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内蒙古民族大学学报（自然科学版） 2017年第6期32卷 547-549页

作者：张东威塔娜呼布沁刘跃辉徐晓晨黎雨珊内蒙古民族大学附属医院内蒙古通辽028000

血管新生在缺血性脑卒中发生后改善梗死周围血液供应及促进神经功能恢复过程中发挥着重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管新生过程中的促进因子.因此,促进VEGF与其相应的受体结合可以建立侧支循环、改善微循环从而起神... 详细信息

血管新生在缺血性脑卒中发生后改善梗死周围血液供应及促进神经功能恢复过程中发挥着重要的作用,而血管内皮生长因子(VEGF)及其受体是血管新生过程中的促进因子.因此,促进VEGF与其相应的受体结合可以建立侧支循环、改善微循环从而起神经保护作用.现对血管内皮生长因子及其受体分子的生物学特性及其在缺血性脑卒中的表达研究进展进行综述.

关键词：缺血性脑卒中血管新生血管内皮生长因子血管内皮细胞生长因子受体

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替莫唑胺联合鞘内注射治疗术后复发的颅内恶性肿瘤临床观察

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中国基层医药 2013年第20期20卷 3177-3178页

作者：毛明辉叶兴德杨彦杰谭顶岭新疆维吾尔自治区伊宁、解放军第十一医院血液肿瘤科 835000

颅内肿瘤由于其特有的血脑屏障和特殊的端粒酶活性，以及大脑丰富的血管和供血导致颅内肿瘤血管内皮细胞生长因子受体（EGFR）高表达，普通的化疗药物无法透过血脑屏障，小分子的替莫唑胺进入颅内的血药浓度也仅能达到30％～40％，鞘内... 详细信息

颅内肿瘤由于其特有的血脑屏障和特殊的端粒酶活性，以及大脑丰富的血管和供血导致颅内肿瘤血管内皮细胞生长因子受体（EGFR）高表达，普通的化疗药物无法透过血脑屏障，小分子的替莫唑胺进入颅内的血药浓度也仅能达到30％～40％，鞘内注射药物浓度过高也同样会导致中枢神经系统不可逆损伤，我们采用替莫唑胺联合鞘内注射治疗颅内肿瘤达到了比较理想的效果。

关键词：鞘内注射治疗颅内恶性肿瘤替莫唑胺血管内皮细胞生长因子受体临床观察术后复发颅内肿瘤中枢神经系统

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VEGFR1下调对Aβ1-42诱导人脑微血管内皮细胞衰老及PI3K信号通路的影响

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河北医药 2021年第7期43卷 990-993,999页

作者：刘洁西安医学院基础医学部细胞与遗传教研室西安市710002

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)基因表达对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导人脑微血管内皮细胞HBMEC衰老及磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路的影响。方法体外培养人脑微血管内皮细胞HBMEC,将细胞分为4组:HB... 详细信息

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)基因表达对β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导人脑微血管内皮细胞HBMEC衰老及磷酸肌醇3激酶(PI3K)信号通路的影响。方法体外培养人脑微血管内皮细胞HBMEC,将细胞分为4组:HBMEC组(不转染,不采用Aβ1-42诱导),HBMEC+Aβ1-42组(不转染,50μmol/L Aβ1-42诱导)、neg+Aβ1-42组(转染VEGFR1siRNA-neg,50μmol/L Aβ1-42诱导),VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组(转染VEGFR1siRNA,50μmol/L Aβ1-42诱导)。转染48 h后,利用人胆囊收缩素/缩胆囊素八肽(CCK-8)试剂盒检测细胞活力,用β-半乳糖苷酶染色试剂盒(B-gal Kit)检测细胞衰老情况,Hochest 33342/PI双染法观察细胞凋亡情况,蛋白印迹(WB)法检测细胞VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达。结果与HBMEC组比较,HBMEC+Aβ1-42组、neg+Aβ1-42组、VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组细胞存活率及细胞中VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达水平均显著下降(P<0.05),衰老及凋亡细胞均增多(P<0.05);与HBMEC+Aβ1-42组、neg+Aβ1-42组比较,VEGFR1 siRNA+Aβ1-42组细胞存活率及细胞中VEGFR1、p-Akt、p-mTOR、PI3K蛋白表达水平均显著下降(P<0.05)、衰老及凋亡细胞均增多(P<0.05)。结论沉默VEGFR1可能通过抑制PI3K信号通路活化,促进Aβ1-42诱导的人脑微血管内皮细胞衰老及凋亡。

关键词： β淀粉样蛋白1-42 人脑微血管内皮细胞衰老血管内皮细胞生长因子受体磷酸肌醇3激酶通路

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阿帕替尼联合新辅助化疗对局部晚期结肠癌的临床疗效研究

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中华普通外科学文献（电子版） 2024年第3期18卷 199-203页

