检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘先伟大连医科大学

学位级别：硕士

目的:血管内皮细胞(Vascular endothelial cells,VECs)是覆盖于血管内壁的单层细胞,具有屏障、调节血管张力及维持凝血平衡等作用。VECs结构及功能的完整性是维持血管功能的基础。VECs功能障碍或损伤与多种因素密切相关,在炎症、高脂、... 详细信息

目的:血管内皮细胞(Vascular endothelial cells,VECs)是覆盖于血管内壁的单层细胞,具有屏障、调节血管张力及维持凝血平衡等作用。VECs结构及功能的完整性是维持血管功能的基础。VECs功能障碍或损伤与多种因素密切相关,在炎症、高脂、高糖、氧化应激和层流切应力变化等因素的刺激下,VECs发生功能紊乱,参与动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)、血管重塑及糖尿病性心血管并发症等多种心血管疾病与肿瘤的发生发展。AS是一种复杂的慢性炎症性疾病,VECs功能障碍时分泌多种炎症因子,促进单核细胞粘附并迁入内皮下层,平滑肌细胞增殖并迁移入内膜,单核细胞、平滑肌细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并释放炎症因子加重VECs损伤,进而形成粥样斑块。斑块内血管新生使斑块破裂出血,血栓形成,引起脑卒中、心肌梗死等一系列病理过程。此外,VECs的异常增殖及血管新生促进了肿瘤的侵袭及糖尿病性视网膜眼底病变的发展。白细胞介素-8(Interleukin 8,IL-8)是由内皮细胞、单核细胞及上皮细胞等分泌的一种趋化因子,通过与其特异性受体CXCR1及CXCR2结合,对中性粒细胞有细胞趋化作用并参与炎症反应的调节。IL-8影响血管壁细胞的功能并促进血管新生,在AS及肿瘤的进程中起重要作用。本实验室以往研究显示,IL-8具有促进血管平滑肌细胞增殖及迁移的作用。因此本研究选用IL-8作为炎性诱导剂。Wnt/β-catenin信号通路参与机体正常细胞生长分化,同时也参与肿瘤、炎症等病理过程,与细胞异常增殖、迁移、粘附及炎症因子的分泌有密切联系。有研究报道IL-8参与了Wnt/β-catenin信号通路的转导。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类长度大于200nt的无蛋白质编码功能的RNA,主要从表观遗传学、转录水平及转录后水平等多个层次调控基因表达。研究证明lnc RNA参与了VECs功能障碍及AS的病理过程。然而,关于长链非编码RNA锌指蛋白反义链1(lnc RNA zinc finger antisense 1,lnc RNA ZFAS1)在VECs功能障碍及AS发生发展过程中的作用并不明确。因此,本实验拟探讨在IL-8介导下lnc RNA ZFAS1对VECs功能的影响及其是否通过Wnt/β-catenin信号通路影响细胞的功能,以期为进一步研究lnc RNA ZFAS1在AS发生发展中的分子机制提供实验依据。方法:(1)使用MTT方法、免疫荧光探针细胞粘附实验、Western Blot及实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q PCR)技术检测IL-8对人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)功能的影响;(2)应用q PCR技术检测在不同浓度IL-8诱导下,HUVECs与人主动脉平滑肌细胞(Human aortic smooth muscle cells,Ao SMCs)中lnc RNA ZFAS1表达量的变化;(3)应用脂质体转染法,在HUVECs中转染lnc RNA ZFAS1的小干扰RNA(Small interference RNA,si RNA)及过表达质粒,通过q PCR技术检测lnc RNA ZFAS1的敲降效率及过表达效率;(4)应用q PCR技术检测lnc RNA ZFAS1对细胞间粘附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和炎症因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响;(5)应用免疫荧光探针细胞粘附实验检测lnc RNA ZFAS1对HUVECs粘附功能的影响;(6)应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测lnc RNA ZFAS1对HUVECs增殖能力的影响;(7)应用流式细胞术检测lnc RNA ZFAS1对HUVECs凋亡的影响;(8)应用Western Blot检测lnc RNA ZFAS1对细胞粘附及增殖相关蛋白表达的影响;(9)应用Western Blot检测lnc RNA ZFAS1对Wnt/β-catenin信号通路分子的影响。结果:(1)IL-8可以促进炎症因子IL-1β及粘附分子ICAM-1的表达,诱导HUVECs与单核细胞THP-1的粘附并促进HUVECs的增殖;(2)在不同浓度IL-8作用下,HUVECs和Ao SMCs中lnc RNA ZFAS1表达降低;(3)在HUVECs中过表达质粒促进

