检索结果-内蒙古大学图书馆

南方医科大学学报 2013年第9期33卷 1308-1311页

作者：刘红梅韩小华杨莉纪丽景李素淑南方医科大学第三附属医院超声医学科广东广州510630 南方医科大学南方医院药剂科广东广州510515 南方医科大学南方医院超声科广东广州510515

目的探讨携血管内皮生长因子受体2(KDR)单抗的靶向脂质微泡的制备方法,并对其物理特性、生物活性、靶向黏附稳定性进行体外测定。方法采用声振仪制备生物素化脂质微泡(MB-B),再应用生物素-亲和素桥连技术构建携KDR单抗的靶向微泡(MB-BAB... 详细信息

目的探讨携血管内皮生长因子受体2(KDR)单抗的靶向脂质微泡的制备方法,并对其物理特性、生物活性、靶向黏附稳定性进行体外测定。方法采用声振仪制备生物素化脂质微泡(MB-B),再应用生物素-亲和素桥连技术构建携KDR单抗的靶向微泡(MB-BAB-KDR)。荧光显微镜下观察MB-B、单纯单抗微泡(MB-B-KDR)、MB-BAB-KDR与荧光二抗孵育后荧光强度。利用平行板流动腔技术体外模拟生理血流剪切力条件,评价靶向微泡的黏附效能。结果制备的靶向微泡MB-BAB-KDR呈圆球形,粒度分布均匀。与荧光二抗孵育后,MB-BAB-KDR发出明亮的绿色荧光(Ⅱ级),而MB-B-KDR显示微弱的绿色荧光(Ⅰ级)、MB-B无荧光(0级)。体外黏附实验显示,MB-BAB-KDR结合数目随着小鼠KDR Fc包被浓度的增高而增加(P<0.05),相同浓度下,随着时间的增加,MB-BAB-KDR结合数目增加。结论成功构建生物素-亲和素桥连的靶向脂质体微泡MB-BABKDR,体外黏附实验显示MB-BAB-KDR具有黏附稳定性,且与时间、浓度呈正相关。

关键词：靶向超声造影剂血管内皮生长因子受体2 平行板流动腔子宫内膜容受性黏附

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血管内皮生长因子受体2为靶的反义寡核苷酸筛选及其对乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤作用

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中华肿瘤杂志 2006年第4期28卷 248-252页

作者：郑素军林汝仙夏云伯晓晨任红钟森王升启军事医学科学院放射医学研究所重庆医科大学病毒性肝炎研究所成都中医药大学附属医院

目的筛选出可与血管内皮生长因子受体2(KDR)mRNA高效、特异结合的反义寡核苷酸,探讨其体外抗肿瘤作用。方法先用寡核苷酸库杂交和计算机预测初筛反义寡核苷酸;经寡核苷酸芯片杂交验证,挑选与KDR mRNA有强杂交信号的反义寡核苷酸,用MTT... 详细信息

目的筛选出可与血管内皮生长因子受体2(KDR)mRNA高效、特异结合的反义寡核苷酸,探讨其体外抗肿瘤作用。方法先用寡核苷酸库杂交和计算机预测初筛反义寡核苷酸;经寡核苷酸芯片杂交验证,挑选与KDR mRNA有强杂交信号的反义寡核苷酸,用MTT法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blotting)探讨反义寡核苷酸对乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖和KDR表达的抑制作用。结果在寡核苷酸库杂交筛选出的13条反义寡核苷酸中,有8条(8/13,61.5%)在芯片杂交中显示较强杂交信号;而在计算机预测设计的17条探针中,只有1条显示较强信号。合成杂交信号较强的9条硫代反义寡核苷酸,均能有效抑制MCF-7细胞增殖,并呈剂量依赖性。其中抑制率最高的2条反义寡核苷酸为asON4和asON7,由寡核苷酸库杂交联合芯片杂交筛出,在0.8μmol/L时抑制率分别为51.6%和62.2%;同时,这2条反义寡核苷酸在mRNA水平和蛋白质水平抑制了KDR基因表达,并呈剂量相关性。结论寡核苷酸库杂交筛选和寡核苷酸芯片杂交筛选的结果有较好一致性,将寡核苷酸库和寡核苷酸芯片联用是一种较好筛选反义寡核苷酸方法。KDR反义寡核苷酸有明显的抗肿瘤作用。

