检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王海娇山西医科大学

学位级别：硕士

目的:肺癌发病率逐渐升高。其中非小细胞肺癌又占其中的80%,关注这部分人的生活质量有重要的意义。本文研究肺癌预后、生存质量与本身病情、社会因素心理因素、治疗方法以及近年来发现的促进淋巴管生成因子的关系。方法:采用调查问卷的... 详细信息

目的:肺癌发病率逐渐升高。其中非小细胞肺癌又占其中的80%,关注这部分人的生活质量有重要的意义。本文研究肺癌预后、生存质量与本身病情、社会因素心理因素、治疗方法以及近年来发现的促进淋巴管生成因子的关系。方法:采用调查问卷的方法调查影响NSCLC预后的可疑因素;采用链霉菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)法检测VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3。三者的计数以阳性细胞占癌细胞总数>10%为阳性;采用Meta分析的方法对有关VEGF-C与肺癌预后关系的现有文献做一综述;采用SPSS 10. 0统计分析软件。结果:***-C阳性率为46.5%(46/99),阳性产物为棕黄色颗,。VEGF-D的分布和VEGF-C相似,阳性率为59.6%(59/99),阳性产物为棕黄色颗粒。VEGFR-3阳性率为63.6% (63/99),VEGF-C,VEGF-D位于NSCLC胞浆;VEGFR -3定位于癌细胞胞浆和淋巴管内皮细胞胞浆,癌旁组织无表达; 2.三者的表达与淋巴结转移,分化度以及临床分期有关;(P<0.05); ***-C , VEGF-D,VEGFR-3表达两两相关,两两比较的Kappa值皆小于0.01(VEGF-C与VEGF-D的Kappa值=0.74,VEGF-C与VEGF-R的Kappa值=0.87;VEGF-R与VEGF-D的Kappa值=0.85); 4. Cox多因素分析能纳入方程的分化度(P=0.009 OR=0.464)、淋巴结转移(P=0.003,OR= 10.218)、是否体育锻炼(P=0.009 OR=0.395)、是否焦虑(P=0.009 OR=1.588)、是否对生活有信心(P=0.006 OR=1.511)、以及VEGF-C(P=0.048 OR= 0.341)、VEGFR-3(P=0.008 OR=0.042)是否阳性表达; 5. Kaplan-Meier曲线显示VEGF-C , VEGFR-3的是否阳性表达对预后有影响(两个皆为P<0.05); 6..NSCLC肺癌生存质量的可疑因素进行多元线性回归分析结果分化程度、临床分期(P=0.034)、紧张(P=0.025)、悲观失望(P=0.006)、VEGFR-3(P=0.016)可以引入方程; ***分析结果表明优势比OR=0.41,95%C(I0.29,0.58),Z值等于5.03,P<0.00001.差异有统计学意义。结论:1. VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3在非小细胞肺癌中表达增高。VEGF-C、VEGFR-3与非小细胞肺癌组织生长、分化有关; ***-C,VEGF-D,VEGFR-3的表达两两相关; 3.分化度、淋巴结转移、是否体育锻炼、是否焦虑、是否对生活有信心、以及VEGF-C、VEGFR-3是否阳性表达影响肺癌的生存时间;

关键词：血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 非小细胞肺癌预后生存质量

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非小细胞肺癌淋巴管生成相关蛋白的表达及其与临床特点和预后的相关性研究

非小细胞肺癌淋巴管生成相关蛋白的表达及其与临床特点和预后的相...

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作者：蓝必全四川大学

学位级别：硕士

肿瘤的扩散和转移是影响NSCLC预后的重要因素之一，研究表明肿瘤组织内新生血管和淋巴管的生成是肿瘤扩散和转移的主要原因。VEGF—C是VEGF家族中的主要成员之一，已经被证明为相对特异的淋巴管内皮生成因子，与受体VEGFR-2和VEGFR—3... 详细信息

