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上海交通大学学报（医学版） 2021年第9期41卷 1183-1189页

作者：刘俐耿子龙陈嘉焕张沙沙张冰上海交通大学系统生物医学研究院系统生物医学教育部重点实验室上海200240

目的·分析人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)中微小RNA(microRNA,miRNA)在血管内皮生长因子a(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)刺激下的变化,探索miRNA在调节VEGFA下游基因表达变化中的作用,并寻找新的血管新生调控miRNA。方法·通过NanoString nCounter分别检测了HUVEC在VEGFA刺激后0、1、4、12 h时miRNA的表达量,将具有相同变化趋势的差异表达miRNA聚类并预测其靶基因。通过基因本体数据库富集分析和京都基因与基因组百科全书通路分析,预测差异表达miRNA靶基因的相关功能,并建立互作网络。结果·VEGFA刺激HUVEC后,有39个miRNA的表达量发生了显著差异性变化。生物信息学分析结果显示差异表达miRNA所对应的靶mRNA有129个,动态表达的miRNA与其靶基因间的调控参与了血管新生中多个生物过程和信号通路。结论·VEGFA刺激诱导HUVEC差异性表达miRNA,miRNA在调节血管新生中具有重要作用;其中,miR-107和miR-21可能是血管新生的调控因子。

关键词：微小RNA 血管内皮生长因子a 人脐静脉内皮细胞生物信息学分析

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血管内皮生长因子a基因rs9369425变异与中国人糖代谢的相关性

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中华医学遗传学杂志 2010年第4期27卷 457-459页

作者：张蓉胡承王从容徐靖马晓静项坤三贾伟平上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 200233

目的研究血管内皮生长因子a（vascular endothelial growth factor A,VEGFA）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）rs9369425与中国汉族人中2型糖尿病的关系.方法本研究入选1892例2型糖尿病患者和1808名正常对照者.测定临床变量包括体重指数、腰围、腰臀比以及口服糖耐量试验中空腹、糖刺激后120 min血糖、胰岛素,使用稳态评估模型估测胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能.使用时问飞行质谱法对rs9369425进行检测.结果 rs9369425罕见等位基因为G,其在病例组中频率为10.8%,对照组中频率为11.3%,未发现rs9369425与2型糖尿病相关性（P=0.5086）.分析其与各糖代谢相关临床指标亦未见到显著关联（P值均＞0.05）.结论 VEGFA基因rs9369425位点与中国人2型糖尿病无关,该基因区域是否存在其它变异参与2型糖尿病待进一步研究.

关键词：血管内皮生长因子a 2型糖尿病单核苷酸多态性

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血管内皮生长因子 A的选择性剪接与眼内新生血管的生成

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中华眼科杂志 2011年第4期47卷 373-377页

作者：范思均何守志解放军总医院眼科北京100853

眼内新生血管的生成是多种眼病致盲的重要原因.血管内皮生长因子a（VEGF-A）家族是促进眼内新生血管生成的关键因素,其通过调控病理性血管的发生和增加血管的通透性而起作用.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成2个蛋白家族,分别是具... 详细信息

眼内新生血管的生成是多种眼病致盲的重要原因.血管内皮生长因子a（VEGF-A）家族是促进眼内新生血管生成的关键因素,其通过调控病理性血管的发生和增加血管的通透性而起作用.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成2个蛋白家族,分别是具有促血管生成作用的VEGFxxx家族和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb家族.VEGFxxxb家族蛋白在正常眼组织中均有表达,而在糖尿病性视网膜病变患者的眼组织中表达水平降低.VEGF165b是VEGFxxxb家族中最早分离出来且研究最为广泛的分子结构,其可以明显抑制视网膜前新生血管的生成,而对视网膜生理性血管的发生无抑制作用.随着对VEGFxxxb家族研究的逐步深入,选择性剪接调节VEGFxxx与VEGFxxxb两者之间的平衡,可作为糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等眼内新生血管性疾病的治疗新策略.

关键词：新生血管化,病理性选择性剪接血管内皮生长因子a 血管生成抑制剂

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血管内皮生长因子a在肾脏发育及肾脏疾病中的作用

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第二军医大学学报 2016年第7期37卷 863-867页

作者：周洁杨杨宋书伟梅长林第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所上海200003

肾脏血管系统对于正常肾功能的维持非常重要,血管内皮生长因子a(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)与肾脏血管系统的发育和多种肾脏疾病密切相关。研究表明,肾组织中VEGF-A表达下调可引起肾髓质微血管密度降低,造成肾组织... 详细信息