关键词：反义寡核苷酸血管内皮生长因子受体2 乳腺癌MCF-7细胞

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血管内皮生长因子受体2小干扰RNA抑制内皮祖细胞血管新生

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中华神经外科杂志 2009年第6期25卷 568-571页

作者：张军霞赵鹏李瑞石磊程子昊尤永平傅震南京医科大学第一附属医院神经外科 210029

目的探讨血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）在内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）血管新生中的作用。方法通过VEGFR-2小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）转染EPCs，检测其转染效率与抑制效率，观察EPCs体外血管生成以及迁移能力，并分析其基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9，MMP-9）、丝氨酸／苏氨酸激酶（serine threonine，Akt）、胞外信号调节激酶（extracellular signal—regulated kinase，ERK）的蛋白表达。结果VEGFR-2 siRNA能有效并特异地抑制EPCs VEGFR-2的表达；VEGFR-2 siRNA能抑制EPCs的体外血管生成与迁移能力；VEGFR-2 siRNA能抑制EPCs MMP-9的表达与活性，以及Akt与ERK的磷酸化水平。结论VEGFR-2 siRNA可能通过下调MMP-9、Akt与ERK的表达来抑制EPCs血管新生。

关键词：血管内皮生长因子受体2 小干扰RNA 内皮祖细胞血管新生

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血管内皮生长因子受体2在子前期患者胎盘中的表达及其意义

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中国实用妇科与产科杂志 2007年第6期23卷 445-446页

作者：尉阳尚涛中国医科大学附属第二医院妇产科辽宁沈阳110004

目的探讨子前期患者胎盘中血管内皮生长因子受体2(KDR)的表达与胎盘血管病变的关系,研究子前期的发病机制。方法对中国医科大学附属第二医院2004年1至11月间收治的重度子前期患者22例、轻度子前期患者20例和同期正常妊娠妇女20... 详细信息

目的探讨子前期患者胎盘中血管内皮生长因子受体2(KDR)的表达与胎盘血管病变的关系,研究子前期的发病机制。方法对中国医科大学附属第二医院2004年1至11月间收治的重度子前期患者22例、轻度子前期患者20例和同期正常妊娠妇女20例,采用免疫组化SP法检测其胎盘中KDR的表达情况,记数胎盘间质的平均微血管密度(MVD)值。结果子前期重度患者胎盘中KDR的表达显著低于轻度患者和正常孕妇(P<0.01),子前期轻度组较正常对照组KDR表达明显降低(P<0.05)。子前期重度组患者胎盘中MVD值明显低于轻度组和正常对照组(P<0.01),子前期轻度组较正常对照组MVD值降低(P<0.05)。子前期患者和正常孕妇胎盘中KDR表达与MVD值的变化呈显著正相关(r=0.855,P<0.01)。结论KDR表达水平降低可能参与引起胎盘血管发育不良,从而导致子前期的发生和发展。

关键词：血管内皮生长因子受体2 平均微血管密度子痫前期

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血管内皮生长因子受体2反义寡核苷酸对人乳癌细胞生长的影响

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郑州大学学报（医学版） 2006年第2期41卷 248-250页

作者：郑素军郑晓玲林汝仙张凤霞任红钟森王升启军事医学科学院放射医学研究所北京100850 解放军307医院病理科北京100850 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

