检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：于继云阎瑾琦刘颖陈兴贾锐刘国栋王浩 100005 北京市海淀区太平路27号军医科院基础医学研究所

本发明公开了抗肿瘤血管内皮生长因子受体vegf－R2的抗原及其编码基因与应用。其目的是提供血管内皮生长因子受体vegf－R2的抗原及其编码基因与其在制备预防和/或治疗性肿瘤疫苗中的应用。该抗原具有序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基... 详细信息

标准号: CN1903877A

本发明公开了抗肿瘤血管内皮生长因子受体vegf－R₂的抗原及其编码基因与应用。其目的是提供血管内皮生长因子受体vegf－R₂的抗原及其编码基因与其在制备预防和/或治疗性肿瘤疫苗中的应用。该抗原具有序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基序列。其编码基因具有序列表中SEQ ID №：2的DNA序列。本发明的血管内皮生长因子vegf－E抗原及其编码基因具有显著的抑瘤效果，且具有表达量高，易纯化，生产周期短，生产规模大，成本低的优点，可制备成预防和/或治疗性肿瘤疫苗及药物。本发明在医学和生物制药领域具有较大的实际意义和广阔的应用前景。

关键词：编码基因抗原血管内皮生长因子受体治疗性肿瘤序列表血管内皮生长因子vegf 疫苗氨基酸残基序列生物制药领域生产周期抗肿瘤预防医学

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血管内皮生长因子在碱烧伤角膜新生血管中表达的研究

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中国老年学杂志 2005年第9期25卷 1006-1008页

作者：陈嘉宁黄巧玲姜文浩深圳市龙岗中心医院广东深圳518116

目的观察血管内皮生长因子(vegf)在角膜新生血管中的表达,探讨其在角膜新生血管形成过程中的作用。方法碱烧伤法制作大鼠角膜新生血管模型,采用免疫组化及RT-PCR法分别检测促血管内皮生长因子vegf蛋白和vegf mRNA的表达。结果碱烧伤4d后... 详细信息

目的观察血管内皮生长因子(vegf)在角膜新生血管中的表达,探讨其在角膜新生血管形成过程中的作用。方法碱烧伤法制作大鼠角膜新生血管模型,采用免疫组化及RT-PCR法分别检测促血管内皮生长因子vegf蛋白和vegf mRNA的表达。结果碱烧伤4d后,实验组大鼠角膜新生血管生成。活化的vegf的表达在新生血管的形成过程中有一动态变化,即伤后早期显著增加,4 d时最高,7 d后开始回落。结论炎症性角膜新生血管形成早期过程中,多种促血管生成因子如vegf显著活化,在角膜新生血管的形成过程中起着重要作用。

关键词：角膜碱烧伤血管内皮生长因子vegf 新生血管

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HVHF对ALI/ARDS患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血管内皮生长因子的影响

HVHF对ALI/ARDS患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血...

