检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2012年第11期47卷 894-898页

作者：严明王静宜胡洁苗靖姗何玲张陆勇中国药科大学国家新药筛选实验室南京210009 中国药科大学药学院药理教研室南京211198

目的利用均相时间分辨荧光(HTRF)技术建立血管内皮生长因子受体-2抑制剂高通量药物筛选模型,从化合物样品库中寻找小分子抑制剂。方法使用20μL检测体系,384低容量白板,采用均相时间分辨荧光技术对反应体系中的酶活性进行荧光检测,进而... 详细信息

目的利用均相时间分辨荧光(HTRF)技术建立血管内皮生长因子受体-2抑制剂高通量药物筛选模型,从化合物样品库中寻找小分子抑制剂。方法使用20μL检测体系,384低容量白板,采用均相时间分辨荧光技术对反应体系中的酶活性进行荧光检测,进而评价待测样品的抑制活性。模型建立的体系优化包括如下实验步骤:酶浓度及反应时间优化,ATP和底物米氏常数测定,质控实验包括反应体系信噪比实验、抑制剂SU5416的IC50测定,Z'因子的测定。在建立稳定模型检测体系之后,对本中心化合物库提供的10 560个样品进行活性筛选,并对部分活性化合物进行IC50的测定。结果在血管内皮生长因子受体-2活性体系优化实验中求得血管内皮生长因子受体-2激酶最适反应酶浓度为0.10 ng.μL-1,最适反应时间为15min,ATP Km=0.75μmol.L-1,底物Km=94.90 nmol.L-1,信噪比底物:SA=2∶1,Z'值为0.85,阳性药IC50=1.03μmol.L-1。通过部分初筛活性样品进行复筛研究,得到3个活性化合物S2-14,S2-16、S2-38 IC50分别为1.01×10-4,6.04×10-5,7.23×10-6mol.L-1。结论利用均相时间分辨荧光技术成功建立了血管内皮生长因子受体-2激酶高通量筛选模型,并进行了一定量的定向筛选研究,发现了若干先导化合物。本实验体系方法可靠,结果稳定,可作为抗血管新生天然产物筛选体系进行应用推广。

关键词：均相时间分辨荧光血管内皮生长因子受体-2 血管新生高通量筛选

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血管内皮生长因子受体-2胞外区基因修饰树突状细胞的抗实验性肺转移作用

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中华肿瘤杂志 2006年第9期28卷 646-649页

作者：潘建平翁跃颂吴茜茜浙江大学免疫学研究所杭州310031

目的研究血管内皮生长因子受体-2胞外区基因修饰树突状细胞(DC)的抗肿瘤转移作用及其机制。方法电穿孔法基因转染DC,ELISA检测基因转染DC表达sVEGFR-2水平;经尾静脉给C57BL／6小鼠分别注射PBS、DC、pcDNA3．1修饰的DC(DC-vector)、pcDNA... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子受体-2胞外区基因修饰树突状细胞(DC)的抗肿瘤转移作用及其机制。方法电穿孔法基因转染DC,ELISA检测基因转染DC表达sVEGFR-2水平;经尾静脉给C57BL／6小鼠分别注射PBS、DC、pcDNA3．1修饰的DC(DC-vector)、pcDNA3．1／sVEGFR-2修饰的DC(DC-sVEGFR-2),连续3次,每次间隔1周,最后一次免疫注射后10 d,以51Cr释放法检测小鼠脾细胞VEGFR-2特异性CTL活性,藻酸钠小珠法检测肿瘤细胞诱导的新生血管形成,以B16黑色素瘤肺转移模型观察DC-sVEGFR-2免疫的抗肿瘤转移作用。以抗-CD4单抗或抗-CD8单抗分别剔除体内CD4+T细胞及CD8+T细胞,研究DC-sVEGFR-2免疫抗肿瘤转移作用的免疫学机制。结果DC- sVEGFR-2能有效表达sVEGFR-2,而DC-vector和DC不表达sVEGFR-2。DC-sVEGFR-2免疫小鼠脾细胞能有效杀伤VEGFR-2+的靶细胞H5V和3LL-sVEGFR,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0．01),但对VEGFR-2-的同系EL4和3LL细胞无杀伤作用。DC-sVEGFR-2免疫能显著抑制肿瘤诱导的新生血管形成,DC-sVEGFR-2免疫小鼠藻酸钠小珠中FITC-dextran的摄取量仅为对照组的50％,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0．01)。DC-sVEGFR-2免疫组小鼠B16黑色素瘤肺转移灶数目显著减少,瘤灶体积显著小于对照组,与DC-vector免疫组相比,肺表面转移灶数目下降81．9％(49．7±12．7:9．0±3．2,P<0．01)。体内T细胞亚群剔除试验显示,DC-sVEGFR-2免疫的抗肿瘤转移作用由CD8+T细胞介导。结论DC-sVEGFR-2免疫能打破自身免疫耐受,诱导针对VEGFR-2的CTL应答,抑制肿瘤诱导的新生血管形成,显著抑制肿瘤的转移,其抗肿瘤转移作用由CD8+T细胞介导。