肿瘤的扩散和转移是影响NSCLC预后的重要因素之一，研究表明肿瘤组织内新生血管和淋巴管的生成是肿瘤扩散和转移的主要原因。VEGF—C是VEGF家族中的主要成员之一，已经被证明为相对特异的淋巴管内皮生成因子，与受体VEGFR-2和VEGFR—3结合后可以激活淋巴管的生成，为肿瘤的淋巴结转移创造有利的条件。VEGFR—3是最早被发现的淋巴管内皮标志物，属VEGF酪氨酸激酶受体家族成员，表达几乎只局限于淋巴管内皮细胞，是相对特异的淋巴管标记因子。近年来，随着越来越多的淋巴管内皮标记因子被鉴定和认识，淋巴管生成已经成为肿瘤转移研究领域的热点。目前，淋巴管生成在直肠癌、乳腺癌和食管癌等实体瘤的研究中证实其与淋巴结转移和临床预后有一定的相关性。但是，淋巴管生成的相关蛋白在NSCLC的临床特点和预后之间的关系在国内外的研究中相对较少。目的：探导淋巴管生成的相关蛋白在NSCLC中的表达及其与临床特点和预后的相关性，并探索肿瘤淋巴转移的机制，为抗淋巴管生成作为新的治疗靶点提供依据。方法：58例NSCLC的组织和36例癌旁正常组织均来自2001年1月至12月四川大学华西医院手术切除并有随访资料的标本。应用免疫组织化学(LsAB法)，检测58例NSCLC肿瘤组织中VEGF—C蛋白表达、以VEGFR—3为标记计数肿瘤组织与36例癌旁正常组织的淋巴管。显微镜下计数免疫组化的阳性细胞，采用Weidner最高血管密度计数法，计数肿瘤组织与癌旁正常组织淋巴管密度。各项检测指标与临床特点和预后的相关性均用SPSS13.0统计软件进行统计学处理。以P＜0.05作为有统计学差异。结果：1.58例NSCLC组织中，VEGF—C阳性表达率为65.5％，VEGF—C表达在低分化癌组、淋巴结转移组显著高于高分化癌组、无淋巴结转移组，两组间均有统计学差异。VEGF—C阳性组瘤周LVD明显高于阴性组瘤周LVD(P＜0.05)，而瘤内LVD两组间无明显差异。VEGF—C在肺癌组织中的表达与瘤周LVD、淋巴结转移呈正相关，与病理类型分化程度呈负相关。 ***瘤周组织内的LVD高于正常对照组和瘤内组织，差异均有统计学意义，而正常对照组和瘤内的LVD两者间无显著差异。瘤周的淋巴管密度在淋巴结转移组、VEGF—C阳性组、临床Ⅲ期+Ⅳ期组高于无淋巴结转移组、VEGF—C阴性组、临床Ⅰ期+Ⅱ期组(P＜0.01)，瘤内组织的LVD在临床特点各组间以及VEGF—C阳性组和阴性组间均无显著差异。 3．经Kaplan-Meier生存曲线分析，VEGF—C的阳性表达、瘤周高LVD与NSCLC患者5年生存率呈负相关，log-rank检验VEGF—C的阳性组、瘤周高LVD组与VEGF—C的阴性组、瘤周低LVD组生存曲线差异有显著性意义。经多因素Cox分析，瘤周LVD、VEGF—C阳性表达是影响NSCLC患者预后的重要因素。结论：***—C蛋白在大多数非小细胞肺癌组织中表达增高，VEGF—C阳性组的瘤周淋巴管密度和淋巴结转移显著高于VEGF—C阴性组，推测VEGF—C的高表达可能与非小细胞肺癌组织中瘤周高淋巴管密度和淋巴结转移有关。 2．淋巴管密度在非小细胞肺癌组织中瘤周明显高于瘤内，并且瘤周LVD的高低与淋巴结转移呈正相关，提示瘤周高L VD是影响淋巴结转移的重要因素。 ***—C和淋巴管密度是影响非小细胞肺癌淋巴结转移和生存率的因素，可以作为患者的预后指标。

关键词：淋巴管生成淋巴管密度血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 非小细胞肺癌预后临床特点

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青年乳腺癌中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