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作者：左姗姗河北医科大学

学位级别：硕士

目的:ALI/ARDS(Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome)是ICU(Intensive Care Unit)危重病患者的常见病,病死率高。渗透性肺水肿是ALI/ARDS的重要特征,应用脉波指示剂连续心排血量(Pulse Indicator Contious Cadiac Output, PICCO)技术测得的肺血管通透性(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、血管外肺水指数(Extra Vascular Lung Water Index, EVLWI)是判断肺水肿类型和评价肺水肿程度的指标,动态监测EVLW可了解肺水肿的病情变化,为临床防止和治疗肺水肿提供直观依据。ALI/ARDS患者肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障的通透性增高,肺泡与肺间质内积聚大量的水肿液,其中富含蛋白如中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)及以中性粒细胞为主的多种炎症细胞。此外,肺泡上皮细胞以及成纤维细胞也能产生多种细胞因子如血管内皮生长因子(Vascular Endothel- ial Growth Factor,vegf),进而加剧炎症反应过程。NE和vegf具有强效的促炎作用,被认为是全身炎症反应的关键介质,可导致肺上皮和肺毛细血管内皮通透性增高从而引起不同程度的肺水肿。随着对ARDS的发病机制和连续性血液净化(Continuous Bood Purification, CBP)的作用机制的研究,20世纪80年代开始人们把血液净化引入ARDS的治疗,特别是持续高容量血液滤过(High volume Hemofiltration, HVHF)通过增加置换液输入量进一步提高对大中分子溶质的对流清除。本实验15例ALI/ARDS患者通过HVHF治疗前后应用PICCO技术观察EVLWI变化及氧合状态改善情况,同时检测HVHF治疗前后患者血浆NE和vegf的变化,探讨血浆NE和vegf在ALI/ARDS患者的作用机制及HVHF的清除作用对血管外肺水的影响。方法:按1994年欧美联合会议(American-European Consensus Coference, AECC)定义的诊断标准选择ALI/ARDS患者15例,且这些患者具有应用HVHF治疗指征,给予HVHF治疗,并应用PiCCO监测仪(单指示剂经肺热稀释技术)记录患者入选时(T0)和HVHF治疗后24h(T1)、48h(T2)、72h(T3)的血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、胸腔内血容积指数(Intrathoracic Blood Volume Index,ITBVI)及氧合指数(Oxygenation ratio, PaO2/FiO2 ratio),中心静脉压(Central Venous Pressure, CVP),急性肺损伤评分(Lung Injury Score, LIS)和急性生理和慢性健康( Acute Physiology and Chronic Health Evaluation ,APACHEⅡ)评分,同时抽静脉血用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)的方法测定患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和血管内皮生长因子(vegf)。根据患者预后分为存活组及死亡组,以及20名健康体检的志愿者作为血浆NE和vegf水平的健康对照。结果: 1 HVHF治疗后ALI/ARDS患者PICCO监测指标及PaO2/FiO2的变化:所有患者HVHF治疗过程后CVP,T3与T0时间点相比有统计学意义(P<0.05)。ITBVI各时间点没有统计学差异。EVLWI呈下降趋势,T2和T3与T0时间点相比均有统计学意义(P<0.05),比较PVPI发现T2与T0时间点差异有统计学意义(P<0.05),T3与T0时间点比较有显著统计学意义(P<0.01)。PaO2/FiO2升高,T1、T2与T0时间点比较均有统计学意义(P<0.05),且T3与T0比较有显著统计学意义(P<0.01)。 2 HVHF治疗前后ALI/ARDS患者APACHEⅡ评分、LIS评分的变化: HVHF治疗后APACHEⅡ评分逐渐降低,具有统计学意义(P<0.05)。LIS评分亦呈降低趋势,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 3 ALI/ARDS患者与健康志愿者比较:与健康志愿者比较,ALI/ARDS患者HVHF治疗前血浆NE和vegf水平较健康志愿者均

关键词： ALI/ARDS 脉波指示剂连续心排血量技术高容量血液滤过HVHF 中性粒细胞弹性蛋白酶NE 血管内皮生长因子vegf

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一种血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin壳聚糖纳米粒制剂

一种血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin壳聚糖纳米粒制剂

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作者：蔡季平周南李凤前刘小宇魏锐利程金伟黄潇 200135 上海市杨浦区翔殷路800号

本发明涉及医药技术领域，是一种血管内皮生长因子vegf的单克隆抗体Avastin的纳米粒制剂。制备方法为：将一定量的壳聚糖溶于稀醋酸制备壳聚糖溶液；将胶联剂多聚磷酸钠溶解于蒸馏水制备胶联剂溶液；将适量Avastin原液分散于胶联剂溶液... 详细信息

标准号: CN101623268B

本发明涉及医药技术领域，是一种血管内皮生长因子vegf的单克隆抗体Avastin的纳米粒制剂。制备方法为：将一定量的壳聚糖溶于稀醋酸制备壳聚糖溶液；将胶联剂多聚磷酸钠溶解于蒸馏水制备胶联剂溶液；将适量Avastin原液分散于胶联剂溶液或壳聚糖溶液制备Avastin溶液；持续搅拌下将Avastin溶液缓慢滴加于胶联剂溶液或壳聚糖溶液制备Avastin壳聚糖纳米粒；用高压乳匀机进行匀化即可。本发明制备方法快速简便、成本低廉、可重复性好，制得的Avastin壳聚糖纳米粒制剂制成注射剂通过玻璃体腔注射，由于纳米粒制剂具有缓释作用，可减少给药次数，从而可降低风险、减轻患者痛苦。本发明纳米粒制剂还可进一步制成滴眼剂，使用方便、安全、费用低，患者无痛苦，便于推广应用。