肾脏血管系统对于正常肾功能的维持非常重要,血管内皮生长因子a(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)与肾脏血管系统的发育和多种肾脏疾病密切相关。研究表明,肾组织中VEGF-A表达下调可引起肾髓质微血管密度降低,造成肾组织局部缺氧,反馈性导致促红细胞生成素增多,造成红细胞增多症;而VEGF-A过表达则可导致肾脏纤维化、肾囊肿形成,促进肾脏疾病进展。因此,调控VEGF-A的表达可能影响肾脏疾病的发生与发展。本文对VEGF-A在肾脏血管系统发育和肾脏疾病中的作用进行综述,为肾脏疾病提供新的治疗策略。

关键词：血管内皮生长因子a 肾脏血管系统肾疾病

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血管内皮生长因子a与炎症性肠病因果关系的两样本孟德尔随机化研究

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2024年第6期8卷 416-423页

作者：张龙祥李健张琪琪张志强高鸿亮新疆医科大学第一附属医院消化病二科，乌鲁木齐　830054

目的:采用两样本单向孟德尔随机化（MR）分析探讨血管内皮生长因子a（VEGF-A）与炎症性肠病（IBD）的因果关系。方法:选择基于91种炎症蛋白相关的全基因组关联研究（GWAS）数据集，以及英国生物银行（UK Biobank）和IEU OpenGWAS Projec... 详细信息

目的:采用两样本单向孟德尔随机化（MR）分析探讨血管内皮生长因子a（VEGF-A）与炎症性肠病（IBD）的因果关系。方法:选择基于91种炎症蛋白相关的全基因组关联研究（GWAS）数据集，以及英国生物银行（UK Biobank）和IEU OpenGWAS Project样本库中IBD相关GWAS数据，以VEGF-A为暴露因素，筛选与IBD相关的单核苷酸多态性（SNP）作为遗传变异工具变量。采用两样本单向MR分析中逆方差加权法（IVW）为主要方法分析VEGF-A与IBD的潜在因果关系。利用Cochran's Q检验检测潜在异质性，利用MR-PRESSO方法及MR-Egger截距检验评估水平多效性，采用留一法进行敏感性分析。结果:GWAS数据来源于UK Biobank及IEU OpenGWAS Project数据库，共包含4 355例UC患者及2 128例CD患者。IVW结果显示，经过Bonferroni校正后VEGF-A在UC的发病中可能发挥保护作用（ OR = 0.9993，95% CI：0.9985~0.99997， P = 0.0421;OR = 0.9991，95% CI：0.9984~0.9998， P = 0.0095），与CD未发现存在因果关系的证据（ P = 0.5024;P = 0.3150）。在应用Meta分析合并MR分析后，结果提示VEGF-A是UC的保护性因素（ OR = 0.9992，95% CI：0.9987~0.9997， P = 0.0011），而与CD无因果关系（ OR = 1.0000，95% CI：0.9997~1.0004， P = 0.8352）。Cochran's Q检验结果提示不存在异质性;MR-Egger截距项结果提示不存在水平多效性;MR-PRESSO异常值检验未发现离群值;留一法敏感性分析未见异常SNP;提示MR分析的因果推断具有一定的可靠性。结论:通过MR分析得出VEGF-A与UC风险降低具有因果关系，而与CD之间并无因果关系。

关键词：血管内皮生长因子a 炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病孟德尔随机化分析

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胱抑素C、血管内皮生长因子a水平对冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的预测价值

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医学临床研究 2025年第2期42卷 296-299页

作者：罗浩夏雪熊文锦信阳职业技术学院附属医院心内科河南信阳464000

【目的】探讨胱抑素C(cys C)、血管内皮生长因子a(VEGF-A)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的预测价值。【方法】选择2018年1月至2020年3月在本院拟行PCI手术治疗的119例冠心病患者,PCI术后24 h检测患... 详细信息

【目的】探讨胱抑素C(cys C)、血管内皮生长因子a(VEGF-A)对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的预测价值。【方法】选择2018年1月至2020年3月在本院拟行PCI手术治疗的119例冠心病患者,PCI术后24 h检测患者血清cys C、VEGF-A水平,随访1年,根据术后1年是否发生ISR将患者分为发生组(发生ISR)和未发生组(未发生ISR),收集两组一般资料,采用Logistic回归分析冠心病患者PCI术后1年发生ISR的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评价术后24 h血清cys C、VEGF-A水平对冠心病患者PCI术后1年发生ISR的预测价值。【结果】119例冠心病患者PCI术后随访1年,失访2例,随访率为98.32%(117/119),ISR发生率为15.38%(18/117)。发生组糖尿病史占比及术后24 h空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、cys C、VEGF-A水平均高于未发生组,支架长度长于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:支架长度长、糖尿病史及术后24 h血清cys C、VEGF-A水平高均为冠心病患者PCI术后1年发生ISR的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:术后24 h血清cys C、VEGF-A水平预测冠心病患者PCI术后1年发生ISR的AUC值分别为0.781、0.786。【结论】术后24 h血清cys C、VEGF-A水平对冠心病患者PCI术后1年发生ISR具有一定的预测价值。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗半胱氨酸蛋白酶抑制物C 血管内皮生长因子a 手术后并发症