目的探讨血管内皮生长因子受体2(KDR)反义寡核苷酸(asONs)在体外对人乳癌细胞生长的抑制作用。方法采用MTT及Western-blot方法检测4条KDR反义寡核苷酸(asON1、asON2、asON3、asON4)在体外对人乳癌细胞系MCF-7细胞增殖及KDR蛋白表达的抑... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子受体2(KDR)反义寡核苷酸(asONs)在体外对人乳癌细胞生长的抑制作用。方法采用MTT及Western-blot方法检测4条KDR反义寡核苷酸(asON1、asON2、asON3、asON4)在体外对人乳癌细胞系MCF-7细胞增殖及KDR蛋白表达的抑制作用;asON4作用于MCF-7细胞后,Western-blot检测信号蛋白Bcl-2、Bax、P53表达的变化。结果asON1、asON2、asON3、asON4在体外以剂量依赖方式抑制了MCF-7细胞的增殖,asON1、asON2、asON3、asON4以0.8μmol/L剂量给药54h后,均显著抑制了MCF-7细胞KDR蛋白表达。asON4作用54h后,MCF-7细胞Bcl-2表达下降,Bax、P53的表达无明显改变。结论KDRasONs在体外可抑制乳癌细胞的生长。

关键词： MCF-7 血管内皮生长因子受体2 反义寡核苷酸乳腺肿瘤

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血管内皮生长因子受体2在痔黏膜中的分布特征及临床意义

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实用医学杂志 2015年第17期31卷 2830-2832页

作者：梁文龙曹杰杨平李旺林孙政陈熙文王强刘峰广州医科大学附属广州市第一人民医院胃肠外科 510180

目的:观察血管密度与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在痔黏膜及黏膜下组织的表达,探讨VEGFR2在痔病发生机制中的作用。方法:痔患者组随机选取60例,正常对照组20例。测定痔患者和对照组的肛管静息压(RASP)、肛管收缩压(MASP)、直肠感知阈... 详细信息

目的:观察血管密度与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在痔黏膜及黏膜下组织的表达,探讨VEGFR2在痔病发生机制中的作用。方法:痔患者组随机选取60例,正常对照组20例。测定痔患者和对照组的肛管静息压(RASP)、肛管收缩压(MASP)、直肠感知阈值(RSTV)、直肠最大容量阈值(RMTV),免疫组化检测组织中VEGFR2蛋白表达水平和微血管密度(MVD),RT-PCR方法检测组织中VEGFR2 m RNA的表达丰度。结果:痔组织与正常肛垫相比存在着明显的新生血管形成,痔组织与对照组中的MVD均值分别为5.59±0.98、3.92±0.81(P<0.05);VEGFR2染色评分分别为5.95±1.01、2.32±0.72(P<0.05),痔组织中VEGFR2 m RNA表达丰度明显强于对照组(P<0.05)。结论:VEGFR2在痔垫的微血管生成发展中起着重要的作用,可能与痔病的发生及临床症状密切相关。

关键词：痔微血管密度血管内皮生长因子受体2

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血管内皮生长因子受体2反义核酸体内抑制人乳腺癌生长作用研究

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山东医药 2009年第4期49卷 36-38页

作者：郑素军段钟平郑晓玲张凤霞赵军林汝仙任红首都医科大学附属北京佑安医院北京100069 解放军307医院军事医学科学院放射医学研究所重庆医科大学病毒性肝炎研究所

目的探讨血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)反义寡核苷酸(asONs)在体内对人乳腺癌生长的抑制作用。方法构建MCF-7乳腺癌裸鼠模型,将14只裸鼠随机分为生理盐水对照组及反义核酸(asON4)组,asON4按50 mg/kg剂量腹腔注射,1次/d,共20 d;对... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子受体2(VEGFR2/KDR)反义寡核苷酸(asONs)在体内对人乳腺癌生长的抑制作用。方法构建MCF-7乳腺癌裸鼠模型,将14只裸鼠随机分为生理盐水对照组及反义核酸(asON4)组,asON4按50 mg/kg剂量腹腔注射,1次/d,共20 d;对照组给予相应体积的生理盐水。给药过程中测量各组裸鼠瘤结节的大小;21 d时收集肿瘤标本,免疫组化法检测移植瘤的增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平。结果在荷瘤鼠模型中,KDR反义核酸组瘤结节生长变慢,瘤结节大小及移植瘤PCNA阳性细胞数明显低于生理盐水对照组(P<0.05)。结论KDR反义核酸显著抑制KDR蛋白表达,在体内抑制了乳腺癌增殖。