关键词：胶联剂纳米粒制剂壳聚糖纳米粒壳聚糖溶液血管内皮生长因子vegf 蒸馏水玻璃体腔注射发明制备方法医药技术领域单克隆抗体高压乳匀机制备壳聚糖聚磷酸钠壳聚糖溶快速简便制备方法滴眼剂稀醋酸注射剂滴加给药缓释原液风险

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血管内皮祖细胞小分子代谢产物的培养提取方法及用途

血管内皮祖细胞小分子代谢产物的培养提取方法及用途

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作者：甘元善戴晓宇 400700 重庆市北碚区瑞和路51号

血管内皮祖细胞小分子代谢产物的培养提取方法及用途，所属生物技术领域，方法采用正常培养基培养制备血管内皮祖细胞，之后采用提取培养基进行血管内皮祖细胞分泌物的提取，提取培养基的活性成分为马钱子提取物和倒扣草提取物，两类提... 详细信息

标准号: CN118086178A

血管内皮祖细胞小分子代谢产物的培养提取方法及用途，所属生物技术领域，方法采用正常培养基培养制备血管内皮祖细胞，之后采用提取培养基进行血管内皮祖细胞分泌物的提取，提取培养基的活性成分为马钱子提取物和倒扣草提取物，两类提取物在被血管内皮祖细胞吸收代谢后，产生代谢产物，经3kDa的超滤膜压滤后，获得小分子代谢产物，该代谢产物能够抑制F lt1酪氨酸激酶受体的活性，进而一定程度上阻断血管内皮生长因子vegf的效用，降低血管内皮通透性；对F lt1酪氨酸激酶受体的抑制率达到84％以上。

关键词：血管内皮祖细胞酪氨酸激酶受体小分子代谢产物代谢产物培养基提取物血管内皮生长因子vegf 马钱子提取物生物技术领域正常培养基血管内皮分泌物超滤膜倒扣草通透性抑制率压滤制备代谢吸收

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两种岩藻聚糖硫酸酯FP08S2和NDH01抗血管生成的作用机制研究

两种岩藻聚糖硫酸酯FP08S2和NDH01抗血管生成的作用机制研究

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作者：陈焕君中国科学院上海药物研究所

学位级别：硕士

岩藻聚糖硫酸酯,具有广泛的生物活性如降血脂、抗氧化、抗炎、免疫调节和抗肿瘤等。本课题组从褐藻羊栖菜(Sargassum fusiforme(Harv.)Setch.)和海蕴(Nemacystus decipiens(Sur.)Kuck)中分别提取分离纯化得到两种岩藻聚糖硫酸酯FP08S2和... 详细信息