关键词：血管内皮细胞功能障碍动脉粥样硬化 lncRNA ZFAS1 Wnt/β-catenin信号通路

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一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物

一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物

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作者：刘大男何作云张红明 550004 贵州省贵阳市云岩区贵医街28号

本发明涉及一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物，由以下重量份的原药材制备而成，丹参30、瓜蒌10、薤白10、法半夏20、檀香10，砂仁10，苍术20、桃仁10、川芎10、红花10、益母草30、山楂20、白术10、茯苓10、甘草6，本发明... 详细信息

标准号: CN102671103A

本发明涉及一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物，由以下重量份的原药材制备而成，丹参30、瓜蒌10、薤白10、法半夏20、檀香10，砂仁10，苍术20、桃仁10、川芎10、红花10、益母草30、山楂20、白术10、茯苓10、甘草6，本发明对血管内皮细胞功能障碍性血管病有显著疗效。

关键词：血管病血管内皮细胞功能障碍桃仁细胞功能障碍砂仁茯苓中药组合山楂益母草丹参白术半夏苍术川芎甘草瓜蒌内皮檀香薤白红花药材

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一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物

一种治疗内皮细胞功能障碍性血管病的中药组合物

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作者：刘大男何作云张红明 550004 贵州省贵阳市北京路19号新华苑A栋5楼6号

标准号: CN102671103B

关键词：血管病血管内皮细胞功能障碍桃仁细胞功能障碍砂仁茯苓中药组合山楂益母草丹参白术半夏苍术川芎甘草瓜蒌内皮檀香薤白红花药材

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促血管生成素（Ang）——一种新的脓毒症血清标志物

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中华急诊医学杂志 2015年第2期24卷 128-132页

作者：孙力超张国强卫计委中日友好医院急诊科北京100029

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征,病情凶险,病死率高.目前,脓毒症的全球病死率高达30％～70％,脓毒症的高发病率与病死率逐渐成为威胁人民健康的全球性问题之一.最新美国国家卫生研究院资料显示,在美国ICU每年大约... 详细信息

脓毒症（sepsis）是指由感染引起的全身炎症反应综合征,病情凶险,病死率高.目前,脓毒症的全球病死率高达30％～70％,脓毒症的高发病率与病死率逐渐成为威胁人民健康的全球性问题之一.最新美国国家卫生研究院资料显示,在美国ICU每年大约有70万至90万脓毒症患者入院,其中大约有20万患者死于脓毒症.目前脓毒症确切的发病机制尚未完全阐明,有大量的研究表明,细菌内毒素、失控的炎症反应、凝血功能紊乱、免疫功能紊乱、细胞凋亡、血管内皮细胞功能障碍、高代谢状态、基因多态性等因素与其发病机制均密切相关.

关键词：脓毒症患者促血管生成素血清标志物全身炎症反应综合征美国国家卫生研究院血管内皮细胞功能障碍凝血功能紊乱免疫功能紊乱

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体力活动与一氧化氮合酶基因多态性对血管功能的影响

体力活动与一氧化氮合酶基因多态性对血管功能的影响

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作者：梁崎中山大学

学位级别：博士

冠状动脉性心脏病(冠心病，CAD)是威胁人类健康的重大疾病。冠心病的危险因素包括高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、增龄、吸烟、肥胖、早发冠心病家族史等，体力活动的减少也是冠心病发病的独立的危险因素。规律的运动可以纠正冠心病的... 详细信息

