检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蔡辉桂金川四川省达州市中心医院住院部肿瘤科四川达州635000

恶性肿瘤的生长、浸润和转移依耐于肿瘤新生血管的形成,因此,抗肿瘤血管生成治疗在肿瘤的治疗过程中发挥着重要作用。目前大多数抗肿瘤血管生成治疗是通过作用于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮... 详细信息

恶性肿瘤的生长、浸润和转移依耐于肿瘤新生血管的形成,因此,抗肿瘤血管生成治疗在肿瘤的治疗过程中发挥着重要作用。目前大多数抗肿瘤血管生成治疗是通过作用于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的通路。阿帕替尼是一种新型的小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂,可高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶,从而发挥抑制肿瘤新生血管形成的作用。目前许多基础及临床实验研究证实：阿帕替尼对多种实体瘤有着广泛的抗肿瘤作用,同时具有良好的耐受性。本文就阿帕替尼的分子结构、抗肿瘤机制、在多种肿瘤中的相关临床试验及不良反应进行了综述。

关键词：阿帕替尼肿瘤血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体-2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

益气活血方对心肌梗死大鼠心肌毛细血管形态及VEGFR-2和HIF-1α的影响

益气活血方对心肌梗死大鼠心肌毛细血管形态及VEGFR-2和HIF-1α的...

引用

第九届全国中医药博士生学术论坛

作者：吴佳妮郭书文齐欣张宇沁林王欧张彬月陈曦莫涵瑢占天为北京中医药大学北京100029

目的：对益气活血方进行药理机制研究,探讨其对心肌缺血大鼠HIF-1α、VEGFR-2相关基因和蛋白的表达及对心肌组织毛细血管结构的病理改变的影响. 方法：通过构建急性心肌梗死大鼠模型,加以益气活血方和培哚普利进行7、28d时间节点干预... 详细信息

目的：对益气活血方进行药理机制研究,探讨其对心肌缺血大鼠HIF-1α、VEGFR-2相关基因和蛋白的表达及对心肌组织毛细血管结构的病理改变的影响. 方法：通过构建急性心肌梗死大鼠模型,加以益气活血方和培哚普利进行7、28d时间节点干预,超声心动仪检测大鼠左心功能指标,电镜观察梗死边缘区心肌组织超微结构,RT-PCR和Western blot检测梗死边缘区心肌组织血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、缺氧诱导因子(HIF-1α)的基因和蛋白表达的变化情况. 结果：随着时间的发展,与模型组比较,28d益气活血组左心功能明显增强(P＜0.01),毛细血管直径增大,VEGFR-2及其上游缺氧应答的核心调控因子HIF-1α的mRNA和蛋门表达均降低(P＜0.01). 结论：本研究动态揭示了心肌缺血修复中血管新生及相关因素的调控过程,同时为促血管新生"搭桥"、实现心肌的血运重建以改善心肌缺血的治疗提供依据.

关键词：心肌缺血益气活血方实验药理心肌组织毛细血管形态血管内皮生长因子受体-2 缺氧诱导因子-1α

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

小分子血管内皮生长因子受体抑制剂的抗肿瘤研究进展

引用

中国生化药物杂志 2015年第6期35卷 176-180页

作者：郭子煜刘兆鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)属于受体型酪氨酸激酶超家族,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。异常活化的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱发包括癌症在内的... 详细信息

血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)属于受体型酪氨酸激酶超家族,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。异常活化的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)可诱发包括癌症在内的众多疾病,其主要受体VEGFR-2是血管生成的关键性信号转导受体,已成为治疗肿瘤的最有效靶点之一。如今,靶向抑制VEGFR-2的抗血管生成治疗已成为癌症治疗最有效的临床策略。本文根据结构特征分类,简要介绍了这几类结构中代表性的小分子VEGFR-2抑制剂的生物活性和临床研究进程。

关键词：抗肿瘤抗血管生成抑制剂血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体血管内皮生长因子受体-2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