青年乳腺癌中VEGF-C和VEGFR-3的表达及其临床意义

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作者：李志刚石河子大学

学位级别：硕士

目的：探讨青年乳腺癌患者血管内皮生长因子C（Vascularendothelialgrowthfactor-C，VEGF-C）和血管内皮生长因子受体3（VascularEndothelialGrowthFactorReceptor-3，VEGFR-3）表达情况以及与临床特点和病理学特征的关系。 　　方法：收集44例临床病理资料完整的青年乳腺癌病例（年龄在35岁以下），用免疫组织化学方法检测癌组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达情况，与患者TNM分期、腋淋巴结转移状况进行比较分析，选取同期45岁以上中老年妇女乳腺癌患者44例进行对照。 　　结果：1.青年患者中5cm以上的肿瘤占22.73％，高于中老年患者的4.55%（P=0.038）。青年组乳腺癌VEGF-C及VEGFR-3的阳性表达率分别为68.18%及61.36%，中老年组分别为38.63%及40.91%。青年组VEGF-C及VEGFR-3阳性表达率及程度显著高于中老年组，差异有统计学意义（P<0.05）。 　　2.两组中VEGF-C与VEGFR-3表达呈正相关（P<0.05）；VEGF-C、VEGFR-3与TNM分期、腋淋巴结转移数目呈正相关，差异有统计学意义（P<0.05）。 　　结论：1.青年乳腺癌易出现淋巴结转移，可能与癌组织中VEGF-C及VEGFR-3的高表达有关。 　　2.监测青年乳腺癌组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达情况对判断其预后及指导治疗有一定的参考意义。

关键词：青年乳腺癌血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 临床特点病理学特征

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大鼠角膜碱烧伤后角膜淋巴管生成及VEGF-C、VEGFR-3表达的研究

大鼠角膜碱烧伤后角膜淋巴管生成及VEGF-C、VEGFR-3表达的研究

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作者：郑彩慧福建医科大学

学位级别：硕士

目的:研究大鼠角膜碱烧伤后角膜淋巴管生成及VEGF-C、VEGFR-3的表达情况,初步探讨角膜淋巴管生成机制。方法:64只健康无眼病SD大鼠随机分为正常角膜(0d)组、碱烧伤后1d组、3d组、5d组、7d组、14d组、21d组、28d组,每组8只。取右眼为碱... 详细信息

目的:研究大鼠角膜碱烧伤后角膜淋巴管生成及VEGF-C、VEGFR-3的表达情况,初步探讨角膜淋巴管生成机制。方法:64只健康无眼病SD大鼠随机分为正常角膜(0d)组、碱烧伤后1d组、3d组、5d组、7d组、14d组、21d组、28d组,每组8只。取右眼为碱烧伤实验眼。应用碳酸氢钠(NaOH,1mmol/L)建立Ⅲ度角膜碱烧伤模型。分别于模型制作当天(0d)和模型制作后第1d、3d、5d、7d、14d、21d、28d观察点取各组大鼠角膜,制成病理组织切片,应用免疫组化LYVE-1(淋巴管特异标记物)染色观察角膜中淋巴管生成情况, CD34(血管特异标记物)染色观察角膜中血管生成情况,同时对角膜中VEGF-C、VEGFR-3的表达进行免疫组化定位及半定量检测。另取16只健康无眼病SD大鼠随机分为正常角膜组、碱烧伤后14d组(每组8只),取烧伤后第14d及正常组大鼠角膜用于电镜观察。结果: 1、正常大鼠角膜中未检测到LYVE-1及CD34染色阳性的脉管,角膜碱烧伤后第3d,角膜基质层中出现LYVE-1及CD34染色阳性的脉管。角膜碱烧伤后第14d,LYVE-1染色阳性的脉管计数达到高峰,第28d时开始消退。 2、正常大鼠角膜中电镜未观察到淋巴管,角膜碱烧伤后第14d电镜观察到角膜基质层中出现淋巴管,角膜淋巴管表现为:缺乏完整基底膜,壁薄,存在重叠连接与开放连接,其管腔内无红细胞。 3、正常大鼠角膜中,仅角膜上皮层基底部有VEGF-C弱阳性表达,碱烧伤后第1d VEGF-C即表达增加,与正常对照组间差异有统计学意义(P<0.001);第3d明显增多,主要位于角膜上皮层及基质层中浸润的炎性细胞及部分基质细胞、新生管壁内皮细胞胞浆,第5d达到高峰,与正常对照组间差异均有统计学意义(P<0.001);第28d末表达弱,与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。 4、正常大鼠角膜中仅角膜上皮层基底部有VEGFR-3微弱的阳性表达,碱烧伤后第3d显著增加,主要位于新生的淋巴管内皮细胞胞浆上;第5d达到高峰,与正常对照组间差异均有统计学意义(P<0.001);第28d末表达下降,但仍高于正常对照组(P<0.05) 5、VEGFR-3、VEGF-C的表达与角膜淋巴管计数(LVC)相关性分析,显示二者与LVC均具有显著正相关性(P<0.001) 结论: 1、、大鼠角膜碱烧伤后,角膜基质层中出现新生血管的同时,出现新生淋巴管。 2、VEGF-C/VEGFR-3可能是角膜新生淋巴管生成中一对重要的调节因子。