关键词：乳腺肿瘤血管内皮生长因子受体2 反义核酸

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血管内皮生长因子受体2和明胶酶基因多态性与复发性流产易感性关系的系统评价和meta分析

血管内皮生长因子受体2和明胶酶基因多态性与复发性流产易感性关...

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作者：唐曼红暨南大学

学位级别：硕士

目的:通过系统评价和meta分析的方法综合评估血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2;kinase insert domain receptor,KDR）rs6838752、rs2071559、rs2305948、rs1870377基因多态性与复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）易感性的关系。方法:检索Pub Med、EMbase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜集关于KDR基因多态性与RSA关系的病例-对照研究,检索时限自建库至2020年10月。由两位研究者独立筛选文献,并参照NOS量表评价纳入文献的质量,接着进行异质性分析及资料提取,再应用Stata软件对符合纳入标准的研究以二分类资料的形式进行数据合并及meta分析。观察指标为合并的比值比（Odds Ratio,OR）及其95%置信区间（Confidence Interval,CI）,P<0.05为差异有统计学意义。本研究尚未在任何平台上注册。结果:系统评价共纳入8个病例-对照研究,涉及rs6838752（C/T）、rs2071559（T/C）、rs2071559（A/G）、rs2305948（C/T）、rs2305948（G/A）、rs1870377（A/T）6种单核苷酸多态性。分别有1项研究显示rs6838752（C/T）、rs2071559（A/G）、rs2071559（T/C）和rs2305948（G/A）多态性与RSA易感性有关。分别有1项研究显示rs6838752（C/T）和rs2071559（T/C）多态性与RSA易感性无关。分别有2项研究显示rs2305948（C/T）和rs2305948（G/A）多态性与RSA易感性无关。有2项研究显示rs1870377（A/T）多态性与RSA易感性有关。有5项研究显示rs1870377多态性与RSA易感性无关。共纳入5个病例-对照研究进行meta分析,包括病例组832例,对照组811例,研究对象均为亚洲人群。结果显示,对于亚洲人群KDR rs1870377（A/T）多态性,病例组与对照组相比,仅隐性遗传模型之间的差异有统计学意义[TT ***+AA:OR=1.34,95%CI（1.07,1.68）,P=0.01,I2=0%]。结论:KDR rs1870377（A/T）多态性与亚洲人群RSA易感性有关。目的:通过meta分析的方法综合评估基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP-2）rs243865（C/T）、rs2285053（C/T）及基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）rs3918242（C/T）三种基因多态性与复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）易感性的关系。方法:检索Pub Med、EMbase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、CNKI、CBM、维普和万方数据库,搜集关于明胶酶基因多态性与RSA关系的病例-对照研究,检索时限自建库至2020年8月。由两位研究者独立筛选文献,并参照NOS量表评价纳入文献的质量,接着进行异质性分析及资料提取,再应用Stata软件对纳入的研究以二分类资料的形式进行数据合并及meta分析。观察指标为合并的比值比（Odds Ratio,OR）及其95%置信区间（Confidence Interval,CI）,P<0.05为差异有统计学意义。本研究尚未在任何平台上注册。结果:共纳入6个病例-对照研究。Meta分析结果显示,对于MMP-2 rs243865（C/T）多态性,RSA组与对照组相比差异无明显统计学意义。对于MMP-2 rs2285053（C/T）多态性,等位基因、杂合子及显性遗传模型有统计学差异[T vs.C:OR=1.50,95%CI（1.08,2.10）,P=0.02,I2=31%;CT ***:OR=1.72,95%CI（1.07,2.77）,P=0.02,I2=41%;CT+TT ***:OR=1.73,95%CI（1.10,2.70）,P=0.02,I2=41%]。对于总体人群MMP-9 rs3918242（C/T）多态性,等位基因、纯合子、杂合子、显性及隐性遗传模型无明显统计学差异。对于亚洲人群MMP-9 rs3918242（C/T）多态性,等位基因、杂合子及显性遗传模型差异有统计学意义[T vs.C:OR=1.38,95%CI（1.12,1.69）,P=0.002