非小细胞肺癌组织中内皮抑素、血管内皮生长因子受体的表达

引用

贵州医药 2015年第7期39卷 583-585页

作者：王世君夏曙华谢婷婷张燕郑琳贵阳医学院附属医院临检科贵州贵阳550004 贵阳市妇幼保健院检验科贵州贵阳550003 贵阳市妇幼保健院优生遗传科贵州贵阳550003

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本中内皮抑素(endostatin)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2、KDR/FLK-1)的表达,探讨两者在NSCLC血管新生中的作用及其与临床及病理指标的关系。方法应用免疫组织化学法检测内皮抑素和KDR在28例NSCL... 详细信息

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织标本中内皮抑素(endostatin)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2、KDR/FLK-1)的表达,探讨两者在NSCLC血管新生中的作用及其与临床及病理指标的关系。方法应用免疫组织化学法检测内皮抑素和KDR在28例NSCLC患者癌组织和对照组织中的表达;通过标记CD34的表达情况,计数微血管密度(MVD)。结果肺癌组内皮抑素、KDR表达阳性率分别为60.71%、64.29%,与正常对照组的不表达,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织、对照组织MVD分别为(29.30±3.80)、(98.86±18.87),差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织中内皮抑素阳性表达的MVD显著低于阴性表达的MVD,KDR阳性表达的MVD显著高于其阴性表达的MVD(P<0.05)。肺癌组织中内皮抑素和KDR有一定的共表达率,内皮抑素和KDR共表达为32.14%,与对照组无共表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移者内皮抑素表达显著低于无淋巴结转移者。结论 NSCLC组织中内皮抑素升高,KDR降低与抑制肿瘤血管新生密切相关。内皮抑素表达与淋巴结转移有关。

关键词：非小细胞肺癌内皮抑素血管内皮生长因子受体-2 微血管密度

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤分子靶向药物阿帕替尼的临床研究进展

引用

中国医院药学杂志 2017年第2期37卷 194-198页

作者：朱丹赵宏伟赵健琦徐静波吉林大学第一医院药学部吉林长春130021

肿瘤血管新生是癌症的标志之一,阻断血管内皮细胞生长因子信号通路进而抑制肿瘤血管新生已成为靶向治疗的新方案。阿帕替尼是一种新型小分子血管内皮生长因子-2受体酪氨酸激酶抑制剂。研究证明,阿帕替尼对胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和... 详细信息

肿瘤血管新生是癌症的标志之一,阻断血管内皮细胞生长因子信号通路进而抑制肿瘤血管新生已成为靶向治疗的新方案。阿帕替尼是一种新型小分子血管内皮生长因子-2受体酪氨酸激酶抑制剂。研究证明,阿帕替尼对胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和肝癌等多种恶性肿瘤有显著的抑制作用。本文对该药的结构、机制、药动学和临床试验等进行总结,为更好的指导临床应用提供建议。

关键词：阿帕替尼血管新生血管内皮生长因子受体-2 分子靶向治疗肿瘤

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

VEGFR-2靶向双模态纳米探针超声和核磁共振分子成像检测大鼠动脉粥样斑块新生血管的实验研究

VEGFR-2靶向双模态纳米探针超声和核磁共振分子成像检测大鼠动脉...

引用

作者：陈华福建医科大学

学位级别：博士

第一部分载VEGFR-2靶向纳米胶囊颗粒造影剂的构建目的应用碳二亚胺法通过共价结合制备携血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)靶向纳米胶囊造影剂,观察其纳米性状、稳定性及体外内皮细胞靶向能力。方法 1、以聚乳酸(PLA)和羧基端乳酸/羟... 详细信息