作者：刘伟安杰智亮辉陈金辉联勤保障部队第九八〇医院普外科石家庄050082 联勤保障部队第九八〇医院病理科石家庄050082

目的探讨阿帕替尼联合新辅助化疗对局部晚期结肠癌治疗中的临床疗效和不良事件。方法设计前瞻性单臂试验,选择2019年1月至2020年12月联勤保障部队第九八〇医院收治的局部晚期大肠癌患者30例,给予阿帕替尼联合新辅助化疗后接受手术及辅... 详细信息

目的探讨阿帕替尼联合新辅助化疗对局部晚期结肠癌治疗中的临床疗效和不良事件。方法设计前瞻性单臂试验,选择2019年1月至2020年12月联勤保障部队第九八〇医院收治的局部晚期大肠癌患者30例,给予阿帕替尼联合新辅助化疗后接受手术及辅助治疗,评估新辅助疗效、生存情况及治疗后不良事件。结果新辅助治疗后患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)的例数分别为0例(0)、17例(56.7%)、12例(40.0%)和1例(3.3%),客观缓解率为56.7%(17/30),疾病控制率为96.7%(29/30)。与治疗前相比,治疗后临床T分期、N分期和TNM分期均有所降低(均P<0.001)。6例(20.0%)实现了术后病理完全缓解(pCR),28例(93.3%)实现了R0切除。生存分析提示患者中位无进展生存期和总生存期分别为26.3个月和27.7个月。围手术期的不良事件多数为轻度(1~2级),少数为3级不良事件,未发现4级不良事件。结论新辅助治疗中阿帕替尼联合化疗在局部晚期大肠癌中显示出良好疗效。该方案严重不良事件发生率较低,是值得进一步探究的治疗策略。

关键词：结肠肿瘤阿帕替尼血管内皮细胞生长因子受体新辅助治疗

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肿瘤相关细胞内抗体的研究进展

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中华临床医药杂志（北京） 2004年第7期5卷 58-62页

作者：罗金红李锦军上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，上海200032

细胞内抗体是靶向细胞内蛋白抗原，具有特异性高、亲和力强的结合特性，并能在特定的亚细胞器中稳定表达的免疫球蛋白。细胞内抗体己成为功能基因组学、蛋白质组学及基因治疗领域中广泛应用的实验工具。细胞内抗体对应的靶抗原涉及生长... 详细信息

细胞内抗体是靶向细胞内蛋白抗原，具有特异性高、亲和力强的结合特性，并能在特定的亚细胞器中稳定表达的免疫球蛋白。细胞内抗体己成为功能基因组学、蛋白质组学及基因治疗领域中广泛应用的实验工具。细胞内抗体对应的靶抗原涉及生长因子及其受体，Ras蛋白，抑癌蛋白p53，细胞周期蛋白(cyclin E)等重要蛋白。作为一种很有希望的研究工具，内抗体在肿瘤免疫治疗的实验研究及潜在的临床治疗方面具有重大价值。

关键词：肿瘤细胞内抗体类型靶抗原血管内皮细胞生长因子受体叶酸受体 Ras蛋白

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舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达的影响

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中国中西医结合肾病杂志 2012年第11期13卷 948-951,I0001页

作者：杨绪枫王筱霞汪年松王锋田寿福陈玉强李青陈海冰上海交通大学附属第六人民医院肾脏内科上海200233 上海交通大学附属第六人民医院内分泌科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海200233

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1... 详细信息

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Westernblot-ting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF及其受体VEGF-R2的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。

关键词：舒洛地特糖尿病肾病血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体

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补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的血管修复作用

补肾方对激素性股骨头坏死大鼠的血管修复作用

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中国中医药研究促进会骨伤科分会2016年学术年会

作者：汪倩倩刘春芳姜宜妮王慧陈卫衡林娜中国中医科学院中药研究所北京 100700

目的：观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头血管修复的作用,并探索初步机制. 方法：雄性Wistar大鼠随机分正常组、模型组、补肾方高、中、低剂量组和健骨生丸阳性对照组.除正常组外其余各组均臀肌注射21mg·kg-1甲泼... 详细信息

目的：观察补肾方对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠股骨头血管修复的作用,并探索初步机制. 方法：雄性Wistar大鼠随机分正常组、模型组、补肾方高、中、低剂量组和健骨生丸阳性对照组.除正常组外其余各组均臀肌注射21mg·kg-1甲泼尼龙琥珀酸钠,一天一次,连续3天,以建立单纯性SONFH模型.各给药组从第4天开始,分别给予5.3、10.6和21.2g·kg-1的补肾方或1.68g·kg-1健骨生丸,给药6周后取血和股骨头.HE染色观察股骨头组织病理学情况;血管造影后micro-CT观察股骨头内微循环变化并分析血管参数;免疫组化检测股骨头内血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体FLK1的蛋白表达情况. 结果：模型组大鼠股骨头可见典型的组织病理学改变,股骨头内血管微结构模糊不清、血管较少不成网状,血管体积、血管表面积和血管厚度降低,VEGF和FLK1的表达减弱;与模型组比较,补肾方各剂量组均能不同程度改善SONFH大鼠股骨头组织病理学变化,增强股骨头内血管微结构的清晰度和网状分布密度,升高血管体积、血管表面积和血管厚度,提高股骨头中VEGF和FLK1的表达水平,且中剂量组的作用与健骨生丸组相当. 结论：补肾方能促进SONFH大鼠股骨头血管修复,这一作用可能与提高股骨头内VEGF和FLK1的表达水平有关.

