检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：赵月皎中国医科大学

学位级别：博士

前言喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,发病率居头颈部恶性肿瘤第二位,病理类型93-99%为鳞状细胞癌。流行病学资料表明喉癌发病率及类型地区差异较大,东北地区喉癌发病率较高且以声门上型喉癌居多,声门上型喉癌预后较差,临床表现为较高的颈... 详细信息

前言喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,发病率居头颈部恶性肿瘤第二位,病理类型93-99%为鳞状细胞癌。流行病学资料表明喉癌发病率及类型地区差异较大,东北地区喉癌发病率较高且以声门上型喉癌居多,声门上型喉癌预后较差,临床表现为较高的颈淋巴结转移率,其主要死亡原因也是淋巴转移。所以颈淋巴转移是影响声门上型喉癌患者预后的最重要因素,颈淋巴结的状态对患者的治愈率和生存率影响很大,有颈淋巴结转移患者的5年生存率比无颈淋巴结转移者要低50%,所以深入研究声门上型喉癌颈淋巴转移的机制对于早期诊断及防控声门上型喉癌淋巴转移,提高生存率及生存质量意义重大。肿瘤细胞通过淋巴管引流至区域淋巴结是淋巴转移的初始阶段,淋巴管是肿瘤淋巴转移的必经之路。在肿瘤尤其转移瘤生长早期,其营养物质主要靠弥散和微淋巴结、新生淋巴管通过扩张的形式提供;淋巴管分泌的细胞因子还参与细胞微环境的构成,其功能和结构的异常将导致细胞赖以生存的微环境发生改变,促进肿瘤细胞的进化,为其致病、逃避机体免疫攻击及转移提供新的潜能。以往由于研究方法的限制,关于淋巴管的研究较少,近几年随着淋巴管内皮标记物的发现,关于淋巴管的研究成为新的热点。但目前关于声门上型喉癌淋巴管生成规律及与临床、病理因素关系的报道较少,结论也不一致。VEGFR-3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)也称作fms样酪氨酸激酶4(fms-like tyrosine kinase 4,flt4)是第一个被鉴定的淋巴管内皮标记物,可用于标记计数淋巴管。VEGFR-3是少数几个控制淋巴管形成和发展的蛋白之一。VEGF-D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)是1998年Achen等通过计算机同源搜索确认的VEGF家族的新成员,与VEGF-C一起被称为促淋巴管内

关键词：声门上型喉鳞癌淋巴结转移血管内皮生长因子D 血管内皮生长因子受体3 淋巴管生成淋巴管密度免疫组化技术 RT-PCR

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胰腺癌组织VEGF-C、VEGFR-3的表达及siRNA抑制胰腺癌细胞VEGF-C表达的研究

胰腺癌组织VEGF-C、VEGFR-3的表达及siRNA抑制胰腺癌细胞VEGF-C表...

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作者：刘安安第二军医大学

学位级别：博士

胰腺癌是一种凶险的恶性肿瘤,在我国年发病率为5.1/10万,居全身恶性肿瘤的第8位,并呈逐年上升的趋势。胰腺癌的显著特点是恶性程度高,淋巴结转移发生早,即使接受根治性手术切除及放射、化学药物治疗,局部复发及转移的发生率仍很高,胰腺... 详细信息