第一部分载VEGFR-2靶向纳米胶囊颗粒造影剂的构建目的应用碳二亚胺法通过共价结合制备携血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)靶向纳米胶囊造影剂,观察其纳米性状、稳定性及体外内皮细胞靶向能力。方法 1、以聚乳酸(PLA)和羧基端乳酸/羟基乙酸共聚物(PLA-COOH)为成膜材料,采用水包油乳化-溶剂挥发法制备包裹磁性纳米粒子(SPIOs)的液态氟碳(PFOB)纳米胶囊(SPIOs-embedded PFOB nanocapsules,SP NCs),以SPSS激光粒径仪检测粒径大小及分布,以透射电子显微镜观察样品的大小、形貌、分布和内部结构。2、采用EDC/NHS作为偶联活化剂,以碳二亚胺法将PLACOOH纳米胶囊造影剂表面上的羧基与多克隆抗体上的氨基共价结合,制备靶向纳米胶囊造影剂,并观察其与高糖刺激下高表达VEGFR-2(+)的牛主动脉内皮细胞(BAECs)特异性结合能力。结果 1、采用本方法制备的PLA-COOH纳米胶囊造影剂,外观为棕色乳液,平均粒径约404.4±153.7nm。纳米胶囊造影剂水溶性好,透射电镜观察,纳米胶囊颗粒呈球形,可见大量Fe3O4颗粒均匀分布于外壳结构中。2、western blot检测高糖状态下BAECs细胞VEGFR-2蛋白的表达水平明显增高,且制备的VEGFR-2靶向纳米胶囊造影剂可与高表达VEGFR-2(+)的细胞特异性结合。结论采用碳二亚胺法以共价桥接方式,成功制备出靶向PLA-COOH纳米胶囊造影剂,该靶向造影剂在体外可特异性与相应的靶细胞进行结合。第二部分纳米胶囊成像性能评价及动脉粥样硬化大鼠模型的构建目的观察双模态纳米胶囊造影剂体外超声及核磁共振显像能力及体内对大鼠肾脏显像能力,初步了解该造影剂超声和核磁共振成像能力和成像原理,并构建出大鼠腹主动脉粥样硬化斑块的动物模型。方法 1、在体外利用Aplio 500医用超声成像系统12L-5线阵探头观察不同浓度造影剂(1×104,1×105,1×106,1×107,1×108 particles/ml)在乳胶管内的成像效果,并测量其灰阶视频强度(VI),所测得的灰阶视频强度与浓度进行相关分析;利用GE Discovery 750在3T磁场强度下观察不同铁浓度造影剂(0,5,10,20,40,80μM)的T2加权成像效果,并测量其1/T2值,所测得的1/T2值与浓度进行相关分析;体内利用Aplio 500医用超声成像系统12L-5线阵探头观察造影剂对大鼠肾脏的成像效果。2、30只实验动物分为两组,模型组(22只)采用球囊损伤血管内皮+维生素D3注射+高脂饲料喂养复合造模,建立大鼠腹主动脉易损斑块模型,对照组(8只)喂食普通标准饲料,分别在实验前及16周后检测血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的水平并进行对比,并观察大鼠腹主动脉病理学变化。结果 1、纳米胶囊造影剂在体外超声和核磁共振成像中显示出良好的成像效果,并呈剂量依赖性,浓度越高,成像效果越好;在体内团注造影剂后超声能清晰地显示出完整的大鼠肾脏轮廓。2、16周后利用球囊损伤血管内皮+维生素D3注射+高脂饲料喂养的方法,成功地构建出大鼠腹主动脉粥样硬化斑块动物模型,模型组大鼠血浆中LDL和TC水平明显高于基线水平和对照组,差异有统计学意义(p<0.01);腹主动脉苏木素-伊红(HE)染色显示,模型组大鼠形成了不稳定性粥样斑块,而对照组呈正常形态的腹主动脉。结论纳米胶囊造影剂体外超声和核磁共振成像及在体超声成像显像效果良好,并成功地构建出大鼠腹主动脉粥样硬化斑块的动物模型。第三部分双模态靶向纳米胶囊造影剂增强超声及核磁共振分子显像检测大鼠易损斑块新生血管的研究目的观察VEGFR-2靶向纳米胶囊造影剂在高频超声和核磁共振显像中对大鼠腹主动脉粥样硬化斑块新生血管的增强显像效果,初步探讨一种检测动脉硬化斑块新生血管靶向增强显影的超声/磁共振双模态分子成像技术。方法 16周后将构建好的大鼠腹主动脉粥样硬化斑块的动物模型随机分为两组:A1组和A2组,每组8只。A1组经大鼠尾静脉注射VEGFR-2靶向纳米胶囊造影剂,A2组注射不带靶向的普通造影剂,同时使用8只健康大鼠作为正常对照组(C组),经大鼠尾静脉注射VEGFR-2靶向纳米胶囊造影剂。使用高频超声观察造影剂在不同时间点(2.5min,5min,15min,30min,60min,2h,4h,24h)对斑块内新生血管的造影效果,并测量其灰阶视频强度(GSI);磁共振检查采用亮血技术时间飞跃法(TOF)3D快速梯度回波序列,观察造影剂在不同时间点(60min,4h,24h)对斑块内新生血管的造影效果,并测量计算对比噪声比(CNR),将上述超声和MRI测量的结果与相应的斑块内VEGFR-2和CD31免疫组织化学结