关键词：复发性流产血管内皮生长因子受体2 激酶插入域受体基因多态性 Meta分析病例-对照研究复发性流产基质金属蛋白酶明胶酶基因多态性 Meta分析病例-对照研究

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血管内皮生长因子受体2基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

血管内皮生长因子受体2基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关...

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作者：石媛媛河北医科大学

学位级别：硕士

目的:子宫内膜异位症（endometriosis，简称内异症）是以子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润及反复出血为特征的常见的妇科疾病。目前，内异症在育龄期妇女中发病率达到10-15%，已经成为育龄期妇女慢性... 详细信息

目的:子宫内膜异位症（endometriosis，简称内异症）是以子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润及反复出血为特征的常见的妇科疾病。目前，内异症在育龄期妇女中发病率达到10-15%，已经成为育龄期妇女慢性盆腔痛、痛经和不孕的主要原因，但其病因和发病机制尚不明确。研究证实新生血管的生成在异位内膜种植并形成内异症的过程中起重要作用。血管内皮生长因子（vascular endothelialgrowth factor，VEGF）是已知作用最强的促进血管生成的因子，而它刺激内皮细胞增生、增加血管通透性和促进血管生成的作用主要是通过结合并活化血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factorreceptor-2，VEGFR-2）来完成的。研究报道内异症患者的异位及在位子宫内膜组织中VEGFR-2的表达水平明显高于健康对照，提示VEGFR-2可能在内异症发生发展过程中起一定作用。存在于VEGFR-2基因上的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)可能通过影响该基因的转录或翻译改变其蛋白的表达,继而影响内异症的发病风险。本研究旨在探讨VEGFR-2基因的遗传性多态位点与中国北方汉族妇女内异症发病风险的关联。方法:收集425例内异症患者和430例健康对照妇女的静脉抗凝血各5ml。采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取两组对象外周静脉血中白细胞的DNA。根据HapMap数据库中VEGFR-2基因的中国北方汉族人群的数据，利用Haploview软件,通过htSNPs(haplotype tag singlenucleotide polymorphisms)的方法对VEGFR-2基因上的SNP位点进行筛选，最终确定了5个多态性位点:+1192C/T(rs2305948)、+1719T/A(rs1870377)、IVS6+54C/T(rs7692791)、IVS25-92C/T(rs1531289)和+31C/T(rs7667298)。采用聚合酶链反应和连接酶检测反应(polymerase chainreaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)方法检测以上5个多态位点在病例-对照人群中的基因型频率分布情况。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包（SPSS Company，Chicago，Illinois，USA）进行分析。P<0.05被认为差异有统计学意义。病例组和对照组的个体年龄差异采用t检验。Hardy-Weinberg平衡分析用于评估对照组观察值和预期值基因型分布情况。比较病例组和对照组各位点基因型和等位基因型频率采用卡方检验。以非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比（odds ratio，OR）及95%可信区间（confidence interval，CI）。结果: 1.健康对照组中VEGFR-2+1192C/T，+1719T/A，+31C/T,IVS6+54C/T， IVS25-92A/G五个多态位点基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。 2. VEGFR-2基因+1192C/T多态C、T等位基因频率在内异症组和对照组分别为89.5%、10.5%和86.5%、13.5%，两组相比无统计学意义（P>0.05）； C/C、C/T、T/T基因型频率分布在患者组（80.5%,18.1%和1.4%）和对照组（76.0%,20.9%和3.0%）间也无差异（P>0.05）；与C/C基因型相比，携带C/T和T/T基因型不增加内异症的发病风险，OR值分别为0.82（95%CI=0.58～1.15）和0.44（95%CI=0.17～1.18）。 3. VEGFR-2基因+1719T/A多态T、A等位基因频率在内异症组和对照组分别为55.2%、44.8%和53.8%、46.2%，两组相比无统计学意义（P>0.05）；T/T、T/A、A/A基因型频率分布在患者组（31.5%,47.2%和21.2%）和对照组（28.1%,51.4%和20.5%）间也无差异（P>0.05）；与T/T基因型相比，T/A和A/A基因型不增加内异症的发病风险，OR值分别为0.82（95%CI=0.60～1.12）和0.92（95%CI=0.63～1.36）。 4. VEGFR-2基因+31C/T多态C、T等位基因频率在内异症组和对照组分别为66.5%、33.5%和65.6%、34.4%，两组相比无统计学意义（P>0.05）；C/C、C/T、T/T基因型频率分布在患者组（42.4%,48.2%和9.4%）和对照组（42.6%,46.