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血管内皮生长因子a、基质金属蛋白酶9在WHO Ⅱ级脑膜瘤中的表达及意义

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临床神经病学杂志 2014年第1期27卷 12-15页

作者：王大鹏沈晓黎何伟涂斌锋吴雷张焱祝新根南昌大学第二附属医院神经外科 330006 江西省肿瘤医院头颈外科

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)-A、基质金属蛋白酶(MMP)-9在WHOⅡ级脑膜瘤中的表达及意义。方法分别采用Western blot法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测17例WHOⅡ级脑膜瘤患者、37例WHOⅠ级脑膜瘤患者及5例脑外伤患者的脑组织VEGF-A... 详细信息

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)-A、基质金属蛋白酶(MMP)-9在WHOⅡ级脑膜瘤中的表达及意义。方法分别采用Western blot法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测17例WHOⅡ级脑膜瘤患者、37例WHOⅠ级脑膜瘤患者及5例脑外伤患者的脑组织VEGF-A、MMP-9蛋白和mRNA的表达,并进行比较。结果 WHOⅡ级组各型VEGF-A、MMP-9蛋白及mRNA表达显著高于对照组和WHOⅠ级组各型(P<0.05)。WHOⅠ级组各型VEGF-A、MMP-9蛋白及mRNA表达显著高于对照组(均P<0.05)。结论 VEGF-A、MMP-9蛋白和mRNA在WHOⅡ级脑膜瘤中的表达显著升高,可能促进了WHOⅡ级脑膜瘤的侵袭和复发。

关键词：血管内皮生长因子a 基质金属蛋白酶9 WHOⅡ级脑膜瘤

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下调血管内皮生长因子a对食管癌ECA-109细胞的辐射增敏作用

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中华放射医学与防护杂志 2020年第11期40卷 813-819页

作者：翁小坤胡莉钧孙菲汪建林谢凯孔泽周梦耘高留刚于静萍南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科 213003

目的下调食管癌ECA-109细胞的血管内皮生长因子a(VEGFA)表达,观察其辐射敏感性的改变并初步探讨其发生机制。方法将食管癌ECA-109细胞分成VEGFA转染组、空载组、X射线组和VEGFA转染组联合X射线组。运用qPCR法检测VEGFA基因的表达;Wester... 详细信息

目的下调食管癌ECA-109细胞的血管内皮生长因子a(VEGFA)表达,观察其辐射敏感性的改变并初步探讨其发生机制。方法将食管癌ECA-109细胞分成VEGFA转染组、空载组、X射线组和VEGFA转染组联合X射线组。运用qPCR法检测VEGFA基因的表达;Western blot法检测VEGFA蛋白的表达;细胞增殖实验(CCK8法)测定细胞的增殖变化;克隆形成法分析不同照射剂量(0、2、4、6、8 Gy)细胞的辐射敏感性;流式细胞术分析细胞凋亡变化;免疫荧光法检测γ-H2AX焦点的数量。结果ECA-109细胞VEGFA转染组与空载组比较,VEGFA基因表达明显减少(t=11.98,P<0.05)、VEGFA蛋白表达显著下调(t=12.38,P<0.05);ECA-109转染组细胞相较于空载组细胞,其增殖(A450值)明显受到抑制(t=2.78、7.25、21.93、13.21,P<0.05);与空载组比较,VEGFA转染组ECA-109细胞的D0、Dq、SF2值下降(t=5.83、8.56、7.68,P<0.05),放射增敏比SERD0、SERDq分别为1.41、2.09,凋亡比例明显增加、且联合X射线后ECA-109细胞的凋亡比例进一步增加(t=17.63、22.48、33.87,P<0.05);ECA-109细胞VEGFA转染组和空载组在X射线照射后2 h内细胞核形成的γ-H2AX焦点数量均明显增加,24 h后空载组细胞核的γ-H2AX焦点数量恢复照射前水平,而转染组中的γ-H2AX焦点数量仍高于照射前水平(t=7.00,P<0.05)。结论下调VEGFA能抑制食管癌细胞的增殖,减少细胞集落形成并促进其凋亡,增加食管癌ECA-109细胞的辐射敏感性,其机制与DNA损伤修复密切相关。

关键词：食管癌血管内皮生长因子a 辐射敏感性 DNA损伤修复

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子宫内膜巨噬细胞通过调控血管内皮生长因子a的表达影响胚胎着床

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南方医科大学学报 2016年第7期36卷 909-914页