关键词：纳米胶囊造影剂靶向血管内皮生长因子受体-2 纳米胶囊造影剂超声成像核磁共振成像动物模型超声核磁共振分子成像血管内皮生长因子受体-2 新生血管

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

VEGFR-2分子探针超声分子成像评价小鼠下肢缺血性血管新生的可行性

引用

中国老年学杂志 2017年第17期37卷 4204-4206页

作者：赵璇纪伟英华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院) 湖北武汉430100

目的探讨血管内皮细生长因子受体(VEGFR)-2分子探针的超声分子成像评价小鼠下肢缺血性血管新生可行性。方法将10只实验小鼠麻醉后结扎一侧下肢股动脉制备下肢缺血模型,术后第7天,所有小鼠随机经尾静脉注入携抗小鼠VEGFR-2靶向微泡(Mb VE... 详细信息

目的探讨血管内皮细生长因子受体(VEGFR)-2分子探针的超声分子成像评价小鼠下肢缺血性血管新生可行性。方法将10只实验小鼠麻醉后结扎一侧下肢股动脉制备下肢缺血模型,术后第7天,所有小鼠随机经尾静脉注入携抗小鼠VEGFR-2靶向微泡(Mb VEGFR-2)和携同型抗体对照微泡(Mbc),并行超声分子检查,测量双下肢的显影强度(VI)值,并处死小鼠后对骨骼肌进行免疫组化检查。结果经过8 min循环时间后,Mb VEGFR-2组小鼠可见明显的超声显影,Mbc组小鼠可见轻度超声显影,但其显影强度明显弱于Mb VEGFR-2组;在非缺血小鼠下肢,经过8 min循环时间后,Mb VEGFR-2组和Mbc组小鼠均未见明显的超声显影;缺血下肢实验小鼠Mb VEGFR-2的VI值明显高于Mbc和非缺血下肢实验小鼠(P<0.01),缺血下肢实验小鼠Mbc的VI值高于非缺血下肢实验小鼠(P<0.05),非缺血下肢骨骼肌VI值在Mb VEGFR-2和Mbc之间差异无统计学意义(P>0.05);DAB染色结果显示下肢缺血小鼠骨骼肌血管有VEGFR-2表达,而下肢非缺血小鼠骨骼肌血管中未见VEGFR-2表达。结论采用携VEGFR-2分子探针的超声成像对缺血下肢新血管进行造影可行,为评价缺血性血管新生提供了病理学依据。

关键词：血管内皮生长因子受体-2 超声分子成像血管新生

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Curcumin通过Wnt/β-catenin通路抑制髓母细胞瘤血管生成的分子机制研究

Curcumin通过Wnt/β-catenin通路抑制髓母细胞瘤血管生成的分子机...

引用

作者：高敏娜重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:肿瘤的生长、侵袭和转移都离不开新生的血管提供的氧和营养物质。研究已经证实,在多种上皮来源的恶性肿瘤中,Curcumin可通过抑制VEGF的表达进而抗肿瘤血管生成及抑制肿瘤细胞的生长,而对MB是否也有抗血管生成的作用及其机制却鲜有... 详细信息