关键词：血管内皮生长因子受体-2 树突状细胞新生血管形成黑色素瘤

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血管内皮生长因子受体-2在湿性年龄相关性黄斑变性中的研究进展

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重庆医科大学学报 2018年第11期43卷 1527-1531页

作者：刘彦尧彭惠重庆医科大学附属第一医院眼科眼科学重庆市重点实验室重庆市眼科研究所重庆400016

湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration,wAMD)是60岁以上老年人致盲性眼病最主要的病因之一。眼内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)结合,与脉络膜新生血管的形成和wAMD病理过程密切相关。当前wAMD的一线治疗方式为抗VEGF治疗,但该方法存在药物浓度维持时间短,需频繁眼内注药,部分患者接受反复抗VEGF治疗后视力无法提高或提高后不能稳定维持。随着基础与临床对wAMD发病机制研究的深入,发现血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)与该疾病的发生发展密切相关。本文就近年来有关VEGFR-2的分子结构、病理生理学功能、在wAMD发生发展中的作用以及相关的临床前研究、临床研究进展作一简要综述。

关键词：湿性年龄相关性黄斑变性血管内皮生长因子受体-2 研究进展

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血管内皮生长因子受体-2双重拮抗剂的设计与合成

血管内皮生长因子受体-2双重拮抗剂的设计与合成

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作者：刘冬青青岛科技大学

学位级别：硕士

血管内皮生长因子受体-2作为血管内皮生长因子促进血管生成的主要受体,与多种疾病如糖尿病性视网膜病变、风湿性关节炎、肿瘤等密切相关。特别是肿瘤的生长、转移依赖于血管的生成,肿瘤的多药耐药性也与血管生成有关,因此,血管内皮生长... 详细信息

血管内皮生长因子受体-2作为血管内皮生长因子促进血管生成的主要受体,与多种疾病如糖尿病性视网膜病变、风湿性关节炎、肿瘤等密切相关。特别是肿瘤的生长、转移依赖于血管的生成,肿瘤的多药耐药性也与血管生成有关,因此,血管内皮生长因子受体-2成为治疗这些疾病尤其是肿瘤的理想靶点。本文使用计算机辅助药物设计的方法,分别基于血管内皮生长因子受体-2的三维结构和抑制剂的配体结构进行全新药物设计。首先基于血管内皮生长因子受体-2的三维结构,使用碎片生长的方法,设计了1001个化合物,然后对这些化合物进行了ADME/Tox评估及分子对接筛选,选择打分较高的化合物进行了结合模式研究。对体系进行了30ns的分子动力学平衡,对平衡后的构象进行了结合模式分析。然后基于血管内皮生长因子受体-2抑制剂结构,分别构建了两种抑制剂的药效团模型,对来源于Zinc数据库的7万个分子进行了基于药效团模型的虚拟筛选。经过两次筛选之后,获得了50个全新化合物。对这50个化合物进行了分子对接及ADME/Tox评估,最终获得了打分较高的47个化合物。为了探索血管内皮生长因子受体-2抑制剂的结合/解离模式,本文使用拉伸分子动力学的方法,对设计的化合物01-435进行了SMD模拟。SMD模拟时,选择两个拉伸方向，即传统ATP解离通道和变构口袋通道。通过比较两个方向上的拉力大小、氢键数量、范德华和静电相互作用,发现配体分子结合/解离时倾向于传统的ATP解离通道。本文对化合物01-435进行了初步的合成探索,根据化合物结构进行了逆合成路线分析,并且设计了合成路线。本文使用两种方法对血管内皮生长因子受体-2双重抑制剂进行了全新设计,为其抑制剂的研发奠定了基础。

关键词：血管内皮生长因子受体-2 全新设计药效团模型拉伸分子动力学

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血管内皮生长因子受体-2、成纤维细胞生长因子受体-1血清水平变化与ICU脑室出血患者疾病转归的关联性分析

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实验与检验医学 2021年第6期39卷 1573-1575,1583页

