靶点,观察其抗体对烧伤增生性瘢痕新生血管形成的作用。方法　以人烧伤增生性瘢痕移植于裸鼠建立动物模型。治疗组KDR多抗分为10mg/L和5mg/L两组,以磷酸盐缓冲液(PBS)组和空白对照组作... 详细信息

目的　以血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR 2 /KDR)为靶点,观察其抗体对烧伤增生性瘢痕新生血管形成的作用。方法　以人烧伤增生性瘢痕移植于裸鼠建立动物模型。治疗组KDR多抗分为10mg/L和5mg/L两组,以磷酸盐缓冲液(PBS)组和空白对照组作对照,每周2次,治疗1、2、3周分别观察瘢痕体积、组织形态学、微血管定量及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化。结果　治疗3周后的瘢痕体积(mm3 )、血管密度(个/mm2 )、Ⅰ、Ⅲ型胶原含量(阳性面积) ,KDR两治疗组均与对照组差异有统计学意义(P <0 .0 5 )。形态学显示瘢痕组织内有大量的血管内皮细胞坏死和血管闭塞,成纤维细胞凋亡,对照组变化不明显。

关键词：血管内皮生长因子受体血管增生抑制靶点烧伤增生性瘢痕成纤维细胞凋亡新生血管形成磷酸盐缓冲液胶原含量组织形态学微血管定量 KDR 对照组动物模型瘢痕移植血管密度血管闭塞细胞坏死治疗组统计学组织内抗体体积 Ⅲ型

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血管内皮生长因子受体、肺耐药蛋白和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶在肺癌中的表达及相关性研究

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中国医学工程 2007年第11期15卷 876-880页

作者：程兴梅张一梅沈维黑龙江省医院呼吸内科黑龙江哈尔滨150056 哈尔滨医科大学第一临床医学院呼吸内科黑龙江哈尔滨150001

目的探讨血管内皮生长因子受体(FLK-1)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测FLK-1、LRP、Caspase-3在63例肺癌和12例正常肺组织中... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子受体(FLK-1)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学(SP)法检测FLK-1、LRP、Caspase-3在63例肺癌和12例正常肺组织中的表达。结果①63例肺癌中FLK-1、LRP和Caspase-3阳性表达率分别为52.3%、60.3%和61.9%。②FLK-1的表达水平在肺癌组织不同临床TNM分期以及有无淋巴结转移间比较差异均有显著性(P<0.05),在不同病理分级和病理类型间比较差异无显著性(P>0.05)。③LRP的表达水平在肺癌组织不同病理分级、病理类型以及有无淋巴结转移间比较差异均有显著性(P<0.05),在不同临床TNM分期间比较差异无显著性(P>0.05)。④Caspase-3表达水平在不同病理分级以及淋巴结转移间比较差异均有显著性(P<0.05),在非小细胞与小细胞肺癌之间差异无显著性,但在鳞癌中的阳性表达率显著高于腺癌,在不同临床TNM分期间比较差异无显著性(P>0.05)。⑤FLK-1、LRP、Caspase-3三者之间无明显相关性。结论检测FLK-1、LRP、Caspase-3的表达水平,对肺癌的诊治及判断预后有重要意义。

关键词：肺癌血管内皮生长因子受体肺耐药蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶

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血管内皮生长因子受体的研究进展

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国外医学（药学分册） 2001年第1期28卷 9-13页

作者：姜自彬李元中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

血管内皮生长因子受体主要在内皮细胞上表达 ,可介导多种生理效应 ,其体内表达水平受低氧及细胞因子等环境因素调节 ,随着现代分子生物学技术的发展 ,对其结构、功能及两者的关系有了较深入的研究。

关键词：血管内皮生长因子受体表达调控结构功能可溶性受体

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血管内皮生长因子受体靶向性小分子抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

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中南药学 2012年第12期10卷 902-905页

作者：谢欣艾俊涛李代洪周锟胡高云中南大学药学院长沙410013

世界卫生组织2011年9月发布的最新资料表明,全球肺癌的发病率和病死率高居各类恶性肿瘤之首,而非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）占据了肺癌发病率的87%以上。大部分肺癌具有发病隐匿、发现较晚、转移较快等特点,大... 详细信息

世界卫生组织2011年9月发布的最新资料表明,全球肺癌的发病率和病死率高居各类恶性肿瘤之首,而非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）占据了肺癌发病率的87%以上。大部分肺癌具有发病隐匿、发现较晚、转移较快等特点,大多数患者发现时已处于肺癌晚期,失去了治疗的最佳时机。

关键词：非小细胞肺癌血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体抑制剂

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血管内皮生长因子受体与恶性肿瘤

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国外医学（临床生物化学与检验学分册） 2003年第3期24卷 158-159页

作者：胥文春陈新敏罗春丽重庆医科大学医学检验系 400016

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成 ,已知有多种细胞因子、生长因子及其受体参与了血管形成的调控 ,其中血管内皮生长因子 (VEGF)可能是最关键的刺激因子。而VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体介导实现的 ,迄今发现VEGF有三... 详细信息

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成 ,已知有多种细胞因子、生长因子及其受体参与了血管形成的调控 ,其中血管内皮生长因子 (VEGF)可能是最关键的刺激因子。而VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体介导实现的 ,迄今发现VEGF有三种受体 :VEGFR 1、VEGFR 2、VEGFR 3。它们在血管生成中的调节作用和以VEGFR为靶点的抗肿瘤治疗研究 ,是当前研究的热点。

关键词：血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体恶性肿瘤病理

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血管内皮生长因子受体与胃癌的研究进展

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浙江医学 2004年第3期26卷 238-240页

作者：杨颖强宋震亚浙江大学医学院附属第二医院消化内科杭州310009

肿瘤的生长和转移中,血管形成起到重要的作用,胃癌与其他实体瘤一样,其生长和转移与血管形成密切相关.血管形成过程受到大量促血管生长因子和抗血管生长因子的调节,其中血管内皮生长因子(VEGF)调节血管形成的作用最强,而血管内皮生长因... 详细信息

肿瘤的生长和转移中,血管形成起到重要的作用,胃癌与其他实体瘤一样,其生长和转移与血管形成密切相关.血管形成过程受到大量促血管生长因子和抗血管生长因子的调节,其中血管内皮生长因子(VEGF)调节血管形成的作用最强,而血管内皮生长因子生物学作用的发挥需要通过与细胞膜上的相应受体(VEGFR)的相互结合.

关键词：血管内皮生长因子受体胃癌肿瘤 VEGFR 血管形威

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血管内皮生长因子受体的研究进展

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中国血管外科杂志（电子版） 2010年第2期2卷 126-129页

作者：徐俊文邓勇志山西医科大学第二医院心胸外科太原030001

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知作用最强的促血管生成因子之一。血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptors,VEGFR)是血管内皮生长因子的特异性受体。

关键词：血管内皮生长因子受体内皮细胞增殖血管生成因子血管内皮细胞研究进展细胞外基质单核细胞血管平滑肌细胞外显子密切相关

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