检索结果-内蒙古大学图书馆

南方医科大学学报 2009年第5期29卷 864-867页

作者：曹波季爱民南方医科大学珠江医院新药研发中心广东广州510282

目的设计并合成抗小鼠VEGFR2基因的siRNA分子(siVEGFR2),研究其血清稳定性和基因沉默效应,以便进一步研究经组织靶向性结构修饰后该siRNA分子的特性。方法设计并合成抗小鼠VEGFR2基因的siRNA分子,在37℃条件下与新鲜血清共孵育24h,不同... 详细信息

目的设计并合成抗小鼠VEGFR2基因的siRNA分子(siVEGFR2),研究其血清稳定性和基因沉默效应,以便进一步研究经组织靶向性结构修饰后该siRNA分子的特性。方法设计并合成抗小鼠VEGFR2基因的siRNA分子,在37℃条件下与新鲜血清共孵育24h,不同时间点后取样电泳观察其完整性;用脂质体介导转染体外培养的MS1细胞,通过半定量RT-PCR分析基因沉默效果。结果随着孵育时间延长,未经修饰的siVEGFR2分子在血清中逐渐降解;经siVEGFR2转染的MS1细胞中,VEGFR2mRNA的表达水平明显下降,与空白转染组和对照siRNA转染组相比有显著差异(P<0.001),而空白转染组和对照siRNA转染组间比较无显著性差异(P=0.157)。结论裸siVEGFR2分子在血清中容易降解,siVEGFR2能特异性沉默靶基因的表达,为下一步体内应用siVEGFR2分子时稳定性修饰的必要性提供了理论依据。

关键词： siRNA 血管内皮生长因子受体2 血清稳定性基因沉默

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Notch受体蛋白1、Delta样配体4在增生型糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

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中华眼底病杂志 2017年第3期33卷 275-280页

作者：郭庆敏孟旭霞刘鹏辉周贤慧青岛大学附属医院眼科 266500 河北省眼科医院烟台业达医院眼科

目的观察Notch受体蛋白1（Notch1）、Delta样配体4（Dll4）在增生型糖尿病视网膜病变（PDR）纤维血管膜中的表达，初步探讨Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及与血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的关系。方法行玻璃体切割手术... 详细信息

目的观察Notch受体蛋白1（Notch1）、Delta样配体4（Dll4）在增生型糖尿病视网膜病变（PDR）纤维血管膜中的表达，初步探讨Notch1、Dll4在PDR新生血管形成中的作用及与血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的关系。方法行玻璃体切割手术的PDR患者57例60只眼纳入研究。根据手术前是否行抗VEGF药物玻璃体腔注射将患眼分为PDR未注药组和PDR注药组，分别为30例32只眼、27例28只眼。PDR注药组患眼手术前2～7 d行雷珠单抗玻璃体腔注射治疗。选取同期非糖尿病伴特发性黄斑前膜患者18例18只眼作为对照组。于玻璃体切割手术中获得PDR纤维血管膜病理标本及黄斑前膜病理标本。应用荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组织化学染色法检测各组病理标本中Notch1、Dll4、VEGF受体2（VEGFR2）的表达；采用苏木精-伊红染色计数突破内界膜的血管内皮细胞数量。结果免疫组织化学染色结果显示，PDR注药组、PDR未注药组病理标本中均有Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白表达。PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2蛋白相对表达量均高于PDR注药组，差异均有统计学意义（t=3.45、6.01、4.08，P=0.030、0.008、0.023）。PDR未注药组、PDR注药组病理标本中，突破内界膜的血管内皮细胞数量分别为（41.50±5.57）、（17.17±2.48）个，差异有统计学意义（t=9.58，P＜0.05）。RT-PCR检测结果显示，PDR未注药组（H=12.50）、PDR注药组（H=12.50）、对照组（H=12.02）病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量比较，差异均有统计学意义（P＜0.005）。其中，PDR注药组、PDR未注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量显著高于对照组；与PDR未注药组比较，PDR注药组病理标本中Notch1、Dll4、VEGFR2 mRNA相对表达量均减少。Spearman相关性分析结果显示，VEGFR2与Dll4（r=0.83）、VEGFR2与Notch1（r=0.81）、Notch1与Dll4（r=0.87）之间mRNA相对表达量均呈显著正相关（P＜0.05）。结论 Notch1、Dll4在PDR纤维血管膜中的表达均高于对照组，且与VEGFR2的表达呈正相关；Notch1、Dll4在PDR新生血管的发生中发挥调节作用，其作用途径可能与VEGFR2相关。

关键词：视网膜新生血管化/病因学糖尿病视网膜病变/病理学受体,Notchl 血管内皮生长因子受体2

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抗新生血管生成药ramucirumab的药理作用及临床评价

