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作者：寿成超赵传科冯君楠王立新 100142 北京市海淀区阜成路52号

本发明提供了一种血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物及应用，本发明的血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物是在血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的结构基础上连接MIPA‑AEEA‑基团而构成的一种肽衍生物。该肽衍生物除保... 详细信息

标准号: CN108623694B

本发明提供了一种血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物及应用，本发明的血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物是在血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的结构基础上连接MIPA‑AEEA‑基团而构成的一种肽衍生物。该肽衍生物除保持F56的拮抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)与其受体1(VEGFR1)结合作用、具有抗血管生成和抗肿瘤活性外，其作用时间较多肽F56具有明显延长，可用于抗血管生成及抗肿瘤治疗。

关键词：血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽抗血管生成肽衍生物血管内皮细胞生长因子抗肿瘤活性结构基础抗肿瘤多肽可用拮抗治疗应用

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血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物及应用

血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽F56的衍生物及应用

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作者：寿成超赵传科冯君楠王立新 100142 北京市海淀区阜成路52号

标准号: CN108623694A

关键词：血管内皮细胞生长因子受体拮抗肽抗血管生成肽衍生物血管内皮细胞生长因子抗肿瘤活性结构基础抗肿瘤多肽可用拮抗治疗应用

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养正祛瘀中药干预对子宫肌瘤患者组织中血管内皮细胞生长因子受体、雌孕激素受体表达水平的影响及细胞增殖中的作用机制研究

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世界中西医结合杂志 2021年第6期16卷 1063-1067页

作者：蔡卉刘艺徐静静电子科技大学临床医学系四川成都610000 电子科技大学医院中医妇科四川成都610000 成都中医药大学附属医院中医妇科四川成都611137

目的观察分析养正祛瘀中药干预对子宫肌瘤患者组织中血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEFGR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达水平的影响及细胞增殖中的作用机制。方法选取2018年9月—2020年9月期间于成都中医药大学附属医院接受诊治的子宫肌瘤患者100例作为研究对象,按随机数字表法分为中药组、西药组,每组50例。分别进行养正祛瘀干预以及米非司酮西药干预,两组患者均治疗3个月后,观察比较两组患者治疗前后的子宫肌瘤体积及组织中VEGFR、PR、ER表达水平,细胞增殖抗原(Ki-67)的水平差异。结果治疗后两组患者VEGFR、Ki-67水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且中药组治疗后VEGFR、Ki-67水平明显低于西药组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者PR、ER水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且中药组治疗后PR、ER水平明显低于西药组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者子宫肌瘤体积明显小于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且中药组治疗后子宫肌瘤体积明显小于西药组,两组比较,差异有统计学意义。结论米非司酮、养正祛瘀中药干预治疗方案在子宫肌瘤患者中均可发挥良好作用,但养正祛瘀中药干预治疗在缩小子宫肌瘤体积、降低VEGFR、雌孕激素受体表达、抑制细胞增殖、病灶组织纤维化方面可发挥更显著的效果。

关键词：养正祛瘀中药子宫肌瘤血管内皮细胞生长因子受体雌激素受体孕激素受体细胞增殖

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白血病患者免疫表型与血管内皮细胞生长因子受体的关系

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临床血液学杂志 2006年第4期19卷 236-238页

作者：马莉王敏汪中强吴蔚顾健江苏省苏北人民医院扬州市血液学研究所江苏扬州225001

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)与白血病患者免疫表型的关系及作用机制。方法:对39例初发或复发的白血病患者和6例无血液系统及其他系统恶性肿瘤患者,采用流式细胞仪测定免疫表型及VEGFR阳性表达。结果:39例白血病患者中32例... 详细信息

