检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王维易授南 410600 湖南省长沙市宁乡县金洲新区金水东路128号

本发明是一种改良的新生猪胰岛细胞培养基及其使用方法。在HAM’S F10培养基中添加细胞凋亡抑制剂Z-VAD-FMK、人碱性成纤维细胞生长因子hFGF-β、血管内皮生长因子vegf、胰岛素样生长因子R3-IGF-1、人表皮生长因子hEGF、肝细胞生长因子h... 详细信息

标准号: CN103695367A

本发明是一种改良的新生猪胰岛细胞培养基及其使用方法。在HAM’S F10培养基中添加细胞凋亡抑制剂Z-VAD-FMK、人碱性成纤维细胞生长因子hFGF-β、血管内皮生长因子vegf、胰岛素样生长因子R3-IGF-1、人表皮生长因子hEGF、肝细胞生长因子hHGF、猪血清、亚硒酸钠、胰岛素、转铁蛋白、乙醇胺、1-甲基3-异丁基黄嘌呤、烟碱、皮质醇、青霉素、链霉素。该培养基能使细胞凋亡下降，回收率增加；培养细胞有敏感葡萄糖刺激应答，功能比一般培养的胰岛细胞要成熟；相同量的胰岛细胞胰岛素分泌量增加；胰岛β细胞活力增加；胰岛细胞团破碎减少，细胞团包膜完整，更适于移植。

关键词：胰岛细胞培养基碱性成纤维细胞生长因子血管内皮生长因子vegf 胰岛素样生长因子细胞凋亡抑制剂新生猪胰岛细胞表皮生长因子细胞生长因子葡萄糖胰岛β细胞胰岛素分泌培养细胞细胞凋亡亚硒酸钠青霉素黄嘌呤链霉素皮质醇细胞团胰岛素乙醇胺血清包膜丁基烟碱应答回收率破碎蛋白移植刺激活力培养

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臭氧治疗对糖尿病足影响及作用机制研究

臭氧治疗对糖尿病足影响及作用机制研究

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作者：张净南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景糖尿病是严重危害人体健康的一种慢性疾病,其患病率在全球范围内逐渐上升。Wild S曾经预计到2030年,全球糖尿病患病率将达到4.4%,糖尿病患者的数目将达到3.66亿。世界卫生组织和国际糖尿病联合会预测,世界上糖尿病人口将在未来1... 详细信息