作者：张一丹索美芳河南信合医院检验科河南信阳465200 驻马店市中心医院检验科河南驻马店463000

目的探究ICU脑室出血患者血清血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)水平变化情况,并分析其与疾病转归的关联性。方法选取我院135例ICU脑室出血患者作为研究组,根据1∶1配对研究原则,另选同时间段内135例... 详细信息

目的探究ICU脑室出血患者血清血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)水平变化情况,并分析其与疾病转归的关联性。方法选取我院135例ICU脑室出血患者作为研究组,根据1∶1配对研究原则,另选同时间段内135例健康体检者作为对照组,检测并对比两组血清VEGFR-2、FGFR-1水平,并比较研究组不同预后患者的临床资料、血清VEGFR-2、FGFR-1水平,分析预后的影响因素,及血清VEGFR-2、FGFR-1与ICU脑室出血患者格拉斯哥预后量表(GOS)评分的关联性。结果研究组血清VEGFR-2水平高于对照组,血清FGFR-1水平低于对照组(P<0.05);研究组预后不良患者出血量多于预后良好患者,发病至治疗时间长于预后良好患者,血清VEGFR-2水平高于预后良好患者,血清FGFR-1水平低于预后良好患者(P<0.05);随着出血量、发病至治疗时间、血清VEGFR-2水平增加及血清FGFR-1水平降低,ICU脑室出血患者预后为不良的风险升高(P<0.05);ICU脑室出血患者GOS评分与血清VEGFR-2水平呈负相关,与血清FGFR-1水平呈正相关(P<0.05)。结论血清VEGFR-2、FGFR-1水平变化均为ICU脑室出血患者预后的影响因素,与疾病转归存在显著关联性。

关键词：脑室出血血管内皮生长因子受体-2 成纤维细胞生长因子受体-1 疾病转归影响因素关联性

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血管内皮生长因子受体-2及其信号转导作用的研究进展

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国外医学（药学分册） 2004年第6期31卷 337-341页

作者：郑素军林汝仙王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010 军事医学科学院放射医学研究所北京100850

血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 /KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用 ,是肿瘤发生、发展的限速步骤 ,KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR 2的作用及相关信... 详细信息

血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2 /KDR)及其信号转导在血管内皮细胞的存活、增殖、迁移及通透性增加中起主导作用 ,是肿瘤发生、发展的限速步骤 ,KDR及其信号转导通路是抗肿瘤治疗的良好靶标。本文就血管生成中VEGFR 2的作用及相关信号转导。

关键词：血管内皮生长因子受体-2 信号转导血管生成肿瘤

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靶向表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体-2治疗多形性胶质母细胞瘤

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中华实验外科杂志 2010年第3期27卷 358-360页

作者：刁艺田新华黄延林陈陆馗林晓宁庄再旺厦门大学附属中山医院神经外科 361004

目的观察靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体C225和靶向血管内皮生长因子受体．2（VEGFR-2）的单克隆抗体DC101单独或联合应用后对人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）裸小鼠脑内移植瘤的疗效。方法将40只荷瘤鼠随机分为磷酸盐缓冲液... 详细信息

目的观察靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体C225和靶向血管内皮生长因子受体．2（VEGFR-2）的单克隆抗体DC101单独或联合应用后对人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）裸小鼠脑内移植瘤的疗效。方法将40只荷瘤鼠随机分为磷酸盐缓冲液（PBS，0．1mL／20g·次）、C225（50mg／kg·次）、DC101（40mg／kg·次）及C225＋DC101（50＋40mg/kg·次）等4组，10只／每组，2d1次腹腔用药或PBS，共4次。治疗后观察移植瘤微血管密度（MVD）、体积、形态、增殖和凋亡变化。结果与对照组比较，DC101组移植瘤MVD减少了64．0％，体积下降了59．7％，增殖指数下降了53．2％，凋亡指数增加了66．7％（P〈0．05），但肿瘤侵袭性增强；C225组肿瘤侵袭性降低，但对移植瘤MVD、体积、增殖和凋亡无影响（P〉0．05）；C225＋DC101组移植瘤MVD减少了68．0％，体积下降了62．9％，增殖指数下降了56．4％，凋亡指数增加了75．0％（P〈0．05），肿瘤侵袭性明显下降。结论DC101抑制血管生成同时增加了肿瘤的侵袭性，而C225能降低肿瘤侵袭性。联合用药不仅抑制GBM移植瘤生长还降低肿瘤侵袭能力。

关键词：表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体-2 分子靶向治疗胶质瘤

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髓母细胞瘤中β-连环蛋白、血管内皮生长因子受体-2和SUFU的表达及其相关性