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)与白血病患者免疫表型的关系及作用机制。方法:对39例初发或复发的白血病患者和6例无血液系统及其他系统恶性肿瘤患者,采用流式细胞仪测定免疫表型及VEGFR阳性表达。结果:39例白血病患者中32例VEGFR阳性表达,其表型阳性占82．1％。各组单个核细胞VEGFR表达阳性率分别为:髓系白血病组(56．03±20．00)％;淋系白血病组(90．61±11．81)％;髓系抗原表达的淋系白血病组(91．66±1．63)％;淋系抗原表达的髓系白血病组(66．99±33．94)％;杂合型白血病组66．47％;6例对照组(17．46±3．96)％。VEGFR阳性表达率>90％高表达的14例白血病患者中有9例均单纯表达淋系抗原,表达髓系的有4例。结论:血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体可能通过自分泌和(或)旁分泌机制参与白血病的发生发展。因此,对VEGFR高表达患者选用干扰VEGF和VEGFR信号途径的药物治疗,可能提高缓解率,延长患者生存期。

关键词：白血病血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体

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人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子受体表达的研究

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现代临床医学生物工程学杂志 2003年第4期9卷 307-309,313页

作者：郭伟王莉莉胡继良吴耀晨梅永劲深圳市人民医院神经外科深圳518020

目的　研究人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子受体 (Vascularendothelialgrowthfactorreceptors,VEGFR)的表达及意义 .方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 5 2例手术切除的脑胶质细胞瘤组织中两种VEGFR(flt- 1和flk - 1)的表达 .结果　①... 详细信息

目的　研究人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子受体 (Vascularendothelialgrowthfactorreceptors,VEGFR)的表达及意义 .方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 5 2例手术切除的脑胶质细胞瘤组织中两种VEGFR(flt- 1和flk - 1)的表达 .结果　①胶质细胞瘤组织中有flt- 1和flk- 1的表达 ,主要表达于肿瘤血管内皮细胞 ,同时巨噬细胞的胞浆中也有表达 ;② 3组胶质细胞瘤中 ,VEGFR的表达率分别为 16 .0 %、5 8.8%、90 .0 % ,3组间有差异 (p <0 .0 5 ) ;③脑胶质细胞瘤中 ,flt- 1的表达与flk - 1的表达相关 (R =0 .993,p<0 .0 1) .结论　正常脑组织中无VEGFR表达 ,脑胶质细胞瘤中有VEGFR表达 ,主要表达于血管内皮细胞中 ,VEGF通过旁分泌途径刺激脑胶质细胞瘤的血管发生 ;VEGF的促血管发生作用既可通过血管内皮细胞的VEGFR直接产生 ,又可通过促进巨噬细胞的局灶浸润间接产生 ;

关键词：脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子受体表达研究免疫组织化学

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血管内皮细胞生长因子及其受体在肝内胆管癌发生和血管生成中的作用

血管内皮细胞生长因子及其受体在肝内胆管癌发生和血管生成中的作...

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作者：匡铭第三军医大学

学位级别：硕士

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)约占肝脏原发性肿瘤的5%。与肝外胆管癌不同，ICC早期症状隐匿，缺乏黄疸等特异性症状，一旦有明确症状已为中晚期，故ICC早期诊断困难，手术切除率低，预后差。与肝外胆管癌相比，目... 详细信息