关键词：淋巴管淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1 血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 角膜碱烧伤大鼠

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染料木素对喉癌Hep-2细胞系功能的影响

染料木素对喉癌Hep-2细胞系功能的影响

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作者：周渝河北医科大学

学位级别：硕士

目的:喉癌(laryngeal carcinoma)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,在全球,喉癌占全身肿瘤的2.4%[1],其病理类型主要为鳞状细胞癌(laryngal squamous cell carcinoma,LSCC)。每年有超过15万的新发喉癌患者(Globocan 2012)。在中国,以东北、... 详细信息

目的:喉癌(laryngeal carcinoma)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,在全球,喉癌占全身肿瘤的2.4%[1],其病理类型主要为鳞状细胞癌(laryngal squamous cell carcinoma,LSCC)。每年有超过15万的新发喉癌患者(Globocan 2012)。在中国,以东北、华北和华东地区发病率最高[2]。喉癌的病因迄今尚不完全明了,可能与吸烟、酗酒、空气污染、人类乳头瘤病毒感染等有关。目前,主要的治疗手段为手术、放疗、化疗及生物治疗等。虽然早期喉癌治疗效果较好,但晚期喉癌疗效和预后仍不尽人意,生存率低,并发症多,严重影响患者的生活质量,因而寻求有效的新的诊治指标意义重大。随着分子生物学及其技术的飞速发展,人们对喉癌发生、发展及其分子机制的研究更加深入。关于喉癌的发生发展的相关通路的研究也越来越受到重视。染料木素(染料木黄酮Genistein,Gen),又名4’,5’,7’-三羟基异黄酮,是在大豆异黄酮复合物中含量最高、营养价值最高的一种。染料木素是具有抗癌症作用的生物毒素单体。本课题组前期研究表明低浓度的染料木素能引起bcl-2基因m RNA相对表达量降低,当浓度增加至24μg/ml时,也可减少Survivin的表达;染料木素还可诱导Hep-2细胞发生细胞周期阻滞,主要阻滞在G2期,随药物浓度升高,S期阻滞的比率也增高。近来研究发现,染料木素能促进多种肿瘤细胞的凋亡,抑制癌细胞增殖和侵袭的能力,并通过介导PI3K/AKT信号通路调节肿瘤细胞生长[3]。血管内皮生长因子受体-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)是受体酪氨酸激酶的一种,与VEGF-C及VEGF-D特异性结合后,可诱导内皮细胞增殖及迁移,调控血管及淋巴管内皮细胞的新生,对胚胎发育及肿瘤的生长和转移起着重要的调节作用[4]。VEGFR-3在大多数恶性肿瘤细胞中高表达,最近的研究表明,抑制VEGFR-3的表达通过调节AKT[4]、ERK[5]等下游信号通路,可诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤的增殖及侵袭能力。先前的研究证实,染料木素对前列腺癌细胞[6]、乳腺癌细胞[7,8]、胃腺癌细胞[9]、人结肠癌细胞[10]及人肝癌细胞[11]等有明显抑制作用,对喉癌细胞的作用却鲜有报道,另外,此类作用的相关机制也不清楚。因此,我们将研究染料木素对喉癌细胞功能的影响,探讨染料木素对喉癌细胞的“抗肿瘤作用”的相关机制,分析染料木素对喉癌细胞中VEGFR-3/PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响。为染料木素应用于喉癌治疗提供理论基础,为最终提高临床喉癌的治疗效果寻找新的途径。方法:对照组:①Control组,用含10%胎牛血清RPMI 1640培养(后简称完全培养基)48小时,24小时换一次液;实验组:②MAZ51组,MAZ51为VEGFR-3的特异性阻滞剂,完全培养基培养18小时后,换含5μmol/L MAZ51的完全培养基预干预细胞6小时,更换为完全培养基培养24小时;③LY294002组,LY294002为PI3K的特异性阻滞剂,完全培养基培养18小时后,换含25μmol/L LY294002的完全培养基预干预细胞6小时,换为完全培养基培养24小时;④Gen组,完全培养基培养24小时后,更换为含12μmol/L染料木素的完全培养基作用细胞24小时;⑤MAZ51+Gen组,完全培养基培养18小时后,换为含5μmol/L MAZ51的完全培养基预干预细胞6小时,更换为含12μmol/L染料木素的完全培养基作用细胞24小时;⑥LY294002+Gen组,完全培养基培养18小时后,换为含25μmol/L LY294002的完全培养基预干预细胞6小时,更换为含12μmol/L染料木素的完全培养基作用细胞24小时。1流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测Hep-2细胞系各组间细胞凋亡的情况;2 CCK-8法检测不同浓度(0μmol/L,2.5μmol/L,5μmol/L,10μmol/L,20μmol/L,40μmol/L)染料木素对Hep-2细胞系增殖的影响;3 Transwell小室检测Hep-2细胞系各组间细胞的迁移能力和侵袭能力;4反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同浓度(0μmol/L,12μmol/L,24μmol/L)染料木素对VEGF家族各成员基因m RNA表达的影响;5实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)检测12μmol/L染料木素对Hep-2细胞系VEGFR-3和PI3K基因m RNA表达的影响;6 Western blot检测各组间AKT、GSK-3β蛋白表达及其磷酸化水平的改变。结果:1单独使用染料木素、MAZ51和LY29