研究背景糖尿病是严重危害人体健康的一种慢性疾病,其患病率在全球范围内逐渐上升。Wild S曾经预计到2030年,全球糖尿病患病率将达到4.4%,糖尿病患者的数目将达到3.66亿。世界卫生组织和国际糖尿病联合会预测,世界上糖尿病人口将在未来15年的增加一倍,在发展中国家患病人数增加比例将会更大。而中国糖尿病发病率增加尤为惊人,杨文英等教授总结和分析了2007年到2008年间中国糖尿病流行病学调查数据,结果显示：中国成人糖尿病发病率达致9.7%,糖尿病前期发病率为15.5%,大约1/4的中国成人处于血糖不正常的状态.,比2000年-2001年全国糖尿病发病率增加4.2%。随着糖尿病患病率增加,糖尿病慢性血管并发症也随着升高,已成为糖尿病患者致死致残的主要原因。糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一,国际上一直在通用的糖尿病足的定义,是Oakley于1956年首先提出来。1999年世界卫生组织(WHO)的定义是[3].糖尿病足(diabetic foot,DF)是指患者因高血糖所致的足部感染、溃疡及深层组织破坏,并且这些变化与下肢远端神经异常及伴有不同程度的周围血管病变有关。随着近年来糖尿病发病率的逐年升高,我国有12%-25%的糖尿病患者并发糖尿病足,它严重影响患者生活质量,甚至危及生命。有流行病学资料表明：糖尿病足约占糖尿病患者的4%-10%,是目前糖尿病致残、致死的主要原因之一。据调查统计显示,全世界每年做截肢手术的患者中有50%的是糖尿病足患者,糖尿病患者在其一生中出现足溃疡的概率为15%,且随着年龄的增长病程有延长的趋势。85%的足部溃疡最终需要截肢,糖尿病患者截肢后1年病死率为1%-41%,3年为20%-50%,5年为39%-69%。可见,截肢将会严重影响患者的长期生存率。糖尿病足特点是病程比较长、治愈较困难、患者心理负担和经济负担比较高,其致残率致死率比较高,对糖尿病患者威胁非常严重。临床上,糖尿病足与普通慢性创面不同,慢性难愈,因素复杂,给患者身体和精神上带来巨大的痛苦,也给家庭和社会造成严重的影响和负担[4]。因此,糖尿病足创面的治疗也显得尤为重要。创面愈合是受损部位组织再生和修复的复杂过程,其主要特征是肉芽组织和瘢痕组织形成,而新生血管又是创面愈合的必要条件,它不仅是肉芽组织的主要成分,也为组织修复提供必要的营养成分。创面修复的时间不同,其快慢取决于进入伤口的修复细胞数目及其增生的速度,而趋化因子和生长因子对修复细胞的进入及其增生起到重要作用,创面愈合的各个阶段都有生长因子参与。长期以来创面的修复治疗一直困扰着临床医生,人们从创伤愈合的机制上进行了许多研究,目前已明确vegf、PDGF和TGF-β与创伤愈合的机制关系非常密切。vegf是一种多功能的特异性细胞因子,作用于血管内皮细胞的专一受体,促进其增殖和迁移,诱导新生血管生成。此外它还可以提高血管的通透性,改变细胞外基质成分,为血管新生提供环境,也为成纤维细胞合成胶原提供物质基础,从而利于肉芽组织和瘢痕组织的形成,促进创面的愈合。PDGF在体内对中性粒细胞、单核细胞及成纤维细胞等有趋化作用,使这些细胞迁移到创伤组织；PDGF也是成纤维细胞的有丝分裂原,诱导成纤维细胞的再生,增加肉芽组织内成纤维细胞的量；PDGF在体内还能激活巨噬细胞,使其合成VDGF,进一步促进血管新生[6]。PDGF对不同细胞的趋化、激活及诱导作用,利于创伤部位的组织修复,加速创面的愈合。目前公认TGF-β是重要的致纤维化细胞因子,可促进成纤维细胞的表型转换。体内TGF-β主要有三型,其中TGF-β1型与瘢痕形成密切相关。TGF-β1刺激成纤维细胞的生长和分化,使其增殖；也诱导其它生长因子聚集到创面,进而使单核细胞被吸引到创面,转化为巨噬细胞。该生长因子还通过上皮细胞、内皮细胞和淋巴细胞来促进间质细胞的增值。有研究发现TGF-β1可通过细胞传代和维持细胞表型的稳定性来维持组织中胶原的大量沉积[8],并能刺激成纤维细胞产生大量的结缔组织生长因子,进而促进瘢痕的形成。此外,TGF-β1对内皮细胞有一定的趋化作用,可诱导血管的新生,促进创面的愈合。高糖环境下细胞受损,生长因子的分泌减少,且与相应受体的偶联作用下降,不利于肉芽组织及瘢痕的形成,进而影响创面的愈合。此外高糖环境下,营养物质交换障碍,不利于血管的新生,组织修复过程中难以给予充足的营养成分。因此,糖尿病足创面的肉芽组织形成较少,微血管密度较低,糖尿病足创面愈合较普通创面愈合慢。已有研究证实了创面组织生长因子及其受体的减少是糖尿病足创面难以愈合的重要因素,并且局部应用活性生长因子可促进创面的愈合速度。有学者对糖尿病足与vegf的关系进行了研究,结果发现糖尿病足创面组织中的vegf基因表达明显少于正常对照或非糖尿病足创