岩藻聚糖硫酸酯,具有广泛的生物活性如降血脂、抗氧化、抗炎、免疫调节和抗肿瘤等。本课题组从褐藻羊栖菜(Sargassum fusiforme(Harv.)Setch.)和海蕴(Nemacystus decipiens(Sur.)Kuck)中分别提取分离纯化得到两种岩藻聚糖硫酸酯FP08S2和NDH01,通过多种活性筛选模型发现,它们均具有抗血管生成活性。FP08S2是从褐藻羊栖菜中提取分离得到的岩藻聚糖硫酸酯,平均分子量约为47.5k D,其主链是由α-1,2-甘露糖和β-1,4-葡萄糖醛酸构成,在α-1,2-甘露糖的O-6位连有硫酸基。支链由岩藻糖、木糖、半乳糖、葡萄糖醛酸以及硫酸基组成,其中岩藻糖为主要成分,硫酸基含量为20.8%。本课题研究发现FP08S2具有显著的抗血管生成活性。我们首先从体内鸡胚绒毛尿囊膜(chicken choriaollantoic membrane,CAM)模型和体外HMEC-1(human microvascular endothelial cell,HMEC-1)细胞管腔形成模型初步确证了FP08S2具有显著的抑制血管生成的活性,而这种抑制作用是通过抑制血管内皮细胞的管腔化及细胞迁移与侵袭而实现的,FP08S2对细胞增殖则没有显著影响。此外,FP08S2能引起HMEC-1细胞F-actin的解聚,影响细胞骨架从而抑制HMEC-1细胞的迁移侵袭和管腔形成。表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验表明,多糖FP08S2通过与vegf和vegfR2结合,同时竞争性阻断vegf与其受体vegfR2的结合,表明vegf及其受体vegfR2很可能是FP08S2的作用靶点。我们也通过体内基质胶栓塞模型和体外HMEC-1细胞管腔形成模型验证了FP08S2确实能抑制vegf诱导的血管生成。接着,我们基于vegf/vegfR2这一靶点着重讨论了FP08S2的分子作用机制与信号通路,大致如下:首先,在细胞外,游离的FP08S2能与vegf或vegfR2结合,竞争性阻断vegf结合到其受体vegfR2上,使得vegfR2的激活减弱。vegfR2的失活引发下游Erk的磷酸化下调,进而抑制了核内vegf及其转录因子(HIF-1α、AP-1和AP-2)的表达,产生抗血管生成的效应。A549肺癌裸鼠体内移植瘤实验表明,静脉给予0.5 mg/kg和10 mg/kg的FP08S2能显著抑制裸鼠中人源肺腺癌细胞A549移植瘤的生长,且对动物的体重无明显的影响。免疫组织化学的实验结果表明FP08S2能显著抑制裸鼠移植瘤中细胞生长标志物Ki67和血管内皮细胞标志物CD31的表达。此外,FP08S2在体外对A549细胞的生长无显著影响。上述结果说明FP08S2抑制肿瘤生长的作用是通过抑制血管生成而达到的。NDH01是从褐藻海蕴中提取分离得到的分子量为216k D的高度分支的乙酰化的岩藻聚糖硫酸酯。其主链由α-D-1,2-Manp和β-D-1,4-Glcp A二糖重复单元构成,支链主要在1,2-Man的C3,C4和C6位。支链主要由1,3,4-Fuc,1,4-Fuc,1,3-Fuc和1,4-Glc A构成。有部分T-Fuc和硫酸基取代在1,3,4-Fuc的C4位。研究发现NDH01能抑制HMEC-1细胞的增殖、迁移及其在基质胶上的管腔形成,说明NDH01同样具有显著的抗血管生成活性。SPR的结果表明NDH01能与BMP4靶向性结合,并抑制下游Smad1/5/8、Erk MAPK和FAK的信号通路。此外,我们还发现NDH01可以直接下调BMP4的表达,进一步抑制BMP4对受体及下游信号通路的激活,从而发挥抗血管生成作用。综上所述,我们的研究发现两种岩藻聚糖硫酸酯均具有显著的抗血管生成活性,其中FP08S2靶向vegf/vegfR2信号通路,而NDH01靶向BMP4/Smad信号通路。我们通过靶向性研究、分子作用机制研究和体内移植瘤模型对FP08S2的抗肿瘤血管生成作用进行系统的探讨。对于NDH01,我们首次发现岩藻聚糖硫酸酯能直接靶向BMP4,NDH01不仅能与BMP4结合,还能直接下调BMP4的表达从而抑制下游Smad信号通路发挥抗血管生成作用。研究表明,不同结构的岩藻聚糖硫酸酯抑制血管生成的靶分子是有差异的。上述研究拓宽了我们关于岩藻聚糖硫酸酯在血管生成作用中的理解,并为基于岩藻聚糖硫酸酯的新药研发提供了一定的理论基础和研究思路。

关键词：岩藻聚糖硫酸酯血管生成人微血管内皮细胞HMEC-1 肺腺癌细胞A549 血管内皮生长因子vegf 骨形态发生蛋白BMP4

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音猥因子在缺氧诱导的人视网膜色素上皮细胞vegf表达中的作用

音猥因子在缺氧诱导的人视网膜色素上皮细胞VEGF表达中的作用

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作者：侯亚南滨州医学院

学位级别：硕士

目的:观察并讨论音猬因子(sonic hedgehog,Shh)信号转导通路在缺氧刺激诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19血管内皮生长因子(vegf)表达中的作用。方法:将人视网膜色素上皮细胞ARPE-19分成正常对照组和缺氧组。缺氧组细胞中加入100μmol/... 详细信息