胰腺癌是一种凶险的恶性肿瘤,在我国年发病率为5.1/10万,居全身恶性肿瘤的第8位,并呈逐年上升的趋势。胰腺癌的显著特点是恶性程度高,淋巴结转移发生早,即使接受根治性手术切除及放射、化学药物治疗,局部复发及转移的发生率仍很高,胰腺癌的大多数胰腺癌患者切除术后预后差。美国国立卫生研究院报告,胰腺癌1年生存率为8%,5年生存率为3%,中位生存期仅2～3月。我国的统计资料显示,5年生存率在5%左右。大量研究表明,胰腺导管腺癌细胞主要向周围淋巴结、胰内神经、胰周结缔组织及肠系膜上动脉周围神经丛进行侵袭和转移,淋巴结转移与神经侵犯是影响患者预后最重要的因素之一,因此在探索胰腺癌的有效治疗方法方面,如能有效的预防和控制胰腺癌的淋巴转移,将有望大大提高为胰腺癌的综合治疗效果。长期以来淋巴管被视为肿瘤转移最重要的路径。2000年以后,淋巴管上皮特异性单抗的出现,大大推进了肿瘤组织中微淋巴管的研究。大部分的研究结果都显示肿瘤诱导的新生淋巴管与肿瘤侵袭、转移及预后有密切的相关性。近年来的研究发现,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)C、D能够通过激活血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR-3)刺激淋巴管新生,与包括胰腺癌在内的多种实体瘤淋巴结转移和局部侵犯有密切关系。在促进肿瘤转移的机制上,淋巴管新生相关因子可能不仅仅增加肿瘤相关新生淋巴管的数量,而且可能激活淋巴上皮分泌化学性因子、粘附分子以及受体来参与肿瘤细胞与淋巴内皮之间的相互作用,从而促进肿瘤的扩散,目前淋巴管新生的分子介导,无论是临床还是实验上都认为VEGF-C/D-VEGFR-3信号传导通路是新生淋巴管的主要调节环节,有迹象研究表明VEGF-C与肿瘤的淋巴结转移呈正相关而通过阻断VEGF-C/D-VEGFR-3信号传导通路,能够抑制淋巴管生成及淋巴结转移。 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是广泛存在于生物体内的一种通过双链RNA,(double-stranded RNA,dsRNA)来抵抗病毒入侵和调节基因表达的自然机制,RNAi自1998年首先提出以来立即成为了分子生物学领域的研究热点,近几年的研究基本阐明了RNAi的机制,RNAi可分为3个阶段,即较长dsRNA经RnaseⅢ酶Dicer的切割,RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex,RISC)的组装和目的mRNA的降解。目前在RNAi作用特征和应用的研究上也取得了较大进展,小分子干涉siRNA(small interfering,RNA)在哺乳动物细胞中能够介导转录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing,PTCG),因其具有高效性和序列特异性,已经成为功能基因组学研究的有力工具之一,尤其在肿瘤相关基因的研究和肿瘤基因治疗研究领域取得了突破性进展。本实验利用RT-PCR的方法对胰腺癌组织以及癌旁组织和正常胰腺组织中淋巴管新生相关因子VEGF-C,VEGFR-3的表达进行研究,比较与淋巴管密度的相关性,最后进行VEGF-C基因靶向RNAi抑制VEGF-C表达的实验研究,为探寻基因治疗抑制胰腺癌淋巴管生成及淋巴结转移,提高胰腺癌治疗效果及远期生存率的新方法进行一定的实验基础。第一部分:胰腺癌组织淋巴管新生因子VECF-C、VEGFR-3的表达的测定目的:分析胰腺癌组织、癌旁组织以及正常胰腺组织中淋巴管新生因子VEGF-C、VEGFR-3表达的差异及与临床病理特点的关系。方法:选至长海医院胰腺外科2007.3-2007.6切除胰腺肿瘤组织标本共20例,手术切除后30s内迅速以液氮保存肿瘤组织、肿瘤边缘3mm内的癌周组织,以及远离肿瘤的阴性切缘的正常组织,运用RT-PCR方法测定这三种不同组织中淋巴管新生相关因子表达的差异以及与临床病理特点的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3在胰腺癌组织、癌旁组织、正常组织中表达量差异显著(p＜0.05),其中VEGF-C在肿瘤组织组织中表达明显高于癌旁组织即正常胰腺组织,VEGFR-3在癌旁组织明显高于癌组织及正常胰腺组织,肿瘤组织中VEGF-C、癌旁组织中VEGFR-3表达在不同年龄、性别、肿瘤部位、分化程度的患者间差异不显著(p＜0.05);而在淋巴结转移阴性和阳性患者中表达量差异显著(p＜0.05),相关分析显示肿瘤组织中VEGF-C、癌旁组织中VEGFR-3表达与淋巴结转移情况呈正相关;肿瘤组织中VEGF-C、癌旁组织中VEGFR-3表达在TNM分期为Ⅰ期、Ⅱ期的患者与Ⅲ期、Ⅳ期患者间差异显著

关键词：胰腺癌淋巴管新生血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 PCR RNA干扰

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持续小剂量化疗对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤VEGF-C及其受体Flt-4表达的影响

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重庆医学 2012年第7期41卷 630-632,636,F0003页

作者：张明川梅同华厉明重庆市铜梁县人民医院呼吸内科 402560 南昌大学附属第一医院呼吸内科 330006 山东烟台经济技术开发区医院呼吸内科 264006

目的探讨持续小剂量(LDM)化疗对肺腺癌A549细胞荷瘤裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)/fms-样酪氨酸激酶-4(Flt-4)轴的影响及其机制。方法将人肺腺癌A549细胞接种于18只裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型,以随机数字表法将其分为最大... 详细信息