目的:肿瘤的生长、侵袭和转移都离不开新生的血管提供的氧和营养物质。研究已经证实,在多种上皮来源的恶性肿瘤中,Curcumin可通过抑制VEGF的表达进而抗肿瘤血管生成及抑制肿瘤细胞的生长,而对MB是否也有抗血管生成的作用及其机制却鲜有报道。本实验旨在:1)观察髓母细胞瘤组织中β-连环蛋白(β-catenin)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)蛋白的表达水平,并探讨其相互之间的关系及意义;2)观察姜黄素对髓母细胞瘤Daoy的生长的影响以及对VEGF和VEGFR2的影响,并探讨其可能的机制。方法:1)应用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)技术检测33例髓母细胞瘤组织和10例瘤旁正常脑组织中β-catenin,VEGF和VEGFR-2的表达情况。2)体外培养髓母细胞瘤Daoy细胞,分别转染ad-β-catenin和ad-β-catenin si RNA,WB法检测Daoy细胞中VEGF和VEGFR2的表达情况。3)培养髓母细胞瘤Daoy细胞,然后经不同浓度(5μM、10μM、20μM和40μM)的姜黄素作用不同时间(24 hr、48 hr、72 hr)后,利用MTT法检测姜黄素对Daoy细胞生长增殖的影响;ELISA法检测上清液中VEGF和VEGFR2的生成水平;WB检测Daoy细胞中β-catenin、VEGF和VEGFR2蛋白水平的表达。结果:1)免疫组化结果显示:33例髓母细胞瘤组织中β-catenin,VEGF和VEGFR-2的阳性率分别为66.7%(22/33),90.9%(30/33),87.9%(29/33),与瘤旁正常组织中的阳性率为10%(1/10),10%(1/10),10%(1/10)比较,差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。Spearman’s相关性分析证实髓母细胞瘤中β-catenin与VEGF以及VEGFR-2的表达呈正相关(r=0.346,p<0.05)。2)在转染ad-β-catenin,细胞内的β-catenin表达增多,而VEGF和VEGFR2也表达增强;转染ad-β-catenin si RNA后细胞内的β-catenin的表达减弱,VEGF和VEGFR2的表达也减弱。3)MTT结果表明姜黄素抑制了Daoy细胞的增殖,且具有浓度-时间依赖性;ELISA结果表明姜黄素能够抑制VEGF和VEGFR2的生成,也具有浓度-时间依赖性;WB结果显示姜黄素抑制了β-catenin、VEGF和VEGFR2的蛋白水平的表达,具有浓度-时间依赖性。结论:姜黄素具有抑制Daoy细胞增殖的作用,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路及下游靶基因VEGF、VEGFR2的表达有关,这或将为姜黄素治疗髓母细胞瘤提供新的思路。

关键词：姜黄素髓母细胞瘤 Wnt/β-catenin 血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体-2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的临床分析

阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的临床分析

引用

作者：孔银龙天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的:晚期肝癌预后差,索拉非尼是目前国际上公认的晚期肝癌标准治疗方法。然而索拉非尼治疗作用有其局限性,本研究的目的为分析新型口服小分子抗血管生成剂阿帕替尼治疗晚期肝癌的有效性及安全性。研究方法:本研究回顾性分析自2015... 详细信息