目的:观察并讨论音猬因子(sonic hedgehog,Shh)信号转导通路在缺氧刺激诱导的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19血管内皮生长因子(vegf)表达中的作用。方法:将人视网膜色素上皮细胞ARPE-19分成正常对照组和缺氧组。缺氧组细胞中加入100μmol/L CoCl2溶液制作成为缺氧细胞模型。缺氧组再分为缺氧对照组(CoC12组)、环巴明(Cyclopamine)处理组(CYA组)以及二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组(DMSO组)。CYA组于缺氧前1h加入20μmol/L的Cyclopamine进行预处理;DMSO组加入1‰体积的DMSO进行预处理。各组细胞分别培养4、8、12、24小时。采用荧光定量PCR(RT-PCR)检测ARPE-19细胞内Shh、vegf mRNA的表达;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测人视网膜色素上皮细胞ARPE-19培养上清液中vegf的蛋白表达量。结果:RT-PCR测算结果显示,缺氧(COC12)刺激ARPE-19细胞4、8、12、24小时,ARPE-19细胞内的Shh、vegf mRNA表达量随着时间延长逐渐增高,与正常对照组细胞内Shh、vegf mRNA表达比较,差异具有统计学意义(Shh mRNA统计分析 F=45.260P=0.001;vegfmRNA 统计分析 F=264.938P=0.001)。CYA组细胞内Shh、vegf mRNA表达与CoC12组比较,差异均有统计学意义(4、8、12、24 小时 Shh mRNA 统计分析 P=0.018;P=0.001;P=0.001;P=0.001 vegf mRNA统计分析 P=0.001;P=0.001 P=0.001;P=0.001);DMSO 组细胞内 Shh、vegf mRNA表达与CoCl2组比较,差异均无统计学意义(4、8、12、24小时Shh mRNA统计分析 P=0.788;P=0.649;P=0.779;P=0.831 vegfmRNA 统计分析 P=0.371;P=0.322 P=0.735;P=0.729)。ELISA 测算结果显示,缺氧 CoCl2 组 ARPE-19 细胞培养上清液中的vegf蛋白表达量与正常对照组比较,差异变化均有统计学意义(F=3156.676 P=0.001)。CYA组细胞培养上清液中vegf蛋白含量较CoC12组表达明显降低,差异均有统计学意义(4、8、12、24h vegf蛋白统计分析P均<0.01)。结论:音猬因子信号通路可能参与到了缺氧导致的人视网膜色素上皮细胞ARPE-19中vegf的表达。

关键词：视网膜色素上皮细胞ARPE-19 血管内皮生长因子vegf 音猬因子信号通路缺氧

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CT灌注成像参数作为胶质瘤分级影像标志的价值研究

CT灌注成像参数作为胶质瘤分级影像标志的价值研究

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作者：阿丽娜（Ramsahye Haleena）复旦大学

学位级别：硕士

背景及目的：CT灌注成像能反映不同级别胶质瘤的瘤体血供及新生血管情况,从而提供肿瘤的附加信息。此研究的目的在于探讨幕上胶质瘤肿瘤不同区域CT灌注参数的形态学表征及定量评估此灌注参数与肿瘤分级的应用价值。材料及方法：采用256... 详细信息