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中国生物制品学杂志 2013年第3期26卷 397-399,401页

作者：高敏娜张雄张红梅李昱重庆医科大学病理教研室重庆400016 重庆医科大学附属永川医院病理科重庆402160

目的探讨髓母细胞瘤中β-连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子受体-2(Vascular endothelia growth factorreceptor-2,VEGFR-2)和SUFU(Suppressor of fused)的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测33份髓母细胞瘤和10份瘤旁正常小脑组织中β-catenin、VEGFR-2和SUFU的表达情况,并分析三者之间表达的相关性。结果33份髓母细胞瘤组织中,β-catenin、VEGFR-2和SUFU的阳性率分别为66.7%(22/33)、87.9%(29/33)和30.3%(10/33),正常小脑组织中的阳性率分别为10%(1/10)、10%(1/10)和90%(9/10),髓母细胞瘤中3种蛋白的表达与正常小脑组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);髓母细胞瘤中β-catenin与VEGFR-2的表达呈正相关,与SUFU的表达呈负相关。结论β-catenin、VEGFR-2和SUFU与髓母细胞瘤的发生发展密切相关。

关键词：髓母细胞瘤 β-连环蛋白血管内皮生长因子受体-2 SUFU

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Aurora-A高表达对食管鳞癌血管生成及血管内皮生长因子受体-2表达的影响

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中国生物制品学杂志 2013年第8期26卷 1102-1106页

作者：路娜赵艳王康覃秀桃王晓霞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西太原030001

目的探讨Aurora-A高表达对食管鳞癌血管生成及血管内皮生长因子受体-2(vascular endothelial growthfactor receptor 2,VEGFR-2)表达的影响。方法将绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)标记的Aurora-A全长表达质粒pEGFP-C1-Aurora-A转染至食管鳞癌细胞KYSE150,经G418筛选获得Aurora-A高表达的细胞株(Aurora-A高表达组),同时设空质粒pEGFP-C1转染组(阴性对照组)和未转染组作为对照。Western blot检测各组细胞中Aurora-A蛋白的表达;采用小管形成及鸡胚尿囊膜试验检测Aurora-A高表达对肿瘤血管生成的影响;免疫组化法检测Aurora-A高表达对裸鼠移植瘤中微血管密度(microvessel density,MVD)的影响;Western blot检测Aurora-A高表达对KYSE150细胞中VEGFR-2及p-VEGFR-2(Tyr1059)表达的影响。结果 Aurora-A高表达组中总Aurora-A蛋白的表达量约为阴性对照组和未转染组的2.5倍,提示Aurora-A高表达细胞系构建成功;Aurora-A高表达组生成的血管数量、MVD值和p-VEGFR-2的表达水平均显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论 Aurora-A高表达可促进食管鳞癌中的血管生成,其机制可能与活化VEGFR-2有关。

关键词： Aurora-A 血管生成血管内皮生长因子受体-2 食管鳞癌

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电针对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑内血管内皮生长因子受体-2 mRNA和脑源性神经营养因子蛋白表达的影响

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中国康复理论与实践 2013年第2期19卷 114-118页

作者：马璟曦罗勇蔡敏重庆市中山医院重庆市400013 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆市神经病学重点实验室重庆市400016

目的观测电针大鼠双侧合谷穴(LI 4)对局灶性脑缺血再灌注后脑内血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响,探讨神经发生和血管生成间可能的相互联系和作用。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注... 详细信息

目的观测电针大鼠双侧合谷穴(LI 4)对局灶性脑缺血再灌注后脑内血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)mRNA和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响,探讨神经发生和血管生成间可能的相互联系和作用。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。90只大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=42)和电针组(n=42)。观察局灶性脑缺血1 h后再灌注2 h、12 h、24h、3 d、7 d、14 d、21 d共7个时相点,每个时相点6只大鼠。采用反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法检测VEGFR-2 mRNA的表达,免疫组化法检测BDNF蛋白的表达。结果再灌注后12 h、24 h,电针组VEGFR-2 mRNA明显高于模型组(P<0.01),3 d也高于模型组(P<0.05)。与模型组比较,电针组海马区BDNF蛋白在再灌注后2 h开始增加(P<0.05),24 h达高峰(P<0.01),3 d后仍有显著性差异(P<0.05),但呈现增加幅度降低的趋势。结论电针能促进脑缺血再灌注后VEGFR-2 mRNA、BDNF蛋白的表达;神经血管因子可能是神经发生与血管生成联系与作用的分子学基础。

关键词：缺血再灌注神经血管因子血管内皮生长因子受体-2 脑源性神经营养因子电针大鼠

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