关键词：染料木素血管内皮生长因子受体3 MAZ51 LY294002 Akt GSK-3β 人鳞状细胞喉癌

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二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin表达的影响

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山东医药 2015年第9期55卷 1-4页

作者：陈玉琴陈刚河北医科大学第三医院石家庄050051

目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、CD44变异体蛋白6(CD44v6)和β-链蛋白(β-catenin)分子表达水平的影响。方法建立肺癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为二甲... 详细信息

目的探讨二甲双胍联合奥沙利铂对肺癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、CD44变异体蛋白6(CD44v6)和β-链蛋白(β-catenin)分子表达水平的影响。方法建立肺癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分为二甲双胍组、奥沙利铂组、联合用药组及对照组,每组分别给予二甲双胍、奥沙利铂、二甲双胍+奥沙利铂及灭菌蒸馏水等干预,42 d后处死动物,留取肿瘤组织,分别采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA的表达。结果二甲双胍组、奥沙利铂组和联合用药组的抑瘤率分别为28.97%、34.37%和50.27%。与对照组相比,奥沙利铂组、联合用药组VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA表达水平均降低(P均<0.05);与二甲双胍组、奥沙利铂组比较,联合用药组VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白及mRNA表达水平均降低(P均<0.05),VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin蛋白组间比较有统计学差异(F值分别为79.281、151.275、171.294、164.149,P均<0.01);VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin mRNA组间比较差异均有统计学意义(F值分别为78.897、81.029、64.100、83.892,P均<0.01)。结论奥沙利铂及二甲双胍均可抑制VEGF-C、VEGFR-3、CD44v6和β-catenin的表达,联合应用抑制效果更强。

关键词：肺肿瘤二甲双胍奥沙利铂血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 CD44v变异体蛋白6 β-

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VEGFR-3与PI3K/AKT在胃癌组织中的表达及意义

VEGFR-3与PI3K/AKT在胃癌组织中的表达及意义

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作者：苗莹莹徐州医学院

学位级别：硕士

目的: 观察血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB或Akt)在胃癌组织中的表达情况，探讨VEGFR-3在胃癌发生发展和淋巴结转移过程中的意义及与PI3K/Akt的关系。 　　方法: 采用R... 详细信息