冠状动脉性心脏病(冠心病，CAD)是威胁人类健康的重大疾病。冠心病的危险因素包括高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、增龄、吸烟、肥胖、早发冠心病家族史等，体力活动的减少也是冠心病发病的独立的危险因素。规律的运动可以纠正冠心病的众多的危险因素，包括降低血压、调节血脂、减少胰岛素抵抗、降低血糖、减少体重、帮助戒烟等，同时也改善这些危险因素所导致的血管内皮细胞功能障碍(EndothelialDysfunction)。血管内皮功能障碍中最重要的因子是一氧化氮(NitricOxide，NO)。NO由内皮一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)从左旋赖氨酸合成，主要作用是舒张血管，维持正常的血管张力。运动改善血管内皮功能主要由血流切应力增加eNOS活性及eNOS的表达，NO合成增加所致。研究发现，运动训练能提高正常小鼠的eNOS的表达和NO依赖血管舒张，而对缺失了1个eNOS等位基因的小鼠则无此作用。这个研究给我们的提示，即运动作为一种重要的环境因素，通过与eNOS基因的相互作用，影响NO的合成，进而对血管内皮功能产生影响。人eNOS基因外显子G894T，启动子T786C以及第4内含子的一个以27bp为核心的数目可变性串联重复序列(4a/b)的多态性与缺血性心脏病有关，可能的机制为这些多态性改变的存在影响了内皮NO生成，降低了血管内皮的功能。运动可以预防心血管疾病，但相关的临床研究也提示，某些人比较容易从运动锻炼中获益而某些人则否，我们猜测这些差异的存在，一方面与运动的强度和总量有关，另一方面，和运动与心血管疾病的相关基因的相互作用有关。另一方面，非内皮依赖的血管舒张功能不全也与冠心病相关。由于血管平滑肌的增殖受NO的调控，我们猜测，运动、eNOS的多态性以及它们之间的相互作用也可能对平滑肌功能产生影响。目的探讨不同程度的体力活动水平，以及体力活动与eNOS基因多态性的相互作用对血管功能的影响。方法采用横断面研究的方法，选择中年，无明确心脏疾病的健康志愿者，采用问卷调查评估体力活动水平，血管功能采用经体表高频超声检测肱动脉血流介导内皮依赖舒张功能(Flow-mediateddilation，FMD)和非内皮依赖血管舒张功能(Nitroglycerin-mediateddilation，NMD)作为评价指标，同时进行运动平板试验，了解运动耐量、运动血流动力学改变和运动心电图，并进行了运动不同阶段NO测定。NO的测定采用硝酸还原酶法，测定血浆硝酸盐和亚硝酸盐的总和(Nitrate+Nitric，NOx)来代表体内的NO水平。基因多态性的分析，G894T和T786C采用限制性片段长度多态性分析，4a/b采用PCR产物非变性聚丙烯酰胺电泳法。结果 FMD和NMD与体力活动水平相关，高度的体力活动水平具有显著升高的FMD及NMD的作用。低、中和高活动水平的FMD(％)分别为8.68±3.93，9.01±3.23和12.38±5.67，3组比较具有显著性差异(p=0.006)。高体力活动水平组FMD明显高于低、中水平组，但低、中水平组间无差异。低、中和高活动水平的NMD(％)分别为24.62±7.43，24.38±5.44和29.50±7.25，3组比较具有显著性差异(p=0.023)。高体力活动水平组FMD明显高于低、中水平组，但低、中水平组间也无差异。未绝经女性FMD不受体力活动水平影响，但男性和绝经女性FMD与体力活动水平有关，高体力活动水平可以获得较优的FMD水平。中度及高度的体力活动水平均可阻抗增龄所致的FMD下降。中、高度体力活动可以带来较高的运动耐量，并且运动诱发的心肌缺血较少，(p=0.009)。运动前平均NOx浓度为44.42±23.34μmol/L，运动高峰期为68.86±29.45μmol/L，恢复期为67.07±43.21μmol/L，运动中NOx较运动前显著升高24.44μmol/L，p=0.000,但恢复期30分钟后NOx并未恢复至运动前水平，而是保持较高的接近运动高峰期的水平。运动高峰期和恢复期NOx相对于运动前NOx增加量与运动时间呈正相关关系，但基线、运动高峰期、及恢复期NOx与体力活动水平无关，也与FMD及NMD不相关。除DBP外，运动的各项血压指标与FMD及NMD成负相关。运动高峰期SBP、MAP和恢复期1分钟的SBP、MAP、PP与FMD成非常显著的负相关(p≤0.01)，而运动中最大MAP增加也与FMD成显著负相关(p≤0.05)。经校

