检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张洋华中科技大学

学位级别：硕士

目的:探讨血管内皮生长因子受体1(Vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)在高糖所致足细胞胰岛素抵抗和损伤中的作用及机制。方法:1.以癌旁正常肾组织为对照,免疫组织化学法检测糖尿病肾病患者肾组织活检标本肾小球VEG... 详细信息

目的:探讨血管内皮生长因子受体1(Vascular endothelial growth factor receptor 1,VEGFR1)在高糖所致足细胞胰岛素抵抗和损伤中的作用及机制。方法:1.以癌旁正常肾组织为对照,免疫组织化学法检测糖尿病肾病患者肾组织活检标本肾小球VEGFR1蛋白表达改变;*** blot方法分别检测链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病小鼠肾皮质及体外高糖培养条件永生化人足细胞VEGFR1蛋白表达较对照组改变;3.体外培养人足细胞系,以葡萄糖摄取实验观察VEGFR1抑制剂GNQWFI(200μg/L)干预对胰岛素刺激下足细胞葡萄糖摄取的影响,免疫荧光及Western blot检测GNQWFI干预对足细胞膜蛋白葡萄萄糖转运蛋白4(Glucose transporter type-4,GLUT-4)表达分布的影响,Western blot检测足细胞胰岛素受体底物1(Insulin receptor substrate-1,IRS-1)磷酸化活性蛋白表达改变;4.以慢病毒为载体,体外转染si-RNA敲低足细胞VEGFR1蛋白表达,Western blot方法检验转染效率;5.体外培养人足细胞系,分别以si RNA转染敲低VEGFR1蛋白表达或GNQWFI干预抑制VEGFR1蛋白活性,Western blot方法检测高糖(HG 30mmol/L)刺激24小时后,足细胞细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2通路磷酸化活性蛋白,及足细胞损伤标志物desmin蛋白表达水平较对照组的改变;6.饲养8周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为3组:正常对照组(Ctrl组),糖尿病肾病模型组(DN组),糖尿病肾病VEGFR1抑制剂干预组(DN+GNQWFI组);每组各10只。一次性腹腔注射STZ(135mg/kg)建立糖尿病肾病小鼠模型。DN+GNQWFI组小鼠每天皮下注射GNQWFI(200μg/L)1次连续15天。12周后代谢笼留取各组小鼠24小时尿液,检测24小时尿蛋白、尿白蛋白;取小鼠静脉血测血清肌酐、血尿素氮含量;取部分肾皮质以Western blot方法检测Erk1/2、p38磷酸化蛋白及desmin蛋白表达水平。结果:1.糖尿病肾病患者肾小球VEGFR1较正常肾组织表达水平增高;2.糖尿病肾病模型小鼠肾皮质VEGFR1表达水平较对照组明显升高,高糖刺激条件永生化人足细胞后,VEGFR1表达明显上调;3.抑制VEGFR1可减少足细胞葡糖摄取及细胞膜表面GLUT-4蛋白表达,降低足细胞IRS-1活性蛋白表达;4.与Scramble si RNA组相比,VEGFR1 si-RNA转染可有效敲低足细胞VEGFR1蛋白表达;5.高糖刺激可导致足细胞胰岛素关键信号通路ERK1/2及p38活性磷酸化蛋白表达上调;敲低VEGFR1蛋白表达或抑制其活性可部分缓解高糖刺激所致足细胞胰岛素信号通路蛋白表达改变;6.与正常对照组相比,糖尿病肾病组小鼠肾皮质ERK1/2及p38活性磷酸化蛋白表达明显增高,VEGFR1抑制剂干预组p-ERK1/2、p-p38及desmin蛋白表达较糖尿病肾病组明显降低。结论:足细胞VEGFR1表达上调可能是高糖诱导足细胞胰岛素抵抗的重要机制之一,抑制VEGFR1能部分缓解高糖诱导的足细胞损伤。VEGFR1可能通过参与激活ERK1/2信号通路,参与胰岛素信号传导,影响胰岛素诱导葡萄糖摄取及GLUT-4转位,从而介导足细胞胰岛素抵抗和损伤。