目的: 观察血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB或Akt)在胃癌组织中的表达情况，探讨VEGFR-3在胃癌发生发展和淋巴结转移过程中的意义及与PI3K/Akt的关系。 　　方法: 采用RT-PCR法检测36例胃癌及癌旁组织中VEGFR-3 mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA 的表达，应用Image J图像分析系统对结果进行图像分析，计算条带与GAPDH的灰度比值。采用免疫组织化学法检测VEGFR-3、P-Akt蛋白的表达，并用图像分析方法测定其累积光密度值。采用Western Blot法检测VEGFR-3、P-Akt蛋白的表达，应用Image J图像分析系统对结果进行图像分析，计算条带与β-actin的灰度比值。 　　结果: RT-PCR结果显示胃癌组织中VEGFR-3 mRNA、PI3K mRNA、Akt mRNA的表达量分别为1.03±0.03、1.15±0.12、1.13±0.07，癌旁组织的表达量分别为0.63±0.16、0.59±0.25、0.63±0.08，三种基因在胃癌组织与癌旁组织中的表达均有显著性差异(P <0.05)，且VEGFR-3 mRNA与PI3K mRNA、Akt mRNA表达呈正相关 (r =0.58，P <0.05 ；r =0.52，P <0.05)。VEGFR-3 mRNA在胃癌组织中的表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移有关(P <0.05)。免疫组织化学结果显示VEGFR-3、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达量分别为2.34±4.96(×10-2)、10.79±0.94(×10-2)，癌旁组织中的表达量分别为0.40±0.08(×10-2)、5.23±3.08(×10-2)，两种蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(P <0.05)，并且VEGFR-3、 P-Akt蛋白表达水平呈正相关 (r =0.59，P <0.05)。Western Blot 结果显示VEGFR-3、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达量分别为0.72±0.07、0.71±0.15，在癌旁组织中的表达量分别为0.48±0.11、0.37±0.05，两种蛋白在胃癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织 (P <0.05)，两者在胃癌组织中的表达与TNM分期、浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移和远处转移有关 (P <0.05) ，且VEGFR-3、P-Akt蛋白表达呈正相关 (r =0.41，P <0.05）。 　　结论: VEGFR-3可能参与了胃癌发生发展和淋巴结转移过程。VEGFR-3阳性表达的胃癌患者可能更易发生淋巴结转移，VEGFR-3可作为评估患者预后的重要指标。VEGFR-3与PI3K/Akt的表达具有一定的相关性，可能通过激活PI3K/Akt通路参与了胃癌的淋巴结转移机制。

关键词：胃癌血管内皮生长因子受体3 磷脂酰肌醇-3-激酶蛋白激酶B 淋巴结转移

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吲哚美辛抗人肺癌裸鼠移植瘤淋巴转移的作用机制及其化疗辅助作用的研究

吲哚美辛抗人肺癌裸鼠移植瘤淋巴转移的作用机制及其化疗辅助作用...

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作者：张明珠河北医科大学

学位级别：硕士

目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高居全球恶性肿瘤的首位,五年生存率仅10～15%,严重威胁着人类的健康和生命。在国内,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占80%以上,其中主要是腺癌（23.0%8.5%）和鳞癌（39.4%3.9... 详细信息

目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高居全球恶性肿瘤的首位,五年生存率仅10～15%,严重威胁着人类的健康和生命。在国内,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占80%以上,其中主要是腺癌（23.0%8.5%）和鳞癌（39.4%3.9%）。肺癌早期症状不典型,临床确诊时多已发生转移并发展到晚期。肿瘤的侵袭和转移是多基因调控的复杂过程,寻找能抑制淋巴转移的药物是恶性肿瘤化疗的新途径。近年来人们对肺癌的浸润和转移机制及其特异因子表达的研究在不断深入,有研究发现肺癌中环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）呈过度表达,尤其在腺癌中的表达明显上调,其不仅促进肿瘤细胞增生,抑制肿瘤细胞凋亡,也促进肿瘤的侵袭和转移。血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）及其受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3）是调控淋巴管生成最重要的信号通路。肿瘤组织中VEGF-C和VEGFR-3表达上调,可促使其中的淋巴管密度增加,并促进淋巴管浸润和局部淋巴结转移。本课题组前期研究证实,COX-2参与调节了VEGF-A/VEGFR-1,2血管形成通路,且COX-2抑制剂可抑制肺癌微血管的生成。近来研究表明VEGF家族成员及其受体之间相互二聚化,并形成网络化机制,VEGF-A与VEGF-C在肿瘤细胞分泌后形成异源二聚体,通过协同作用导致血管与淋巴管生成,由此可间接促进淋巴管增生导致淋巴转移增加。β-连环素（β-catenin）作为胞浆内的一种重要多功能蛋白,具有介导细胞粘附和在Wnt信号传导途径中起重要作用的双重功能。研究发现 β-catenin异常表达与非小细胞肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关,导致癌细胞转移能力的提高,促进肿瘤转移的发生。反应细胞凋亡的生存素（Survivin）是Wnt通路的重要下游基因,参与肿瘤的发生、发展。体外实验示非甾体抗炎药可通过抑制Wnt通路的来降低Survivin的表达。吲哚美辛（Indomethacin ,In）作为非甾体抗炎药,其对肺癌移植瘤的抑制作用及其机制国内外文献报道尚少,当然仅仅靠COX-2抑制剂不可能对肿瘤转移产生绝对影响,联用应用COX-2抑制剂是否可增强化疗药物的细胞毒性作用和抗淋巴生成效应尚不明确。本研究旨在探讨吲哚美辛对人肺癌裸鼠移植瘤淋巴转移及VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin、Survivin表达的影响,以探讨肺癌浸润转移机制,为临床预防、治疗肺癌寻求新的方法。方法: 1将人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下建立移植瘤模型,随机分为四组(对照组,吲哚美辛一组（1mg/kg/d）,吲哚美辛二组（2.5mg/kg/d）,吲哚美辛三组（4mg/kg/d）,并给予相应剂量的吲哚美辛灌胃。给药42天后,处死裸鼠,切取移植瘤组织,免疫组织化学检测VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin mRNA的表达。 2将人肺癌A549细胞接种于裸鼠皮下建立移植瘤模型,随机分为四组（对照组、吲哚美辛组、奥沙利铂组、奥沙利铂和吲哚美辛联合用药组）,并给予相应的药物。给药42天后,处死裸鼠,切取移植瘤组织,免疫组织化学检测VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin、Survivin蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织VEGF-C、Survivin mRNA的表达。结果: 1不同剂量吲哚美辛对人肺癌裸鼠移植瘤淋巴转移的治疗作用 26只裸鼠成瘤,成瘤率100%,肿瘤细胞种植后第10天,肿瘤直径平均达4 mm。以图像分析系统对VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin蛋白免疫组织化学染色切片进行积分光密度测定,方差分析结果显示,与对照组比较,吲哚美辛各组VEGF-C、VEGFR-3、β-catenin表达水平均明显降低,（分别P<0.05）;与吲哚美辛低剂量组比较,中剂量组和高剂量组VEGF-C、VEGFR-3表达水平明显降低（P<0.05）;中剂量组和高剂量组VEGF-C、VEGFR-3表达水平无明显差异（P>0.05）;各用药组之间β-catenin蛋白表达水平有统计学差异（P<0.05）。将RT-PCR产物经实时荧光定量分析测定VEGF-C、VEGFR-3、β-cateninmRNA表达,方差分析结果显示,与对照组比较,吲哚美辛各组VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达水平均明显降低（分别P