目的探讨持续小剂量(LDM)化疗对肺腺癌A549细胞荷瘤裸鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)/fms-样酪氨酸激酶-4(Flt-4)轴的影响及其机制。方法将人肺腺癌A549细胞接种于18只裸鼠皮下,建立荷瘤动物模型,以随机数字表法将其分为最大耐受剂量(MTD)组(CTX ***-1腹腔注射,隔日1次,连续3次;n=6)、LDM组(CTX ***-1.d-1腹腔注射,n=6)和对照组(0.1mL生理盐水腹腔注射,1次/d;n=6)。治疗21d后脱颈处死裸鼠,取皮下肿瘤组织,采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测肿瘤组织中VEGF-C、Flt-4的蛋白及mRNA表达。结果 LDM组裸鼠肿瘤组织VEGF-C、Flt-4蛋白及mRNA的表达水平均显著低于MTD组和对照组(P<0.05)。结论 LDM化疗可能通过降低肿瘤组织VEGF-C、Flt-4的表达而减少肺腺癌A549荷瘤裸鼠肿瘤的淋巴转移。

关键词：血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 肺肿瘤淋巴管生成小鼠,裸

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VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达在胃癌淋巴管生成及预后中的作用

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天津医药 2013年第8期41卷 747-751页

作者：刘新兰赵艳姣马志兰宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科 750004 宁夏医科大学

目的检测胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮细胞生长因子受体-3(VEGFR-3)及淋巴管透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,探讨这3种因子在胃癌淋巴管生成和预后中的作用。方法应用组织微阵列技术(TMA),通过免疫组化SP法检测125例... 详细信息

目的检测胃癌组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)、血管内皮细胞生长因子受体-3(VEGFR-3)及淋巴管透明质酸受体-1(LYVE-1)的表达,探讨这3种因子在胃癌淋巴管生成和预后中的作用。方法应用组织微阵列技术(TMA),通过免疫组化SP法检测125例胃癌组织标本、96例癌旁正常组织及20例胃良性病变中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的表达,并对Podoplanin标记的微淋巴管密度(LVD)进行检测。结果 VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1在胃癌组织中的阳性表达率分别为62.4%、56.0%和58.4%,高于癌旁正常组织中的10.4%、12.5%和9.4%及胃良性病变组织中的20.0%、30.0%和25.0%;胃癌组织中LVD在癌内和癌周的水平分别为2.98±0.81、4.22±1.09,高于癌旁正常组织中的1.82±0.63和胃良性病变组织中的0.89±0.45(均P<0.05),且癌周LVD高于癌内LVD(P<0.01);VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1表达与LVD均呈正相关(均P<0.01);也是胃癌远处和淋巴结转移的危险因素,阴性表达者5年生存率明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论胃癌组织中存在VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的高表达,是影响胃癌患者预后的危险因素,检测这3个指标可预测胃癌淋巴管生成和判断预后。

关键词：胃肿瘤癌血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 淋巴管生成预后淋巴管透明质酸受体-1 组织微阵列技术

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大鼠胚胎皮肤血管VEGFR-3蛋白的表达

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第四军医大学学报 2006年第5期27卷 478-479页

作者：马晶董国刚赵玲辉张雅芳杨树才哈尔滨医科大学解剖学教研室黑龙江哈尔滨150086 南京空军机关医院江苏南京210018

1 材料和方法 15只成熟Wistar大鼠由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供，体质量180～230g．实验当天下午5：00将未孕雌鼠与雄鼠合笼，次日早晨进行雌鼠阴道涂片光镜观察，将涂片上观察到大鼠精子的当天记为妊娠第1日．

关键词：血管内皮生长因子受体3 血管胚胎

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VEGFR-3、LYVE-1与胃癌微淋巴管密度及转移相关性研究

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安徽医科大学学报 2009年第5期44卷 543-546页

作者：李永生余昌俊李勇张雨张君安徽医科大学第一附属医院普外科四病区合肥230022

目的观察胃癌组织、正常胃组织淋巴管结构和分布特点,分析胃癌微淋巴管密度(LMVD)与临床病理特性的相关性,探讨胃癌淋巴管生成和转移的机制。方法胃癌施行根治性切除术获得胃癌组织蜡块和正常胃组织蜡块,并制成玻璃切片,VEGFR-3和LYVE-... 详细信息