关键词：子宫内膜异位症血管内皮生长因子受体2 单核苷酸多态性发病风险基因型

来源：评论

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单分子成像显示视网膜血管内皮细胞膜上血管内皮生长因子受体2聚集状态

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中华眼底病杂志 2021年第2期37卷 138-144页

作者：杨宋阳张明亮胡岚岚王礼明张晓敏李筱荣天津医科大学眼科医院、眼视光学院、天津医科大学眼科研究所天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津市眼科学与视觉科学国际联合研究中心300384

目的观察单个视网膜血管内皮细胞膜上血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的聚集状态。方法将猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A)分为空白对照组(正常培养)、质粒转染组[转染VEGFR2-绿色荧光蛋白(GFP)重组质粒]。采用共聚焦显微镜观察质粒转染组GF... 详细信息

目的观察单个视网膜血管内皮细胞膜上血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的聚集状态。方法将猴视网膜血管内皮细胞(RF/6A)分为空白对照组(正常培养)、质粒转染组[转染VEGFR2-绿色荧光蛋白(GFP)重组质粒]。采用共聚焦显微镜观察质粒转染组GFP的表达;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中VEGFR2的mRNA和蛋白表达情况;单分子成像技术记录细胞膜上表达的单个VEGFR2-GFP分子的荧光强度分布和漂白步数,判断受体的寡聚或多聚状态。结果共聚焦显微镜观察发现,转染12 h后,质粒转染组细胞可见GFP绿色荧光。qPCR检测结果显示,质粒转染组细胞中VEGFR2、GFP mRNA表达较空白对照组显著升高,差异均有统计学意义(t=11.240、12.330,P<0.001、0.001)。Western blot检测结果显示,质粒转染组细胞VEGFR2蛋白表达较空白对照组增强,差异有统计学意义(t=8.346,P<0.01)。单分子成像结果显示,无配体刺激时RF/6A细胞膜表面上VEGFR2-GFP的荧光强度分布为双峰,其中单体、二聚体比例分别为86.0%、14.0%;通过计数GFP荧光漂白步数,静息状态下受体单体、二聚体、三聚体和四聚体比例分别为81.4%、12.9%、5.5%、0.3%。结论无配体状态下,VEGFR2在RF/6A细胞膜表面以单体和包括二聚体在内的多聚体形式共存,以单体为主。

关键词：血管内皮生长因子受体2 视网膜血管内皮细胞单分子成像

来源：评论

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