背景及目的：CT灌注成像能反映不同级别胶质瘤的瘤体血供及新生血管情况,从而提供肿瘤的附加信息。此研究的目的在于探讨幕上胶质瘤肿瘤不同区域CT灌注参数的形态学表征及定量评估此灌注参数与肿瘤分级的应用价值。材料及方法：采用256排CT扫描仪对40名先前未治疗的胶质瘤患者(15例低级别胶质瘤及25例高级别胶质瘤)行CT灌注成像,图像采集时间为210秒。决定胶质瘤的形态特征应用的是PCT参数绝对值,对CT灌注成像标化比值(相对脑血容量[rCBV],相对脑血流量[rCBF],相对平均通过时间[rMTT],相对表面通透性[rPS])进行最终定量分析。分析CT灌注参数对肿瘤不同区域以及对胶质瘤分级的诊断价值。分析参数的ROC曲线及应用Studentt检验对比CT灌注参数相对值与世界卫生组织(WHO)胶质瘤分级间的差异。在排除所有少突胶质瘤病例后,对星形胶质瘤病例(35名患者)同样进行统计学分析。结果：(1)高级别胶质瘤(WHO Ⅲ级和Ⅳ级)的CBV、CBF及PS平均值明显高于低级别胶质瘤(WHO Ⅱ级)(p<0.01)。Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤的平均绝对值无明显差异。对于大多数不均质性高级别胶质瘤,其各自的CBV、CBF及PS参数绝对值均遵循以下关系：肿瘤周围区域>肿瘤中心实质区域>正常表现脑白质(Apparent Normal White Matter, ANWM)>瘤周水肿。 (2)ROC分析显示在区分低级别胶质瘤和高级别胶质瘤时,rCBV(C统计值为0.972)及rPS(C统计值为0.977)十分相似,较CBF及rMTT有更高的可预测性。在区分Ⅱ级与Ⅲ级,以及区分Ⅱ级与Ⅳ级胶质瘤时,rPS的C统计值最高,并因此得到最佳的可预测性。 (3)在星形胶质瘤组,低级别胶质瘤与高级别胶质瘤的rCBV,rCBF及rPS值有显著的统计学差异(p<0.00),低级别组所有参数的平均值均低于高级别组。ROC分析显示,相对于CBV(C统计值为0.967)及CBF(C统计值为0.920),PS(C统计值为0.983)在区分低级别与高级别星形胶质瘤方面有最高的可预测性。 (4)在确定高级别胶质瘤时,发现截点为rCBV>2.37(灵敏度92%、特异度100%),rCBF>2.31(灵敏度88%、特异度93.3%),以及rPS>3.46(灵敏度84%、特异度100%)。结论：CT灌注成像可以用于低级别和高级别胶质瘤以及星型细胞胶质瘤的术前分级。研究表明rCBV和rPS值为理想的相关指标,因此可作为胶质瘤分级的生物标志物,并能就肿瘤的生物学及血流动力学提供重要信息。与CBV相比,PS对于胶质瘤的分级有较强的可预测性。背景与目的：胶质瘤新生血管和细胞／微血管的增殖是胶质瘤进展的重要特征。肿瘤灌注(PCT)图像参数与肿瘤新生血管及细胞／微血管增殖标志物的体内外对照研究,对于评估灌注成像参数能否反应肿瘤特征并对肿瘤进行分级有重要帮助。本研究的目的是将胶质瘤的PCT相关参数同肿瘤新生血管标记物vegf和细胞/微血管增殖标志物Ki-67进行对照研究。方法：材料与方法：对40例未经过任何治疗的胶质瘤患者(15例低级别胶质瘤和25例高级别胶质瘤)行256排CT头颅CTP,总采集时间为210秒。将组织切片所得的血管内皮生长因子,Ki-67及WHO分级结果与PCT的相关参数进行比较对照。对于苏木精-伊红染色的组织切片进行免疫组化检验、对血管内皮生长因子和Ki-67抗原进行光镜下观察。血管新生标志物(血管内皮生长因子)及血管/细胞增生标志物(Ki-67)同肿瘤中央实质及周边区域等感兴趣区的灌注参数进行对照研究,行Pearson相关系数和回归分析。同时对除少突胶质细胞瘤以外的星行细胞瘤单独行相关性分析。结果：Pearson相关系数和多重回归分析结果显示,肿瘤中央和周边区域的rCBV, rCBF和rPS值同肿瘤的病理学分级具有统计学相关性(p(0.01)Pearson相关性分析显示肿瘤中央区域和周边区域的rCBV和rPS同vegf具有正相关性,然而,多重回归分析结果表明只有rPS具有统计学意义(p(0.01),rCBV没有统计学意义,表明rPS较rCBV能更好地反映vegf水平。rPS在肿瘤中央区域的相关系数为r=0.662,p<0.001；周边区域的相关系数为r=0.643,p<0.001。Pearson相关性分析结果表明,肿瘤中央和周边区域的rCBV和rPS同Ki-67均具有正相关性(p<0.05)；然而,P=0.05水平的多重回归分析均没有统计学意义。结论：rPS比rCBV能更好的反映肿瘤的vegf水平。高级别胶质瘤具有更高的通透性,因此,rPS能够通过评估肿瘤的通透性来协助判断肿瘤分级。并且,rCBV和rPS能够进

关键词：低级别胶质瘤LGG 高级别胶质瘤HGG CT灌注表面通透性PS 脑血容量CBV 脑血流量CBF 平均通过时间MTT 少突胶质细胞肿瘤OT 相对脑血容量CBV 相对脑血流量表面通透性PS 相对平均通过时间MMT 血管内皮生长因子vegf

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臭氧治疗对糖尿病足影响及作用机制研究

臭氧治疗对糖尿病足影响及作用机制研究

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作者：张净南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病是严重危害人体健康的一种慢性疾病,其患病率在全球范围内逐渐上升。Wild S曾经预计到2030年,全球糖尿病患病率将达到4.4%,糖尿病患者的数目将达到3.66亿。世界卫生组织和国际糖尿病联合会预测,世界上糖尿病人口将在未来1... 详细信息