关键词：臭氧糖尿病足血管内皮生长因子vegf 转化生长因子TGF-β 血小板源性生长因子PDGF

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臭氧治疗对糖尿病足溃疡愈合的影响及作用机制研究

臭氧治疗对糖尿病足溃疡愈合的影响及作用机制研究

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2013年广东省医学会内分泌学/糖尿病学学术年会

作者：张净薛耀明罗祥荣南方医科大学南方医院内分泌代谢科广州 510515

目的观察臭氧疗法对糖尿病足溃疡的治疗效果,并对其作用机制进行初步探讨.方法采用随机对照法将2012年3月至2013年1月住院并自愿接受治疗的糖尿病足患者50例分为臭氧组(n=25)和常规组(n=25),分别对两组治疗20天后临床疗效、面积变化... 详细信息

目的观察臭氧疗法对糖尿病足溃疡的治疗效果,并对其作用机制进行初步探讨.方法采用随机对照法将2012年3月至2013年1月住院并自愿接受治疗的糖尿病足患者50例分为臭氧组(n=25)和常规组(n=25),分别对两组治疗20天后临床疗效、面积变化进行比较;每组各取10例,于治疗前和治疗后第11天取创面局部组织,应用免疫组化、masson染色、HE染色观察vegf、TGF β、PDGF、胶原纤维和成纤维细胞表达变化.结果 1、臭氧组总有效率[92％]显著高于常规组[64％](P＜0.05),2、臭氧组治疗后面积[4.902±3.844 cm2]显著低于常规组[7.637±4.900 cm2](P＜0.05),3、臭氧组治疗后创面局部组织vegf、TGFβ、PDGF和胶原纤维表达显著高于常规组(P＜0.05),4、HE染色显示两组治疗后成纤维细胞明显增多,且臭氧组逐渐趋于正常皮肤组织.结论臭氧治疗可以上调局部组织中vegf、TGFβ、PDGF和胶原纤维表达,加速溃疡愈合,提高糖尿病足溃疡的治愈率.

关键词：臭氧糖尿病足血管内皮生长因子vegf 转化生长因子TGFβ 血小板源性生长因子PDGF

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一种具有细胞修复功能的组合物及其制备方法和应用

一种具有细胞修复功能的组合物及其制备方法和应用

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作者：赵轩 519085 广东省珠海市香洲区唐家湾镇金鼎金鸿三路8号B座5层

本发明提供一种具有细胞修复功能的组合物，它每毫升中含有以下成分：（1）生长因子群，包括：血小板源性生长因子PDGF≥600pg、血管内皮生长因子vegf≥3300pg、干细胞因子受体SCF R≥75pg；（2）具有修复功能的蛋白质群，以含氮量计，... 详细信息

标准号: CN103405751A

本发明提供一种具有细胞修复功能的组合物，它每毫升中含有以下成分：（1）生长因子群，包括：血小板源性生长因子PDGF≥600pg、血管内皮生长因子vegf≥3300pg、干细胞因子受体SCF R≥75pg；（2）具有修复功能的蛋白质群，以含氮量计，为0.3～0.8mg；（3）多肽、氨基酸类，以含氮量计，为0.5～1.0mg。本发明的组合物具有优异的细胞修复功能，对一系列由于细胞损伤导致的疾病或创伤具有良好的防治和修复作用。本发明还提供所述的组合物的制备方法和应用。

关键词：组合物细胞修复含氮血管内皮生长因子vegf 血小板源性生长因子干细胞因子受体制备方法和应用氨基酸类生长因子细胞损伤修复功能修复作用多肽蛋白质创伤疾病

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CT灌注成像参数作为胶质瘤分级影像标志的价值研究

CT灌注成像参数作为胶质瘤分级影像标志的价值研究

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作者：阿丽娜（Ramsahye Haleena）复旦大学