关键词：体力活动一氧化氮合酶基因多态性运动血压心肌缺血血管功能冠状动脉性心脏病血管内皮细胞功能障碍

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妊娠期高血压疾病致子代血管功能障碍的机制研究

妊娠期高血压疾病致子代血管功能障碍的机制研究

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作者：郭梦溪浙江大学

学位级别：博士

1妊娠期高血压疾病致子代动脉热休克蛋白表达改变的研究目的:妊娠期高血压疾病(Hypertension in pregnancy,HIP)发病率约为10%,目前仍是导致孕产妇和围生期胎儿致病甚至致死的主要原因之一。然而,对其短期临床表现的关注,让我们忽略了... 详细信息

1妊娠期高血压疾病致子代动脉热休克蛋白表达改变的研究目的:妊娠期高血压疾病(Hypertension in pregnancy,HIP)发病率约为10%,目前仍是导致孕产妇和围生期胎儿致病甚至致死的主要原因之一。然而,对其短期临床表现的关注,让我们忽略了疾病对胎儿远期健康状况的影响。近年来,有越来越多的流行病学调查显示,HIP可以引起子代远期的心脑血管功能障碍,然而,我们对引起这样现象的分子机制却少有涉及。热休克蛋白(Heat shock protein,HSP)是一类重要的蛋白质,参与多种生物学进程,其正常表达对机体应激时正常生理功能的进行至关重要。本研究中我们对HIP是否会造成子代血管蛋白质谱表达改变,尤其是HSP的表达情况进行研究。材料与方法:经知情同意后,在浙江大学附属妇产科医院分别收集经剖宫产生产的正常产妇和HIP产妇子代脐带组织,分离脐动脉并提出蛋白质,经样品制备等步骤,利用iTRAQ-2D-LC-MS/MS定量蛋白组学技术对两组样本进行鉴定,并进行生物信息学分析。同时,在mRNA和蛋白水平观察HSPs的表达情况。结果:在脐动脉中共鉴定到有定量信息的蛋白质1496个,其中46个在两组间表达有显著性差异(上调22个,下调24个)。通过分析,找到了一组HSP的表达水平发生了改变,包括HSP27,HSP60,HSP70和HSP90,其中HSP60在HIP组的下调尤为明显。结论:本研究证实了 HIP造成的不良宫内环境会引起子代血管蛋白质表达谱的改变,且差异蛋白与心血管系统发生发育密切相关,揭示参与HIP影响子代心血管系统的发生发育并引发远期心脑血管疾病的蛋白质。研究还找到了数个HSP在这一过程中表达水平改变,为后期分子机制的深入研究提供了思路。2利用妊娠高血压疾病动物模型观察子代成年后血管功能改变目的:近年来,胚胎源性疾病的重要性越来越受到医学和生命科学界的重视。研究者们发现,宫内不良环境会增加子代成年后多种疾病的发生风险。妊娠期高血压疾病(Hypertension in pregnancy,HIP)是一种严重的妊娠期并发症,有流行病学调查显示,HIP可导致子代成年后心脑血管疾病患病风险增加,然而,对造成该现象的机制研究仍处于空白。为了验证HIP是否造成以及在哪些方面造成子代成年后血管功能异常,我们利用动物模型进行研究。材料和方法:利用Sprague-Dawley孕鼠,在其孕13天时使用L-NAME致其血压升高直至生产(模拟人HIP疾病模式)。连续监测HIP出生组和正常出生组子代体重及血压,并在血压有特征性改变的时间点取子代肠系膜小动脉,利用微血管肌动描记技术检测其收缩和舒张能力。同时,利用HE染色观察血管形态改变。结果:利用L-NAME成功建立HIP大鼠模型。HIP出生子代组的出生体重略低于正常出生子代组,但3w后两组体重无差异。HIP出生子代组从8w开始收缩压高于正常出生子代组;舒张压在6m后也高于正常出生子代组。微血管肌动描记实验显示6m时,相比于正常出生子代组,HIP出生子代组肠系膜小动脉对收缩剂敏感程度升高,1y时HIP出生子代组肠系膜小动脉对舒张剂敏感度下降。同时可以见到HIP出生子代组肠系膜小动脉发生了形态学的改变。结论:本研究利用动物模型,证实了 HIP会导致子代成年后血压升高及血管功能障碍。在微小动脉壁结构改变的同时,随年龄增加,小动脉的收缩功能和舒张功能相继受损。由此证实了 HIP的发生可以导致子代远期心血管系统疾病发病风险增加,为进一步机制研究提供依据。3子痫前期子代胎盘及脐动脉中醛固酮受体异常剪接体的鉴定及其对血管内皮细胞功能影响的研究目的:妊娠期高血压疾病是一种严重的妊娠期并发症,子痫前期(Preeclampsia,PE)是其中最具特征的阶段和类型。PE的发病在一定程度上表现出家族聚集性,有流行病学调查提示,PE子代罹患心血管疾病的风险增加,然而对于其发病机制仍然没有机制研究。盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)在体内具有介导醛固酮调节水钠代谢的重要生理作用,而PE孕妇表现出醛固酮相对不足的表现。本研究探讨MR在PE发病中的作用及对子代血管内皮细胞功能的影响。材料和方法:收集经剖宫产生产的正常和PE产妇胎盘及脐动脉,观察两组组织形态学差异。鉴定其中MR及其剪接变异体的表达,构建过表达载体并利用肾脏上皮细胞系观察MR及其剪接变异体的生物学特性,利用实时定量PCR技术鉴定MR下游因子改变。构建稳定过表达MR及其剪接变异体的血管内皮细胞,研究MR对内皮细胞功能的影响。结果:PE组子代血管相对于对照组子代管腔狭窄且结构受损。对照组和PE组子代组织中都鉴定到野生型MR(MR-WT)表达,PE组MR-WT的表达量相对对照组下调。同时,PE组还鉴定出缺失第5外显子的MR剪