作者：王京谢多刘勉龚艺史潇韦锦燕全松南方医科大学南方医院妇产科生殖中心广东广州510515 解放军第323医院妇产科陕西西安710032

目的研究小鼠子宫内膜巨噬细胞(macrophages,Mφ)对血管内皮生长因子a(VEGFA)表达的影响,探讨其在胚胎着床过程中的作用。方法取第3.5(雌鼠交配后次日晨阴道见栓为第0.5)孕鼠30只,随机分为3组,实验组(E)、对照组(C)和空白组(B)。E组向... 详细信息

目的研究小鼠子宫内膜巨噬细胞(macrophages,Mφ)对血管内皮生长因子a(VEGFA)表达的影响,探讨其在胚胎着床过程中的作用。方法取第3.5(雌鼠交配后次日晨阴道见栓为第0.5)孕鼠30只,随机分为3组,实验组(E)、对照组(C)和空白组(B)。E组向左侧宫腔内注射消除巨噬细胞的药物:氯膦酸二钠脂质体(clodronate liposomes,CL),右侧注射磷酸缓冲盐脂质体(PBS liposomes,PL);C组向双侧宫腔内注射PL;B组向双侧宫腔内注射等体积灭菌PBS溶液。注射后48 h,获取第5.5小鼠子宫和卵巢,统计各单侧子宫的胚胎着床数。采用免疫组化技术检测子宫内膜、卵巢内Mφ数量,并观察着床位点和非着床位点VEGFA的表达变化。流式细胞学方法检测子宫F4/80+CD11b+Mφ相对百分比,观察注射CL对子宫Mφ的选择性抑制作用。结果流式细胞学和免疫组织化学方法均显示,E组左侧子宫注射氯膦酸二钠脂质体后,与E组右侧和C、B组比较,局部巨噬细胞被显著抑制(P<0.05),抑制率达74%。各组卵巢Mφ数量间则未见明显差异。E组左侧子宫的胚胎着床部位宫腔未闭合,平均胚胎着床数为2.20±1.81个,显著低于E组右侧5.10±1.91个(P<0.05)。在着床位点,伴随子宫Mφ受到抑制,子宫内膜的VEGFA蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论子宫内膜中的Mφ为胚胎着床所必需,其机制可能是通过调控VEGFA的表达,影响宫内膜容受性及胚胎着床。

关键词：子宫内膜巨噬细胞氯膦酸二钠的脂质体宫腔内注射胚胎着床血管内皮生长因子a

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整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管形成及血管内皮生长因子a表达的影响

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南方医科大学学报 2012年第12期32卷 1704-1707页

作者：吴静赵敏重庆医科大学附属第一医院眼科重庆400016

目的研究整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管(CNV)形成及血管内皮生长因子a(VEGF-A)表达的影响并探讨其意义。方法 39只SD大鼠,随机分为正常组(3只),对照组、α9β1组、α9β1抑制组各12只。角膜行缝线术后,对照组予以左氧氟沙星... 详细信息

目的研究整合素α9β1对大鼠角膜缝线术后新生血管(CNV)形成及血管内皮生长因子a(VEGF-A)表达的影响并探讨其意义。方法 39只SD大鼠,随机分为正常组(3只),对照组、α9β1组、α9β1抑制组各12只。角膜行缝线术后,对照组予以左氧氟沙星点双眼;α9β1组予以左氧氟沙星+α9β1点双眼;α9β1抑制组予以左氧氟沙星+α9β1单抗Y9A2点双眼。术后每天在裂隙灯下观察CNV生长情况,并于3、5、7、14 d分别随机取3个实验组中各3只大鼠,在裂隙灯显微镜下行角膜照相,计算CNV面积;RT-PCR、Western blotting法检测不同时间点角膜中VEGF-A的表达。结果 3组大鼠缝线后均有CNV形成,在第7天CNV面积达最大,对照组CNV面积为3.21±0.19;和对照组比较,α9β1组CNV明显增多为4.57±0.31(P<0.05);而α9β1抑制组CNV明显降低,面积为2.03±0.26(P<0.05);第14天时CNV出现部分消退。RT-PCR和Western blotting检测结果示:正常角膜仅有少量VEGF-A表达,角膜缝线术后,VEGF-A表达明显增加。在术后第7天CNV生长达峰值;与对照组比较,α9β1组VEGF-A表达明显增高(P<0.05),而α9β1抑制组VEGF-A表达显著降低(P<0.05)。结论在角膜缝线术后,整合素α9β1可通过上调VEGF-A的表达促进CNV生成;给予整合素α9β1抑制剂可下调VEGF-A的表达和显著减少CNV生成。

关键词：整合素α9β1 新生血管角膜缝线血管内皮生长因子a

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