关键词：激素性股骨头坏死补肾方血管修复作用血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体蛋白表达

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药师对帕唑帕尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者效果研究

药师对帕唑帕尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者效果研究

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2019年临床药师高峰论坛暨江西省医院药事管理学术年会

作者：熊贤兵陈集志李刚胡奇凤联勤保障部队第九○八医院药学科江西南昌 330002

目的：探究帕唑帕尼联合放疗对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及作用机制.方法：选取2018年1月-2019年1月于我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者120例,按照完全随机法分为放疗组、联合组各60例,放疗组患者进行放射治疗,联合组患者使用... 详细信息

目的：探究帕唑帕尼联合放疗对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及作用机制.方法：选取2018年1月-2019年1月于我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者120例,按照完全随机法分为放疗组、联合组各60例,放疗组患者进行放射治疗,联合组患者使用帕唑帕尼联合放射治疗.免疫透射比浊法检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin 19 fragment antigen,CYFRA21-1)水平;Western blot 法检测 Bcl-2、Bax 相对表达量;酶联免疫吸附实验法检测血管内皮细胞生长因子受体(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor;VEFGR)水平;对两组患者T淋巴细胞亚群水平进行测定,对比两组患者治疗效果及不良反应.结果：联合组患者治疗后血清CEA、CYFRA21-1水平均低于放疗组(P＜0.05).联合组患者治疗后CD3+、CD4+水平高于放疗组,CD8+水平低于放疗组(P＜0.05).治疗后联合组患者Bcl-2相对表达量低于放疗组,Bax相对表达量高于放疗组(P＜0.05).治疗后联合组患者VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3水平均低于放疗组(P＜0.05).联合组患者治疗总有效率高于放疗组,不良反应发生率低于放疗组(P＜0.05).结论：使用帕唑帕尼联合放疗对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗,能够下调肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1的水平,改善患者免疫功能,调控VEGFR水平以及Bcl-2、Bax蛋白的表达,治疗效果显著,且不良反应较少.

关键词：帕唑帕尼放疗非小细胞肺癌血管内皮细胞生长因子受体药师

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磷脂在调控血管生成方面的应用

磷脂在调控血管生成方面的应用

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作者：李晓彬李昊楠刘可春张梦启张姗姗张轩铭王利振李宁盛文龙 250103 山东省济南市历城区经十东路28789号

本发明涉及磷脂在调控血管生成方面的应用，本发明通过将各类磷脂及其产品应用于斑马鱼模型，评价其对血管内皮细胞生长因子受体抑制剂(PTK787)诱导的斑马鱼体节间血管(ISVs)损伤和对斑马鱼肠下静脉(SIVs)生长情况的影响，本发明首次发... 详细信息

标准号: CN112843072A

本发明涉及磷脂在调控血管生成方面的应用，本发明通过将各类磷脂及其产品应用于斑马鱼模型，评价其对血管内皮细胞生长因子受体抑制剂(PTK787)诱导的斑马鱼体节间血管(ISVs)损伤和对斑马鱼肠下静脉(SIVs)生长情况的影响，本发明首次发现，不同来源和不同形式的磷脂可以逆转PTK787诱导的斑马鱼ISVs损伤，并对斑马鱼SIVs生长有显著的促进作用，能不同程度的增加生成的血管长度，且毒副作用小；本发明可为制备血管疾病药物提供候选，应用前景良好。

关键词：斑马鱼磷脂血管内皮细胞生长因子受体诱导损伤血管疾病血管调控血管生成斑马鱼模型产品应用促进作用毒副作用药物提供生长抑制剂体节制备静脉应用逆转发现

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新型羟肟酸衍生物及其医疗应用

新型羟肟酸衍生物及其医疗应用

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作者：冯子侠曹正洪 215000 江苏省苏州市苏州工业园区星汉街185号天域小区10栋801室

本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，特别是吡唑并嘧啶的羟肟酸衍生物及其医疗应用，其同时具有组蛋白去乙酰化酶1和两种酪氨酸激酶（血管内皮细胞生长因子受体）及血小板衍生生长因子受体抑制作用，因而可用于与这三种酶有关的疾病的治... 详细信息

标准号: CN103396417B

本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，特别是吡唑并嘧啶的羟肟酸衍生物及其医疗应用，其同时具有组蛋白去乙酰化酶1和两种酪氨酸激酶（血管内皮细胞生长因子受体）及血小板衍生生长因子受体抑制作用，因而可用于与这三种酶有关的疾病的治疗。该类化合物既能充分发挥协同作用增加生物活性，又能避免不同性质和代谢所引起的问题，更具实用性，前景良好。

关键词：羟肟酸衍生物血管内皮细胞生长因子受体血小板衍生生长因子受体组蛋白去乙酰化酶疾病的治疗酪氨酸激酶生物活性医疗应用化合物吡唑嘧啶代谢

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