关键词：血管内皮生长因子受体1 ERK1/2通路胰岛素抵抗足细胞损伤

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血管内皮生长因子受体1及其可溶性受体亚型在血管新生中的作用

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中华糖尿病杂志 2015年第7期7卷 457-460页

作者：王瑜贾黎静黄沙姜玉峰王鸿博支忠继河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050000 解放军第三0四医院基础实验室

血管新生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网，并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。血管新生参与体内许多重要生理和病理进程的发生发展。正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期（胚胎发育早期涉及血管... 详细信息

血管新生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走，形成新的血管网，并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。血管新生参与体内许多重要生理和病理进程的发生发展。正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期（胚胎发育早期涉及血管发生，即血管从无到有的过程），

关键词：血管内皮生长因子受体1 血管新生受体亚型可溶性血管内皮细胞增殖胚胎发育期生物学过程血管结构

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跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义

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中华妇产科杂志 2006年第11期41卷 736-739页

作者：侯秀红李东红李怡赵宏喜张春利黄亮姚元庆第四军医大学唐都医院妇产科

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比... 详细信息

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(westernblot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示]。结果两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1mRNA相对表达量为2·25±0·19,对照组为1·23±0·29,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2·67±1·19,对照组为0·94±0·51,两组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。

关键词：先兆子痫胎盘血管内皮生长因子受体1

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可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

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中华妇产科杂志 2006年第8期41卷 521-524页

作者：叶元华刘玲詹瑛彭伟青岛大学医学院附属医院产科 266003

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例... 详细信息

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。

关键词：先兆子痫胎盘血管内皮生长因子A 血管内皮生长因子受体1

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血管内皮生长因子受体1在七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:离体实验

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创伤与急诊电子杂志 2018年第1期6卷 12-16,6页

作者：林莹钱彬姚玉笙廖燕凌林建成福建省立医院麻醉科福州350001 福建中医药大学附属人民医院麻醉科福州350004

目的通过离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1)在七氟烷预处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法采用随机数字表法将48个SPF级雄性SD大鼠心脏分为4组... 详细信息

目的通过离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,探讨血管内皮生长因子受体1(vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1)在七氟烷预处理减轻心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法采用随机数字表法将48个SPF级雄性SD大鼠心脏分为4组(n=12):对照组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、七氟烷预处理组(SevoPC组)和VEGFR1拮抗剂组(MF1组)。采用Langendorff灌流装置60mmHg恒压灌注30分钟,停止灌注45分钟,恢复灌注120分钟建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察恢复灌注120分钟期间,心脏左室发展压(left ventricular developed pressure, LVDP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的变化情况;检测恢复灌注120分钟后心肌梗死面积、冠脉流出液中cTnI(cardiac troponin-I, cTnI)、TNF-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和IL-6 (interleukin 6, IL-6)含量,以及心肌VEGFR1表达。结果与I/R组比较,SevoPC组再灌注期间LVDP和±dp/dtmax上升、LVEDP下降;再灌注120分钟后心肌梗死面积减少[(17.6±2.3)%v.s.(31.3±4.2)%;t=3.698,P=0.011]、冠脉流出液中cTnI含量减少[(52.4±5.1)v.s.(110.7±4.5)ng/ml;t=4.125, P<0.001]、TNF-α水平降低[(16.8±1.7)pg/ml v.s.(37.6±2.3)pg/ml;t=3.917,P <0.001]和IL-6水平降低[(11.6±1.5)v.s.(18.5±1.4)pg/ml;t=3.602,P=0.012],心肌VEGFR1表达上调[(1.05±0.06)v.s.(0.32±0.05);t=4.165, P <0.001]。与Sevo PC组比较,MF1组再灌注期间LVDP和±dp/dtmax下降、LVEDP上升;再灌注120分钟后心肌梗死面积增加[(33.6±5.1)%v.s.(17.6±2.3)%;t=3.974,P=0.002],冠脉流出液中c Tn I含量增加[(124.3±3.9) v.s.(52.4±5.1)ng/ml;t=3.846,P <0.001]、 TNF-α水平升高[(33.7±1.6)v.s.(16.8±1.7)pg/ml;t=3.707,P <0.001]和IL-6水平升高[(19.4±1.1) v.s.(11.2±1.5)pg/ml;t=3.589,P=0.016],心肌VEGFR1表达降低[(0.21±0.03)v.s.(1.05±0.06);t=4.215, P<0.001]。结论七氟烷预处理可能通过上调心肌VEGFR1的表达,抑制心肌炎性反应减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。