研究目的:晚期肝癌预后差,索拉非尼是目前国际上公认的晚期肝癌标准治疗方法。然而索拉非尼治疗作用有其局限性,本研究的目的为分析新型口服小分子抗血管生成剂阿帕替尼治疗晚期肝癌的有效性及安全性。研究方法:本研究回顾性分析自2015年9月至2016年10月,诊断为晚期肝癌并在天津市肿瘤医院肝胆肿瘤科接受阿帕替尼治疗的22例BCLC-C期肝癌患者的临床资料,评估阿帕替尼治疗的疗效及其安全性。患者治疗剂量为250mg/日或500mg/日,按照RECIST1.1标准进行疗效评估。NCI-CTCAE version 3.0进行药物不良反应分级。所有可能对疾病进展时间产生影响的临床因素纳入单因素分析,log-rank test验证其对疾病进展时间的影响,多因素比例风险模型分析影响至疾病进展时间的危险因素。研究结果:截止2017年4月1日,接受阿帕替尼治疗的22例患者中,5例死亡,中位至疾病进展时间(median time to progression,mTTP)为10.4月(95%CI,3.4月-17.5月),半数患者已存活8.0月。22例患者按照RECISIST 1.1标准进行治疗效果评估,其中CR占0%(0/22),PR占40.9%(9/22),SD占40.9%(9/22),PD占18.2%(4/22)。客观缓解率(CR+PR)40.9%,疾病控制率(CR+PR+SD)为81.8%。接受阿帕替尼治疗后,21例甲胎蛋白(AFP)高于正常水平上限者有14例出现AFP下降,其中7例患者AFP降低至用药前的50%以下,这7例患者中有6例患者疗效评估为PR。2例患者AFP降低至正常水平,并且最佳疗效均评估均为PR。单因素分析提示血清白蛋白≥40.0g/L(P=0.013),总胆红素<21.0μmol/L(P=0.031),血小板<125×109/L(P=0.031)以及治疗后AFP降低(P=0.012)是影响TTP的因素;进一步行多因素分析提示血小板<125×109/L(HR=7.753;95%CI,1.160-51.823;P=0.035)及治疗后AFP降低(HR=0.117;95%CI,0.30-0.692;P=0.018)是影响TTP的危险因素。本组阿帕替尼不良反应常见,包括手足综合症81.8%(18/22)、腹泻77.3%(17/22)、高血压63.6%(14/22)、乏力59.1%(13/22)、声音嘶哑54.5%(12/22)及厌食50.0%(11/22)等,但多为轻中度,为患者耐受并且可以控制。Ⅲ度及以上严重不良反应主要为高血压(27.3%)及手足综合征(13.6%)。研究结论:本研究结果表明阿帕替尼治疗晚期肝癌取得了前所未有的效果,且相对安全。设计严格的多中心临床试验进一步证实其临床治疗的有效性及安全性势在必行。

关键词：肝细胞癌阿帕替尼血管生成血管内皮生长因子受体-2

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

吲哚醇类新型酪氨酸激酶抑制剂的合成

吲哚醇类新型酪氨酸激酶抑制剂的合成

引用

作者：刘益州青岛科技大学

学位级别：硕士

随着食品安全、环境污染问题的日益突出,恶性肿瘤的发病率正逐年升高,成为危害人类健康的重大杀手。酪氨酸激酶作为人体内最大的激酶体系,在调控细胞生长、增殖和凋亡的过程中具有极其重要的作用。血管内皮生长因子(VEGF)与血管新生密... 详细信息

随着食品安全、环境污染问题的日益突出,恶性肿瘤的发病率正逐年升高,成为危害人类健康的重大杀手。酪氨酸激酶作为人体内最大的激酶体系,在调控细胞生长、增殖和凋亡的过程中具有极其重要的作用。血管内皮生长因子(VEGF)与血管新生密切相关,研究表明阻断VEGF与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的相互作用可抑制肿瘤细胞的增殖。本文主要对运用计算机辅助药物设计(CADD)方法设计出的吲哚醇类化合物进行合成与活性的探索。研究的内容主要包括以下几方面:1.以取代吲哚为原料,经威尔斯迈尔-哈克反应生成取代吲哚-3-甲醛,然后在NaOH/DMSO体系中,通过与溴代试剂作用得到N-取代吲哚-3-甲醛,最后经NaBH4还原得到吲哚-3-甲醇类衍生物。2.以取代邻苯二胺为原料,在酸性条件与氯乙酸下进行合环反应得到2-氯甲基苯并咪唑类衍生物,同时也对2-溴甲基苯并咪唑类化合物的合成进行了探索。3.以5-取代吲哚-3-甲醛为原料,与盐酸羟胺反应生成5-取代吲哚-3-甲醛肟,进而在Pd/C催化剂的存在下,与甲酸铵反应生成5-取代-3-氨甲基吲哚。4.经过大量的实验探索后,最终选择在丙酮为溶剂,碳酸钾为缚酸剂的条件下,吲哚-3-甲醇类衍生物与2-卤甲基苯并咪唑类衍生物进行反应生成醚键连接的吲哚-苯并咪唑类目标化合物,并分别测试了部分目标化合物对VEGFR-2酪氨酸激酶和4种肿瘤细胞的抑制活性。

关键词：酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体-2 吲哚-3-甲醇类衍生物 2-卤甲基苯并咪唑类衍生物抑制活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：