学位级别：硕士

背景及目的：CT灌注成像能反映不同级别胶质瘤的瘤体血供及新生血管情况,从而提供肿瘤的附加信息。此研究的目的在于探讨幕上胶质瘤肿瘤不同区域CT灌注参数的形态学表征及定量评估此灌注参数与肿瘤分级的应用价值。材料及方法：采用256... 详细信息

背景及目的：CT灌注成像能反映不同级别胶质瘤的瘤体血供及新生血管情况,从而提供肿瘤的附加信息。此研究的目的在于探讨幕上胶质瘤肿瘤不同区域CT灌注参数的形态学表征及定量评估此灌注参数与肿瘤分级的应用价值。材料及方法：采用256排CT扫描仪对40名先前未治疗的胶质瘤患者(15例低级别胶质瘤及25例高级别胶质瘤)行CT灌注成像,图像采集时间为210秒。决定胶质瘤的形态特征应用的是PCT参数绝对值,对CT灌注成像标化比值(相对脑血容量[rCBV],相对脑血流量[rCBF],相对平均通过时间[rMTT],相对表面通透性[rPS])进行最终定量分析。分析CT灌注参数对肿瘤不同区域以及对胶质瘤分级的诊断价值。分析参数的ROC曲线及应用Studentt检验对比CT灌注参数相对值与世界卫生组织(WHO)胶质瘤分级间的差异。在排除所有少突胶质瘤病例后,对星形胶质瘤病例(35名患者)同样进行统计学分析。结果：(1)高级别胶质瘤(WHO Ⅲ级和Ⅳ级)的CBV、CBF及PS平均值明显高于低级别胶质瘤(WHO Ⅱ级)(p<0.01)。Ⅲ级及Ⅳ级胶质瘤的平均绝对值无明显差异。对于大多数不均质性高级别胶质瘤,其各自的CBV、CBF及PS参数绝对值均遵循以下关系：肿瘤周围区域>肿瘤中心实质区域>正常表现脑白质(Apparent Normal White Matter, ANWM)>瘤周水肿。 (2)ROC分析显示在区分低级别胶质瘤和高级别胶质瘤时,rCBV(C统计值为0.972)及rPS(C统计值为0.977)十分相似,较CBF及rMTT有更高的可预测性。在区分Ⅱ级与Ⅲ级,以及区分Ⅱ级与Ⅳ级胶质瘤时,rPS的C统计值最高,并因此得到最佳的可预测性。 (3)在星形胶质瘤组,低级别胶质瘤与高级别胶质瘤的rCBV,rCBF及rPS值有显著的统计学差异(p<0.00),低级别组所有参数的平均值均低于高级别组。ROC分析显示,相对于CBV(C统计值为0.967)及CBF(C统计值为0.920),PS(C统计值为0.983)在区分低级别与高级别星形胶质瘤方面有最高的可预测性。 (4)在确定高级别胶质瘤时,发现截点为rCBV>2.37(灵敏度92%、特异度100%),rCBF>2.31(灵敏度88%、特异度93.3%),以及rPS>3.46(灵敏度84%、特异度100%)。结论：CT灌注成像可以用于低级别和高级别胶质瘤以及星型细胞胶质瘤的术前分级。研究表明rCBV和rPS值为理想的相关指标,因此可作为胶质瘤分级的生物标志物,并能就肿瘤的生物学及血流动力学提供重要信息。与CBV相比,PS对于胶质瘤的分级有较强的可预测性。背景与目的：胶质瘤新生血管和细胞／微血管的增殖是胶质瘤进展的重要特征。肿瘤灌注(PCT)图像参数与肿瘤新生血管及细胞／微血管增殖标志物的体内外对照研究,对于评估灌注成像参数能否反应肿瘤特征并对肿瘤进行分级有重要帮助。本研究的目的是将胶质瘤的PCT相关参数同肿瘤新生血管标记物vegf和细胞/微血管增殖标志物Ki-67进行对照研究。方法：材料与方法：对40例未经过任何治疗的胶质瘤患者(15例低级别胶质瘤和25例高级别胶质瘤)行256排CT头颅CTP,总采集时间为210秒。将组织切片所得的血管内皮生长因子,Ki-67及WHO分级结果与PCT的相关参数进行比较对照。对于苏木精-伊红染色的组织切片进行免疫组化检验、对血管内皮生长因子和Ki-67抗原进行光镜下观察。血管新生标志物(血管内皮生长因子)及血管/细胞增生标志物(Ki-67)同肿瘤中央实质及周边区域等感兴趣区的灌注参数进行对照研究,行Pearson相关系数和回归分析。同时对除少突胶质细胞瘤以外的星行细胞瘤单独行相关性分析。结果：Pearson相关系数和多重回归分析结果显示,肿瘤中央和周边区域的rCBV, rCBF和rPS值同肿瘤的病理学分级具有统计学相关性(p(0.01)Pearson相关性分析显示肿瘤中央区域和周边区域的rCBV和rPS同vegf具有正相关性,然而,多重回归分析结果表明只有rPS具有统计学意义(p(0.01),rCBV没有统计学意义,表明rPS较rCBV能更好地反映vegf水平。rPS在肿瘤中央区域的相关系数为r=0.662,p<0.001；周边区域的相关系数为r=0.643,p<0.001。Pearson相关性分析结果表明,肿瘤中央和周边区域的rCBV和rPS同Ki-67均具有正相关性(p<0.05)；然而,P=0.05水平的多重回归分析均没有统计学意义。结论：rPS比rCBV能更好的反映肿瘤的vegf水平。高级别胶质瘤具有更高的通透性,因此,rPS能够通过评估肿瘤的通透性来协助判断肿瘤分级。并且,rCBV和rPS能够进