目的观察胃癌组织、正常胃组织淋巴管结构和分布特点,分析胃癌微淋巴管密度(LMVD)与临床病理特性的相关性,探讨胃癌淋巴管生成和转移的机制。方法胃癌施行根治性切除术获得胃癌组织蜡块和正常胃组织蜡块,并制成玻璃切片,VEGFR-3和LYVE-1抗体免疫组化染色,标记淋巴管,计数组织中LMVD。分析癌组织与正常胃组织LMVD变化以及癌组织LMVD与临床病理特征间的关系。结果胃癌组织癌周区处于开放状态的功能性微淋巴管明显增多。胃癌组织LMVD较正常胃组织LMVD增多(P<0.05)。胃癌组织LMVD与淋巴转移、肿瘤大小和肿瘤浸润深度有关(P<0.05),与生物学特性和肿瘤部位无关(P>0.05)。结论胃癌组织LMVD与肿瘤大小、浸润深度和淋巴转移有密切关系,可以作为肿瘤诱导生成淋巴管研究的量化指标,有助于胃癌的预后判断及治疗方案的评价。

关键词：胃肿瘤血管内皮生长因子受体3 淋巴转移

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靶向VEGFR-3载阿霉素脂质微泡超声造影剂体外显影及寻靶能力的实验研究

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中国临床医学影像杂志 2015年第7期26卷 509-511页

作者：叶鸣王志刚周鸿牛诚诚陈昶宇刘莹成都市第三人民医院重庆医科大学附属成都第二临床学院四川成都610010 重庆医科大学超声影像研究所重庆400010 中南大学湘雅二院超声科湖南长沙410000

目的:制备一种靶向淋巴管内皮细胞载阿霉素脂质微泡超声造影剂,并考察其体外显影及寻靶能力。方法:制备生物素化抗VEGFR-3单克隆抗体,检测其生物素化程度;用机械振荡法,及生物素-亲和素桥连方式构建靶向VEGFR-3载阿霉素的脂质超声微泡... 详细信息

目的:制备一种靶向淋巴管内皮细胞载阿霉素脂质微泡超声造影剂,并考察其体外显影及寻靶能力。方法:制备生物素化抗VEGFR-3单克隆抗体,检测其生物素化程度;用机械振荡法,及生物素-亲和素桥连方式构建靶向VEGFR-3载阿霉素的脂质超声微泡。检测其一般特性;行体外超声,观察其显影效果;并在荧光下观察靶向载药微泡在体外与细胞的结合能力,与载药非靶向微泡做比较。结果:每个单抗分子平均可与9个生物素分子结合,所制备的载药靶向脂质微泡超声造影剂分散度佳,其平均粒径为1.66μm;体外超声显影,载药靶向脂质微泡呈高回声,回声强度随浓度及机械指数减小而降低;体外寻靶试验显示,该靶向载药脂质微泡较多并牢固的聚集在淋巴管内皮细胞表面。结论:成功制备的靶向VEGFR-3载阿霉素脂质微泡超声造影剂,有较高的包封率及载药率,其在体外有增强超声显影效果,并对淋巴管内皮细胞亲和力有较强的特异性。

关键词：内皮细胞血管内皮生长因子受体3 淋巴管造影剂

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VEGFR-3与早期舌癌隐匿性淋巴转移的关系

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天津医药 2010年第3期38卷 207-208,257页

作者：李慧文黄鹏天津医科大学口腔医院 300070 天津工业大学

目的：检测血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在早期舌癌中的表达,探索其与隐匿性淋巴转移的关系。方法：免疫组化SP法检测62例早期舌癌中VEGFR-3的表达及定位,并分析其与早期肿瘤大小、隐匿性淋巴转移及组织分化程度的关系。结果：癌... 详细信息

目的：检测血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在早期舌癌中的表达,探索其与隐匿性淋巴转移的关系。方法：免疫组化SP法检测62例早期舌癌中VEGFR-3的表达及定位,并分析其与早期肿瘤大小、隐匿性淋巴转移及组织分化程度的关系。结果：癌实质未见VEGFR-3表达,VEGFR-3阳性淋巴管主要表达在癌周,隐匿性淋巴转移组癌周VEGFR-3表达尤为丰富,管腔密集,管径扩张。病理分级Ⅱ~Ⅲ级患者VEGFR-3的表达显著高于Ⅰ级者（t=4.77,P〈0.05）,隐匿性淋巴转移患者VEGFR-3的表达显著高于无淋巴转移患者（t=6.33,P〈0.05）,不同年龄（≤65岁和〉65岁）、性别（男/女）及肿瘤大小（≤2cm和2~4cm）患者的VEGFR-3的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：VEGFR-3可作为早期舌癌术前衡量隐匿性淋巴转移的有用指标。