关键词：血管内皮生长因子受体1 七氟烷预处理离体大鼠心脏缺血再灌注损伤

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血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值

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中华妇产科杂志 2007年第3期42卷 161-164页

作者：陈茜赵云邹丽王泽华华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022

目的探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值。方法采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中 sFh-1水平进行测定,并随访观察孕... 详细信息

目的探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值。方法采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中 sFh-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局。结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组)。(2)子痫前期组孕妇血浆 sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFh-1水平升高。(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981。以 sFlt-1≥3344 ng/L 为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%。结论子痫前期患者血浆 sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆 sFh-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标。

关键词：血管内皮生长因子受体1 先兆子痫妊娠结局

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血管内皮生长因子受体1及孕激素受体在子宫肌瘤中的表达

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中国实验诊断学 2005年第6期9卷 906-909页

作者：王慧香岳瑛周新吴丽馨孙伟吉林大学第一医院吉林长春130021 长春市宽城区卫生局卫生监督五科四平市中心医院

目的研究血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)、孕激素受体(PR)在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性,探讨二者在子宫肌瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化的SP法,检测60例子宫肌瘤及肌瘤周围正常组织,正常子宫组织中PR及VEGFR1的表达,并用... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子受体1(VEGF-R1)、孕激素受体(PR)在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性,探讨二者在子宫肌瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组化的SP法,检测60例子宫肌瘤及肌瘤周围正常组织,正常子宫组织中PR及VEGFR1的表达,并用图象分析法测定二者的表达强度。结果60例子宫肌瘤组织中PR及VEG-FR1的表达阳性率分别为88·33%及75%,其表达均高于相应的瘤旁正常组织及正常子宫组织(P<0·01),相关性分析PR及VEGFR1表达之间存在明显关联性(P<0·01)。结论子宫肌瘤组织中PR及VEGFR1均高表达,说明二者均参与子宫肌瘤的发生发展。二者表达呈正相关,说明孕激素(P)与肌瘤内高浓度的孕激素受体(PR)结合可能通过诱导VEGF-R1的合成增加,使肌瘤血管内皮细胞对VEGF敏感性增强,促进肌瘤中血管生长,增加肌瘤血运,从而促进肌瘤生长并产生肌瘤的各种临床症状。

关键词：子宫肌瘤血管内皮生长因子受体1 孕激素受体

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胎盘生长因子及可溶性血管内皮生长因子受体1的水平变化与子痫前期发病的关系

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南京医科大学学报（自然科学版） 2010年第10期30卷 1475-1477,1480页

作者：张一鸣袁小松蒋雅琴蒋丽霞南京医科大学附属常州市妇幼保健院检验科江苏常州213003

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)以及可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平,探讨二者在子痫前期发病中的作用。方法:检测并比较31... 详细信息

目的:检测正常妊娠与子痫前期患者不同孕周的血清胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)以及可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的水平,探讨二者在子痫前期发病中的作用。方法:检测并比较31例轻度子痫前期患者、26例重度子痫前期患者及200例正常妊娠妇女血清PLGF和sFlt-1水平。结果:在孕12～16周、孕20～24周、孕28～32周、孕37～41周,轻度与重度组PLGF水平均显著低于正常妊娠组水平(P<0.01);除孕12～16周,各组sFlt-1水平差异无显著性意义(P>0.05),其余各期轻度与重度组均高于正常妊娠组水平(P<0.01);轻、重度子痫前期组,各阶段sFlt-1/PLGF的比值均显著高于正常妊娠组(P<0.01)。结论:孕妇血清中PLGF和sFlt-1水平变化与子痫前期发病及病情发展有关。