关键词：低级别胶质瘤LGG 高级别胶质瘤HGG CT灌注表面通透性PS 脑血容量CBV 脑血流量CBF 平均通过时间MTT 少突胶质细胞肿瘤OT 相对脑血容量CBV 相对脑血流量表面通透性PS 相对平均通过时间MMT 血管内皮生长因子vegf

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一种血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin壳聚糖纳米粒制剂

一种血管内皮生长因子单克隆抗体Avastin壳聚糖纳米粒制剂

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作者：蔡季平周南李凤前刘小宇魏锐利程金伟黄潇 200135 上海市杨浦区翔殷路800号

本发明涉及医药技术领域，是一种血管内皮生长因子vegf的单克隆抗体Avastin的纳米粒制剂。制备方法为：将一定量的壳聚糖溶于稀醋酸制备壳聚糖溶液；将胶联剂多聚磷酸钠溶解于蒸馏水制备胶联剂溶液；将适量Avastin原液分散于胶联剂溶液... 详细信息

标准号: CN101623268B

本发明涉及医药技术领域，是一种血管内皮生长因子vegf的单克隆抗体Avastin的纳米粒制剂。制备方法为：将一定量的壳聚糖溶于稀醋酸制备壳聚糖溶液；将胶联剂多聚磷酸钠溶解于蒸馏水制备胶联剂溶液；将适量Avastin原液分散于胶联剂溶液或壳聚糖溶液制备Avastin溶液；持续搅拌下将Avastin溶液缓慢滴加于胶联剂溶液或壳聚糖溶液制备Avastin壳聚糖纳米粒；用高压乳匀机进行匀化即可。本发明制备方法快速简便、成本低廉、可重复性好，制得的Avastin壳聚糖纳米粒制剂制成注射剂通过玻璃体腔注射，由于纳米粒制剂具有缓释作用，可减少给药次数，从而可降低风险、减轻患者痛苦。本发明纳米粒制剂还可进一步制成滴眼剂，使用方便、安全、费用低，患者无痛苦，便于推广应用。

关键词：胶联剂纳米粒制剂壳聚糖纳米粒壳聚糖溶液血管内皮生长因子vegf 蒸馏水玻璃体腔注射发明制备方法医药技术领域单克隆抗体高压乳匀机制备壳聚糖聚磷酸钠壳聚糖溶快速简便制备方法滴眼剂稀醋酸注射剂滴加给药缓释原液风险

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HVHF对ALI/ARDS患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血管内皮生长因子的影响

HVHF对ALI/ARDS患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血...