关键词：肺癌淋巴转移非甾体抗炎药血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 β-连环素生存素

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HGF、VEGFR-3在大肠癌中的表达及淋巴管生成和转移中的作用

HGF、VEGFR-3在大肠癌中的表达及淋巴管生成和转移中的作用

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作者：于欢华中科技大学

学位级别：硕士

目的: 观察肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在大肠癌组织中的表达;检测大肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD)，探讨HGF和VEGFR-3在大肠癌淋巴管生成及转移中的作用。 　　方法: 应用免疫组织化学S... 详细信息

目的: 观察肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在大肠癌组织中的表达;检测大肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD)，探讨HGF和VEGFR-3在大肠癌淋巴管生成及转移中的作用。 　　方法: 应用免疫组织化学SABC法检测52例大肠癌、20例大肠息肉组织和20例正常对照组织中HGF和VEGFR-3的表达,并应用podoplanin标记淋巴管,检测各组组织中的淋巴管密度，结合大肠癌患者的临床病理资料，分析其相关性。 　　结果: 1、大肠癌组织中HGF和VEGFR-3均被染成棕黄褐色，阳性表达率分别为75[％]、67.3[％]，相对表达量分别为0.36±0.07、0.41±0.10，均明显高于大肠息肉组(25[％]、30[％]；0.24±0.06、0.28±0.03)和正常大肠组织(15[％]、10[％]；0.23±0.06、0.21±0.03)的表达(P<0.01)。大肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD),与息肉组、正常组相比也明显增多(4.13±1.99Vs2.59±1.46Vs 2.40±1.44,P<0.01)。2、大肠癌组织中HGF、VEGFR-3的相对表达量，LMVD三者间呈两两正相关。39例HGF表达阳性的大肠癌，其LMVD明显大于HGF表达阴性者(4.25±2.13Vs2.73±1.54,t=3.051,P=0.003)；35例VEGFR-3表达阳性的大肠癌，其LMVD也明显大于VEGFR-3表达阴性者(3.79±1.26Vs2.64±1.32，t=3.235,P=0.002)。3、HGF、VEGFR-3和LMVD的表达与大肠癌患者年龄、性别以及肿瘤分化程度无关，但与Dukes分期(P=0.034,P=0.021,P=0.006)、淋巴管有无转移明显相关(P=0.015,P=0.012,P=0.001)。 　　结论: HGF、VEGFR-3在大肠癌组织中的表达均明显高于大肠息肉组和正常组,说明两者与大肠癌的发生发展有关;同时,两者均与大肠癌中的LMVD呈正相关,说明HGF、VEGFR-3与大肠癌淋巴管生成有一定的相关性，可能通过促进淋巴管的增生来促进肿瘤细胞的淋巴转移;由于HGF、VEGFR-3在本资料中的高度一致性,并推测HGF可能通过VEGF-C、D/VEGFR-3信号途径间接促进淋巴管增生，从而促进肿瘤细胞的淋巴转移。