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)约占肝脏原发性肿瘤的5%。与肝外胆管癌不同，ICC早期症状隐匿，缺乏黄疸等特异性症状，一旦有明确症状已为中晚期，故ICC早期诊断困难，手术切除率低，预后差。与肝外胆管癌相比，目前对ICC的研究较少，对其缺乏足够的了解。为提高ICC的临床诊治水平，有必要加强对其生物学特性的研究。本研究在ICC动物模型的基础上，应用免疫组织化学方法检测了ICC形成过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体flk-1在不同病变组织中的表达情况，并在ICC形成过程中应用组织学和血管铸型、扫描电子显微镜相结合观察不同病变组织中微血管生成情况及与VEGF及其受体flk-1的关系。旨在初步探讨VEGF及其受体flk-1在肝内胆管癌的发生和血管生成中的作用，为ICC的诊断、治疗和预防提供实验基础。主要结果及结论如下： 1、利用亚硝酸钠、氨基比林成功复制了ICC动物模型，组织学类型均为管状腺癌，诱癌至21～26周ICC的发生率达58%(11/19)。 2、正常肝内胆管未见VEGF，flk-1蛋白表达，VEGF在增生中弱表达或不表达，高表达出现在胆管腺瘤、不典型增生，肿瘤组织过分表达。受体flk-1的表达分两种情况：一是在血管内皮细胞中的表达，在癌变过程中，flk-1的表达呈逐渐增高的趋势，随着VEGF的增高而增高，具有明显的相关性，提示VEGF与受体flk-1构成旁分泌环促进内皮细胞增殖，新生血管形成；二是在不同病变胆管细胞中的表达，flk-1在增生组织中不表达，在大多数胆管腺瘤、不典型增生、肿瘤组织中存在 flk-1的表达，VEGF和其受体flk-1在ICC发生过程中的共同表达提示VEGF与受体flk-1构成自分泌环与肝内胆管细胞的增殖，恶性转化密切相关。VEGF及其受体flk-1构成的自/旁分泌环在叙利亚地鼠ICC的形成过程中发挥重要作用。 3、正常肝内胆管毛细血管排列规律，形成完整的毛细血管网，毛细血管外形规则、平滑，粗细较均匀，走行自然，有完整的基底膜。增生胆管血管中度增多，有基底膜。胆管腺瘤血管明显增多，基底膜不完整。不典型增生毛细血管也明显增多，扭曲，无规律性，管腔变大，基底膜不完整。胆管腺癌毛细血管显著增多，血管扩张，管腔不规则，结构缺乏完整性，管壁薄弱，仅排列一层内皮细胞，基底膜变薄或缺如，血管盘曲呈蔓状，成团，无规律性，形成丰富的毛细血管网，可见许多毛细血管表面有泡状物形成，癌组织多个区域有树脂聚集。提示肝内胆管癌的发生伴随血管生成。在血管生成过程中，VEGF及其受体flk-1的表达上调，表明VEGF与其受体flk-1参与了新生血管的形成，提示VEGF与受体flk-1的表达是叙利亚地鼠ICC的形成过程中的早期事件。

关键词：肝内胆管癌叙利亚地鼠亚硝酸钠氨基比林免疫组织化学血管铸型血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体癌发生血管生成

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血管内皮细胞生长因子及其受体与血管形成的研究进展

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中国危重病急救医学 2003年第4期15卷 251-253页

作者：刘文忠付小兵张宝林解放军第三○四医院全军创伤修复重点实验室北京100037内蒙古医学院基础医学部解剖教研室内蒙古呼和浩特010059 解放军第三○四医院全军创伤修复重点实验室北京100037 内蒙古医学院基础医学部解剖教研室内蒙古呼和浩特010059

业已证明，血管形成在胚胎发育、子宫内膜周期性增值、创伤愈合、肿瘤发发生和转移及增殖性视网膜病变等生理和病理状态中有着极其重要的作用。近年来的研究发现，血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF... 详细信息

业已证明，血管形成在胚胎发育、子宫内膜周期性增值、创伤愈合、肿瘤发发生和转移及增殖性视网膜病变等生理和病理状态中有着极其重要的作用。近年来的研究发现，血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor, VEGF)与血管形成紧密关联，被认为是影响血管形成的关键性因素，现将有关该方面的研究综述如下。

关键词：血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体血管形成

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血管内皮细胞生长因子及其受体——抗血管生成抗肿瘤药物的新靶点

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国外医学（药学分册） 2003年第2期30卷 77-82页

作者：李卡陈军朱驹张万年周有骏第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433

血管生成是肿瘤发展、转移所必需的 ,抗血管生成是目前基于生物靶点的抗肿瘤研究热点之一。血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在肿瘤血管生成中处于核心地位 ,因此阻断VEGF的作用可以达到抗血管生成的目的。VEGF及其受体的结构特征和生物学特... 详细信息