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作者：左姗姗河北医科大学

学位级别：硕士

目的:ALI/ARDS(Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome)是ICU(Intensive Care Unit)危重病患者的常见病,病死率高。渗透性肺水肿是ALI/ARDS的重要特征,应用脉波指示剂连续心排血量(Pulse Indicator Contious Cadiac Output, PICCO)技术测得的肺血管通透性(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、血管外肺水指数(Extra Vascular Lung Water Index, EVLWI)是判断肺水肿类型和评价肺水肿程度的指标,动态监测EVLW可了解肺水肿的病情变化,为临床防止和治疗肺水肿提供直观依据。ALI/ARDS患者肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障的通透性增高,肺泡与肺间质内积聚大量的水肿液,其中富含蛋白如中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)及以中性粒细胞为主的多种炎症细胞。此外,肺泡上皮细胞以及成纤维细胞也能产生多种细胞因子如血管内皮生长因子(Vascular Endothel- ial Growth Factor,vegf),进而加剧炎症反应过程。NE和vegf具有强效的促炎作用,被认为是全身炎症反应的关键介质,可导致肺上皮和肺毛细血管内皮通透性增高从而引起不同程度的肺水肿。随着对ARDS的发病机制和连续性血液净化(Continuous Bood Purification, CBP)的作用机制的研究,20世纪80年代开始人们把血液净化引入ARDS的治疗,特别是持续高容量血液滤过(High volume Hemofiltration, HVHF)通过增加置换液输入量进一步提高对大中分子溶质的对流清除。本实验15例ALI/ARDS患者通过HVHF治疗前后应用PICCO技术观察EVLWI变化及氧合状态改善情况,同时检测HVHF治疗前后患者血浆NE和vegf的变化,探讨血浆NE和vegf在ALI/ARDS患者的作用机制及HVHF的清除作用对血管外肺水的影响。方法:按1994年欧美联合会议(American-European Consensus Coference, AECC)定义的诊断标准选择ALI/ARDS患者15例,且这些患者具有应用HVHF治疗指征,给予HVHF治疗,并应用PiCCO监测仪(单指示剂经肺热稀释技术)记录患者入选时(T0)和HVHF治疗后24h(T1)、48h(T2)、72h(T3)的血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、胸腔内血容积指数(Intrathoracic Blood Volume Index,ITBVI)及氧合指数(Oxygenation ratio, PaO2/FiO2 ratio),中心静脉压(Central Venous Pressure, CVP),急性肺损伤评分(Lung Injury Score, LIS)和急性生理和慢性健康( Acute Physiology and Chronic Health Evaluation ,APACHEⅡ)评分,同时抽静脉血用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)的方法测定患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和血管内皮生长因子(vegf)。根据患者预后分为存活组及死亡组,以及20名健康体检的志愿者作为血浆NE和vegf水平的健康对照。结果: 1 HVHF治疗后ALI/ARDS患者PICCO监测指标及PaO2/FiO2的变化:所有患者HVHF治疗过程后CVP,T3与T0时间点相比有统计学意义(P<0.05)。ITBVI各时间点没有统计学差异。EVLWI呈下降趋势,T2和T3与T0时间点相比均有统计学意义(P<0.05),比较PVPI发现T2与T0时间点差异有统计学意义(P<0.05),T3与T0时间点比较有显著统计学意义(P<0.01)。PaO2/FiO2升高,T1、T2与T0时间点比较均有统计学意义(P<0.05),且T3与T0比较有显著统计学意义(P<0.01)。 2 HVHF治疗前后ALI/ARDS患者APACHEⅡ评分、LIS评分的变化: HVHF治疗后APACHEⅡ评分逐渐降低,具有统计学意义(P<0.05)。LIS评分亦呈降低趋势,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 3 ALI/ARDS患者与健康志愿者比较:与健康志愿者比较,ALI/ARDS患者HVHF治疗前血浆NE和vegf水平较健康志愿者均