关键词：子痫前期胎盘生长因子血管内皮生长因子受体1

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饱和氢盐水后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血管内皮生长因子受体1表达的影响

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中华麻醉学杂志 2015年第1期35卷 52-55页

作者：姚玉笙龚灿生林莹廖燕凌吴晓丹陈彦青福建医科大学省立临床医学院麻醉教研室福建省立医院麻醉科福州市350001

目的探讨饱和氢盐水后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）表达的影响.方法健康SPF级雄性SD大鼠36只,8～10周龄,体重250 ～ 280 g.采用随机数字表法分为3组（n=12）：对照组（S组）、心肌缺血再灌注组（I/R组... 详细信息

目的探讨饱和氢盐水后处理对大鼠心肌缺血再灌注时血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）表达的影响.方法健康SPF级雄性SD大鼠36只,8～10周龄,体重250 ～ 280 g.采用随机数字表法分为3组（n=12）：对照组（S组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）和饱和氢盐水组（H2组）.采用结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.于再灌注前5 min时H2组静脉注射饱和氢盐水5 ml/kg,I/R组静脉注射生理盐水5 ml/kg.于缺血前和再灌注120 min时记录左室峰压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）和左室内压最大下降速率（-dp/dtmax）.于再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死体积,采用ELISA法测定TNF-α和IL-6含量,Western blot法测定VEGFR1的表达,采集颈总动脉血样,采用ELISA法测定血清cTnI浓度.结果与S组比较,I/R组和H2组再灌注120 min时LVSP、＋dp/dtmax和-dp/dtmx下降,LVEDP上升,心肌梗死体积增大,血清cTnI、心肌IL-6和TNF-α水平升高,心肌VEGFR1表达下调（P＜0.01）;与I/R组比较,H2组再灌注120 min时LVSP、＋dp/dtmax和-dp/dtmax上升,LVEDP下降,心肌梗死体积减少,血清cTnI、心肌IL-6和TNF-α水平降低,心肌VEGFR1表达上调（P＜0.01）.结论饱和氢盐水后处理可能通过上调心肌VEGFR1的表达,抑制心肌炎性反应,减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.

关键词：氢心肌再灌注损伤血管内皮生长因子受体1 缺血后处理

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血清可溶性血管内皮生长因子受体1/胎盘生长因子比值作为预测子痫前期患病风险的价值

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检验医学 2010年第10期25卷 784-786页

作者：袁小松张一鸣蒋雅琴蒋丽霞常州市妇幼保健院检验科江苏常州213003 常州市妇幼保健院产科江苏常州213003

目的检测正常妊娠和子痫前期孕妇在中期妊娠时血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)水平,探讨母血sFlt-1/PLGF比值是否可作为预测孕妇发生子痫前期的标志物。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测200例正常妊娠... 详细信息

目的检测正常妊娠和子痫前期孕妇在中期妊娠时血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)水平,探讨母血sFlt-1/PLGF比值是否可作为预测孕妇发生子痫前期的标志物。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测200例正常妊娠妇女、57例子痫前期孕妇妊娠中期血清PLGF和sFlt-1水平,计算sFlt-1/PLGF比值。结果子痫前期组血清sFlt-1浓度[(1 385.0±178.8)ng/L]明显高于正常妊娠组[(1 087.3±122.7)ng/L](P<0.01),血清PLGF浓度[(501.9±86.3)ng/L]明显低于正常妊娠组[(712.7±103.6)ng/L],(P<0.01);子痫前期组sFlt-1和PLGF水平呈负相关(r=-0.629,P<0.01),正常妊娠组sFlt-1和PLGF水平呈正相关(r=0.682,P<0.01)。在妊娠中期,sFlt-1/PLGF比值>1.9时,预测子痫前期的敏感性为89.5%,特异性为97.5%。结论妊娠中期血清sFlt-1水平增高伴有PLGF水平降低与子痫前期的发病密切相关,sFlt-1/PLGF比值可以作为预测子痫前期的标志物。

关键词：血管内皮生长因子受体1 胎盘生长因子子痫前期

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