关键词：妊娠期高血压疾病子代脐动脉心血管功能定量蛋白质组学热休克蛋白 HSP60 胚胎源性疾病高血压血管功能障碍 Wire Myograph 子痫前期盐皮质激素受体剪接变异体血管内皮细胞功能障碍

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中医药治疗高血压病的实验研究进展

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中药药理与临床 2007年第5期23卷 241-243页

作者：李冬华朱飞鹏首都医科大学中医药学院北京100069 国家食品药品监督管理局药品审评中心北京100038

高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和。肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。其发病机制比较复杂,与中枢神经系统功能失调、交感神经活性增强、肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高、血管内皮细... 详细信息

高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和。肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。其发病机制比较复杂,与中枢神经系统功能失调、交感神经活性增强、肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增高、血管内皮细胞功能障碍等因素有关。根据其病因和临床表现,中医学将高血压病归属为“眩晕”、“头痛”等病证范围。中医药治疗本病注重调整机体的阴阳平衡来达到降低血压、改善症状等目的。本文拟对近年来中医药治疗高血压病的实验研究进行回顾与总结。[第一段]

关键词：中医药治疗高血压病实验研究肾素-血管紧张素系统中枢神经系统功能失调血管内皮细胞功能障碍交感神经活性动脉压升高

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微量白蛋白尿在烧伤患者中的作用

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中华急诊医学杂志 2012年第12期21卷 1401-1402页

作者：谈定玉徐继扬夏仲芳苏北人民医院急诊科江苏省扬州市225001

微量白蛋白尿（microalbuminufia，MAU）指对正常分子量的白蛋白排泄病理性增加，达30-200mg／L，常规尿蛋白检查阴性仅能通过敏感的免疫测定法检出。MAU以前主要用来预测糖尿病及高血压患者肾脏和心血管事件，是反映肾脏病变和全身内... 详细信息