关键词： ALI/ARDS 脉波指示剂连续心排血量技术高容量血液滤过HVHF 中性粒细胞弹性蛋白酶NE 血管内皮生长因子vegf

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岩藻糖基化海参硫酸软骨素抑制肿瘤生长和转移作用及其机制的研究

岩藻糖基化海参硫酸软骨素抑制肿瘤生长和转移作用及其机制的研究

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作者：李辉中国海洋大学

学位级别：硕士

海参自古以来被视为珍贵的滋补品,其体壁中含有多种生物活性物质,如海参多糖、海参皂苷、脂肪酸、多肽、海参神经节苷脂等。海参硫酸多糖是海参体壁的重要功效成分,占海参体壁干重的7%-10%,包括海参硫酸软骨素(Sea Cucumber Chondroitin... 详细信息

海参自古以来被视为珍贵的滋补品,其体壁中含有多种生物活性物质,如海参多糖、海参皂苷、脂肪酸、多肽、海参神经节苷脂等。海参硫酸多糖是海参体壁的重要功效成分,占海参体壁干重的7%-10%,包括海参硫酸软骨素(Sea Cucumber Chondroitin Sufate, SC-CHS)和海参岩藻聚糖硫酸酯(Sea Cucumber Fucan,SC-FUC)。其中,SC-CHS是一种带有岩藻糖支链且高度硫酸酯化的多糖。本实验中,SC-CHS提取自美国肉参,采用红外光谱分析和核磁共振波谱分析对其结构进行研究;通过细胞和动物实验,探讨SC-CHS抑制肿瘤生长和转移的作用及其机制。主要研究结果如下: 美国肉参SC-CHS主要由葡萄糖醛酸(GlcUA)、氨基半乳糖(GalN)和岩藻糖(Fuc)组成,GlcUA、GalN和Fuc的摩尔比为1:0.7:0.9,岩藻糖支链95.9%为2,4-SO4取代;以多种肿瘤细胞株为研究对象,MTT法筛选出SC-CHS的敏感细胞株是人高转移肺癌细胞95D;流式细胞术分析证明SC-CHS可以诱导细胞早期凋亡;RT-PCR法研究证实SC-CHS促进了抑癌基因p53和p21 mRNA的表达,抑制了周期蛋白cycling B1和cdc2 mRNA的表达;下调细胞存活基因bcl-xl mRNA表达,提高半胱氨酸蛋白酶caspase-3 mRNA表达,提示SC-CHS能抑制95D细胞增殖,诱导细胞凋亡和G2/M期周期阻滞是其主要作用机制采用细胞粘附、迁移、侵袭实验和RT-PCR实验,探讨了SC-CHS体外抑制肿瘤转移的作用。结果表明,SC-CHS显著降低了肿瘤细胞同基质、内皮细胞的粘附能力(P<0.05);显著降低了95D细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);抑制细胞基质金属蛋白酶MMP-1/2的表达,促进其相应的基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1/2 mRNA的表达,通过降低肿瘤细胞在细胞外基质的侵袭能力发挥抑制肿瘤转移的作用。通过小管形成实验和鸡胚尿囊膜血管新生实验,发现SC-CHS具有抑制血管生成的作用。RT-PCR和Western Blot法检测表明SC-CHS可以降低细胞中血管内皮生长因子vegf mRNA和蛋白的表达,提示SC-CHS通过抑制vegf的活性,达到抑制血管新生作用。通过建立小鼠Lewis肺癌自发肺转移模型,研究SC-CHS在体内抑制肿瘤生长和转移的作用。结果表明,SC-CHS可以显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为31.5%;可以显著减少肺表面转移灶结节数(P<0.01),平均抑制率为47.5%;显著提高血清中TNF-α和γ-IFN的含量(P<0.05);降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、vegf mRNA的表达(P<0.05)。提示SC-CHS能显著抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,通过下调转移相关因子HIF-1α、vegf的表达,抑制肿瘤诱导血管新生。通过建立建立小鼠B16人工肺转移模型,研究SC-CHS抑制B16实验性肺转移的作用。结果发现,SC-CHS可以显著降低小鼠的肺转移灶数量,平均转移抑制率为62.66%,并且改善了血清中肿瘤恶化的生化指标,减轻了肺脏的纤维化。提示SC-CHS可能通过影响B16细胞的活力,降低其粘附和侵袭能力来达到抑制肺转移的作用。综上所述,本文从体内和体外系统地研究了岩藻糖基化海参硫酸软骨素抑制肿瘤生长和转移的作用,并对其机制进行了探讨,为更好的阐明海参硫酸软骨素抗肿瘤活性的构效关系提供依据,为海参硫酸软骨素的抗肿瘤药物开发提供实验依据。