研究背景糖尿病是严重危害人体健康的一种慢性疾病,其患病率在全球范围内逐渐上升。Wild S曾经预计到2030年,全球糖尿病患病率将达到4.4%,糖尿病患者的数目将达到3.66亿。世界卫生组织和国际糖尿病联合会预测,世界上糖尿病人口将在未来15年的增加一倍,在发展中国家患病人数增加比例将会更大。而中国糖尿病发病率增加尤为惊人,杨文英等教授总结和分析了2007年到2008年间中国糖尿病流行病学调查数据,结果显示：中国成人糖尿病发病率达致9.7%,糖尿病前期发病率为15.5%,大约1/4的中国成人处于血糖不正常的状态.,比2000年-2001年全国糖尿病发病率增加4.2%。随着糖尿病患病率增加,糖尿病慢性血管并发症也随着升高,已成为糖尿病患者致死致残的主要原因。糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,国际上一直在通用的糖尿病足的定义,是Oakley于1956年首先提出来。1999年世界卫生组织(WHO)的定义是[3].糖尿病足(diabetic foot,DF)是指患者因高血糖所致的足部感染、溃疡及深层组织破坏,并且这些变化与下肢远端神经异常及伴有不同程度的周围血管病变有关。随着近年来糖尿病发病率的逐年升高,我国有12%-25%的糖尿病患者并发糖尿病足,它严重影响患者生活质量,甚至危及生命。有流行病学资料表明：糖尿病足约占糖尿病患者的4%-10%,是目前糖尿病致残、致死的主要原因之一。据调查统计显示,全世界每年做截肢手术的患者中有50%的是糖尿病足患者,糖尿病患者在其一生中出现足溃疡的概率为15%,且随着年龄的增长病程有延长的趋势。85%的足部溃疡最终需要截肢,糖尿病患者截肢后1年病死率为1%-41%,3年为20%-50%,5年为39%-69%。可见,截肢将会严重影响患者的长期生存率。糖尿病足特点是病程比较长、治愈较困难、患者心理负担和经济负担比较高,其致残率致死率比较高,对糖尿病患者威胁非常严重。临床上,糖尿病足与普通慢性创面不同,慢性难愈,因素复杂,给患者身体和精神上带来巨大的痛苦,也给家庭和社会造成严重的影响和负担[4]。因此,糖尿病足创面的治疗也显得尤为重要。创面愈合是受损部位组织再生和修复的复杂过程,其主要特征是肉芽组织和瘢痕组织形成,而新生血管又是创面愈合的必要条件,它不仅是肉芽组织的主要成分,也为组织修复提供必要的营养成分。创面修复的时间不同,其快慢取决于进入伤口的修复细胞数目及其增生的速度,而趋化因子和生长因子对修复细胞的进入及其增生起到重要作用,创面愈合的各个阶段都有生长因子参与。长期以来创面的修复治疗一直困扰着临床医生,人们从创伤愈合的机制上进行了许多研究,目前已明确vegf、PDGF和TGF-β与创伤愈合的机制关系非常密切。vegf是一种多功能的特异性细胞因子,作用于血管内皮细胞的专一受体,促进其增殖和迁移,诱导新生血管生成。此外它还可以提高血管的通透性,改变细胞外基质成分,为血管新生提供环境,也为成纤维细胞合成胶原提供物质基础,从而利于肉芽组织和瘢痕组织的形成,促进创面的愈合。PDGF在体内对中性粒细胞、单核细胞及成纤维细胞等有趋化作用,使这些细胞迁移到创伤组织；PDGF也是成纤维细胞的有丝分裂原,诱导成纤维细胞的再生,增加肉芽组织内成纤维细胞的量；PDGF在体内还能激活巨噬细胞,使其合成VDGF,进一步促进血管新生[6]。PDGF对不同细胞的趋化、激活及诱导作用,利于创伤部位的组织修复,加速创面的愈合。目前公认TGF-β是重要的致纤维化细胞因子,可促进成纤维细胞的表型转换。体内TGF-β主要有三型,其中TGF-β1型与瘢痕形成密切相关。TGF-β1刺激成纤维细胞的生长和分化,使其增殖；也诱导其它生长因子聚集到创面,进而使单核细胞被吸引到创面,转化为巨噬细胞。该生长因子还通过上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞来促进间质细胞的增值。有研究发现TGF-β1可通过细胞传代和维持细胞表型的稳定性来维持组织中胶原的大量沉积[8],并能刺激成纤维细胞产生大量的结缔组织生长因子,进而促进瘢痕的形成。此外,TGF-β1对内皮细胞有一定的趋化作用,可诱导血管的新生,促进创面的愈合。高糖环境下细胞受损,生长因子的分泌减少,且与相应受体的偶联作用下降,不利于肉芽组织及瘢痕的形成,进而影响创面的愈合。此外高糖环境下,营养物质交换障碍,不利于血管的新生,组织修复过程中难以给予充足的营养成分。因此,糖尿病足创面的肉芽组织形成较少,微血管密度较低,糖尿病足创面愈合较普通创面愈合慢。已有研究证实了创面组织生长因子及其受体的减少是糖尿病足创面难以愈合的重要因素,并且局部应用活性生长因子可促进创面的愈合速度。有学者对糖尿病足与vegf的关系进行了研究,结果发现糖尿病足创面组织中的vegf基因表达明显少于正常对照或非糖尿病足创