微量白蛋白尿（microalbuminufia，MAU）指对正常分子量的白蛋白排泄病理性增加，达30-200mg／L，常规尿蛋白检查阴性仅能通过敏感的免疫测定法检出。MAU以前主要用来预测糖尿病及高血压患者肾脏和心血管事件，是反映肾脏病变和全身内皮系统病变的敏感指标。近来国外一些学者研究发现MAU出现在烧伤后急性期内，且随后的创面处理也会引起MAU，MAU可以反映烧伤后机体炎症反应及全身血管内皮细胞功能障碍的程度，对判断病情严重程度，了解预后及指导液体复苏，有一定的意义。本文就MAU在烧伤患者中的研究进展作一综述。

关键词：微量白蛋白尿烧伤患者血管内皮细胞功能障碍机体炎症反应肾脏病变病情严重程度白蛋白排泄心血管事件

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内皮微颗粒是评估高血压血管内皮细胞损伤的新指标

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中华高血压杂志 2011年第9期19卷 801-802页

作者：陶军中山大学第一附属医院高血压血管病科广东广州510080

血管内皮细胞功能障碍是高血压血管损伤的临床重要标志之一。因此,检测血管内皮细胞功能对于高血压的预防、诊治及预后评估具有重要的临床价值[1]。内皮微颗粒（endothelial microparticles,EMP）是细胞激活、损伤或凋亡时从内皮细胞的... 详细信息

血管内皮细胞功能障碍是高血压血管损伤的临床重要标志之一。因此,检测血管内皮细胞功能对于高血压的预防、诊治及预后评估具有重要的临床价值[1]。内皮微颗粒（endothelial microparticles,EMP）是细胞激活、损伤或凋亡时从内皮细胞的细胞膜脱落下来并携带来自内皮细胞某些抗原特性的微颗粒,其直径为0.2－1.0μm[2]。近年的研究表明,EMP能反映内皮细胞激活、增殖及凋亡的平衡状态,

关键词：血管内皮细胞损伤预后评估高血压微颗粒血管内皮细胞功能障碍内皮细胞激活临床价值血管损伤

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重度子痫前期与ERAP2基因多态性的相关性及血清中IL-32在其发病机...

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作者：魏玉真广州医学院

学位级别：硕士

妊娠期高血压疾病是妊娠期最常见的合并症,发病率全世界为3-4%,国外为5-10%(美国为5-7%[3]),国内9.4 %。它是孕产妇和围产儿致病率和病死率的主要原因。子痫前期是妊娠特异的疾病,临床上表现为母亲综合症（高血压和蛋白尿,有或没有多系... 详细信息