关键词：美国肉参岩藻糖基化海参硫酸软骨素人高转移肺癌细胞95D 抑癌基因p53 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21 基质金属蛋白酶MMPs 血管内皮生长因子vegf lewis肺癌细胞黑色素瘤细胞

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抗肿瘤血管内皮生长因子受体vegf－R₂抗原及其编码基因与应用

抗肿瘤血管内皮生长因子受体VEGF－R<Sub>2</Sub>抗原及其编码基...

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作者：于继云阎瑾琦刘颖陈兴贾锐刘国栋王浩 100005 北京市海淀区太平路27号军医科院基础医学研究所

本发明公开了抗肿瘤血管内皮生长因子受体vegf－R2的抗原及其编码基因与应用。其目的是提供血管内皮生长因子受体vegf－R2的抗原及其编码基因与其在制备预防和/或治疗性肿瘤疫苗中的应用。该抗原具有序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基... 详细信息

标准号: CN1903877A

本发明公开了抗肿瘤血管内皮生长因子受体vegf－R₂的抗原及其编码基因与应用。其目的是提供血管内皮生长因子受体vegf－R₂的抗原及其编码基因与其在制备预防和/或治疗性肿瘤疫苗中的应用。该抗原具有序列表中SEQ ID №：1的氨基酸残基序列。其编码基因具有序列表中SEQ ID №：2的DNA序列。本发明的血管内皮生长因子vegf－E抗原及其编码基因具有显著的抑瘤效果，且具有表达量高，易纯化，生产周期短，生产规模大，成本低的优点，可制备成预防和/或治疗性肿瘤疫苗及药物。本发明在医学和生物制药领域具有较大的实际意义和广阔的应用前景。

关键词：编码基因抗原血管内皮生长因子受体治疗性肿瘤序列表血管内皮生长因子vegf 疫苗氨基酸残基序列生物制药领域生产周期抗肿瘤预防医学

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巴西学者:心脏注射DNA治疗心脏病疗效明显

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中国医药导报 2009年第28期6卷 115-115页

本刊讯近日，巴西南大河州心脏病研究院科研人员称基因疗法对治疗心脏病是可靠的和有效的。这一新疗法的主要要素是DNA的一个片断，其中含有产生构建血管内皮生长因子vegf－165的机制，这是一种促进血管生长的因子，在低氧条件下产生VEG... 详细信息

本刊讯近日，巴西南大河州心脏病研究院科研人员称基因疗法对治疗心脏病是可靠的和有效的。这一新疗法的主要要素是DNA的一个片断，其中含有产生构建血管内皮生长因子vegf－165的机制，这是一种促进血管生长的因子，在低氧条件下产生vegf－165，它可以消除局部缺血症状及由于动脉、静脉损伤而导致的血流受限。

关键词： DNA治疗心脏病血管内皮生长因子vegf 疗效注射学者巴西基因疗法

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