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中国新药杂志 2014年第20期23卷 2339-2343页

作者：马英汪汀马轶鸣林碧蓉上海中信国健药业股份有限公司

Ramucirumab是礼来公司研发的重组全人IgG1单克隆抗体。本品可以特异性结合人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的胞外结构域,阻止VEGFR2与血管内皮生长因子A,C,D(VEGF-A,VEGF-C,VEGF-D)的相互作用,从而抑制VEGF激活VEGFR2以及下游信号传... 详细信息

Ramucirumab是礼来公司研发的重组全人IgG1单克隆抗体。本品可以特异性结合人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的胞外结构域,阻止VEGFR2与血管内皮生长因子A,C,D(VEGF-A,VEGF-C,VEGF-D)的相互作用,从而抑制VEGF激活VEGFR2以及下游信号传导途径。2014年4月,FDA批准了ramucirumab单药用于治疗先前氟尿嘧啶或铂制剂化疗后发生疾病进展的晚期或转移性胃癌或胃-食管结合部腺癌患者。本文对ramucirumab的药理作用、药动学、临床有效性及安全性等进行了综述。

关键词： ramucirumab 血管内皮生长因子受体2 新血管生成胃癌胃-食管结合部腺癌

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VEGFR2基因多态性与贝伐珠单抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的关系

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肿瘤 2018年第11期38卷 1055-1063页

作者：梅雪王豪勋马军河南中医药大学基础医学院(仲景学院）病原生物学与免疫学学科河南郑州450046 郑州大学第二附属医院肿瘤科河南郑州450014 郑州大学第二附属医院消化疾病研究所河南郑州450014

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR 2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血... 详细信息

目的:探讨血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor2,VEGFR 2)基因多态性对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效的影响。方法:收集148例接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者的外周血及活检癌组织标本,应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)法检测VEGFR 2rs2305948位点的基因型,应用实时荧光定量PCR法检测癌组织中VEGFR2 mRNA的表达。分析VEGFR2 rs2305948位点不同基因型患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),对患者的中位PFS进行单因素和多因素分析。结果:VEGFR2 rs2305948位点CC型108例(72.97%),CT型36例(24.32%),TT型4例(2.71%),最小等位基因频率为0.15,3种基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.636)。CT/TT和CC型患者的ORR分别为40.00%和48.15%(P=0.377),CT/TT和CC型患者的中位PFS分别为6.2和8.6个月(P=0.002),CT/TT和CC型患者的中位OS分别为18.7和21.4个月(P=0.012)。性别、年龄、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分和VEGFR2 rs2305948基因型均与患者的中位PFS有关(P值均<0.05),性别、ECOG评分和VEGFR 2rs2305948基因型均是NSCLC患者中位PFS的独立影响因素(P值均<0.05)。CT/TT基因型癌组织中VEGFR2 mRNA的表达水平明显高于CC型(P <0.001)。结论:VEGFR2 rs2305948位点可能通过影响VEGFR2表达,影响贝伐珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的PFS和OS。

关键词：癌,非小细胞肺贝伐单抗血管内皮生长因子受体2 多态性,限制性片段长度治疗结果

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STAT3表达与肿瘤血管生成及放射敏感性关系的研究进展

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中国肿瘤临床 2015年第10期42卷 535-539页

作者：刘彬蒋晓东徐州医学院附属连云港医院肿瘤放疗科江苏省连云港市222002 江苏省连云港市第一人民医院肿瘤放疗科

信号转导和转录活化因子3(STAT3)属于STATs家族中重要一员,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。近年来,STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。研究表明STAT... 详细信息

信号转导和转录活化因子3(STAT3)属于STATs家族中重要一员,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,并参与细胞生长、增殖、凋亡、恶性转化等生理和病理过程的调控。近年来,STAT3在肿瘤血管生成及放疗敏感性方面的研究日益增多。研究表明STAT3活化后,一方面通过直接调控血管内皮生长因子(VEGF)表达促进血管生成进而产生放疗抗拒;另一方面STAT3通过活化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)间接促进血管生成产生放疗耐受。此外,STAT3还可以直接或通过HIF-1α间接调控细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达,使细胞周期由G1期快速进入S期,促进细胞增殖,且Cyclin D1与放疗敏感性相关。由此发现,STAT3通过直接和间接两种途径在肿瘤血管生成及放疗抗拒方面发挥作用。本文拟对此方面的相关研究新进展作一综述。

关键词：信号转导和转录活化因子3 血管内皮生长因子受体2 细胞周期素D1 缺氧诱导因子-lα 抗血管生成

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缺氧诱导的碳酸酐酶对脊髓后角神经元的激活和神经病理性疼痛的诱导