妊娠期高血压疾病是妊娠期最常见的合并症,发病率全世界为3-4%,国外为5-10%(美国为5-7%[3]),国内9.4 %。它是孕产妇和围产儿致病率和病死率的主要原因。子痫前期是妊娠特异的疾病,临床上表现为母亲综合症（高血压和蛋白尿,有或没有多系统功能障碍）或胎儿综合症（胎儿生长受限,羊水过少和氧合异常）。其病因和发病机制仍然不清,虽然很多学者提出了不同的理论,但大多数没有经受住时间的考验,目前比较公认的理论有:胎盘浅着床,凝血功能障碍,血管内皮细胞功能障碍,心血管适应不良,免疫失衡,基因易感性,营养过剩等。普遍认为妊娠期高血压疾病是由于多个遗传因素影响不同的易感基因或（和）同一易感基因的一个以上的相关位点以及与后天环境因素共同作用的结果。血管内皮细胞损伤则是妊娠高血压疾病发生的重要环节。 2009年,Johnson MP及其同事用GeneSniffer程序查询澳大利亚及挪威子痫前期病人的5q遗传位点并分析了5q遗传位点上的10个优先候选基因。该研究对澳大利亚家系的140个子痫前期病人（包括20个子痫病人）及90个对照组（血压正常,没有蛋白尿）的ERAP2 rs2549782位点和挪威家系1139位子痫前期病人及2269位对照组的ERAP2 rs17408150位点的分析发现这两个多态位点跟子痫前期的基因易感性有相关性。他们认为这两个位点分别可能损坏了ERAP2蛋白的结构和功能。报道发现ERAP2基因所编码的酶跟血压调节和原发性高血压及先天性免疫和炎症反应有关系。错义的rs2549782位点在高度保守的锌结合HEXXH（X）18E基序上与第二个谷氨酸并列。而这个基序是锌结合性氨肽酶的显著性特征并且对于酶的活性很重要。国内尚无中国汉族人群子痫前期孕妇ERAP2基因多态性的研究。我们推测,ERAP2基因的多态性可能跟子痫前期发病的易感性有关。多数学者认为子痫前期中内皮功能障碍可能是妊娠中过度的、不可控制的炎症反应,以致炎性细胞因子增加。有资料显示在有尿道炎和牙周炎的孕期女性更易患子痫前期。早产、子痫前期、流产、胎儿不良结局均证实跟炎症有关。由于炎症被认为在子痫前期病理过程中发挥了重要作用,CRP,IL-6这些因子已作为预测子痫前期的因子。但是,到底是哪个炎性因子触发了炎症反应仍然不清楚。 IL-32作为一种新的炎症性细胞因子,其与子痫前期的关系引起重视。这个因子可能跟动脉粥样硬化,凝血以及癌症和炎症的内皮因素有关。而子痫前期存在脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化和内皮细胞功能障碍。IL-32是否也参与了子痫前期的发生发展? IL-32是Soo-Hyun Kim等人利用生物芯片技术研究IL-18诱导高表达基因时从中发现的一个细胞因子样基因。这一基因曾经在1992年从IL-2活化的NK细胞中克隆,当时命名为NK4（natural killer cell transcript 4）。虽然IL-32跟其他细胞因子家族没有序列同源性,但其能诱导淋巴细胞和单核细胞产生很多细胞因子,如TNF-α,IL-1β和IL-8等。Soo-Hyun Kim等人的工作证明IL-32为炎症性的细胞因子,已经在很多炎性疾病和癌症中发现其发挥了重要作用,如类风湿性关节炎,炎性肠病,克罗恩病,胃癌及肺癌等。本课题采用分子生物学实验技术分析正常妊娠和子痫前期患者ERAP2基因的SNP位点,以求探讨基因多态性与子痫前期发病的相关性;同时应用免疫学实验技术检测正常妊娠和子痫前期患者血清中IL-32的浓度变化,探索炎性因子在子痫前期发病机制中的作用,为临床早期预防、早期诊断、早期治疗提供理论依据。本研究分为以下两部分,现分述如下: 第一部分ERAP2基因多态性与重度子痫前期的相关性目的通过对子痫前期患者ERAP2基因SNP（rs2549782,rs1740150）分析,研究其跟子痫前期基因易感性的关系。方法以35例重度子痫前期孕妇作为实验组,41例同期分娩的正常孕妇作为对照组。用Qiagen DNA提取试剂盒提取DNA后,行PCR扩增目的条带,经琼脂糖凝胶电泳检测并纯化后,由中国深圳华大基因公司测序,最后用Lasergene软件查看SNP位点并用统计学软件分析数据。结果①重度子痫前期患者及正常妊娠组rs17408150位点均为T。②重度子痫前期患者rs2549782位点T的比率为37.14%,G的比率为62.86%;正常妊娠组rs2549782位点T的比率为34.15%,G的比率为65.85%,χ2=0.074,P=0.786, OR值1.140,95%可信区间CI为0.444-2.922。③在分析rs17408150的过程中发现的新的SNP位点rs1423568（与rs17408150相差36个碱基）,其在重度子痫前期

关键词：子痫前期基因多态性 ERAP2 白细胞介素-32 肿瘤坏死因子-α 血管内皮细胞功能障碍炎症妊娠期高血压疾病子痫前期

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