关键词：血管内皮生长因子受体3 舌肿瘤癌淋巴转移免疫组织化学

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MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3在胃低分化腺癌中的表达及意义

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中国老年学杂志 2019年第20期39卷 4961-4965页

作者：郭海州安生花林明哲李进章周毛祁艳娟青海大学附属医院宁养院青海西宁810001 青海大学附属医院肿瘤内科青海西宁810001 青海大学附属医院肿瘤放疗科青海西宁810001

目的检测胃低分化腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-12、血管内皮生长因子(VEGF)-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达,分析其相关性。方法选择手术切除的经病理诊断为胃低分化腺癌的患者共73例作为研究组1,选择20例胃高-中分化腺癌作为对照组1,选... 详细信息

目的检测胃低分化腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-12、血管内皮生长因子(VEGF)-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达,分析其相关性。方法选择手术切除的经病理诊断为胃低分化腺癌的患者共73例作为研究组1,选择20例胃高-中分化腺癌作为对照组1,选择20例胃黏膜高级别上皮内瘤变组织作为对照组2,选择20例胃黏膜低级别上皮内瘤变组织作为对照组3,选择正常胃黏膜20例作为对照组4。均留取蜡块组织。选择胃低分化腺癌的新鲜组织12例作为研究组2,选择正常胃黏膜组织的新鲜组织12例作为新鲜对照组。研究组1、对照组1~4组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达应用免疫组化SP法。应用荧光PCR技术检测研究组2、新鲜对照组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3mRNA的表达。结果研究组1、对照组1、对照组2、对照组3和对照组4中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3蛋白的表达差别有统计学意义。研究组2和新鲜对照组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3mRNA的表达差别有统计学意义。研究组1中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达与淋巴结转移、脉管累犯有关。研究组1中MMP-12的表达与细胞增殖指数、肿瘤最大径、浸润深度密切相关。相关性分析显示研究组1中MMP-12和VEGF-D、VEGF-D和VEGFR-3之间均具有正相关性。生存分析显示研究组1中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达与预后有关。结论胃低分化腺癌术后组织中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3蛋白和mRNA均升高,三者间可能具有相关性,对病变的形成和进展有一定作用,MMP-12可能是淋巴管生成因子有促进作用。MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达特征可能对判定预后有价值。

关键词：胃低分化腺癌基质金属蛋白酶-12 血管内皮生长因子-D 血管内皮生长因子受体3

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非小细胞肺癌中VEGF-C、VEGFR-3 mRNA表达对淋巴结转移和预后的研究

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重庆医学 2011年第15期40卷 1478-1480页

作者：亓宪银李大宏徐林浩山东省莱芜市人民医院胸外科 271100 青岛大学医学院附属医院胸外科山东青岛266021

目的血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3 mRNA是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,通过研究VEGF-C、VEGFR-3 mRNA在非小细胞肺癌中的表达,试图找到肺癌淋巴结转移和预后的规律。方法采用RT-PCR法分析60例新鲜肺癌组... 详细信息

目的血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3 mRNA是促进恶性肿瘤淋巴管形成的重要因子,通过研究VEGF-C、VEGFR-3 mRNA在非小细胞肺癌中的表达,试图找到肺癌淋巴结转移和预后的规律。方法采用RT-PCR法分析60例新鲜肺癌组织、癌旁正常肺组织及肺门、纵隔淋巴结标本中VEGF-C和VEGFR-3 mRNA的表达,并分析其与临床病理特点之间的关系。结果肺癌组织中VEGF-C mRNA表达阳性率为68.33%(41/60),其中34例VEGFR-3 mRNA阳性,VEGF-C和VEGFR-3的表达密切相关(P<0.01)。VEGF-C mRNA的表达与肺癌的淋巴结转移、分化程度及TNM分期显著相关(P<0.05),但与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无关。正常肺组织中未见VEGF-C/VEGFR-3 mRNA表达。结论 VEGF-C/VEGFR-3 mRNA表达与肺癌淋巴结转移及其预后密切相关。

关键词：肺肿瘤血管内皮生长因子C 血管内皮生长因子受体3 淋巴结转移预后

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