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中国疼痛医学杂志 2024年第1期30卷 15-18页

作者：李千(译) 郑拥军(校) 复旦大学附属华东医院

有一部分神经病理性疼痛是由脊髓后角的中枢神经敏化引起的。但其敏化的形成机制仍不清楚。有证据表明,脊髓血管网络完整性的破坏可能是神经病理性疼痛的致病因素。该研究验证了脊髓后角处的血流量和血管分布减少会导致神经病理性疼痛... 详细信息

有一部分神经病理性疼痛是由脊髓后角的中枢神经敏化引起的。但其敏化的形成机制仍不清楚。有证据表明,脊髓血管网络完整性的破坏可能是神经病理性疼痛的致病因素。该研究验证了脊髓后角处的血流量和血管分布减少会导致神经病理性疼痛的发作。通过使用导致脊髓后角内皮退化的啮齿动物模型(Ⅰ型糖尿病和可诱导的内皮特异性脊髓后角血管内皮生长因子受体2敲除小鼠),发现脊髓血管病变导致伤害性行为超敏反应,同时这也导致神经元缺氧增加,表现为缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运脊髓后角蛋白3和碳酸酐酶7等缺氧标志物表达增加。此外,通过鞘内递送二甲基草酰甘氨酸诱导缺氧导致脊髓后角激活神经元以及机械和热超敏反应,表明由血管减少引起的缺氧信号会导致超敏反应和疼痛增加。通过腹膜内注射乙酰唑胺抑制碳酸酐酶活性,抑制缺氧引起的疼痛行为表明在糖尿病中发生的脊髓后角缺氧微环境的诱导以激活神经元并引起神经性疼痛是一个完整的过程。该研究推测通过改善脊髓微血管血流来逆转缺氧状态可以逆转或预防神经病理性疼痛。

关键词：腹膜内注射神经病理性疼痛血管内皮生长因子受体2 缺氧状态血管分布超敏反应脊髓血管碳酸酐酶

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异丙酚对内毒素诱导大鼠肾小球血管内皮细胞VEGF受体2表达的影响

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中华麻醉学杂志 2015年第4期35卷 499-502页

作者：支琳琳袁治国沈阳市第四人民医院重症医学科 110031 中国医科大学附属第一医院麻醉科

目的探讨异丙酚对内毒素诱导大鼠肾小球血管内皮细胞血管内皮生长因子（VEGF）受体2表达的影响.方法原代培养SD大鼠肾小球血管内皮细胞,以1×106/个ml的密度接种于24孔培养板（200μl/孔）,采用随机数字表法,将其分为6组（n=35）... 详细信息

目的探讨异丙酚对内毒素诱导大鼠肾小球血管内皮细胞血管内皮生长因子（VEGF）受体2表达的影响.方法原代培养SD大鼠肾小球血管内皮细胞,以1×106/个ml的密度接种于24孔培养板（200μl/孔）,采用随机数字表法,将其分为6组（n=35）,正常对照组（C组）：不做任何处理;脂肪乳对照组（Ⅰ组）：加入10％脂肪乳,终浓度为4μg/ml;异丙酚组（P组）：加入异丙酚,终浓度为4 μg/ml;脂多糖（LPS）组（L组）：加入LPS,终浓度为10 μg/ml;LPS＋脂肪乳组（L＋I组）：加入LPS前30 min加入10％脂肪乳,终浓度分别为10μg/ml和4μg/ml;LPS＋异丙酚组（L＋P组）：加入LPS前30 min加入异丙酚,终浓度分别为10 μg/ml和4μg/ml.各组孵育6h后,测定细胞通透性,采用RT-PCR法测定VEGF受体2 mRNA的表达水平,采用Western bolt法测定VEGF受体2蛋白的表达水平,采用免疫荧光法标记,在共聚焦显微镜下观察细胞纤维状肌动蛋白（F-actin）形态.结果与C组比较,L组、L＋I组和L＋P组VEGF受体2 mRNA及蛋白表达上调,细胞通透性升高（P＜0.05）,I组和P组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.与L组比较,L＋P组VEGF受体2mRNA及蛋白表达下调,细胞通透性降低（P＜0.05）,L＋I组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）.C组、I组和P组细胞间F-actin紧密联接,形成致密的周围束状带;而L组和L＋I组F-actin解聚,周围束状带明显断裂,细胞收缩成团;L＋P组细胞间F-actin规律链接,细胞骨架基本完整.结论异丙酚可能通过下调VEGF受体2的表达,抑制内毒素诱导的大鼠肾小球血管内皮细胞通透性升高.