关键词：臭氧糖尿病足血管内皮生长因子vegf 转化生长因子TGF-β 血小板源性生长因子PDGF

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vegf模拟表位的筛选及其疫苗的构建

VEGF模拟表位的筛选及其疫苗的构建

引用

作者：冉永刚第四军医大学

学位级别：硕士

肿瘤的血管生成对于肿瘤的生长、浸润和转移有重要意义。肿瘤的生长可分为无血管期(avascular stage)和血管期(vascular stage),体积超过1～2 mm3的肿瘤即进入血管期,需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物从而迅速生长并可发生转移。... 详细信息

肿瘤的血管生成对于肿瘤的生长、浸润和转移有重要意义。肿瘤的生长可分为无血管期(avascular stage)和血管期(vascular stage),体积超过1～2 mm3的肿瘤即进入血管期,需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物从而迅速生长并可发生转移。Folkman因而假设通过抑制血管生成便可抑制肿瘤的生长,这种设想得到了极好的验证,从此抗血管生成(antiangio genesis)治疗肿瘤的理论与实践开始确立、发展。近年来,抗血管生成研究的热点包括:vegf及其受体抑制剂;阻断内皮细胞增殖的药物;基质金属蛋白酶抑制剂(MMPI)等。vegf是目前发现的生物学活性最强,特异性最高的促血管生长因子,由肿瘤细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞所合成,并通过自分泌/旁分泌方式特异地作用于血管内皮细胞上的受体,具有促进内皮细胞生长、增殖、迁移、细胞外基质降解、血管管型结构的形成等作用,对于肿瘤血管生成过具有重要作用,所以vegf及vegfR被认为是最有前途的抗肿瘤血管生成的靶点。Bevacizumab (Avastin)是第一个被FDA批准用于抗vegf的单克隆抗体,临床试验表明对于结直肠癌、非小细胞肺癌等都具有良好的疗效。但单抗治疗的费用高、剂量大,需要反复注射及免疫原性反应极大的限制了单抗的临床应用。因此,构建针对vegf的治疗性疫苗,刺激宿主免疫系统产生特异性体液免疫,从而中和vegf,抑制肿瘤生长,这种方式克服了单抗的不足具有良好的发展前景。模拟表位疫苗是近年来随着噬菌体肽库技术发展起来的一类疫苗,它可以在构像上模拟天然抗原,诱导相应天然表位特异性的体液免疫反应,而且由于模拟表位分子小,可以直接以化学合成的方式得到,与传统疫苗以及基因工程产品相比,它造价低、工艺简单、质量容易控制、无致瘤性、无内毒素、无感染源等优点,因此是具有开发前景的一类疫苗。本课题利用噬菌体随机呈现肽库筛选技术筛选获得vegf分子的模拟表位DHTLYTPYHTHP,经验证,这个肽可以模拟vegf单克隆抗体Bevacizumab (Avastin)所识别的表位构象。以该表位为基础,使用匙孔蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin,KLH)为载体构建了针对vegf的治疗性疫苗KLH-12P。该表位疫苗可以在小鼠体内诱导出抗血清,该抗血清可以与vegf结合,并且对于血管内皮细胞的增长和迁移具有抑制作用。

关键词：血管内皮生长因子vegf Bevacizumab (Avastin) 模拟表位治疗性疫苗蛋白质交联

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