关键词：大肠癌肝细胞生长因子血管内皮生长因子受体3 淋巴管生成淋巴管转移微淋巴管密度

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脂肪干细胞诱导分化为淋巴管内皮细胞信号通路的探究

脂肪干细胞诱导分化为淋巴管内皮细胞信号通路的探究

引用

作者：豆倩影重庆医科大学

学位级别：硕士

目的探讨VEGFR3和Integrinα9信号通路在血管内皮细胞生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C156s)诱导脂肪间充质干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)向淋巴管内皮细胞(lymphatic endothelial cells,LECs)早期分化过程中的作用及其对诱导后细胞迁移功能的影响。方法本实验共分为3个部分(1)取人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived stem cells,HADSCs)随机分为3组:VEGF-C诱导组(含100ng/ml VEGF-C)、VEGF-C加VEGFR3磷酸化酶抑制剂组(含100ng/ml VEGF-C+5umol/L的VEGFR3磷酸化酶抑制剂MAZ51)、空白对照组(常规DMEM/F12培养基),诱导培养10天后,Western blot检测各组磷酸化VEGFR3(p-VEGFR3)的表达水平(预实验)。(2)另取HADSCs随机分为5组:空白对照组(常规DMEM/F12)、VEGF-C诱导组(含100 ng/ml VEGF-C)、VEGF-C联合抑制剂a组(含100 ng/ml VEGF-C+5 umol/L的VEGFR3磷酸化酶抑制剂MAZ51)、VEGF-C联合抑制剂b组(含100 ng/ml VEGF-C+10 ug/ml的Anti-Integrinα9功能封闭性抗体Y9A2)、VEGF-C联合抑制剂a+b组,连续培养10 d后,Western blot和细胞免疫荧光(IF)检测LECs标志性分子VEGFR3、Integrinα9、LYVE-1的相对表达量。(3)把100ng/ml VEGF-C诱导10天后的细胞分别用30ug/ml的Anti-Integrinα9封闭性抗体、5umol/L的VEGFR3磷酸化酶抑制剂、联合两种抑制剂作用30min,并设置对照组,Transwell小室检测各组细胞迁移数量的变化。结果(1)5umol/L的VEGFR3磷酸化酶抑制剂MAZ51可以明显减弱p-VEGFR3的表达水平(P=0.000)。(2)与诱导组相比,分别阻断VEGFR3和Integrinα9通路都会相应减弱LYVE-1的表达(PWestern=0.000,PIF=0.000),且在上述溶度下两抑制剂对LYVE-1的减弱作用差异无统计学意义(PWestern=0.164﹥0.05,PIF=0.927﹥0.05);而分别阻断任一通路对另一通路的表达量都没有影响(PWesternVEGFR3(BVSD)=O.804,PIFVEGFR3(BVSD)=O.528,PWesternI ntegrinα9(BVSC)=0.914,PIFIntegrinα9(BVSC)=O.593)。(3)与抑制剂作用之前相比,分别阻断Integrinα9和VEGFR3会使迁移细胞数量相应减少(P=0.000),且在上述溶度下两种阻滞剂对迁移细胞数量的影响无统计学差异(P=0.048﹥0.05);而同时阻断Integr inα9和VEGFR3会使迁移细胞数量进一步减少(P=0.000)。结论HADSCs在VEGF-C诱导下向LECs分化过程中有VEGF-C/VEGFR3和VEGF-C/Integrinα9两条独立信号通路;且Integrinα9和VEGFR3在诱导后的细胞的迁移中均发挥重要作用。

关键词：脂肪干细胞淋巴管内皮细胞血管内皮生长因子C 人整合素α9 血管内皮生长因子受体3

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