关键词：二异丙酚血管内皮生长因子受体2 内毒素血症内皮细胞肾小球

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中国人群VEGFR2 rs2071559与胶质瘤风险的潜在关联性研究

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中国现代神经疾病杂志 2014年第11期14卷 1007-1012页

作者：黄志发姚鑫杨玉山陈步东陈红岩卢大儒黄慧玲天津市环湖医院神经外科 300060 复旦大学生命科学学院医学遗传学实验室上海200433 天津市神经外科研究所

目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行... 详细信息

目的探讨中国人群血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）多态性与胶质瘤发生风险之间的潜在关联性。方法采用病例-对照研究方法,对504例胶质瘤患者和527例对照者进行血液样本和病历资料收集,以及流行病学问卷调查。Qiagen Blood试剂盒行DNA提取和浓度标化、分装,Mass ARRAY系统等位基因特异性基质辅助激光解析离子化-时间飞跃质谱法完成VEGFR2 rs2071559基因分型,Haplo View 4.1统计软件检验Hardy-Weinberg遗传平衡状态,SPSS 17.0统计软件分析单核苷酸多态性差异。结果（1）单核苷酸多态性基因分型,VEGFR2 rs2071559分型成功率达99.70%,Hardy-Weinberg遗传平衡检验表明对照组VEGFR2 rs2071559基因型频率处于平衡状态（P=0.451）,具有群体代表性。（2）等位基因频率分析,VEGFR2 rs2071559之C等位基因是胶质瘤危险等位基因,与胶质瘤风险增加有关（OR=1.424,95%CI：1.186~1.710;P=0.000）。（3）基因型分析,VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型与胶质瘤风险增加有关（校正OR=1.407,95%CI：1.071~1.847,P=0.014;校正OR=1.947,95%CI：1.294~2.928,P=0.001）。结论中国人群VEGFR2 rs2071559之CT和CC基因型或C等位基因与胶质瘤风险增加有关,但VEGFR2 rs2071559多态性在胶质瘤易感性中的作用尚待进一步研究。

关键词：神经胶质瘤血管内皮生长因子受体2 基因多态现象,遗传

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肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响

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北京中医药大学学报 2014年第11期37卷 753-757页

作者：刘哲张晓梅秦慧慧张历元陈良黄炎芳王琦关丽珍北京中医药大学北京100029 北京中医药大学东方医院

目的探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠... 详细信息

目的探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天各组予以相应药物灌胃干预。于第14天及第28天分2批进行取材,HE染色观察肺泡炎程度、MASSON染色观察肺纤维化程度,RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、VEGFR2 mRNA表达。结果肺纤方大中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2 mRNA表达水平(P<0.05)。肺纤方中剂量作用更显著。结论肺纤方通过下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达水平,抑制血管新生,发挥抗肺纤维化作用。

关键词：肺纤方肺间质纤维化血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体1 血管内皮生长因子受体2 大鼠

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基于网络药理学和分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制

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现代药物与临床 2024年第1期39卷 57-68页

作者：李世哲王蕾宋光富吉林工程技术师范学院化学与工业生物工程交叉学科研究院吉林长春130052 新型分子功能材料吉林省校企联合技术创新实验室吉林长春130052 吉林工程技术师范学院生物与食品工程学院吉林长春130052

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索当归四逆汤中的活性成分并以Swiss Target Prediction数据库预测各活性成分的靶点,采用GeneCards数据库收集系统性硬化症疾病靶... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨当归四逆汤治疗系统性硬化症的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索当归四逆汤中的活性成分并以Swiss Target Prediction数据库预测各活性成分的靶点,采用GeneCards数据库收集系统性硬化症疾病靶点,取其中共同靶点作为潜在的作用靶点并导入String数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,以Cytoscape软件进行网络拓扑分析。将PPI靶点导入DAVID数据库进行基因本体(GO)功能和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析并以OmicShare平台将结果可视化。构建“通路–靶点”网络并筛选其中关键靶点,并采用CB-Dock平台将作用靶点与活性成分进行分子对接以筛选潜在药效成分。结果收集得到141个当归四逆汤活性成分及1 047个相关靶点,系统性硬化症疾病靶点1 568个。筛选出潜在作用靶点266个,其中关键靶点6个,分别为蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子受体2(KDR)、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物(HRAS)、促分裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、促分裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)。主要涉及MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、Rap1信号通路、黏着斑、脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样硬化等通路的调节。分子对接结果显示,水鬼蕉宾碱、芍药苷、酸枣仁皂苷A等活性成分为治疗中的潜在药效成分。结论当归四逆汤以多组分、多靶点、多通路干预系统性硬化症,其机制涉及免疫、血管损伤和细胞外基质合成等的调节。

关键词：当归四逆汤系统性硬化症网络药理学分子对接水鬼蕉宾碱芍药苷酸枣仁皂苷A 血管内皮生长因子受体2 V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物血管内皮生长因子A

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