血管生成是肿瘤发展、转移所必需的 ,抗血管生成是目前基于生物靶点的抗肿瘤研究热点之一。血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在肿瘤血管生成中处于核心地位 ,因此阻断VEGF的作用可以达到抗血管生成的目的。VEGF及其受体的结构特征和生物学特性 ,以及结合后产生的作用机制目前已经比较清楚 ,已有多种作用于不同环节的阻断手段在临床试验 ,但均有缺陷。计算机辅助药物设计可以根据生物靶分子的晶体结构设计出结合力高、专属性强的小分子抑制剂已有成功应用。因此 ,选择不同的部位设计作用更强更优的小分子抑制剂是新药创制的重要方向。

关键词：血管生成血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶信号传导通路计算机辅助药物设计

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血管内皮细胞生长因子及其受体flk-1在肝内胆管癌发生中的作用

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四川医学 2005年第6期26卷 615-617页

作者：匡铭梁平绵阳市中心医院四川绵阳621000 第三军医大学新桥医院重庆400037

目的探讨VEGF及其受体flk1在肝内胆管癌发生中的作用。方法本研究在利用雄性叙利亚地鼠ICC动物模型的基础上,应用免疫组织化学方法检测了ICC形成过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体flk1在不同病变组织中的表达情况。结果①利用... 详细信息

目的探讨VEGF及其受体flk1在肝内胆管癌发生中的作用。方法本研究在利用雄性叙利亚地鼠ICC动物模型的基础上,应用免疫组织化学方法检测了ICC形成过程中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体flk1在不同病变组织中的表达情况。结果①利用亚硝酸钠、氨基比林成功诱导出了ICC动物模型。②正常肝内胆管细胞中未见VEGF及其受体flk1表达,VEGF在增生中弱表达或不表达,高表达出现在胆管腺瘤、不典型增生,肿瘤组织过分表达。flk1在增生组织中不表达,在胆管腺瘤、不典型增生、肿瘤组织中存在flk1的表达,在癌变过程中,flk1的表达随着VEGF的增高而增高。结论VEGF与受体flk1构成自分泌环与肝内胆管细胞的增殖、恶性转化密切相关,是叙利亚地鼠ICC的形成过程中的早期事件。

关键词：肝内胆管癌雄性叙利亚地鼠免疫组织化学血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子受体

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血管内皮细胞生长因子及其受体在乳腺癌组织的表达

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肿瘤研究与临床 2002年第4期14卷 227-231页

作者：桂松柏鲁智李柏青吴穷蚌埠医学院附属医院安徽省肿瘤医院安徽蚌埠233004 蚌埠医学院安徽蚌埠233004

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及其受体在乳腺癌恶性进展中的作用及机制。方法 :使用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)及计算机条带分析半定量方法检测 VEGF4种异构体 (12 1,16 5 ,189,2 0 6 )及 VEGF受体 (flt- 1及 KDR) m RNA在... 详细信息

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子 (VEGF)及其受体在乳腺癌恶性进展中的作用及机制。方法 :使用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)及计算机条带分析半定量方法检测 VEGF4种异构体 (12 1,16 5 ,189,2 0 6 )及 VEGF受体 (flt- 1及 KDR) m RNA在 2 9例乳腺癌组织及相应癌周组织的表达水平。结果 :VEGF的 2种主要异构体 (VEGF12 1,VEGF16 5 )及 KDR在癌组织的表达水平明显高于癌周组织 (P<0 .0 0 1)。flt- 1的表达在癌组织及癌周组织之间则没有显著性差异 (P>0 .5 )。在癌组织及癌周组织 ,VEGF12 1表达和 KDR表达之间具有明显直线正相关及回归依存关系 (P<0 .0 0 1,P<0 .0 2 ) ,而 flt- 1表达水平则没有直线相关关系 (P>0 .1)。乳腺癌组织 VEGF12 1表达量在未绝经组患者高于绝经组 (P<0 .0 1)。结论 :KDR是乳腺癌组织中 VEGF发挥功能的主要受体 ,其表达增高可能是因为受到 VEGF的诱导上调作用 ;体内卵巢激素水平可以影响乳腺癌组织 VEGF表达。

关键词：乳腺癌血管内皮细胞生长因子卵巢激素 VEGF 血管内皮细胞生长因子受体反转录聚合酶链反应

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