检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：潘欣第二军医大学

学位级别：博士

该研究利用肿瘤生长和转换过程中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)产生及其作用机制,利用白喉毒素(diphtheria toxin,DT)中DT的强细胞毒性,采用基因重组技术构建DT-VEGF融合基因,开展旨在消毁产生VEGF的... 详细信息

该研究利用肿瘤生长和转换过程中血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)产生及其作用机制,利用白喉毒素(diphtheria toxin,DT)中DT<,390>的强细胞毒性,采用基因重组技术构建DT<,390>-VEGF融合基因,开展旨在消毁产生VEGF的肿瘤细胞和表达VEGF受体的肿瘤血管内皮细胞的肿瘤基因治疗研究.该研究是一种全新的肿瘤基因治疗尝试,将为抗肿瘤血管生成基因治疗奠定理论基础,并为肿瘤的核糖毒素基因治疗提供理论依据.分子生物学的研究结果表明,许多生长因子如PDGF,EGF,癌基因产物如Ras,Raf,Src及蛋白激酶如PKC等均可促进VEGF的表达,而抑癌基因p53对VEGF的表达具有下调作用,提示癌基因活化或抑癌基因失活除直接引起肿瘤细胞增殖外,主要可能通过增加VEGF的分泌而促进内皮细胞的增殖及新生血管的形成,进而加速肿瘤的生长与转移.鉴于此,VEGF成为抗肿瘤基因治疗的靶点.现已证明白喉毒素是由535个氨基酸残基组成的可分泌性蛋白,Mr58,342,其中DTA片段(1~193残基)可使真核细胞中EF-2因子上的ADP核糖化而失活EF-2,造成胞内蛋白质合成受阻,最终导致细胞死亡.根据上述工作研究人员认为:①CMV启动子活化后,单位时间内驱动融合基因的转录效率较高,翻译效率也较高,翻译后加工和高级结构形成后的DT<,390>才可以反过来抑制翻译过程,故推测融合基因表达虽然是自限性的,但转染细胞内应有较高浓度的重组毒素蛋白;②融合基因中VEGF<,165>基因含有信号肽跨膜序列,融合蛋白在肿瘤细胞死亡之前可以分泌,癌细胞死亡后可以释出,此时VEGF<,165>可以与肿瘤内源性VEGF竞争肿瘤和肿瘤周围血管内皮细胞表面的VEGF受体,只要少部分带毒素的VEGF受体结合,就足以杀死肿瘤血管内皮细胞.③腺病毒载体有滴度高(10<'11>CFU以上)、体内不被体灭活等优点,最近得到了迅速发展.

关键词：白喉毒毒素基因血管内皮细胞生长因子基因外显子7基因真核表达载体腺病毒载体基因治疗

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受四环素系统调控的DT_(390)-VEGF_(165)融合基因对胃癌细胞的杀伤效应

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第二军医大学学报 2001年第7期22卷 695-696页

作者：潘欣潘卫戚中田第二军医大学基础医学部微生物学教研室上海200433

严格控制毒素基因的转录是肿瘤基因治疗发展的一个方向.我们曾经报道DT390- VEGF165或DT390-VEGFexon7融合基因真核表达载体在脂质体介导下转染胃癌细胞SGC7901可以观察到明显的杀伤效应[1].为了控制毒素基因的表达,我们在真核表达载体... 详细信息

严格控制毒素基因的转录是肿瘤基因治疗发展的一个方向.我们曾经报道DT390- VEGF165或DT390-VEGFexon7融合基因真核表达载体在脂质体介导下转染胃癌细胞SGC7901可以观察到明显的杀伤效应[1].为了控制毒素基因的表达,我们在真核表达载体中引入了四环素tet-off调控系统,转基因后结果显示:虽然存在漏表达,但四环素系统对控制毒素基因的表达可以发挥一定的作用.

关键词：血管内皮细胞生长因子基因真核表达载体胃肿瘤 DNA

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实用妇科内分泌电子杂志 2016年第7期3卷 184-184页

A期刊中的析出文献著录格式序号文章作者姓名.文献题目[文献类型标志].期刊名:其他题名信息,出版年,卷(期):起-止页码.例如:[1]周叶平,蒋朱明,孙永华,等.谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究[J].中华医学杂志,1999,79(11):8... 详细信息

A期刊中的析出文献著录格式序号文章作者姓名.文献题目[文献类型标志].期刊名:其他题名信息,出版年,卷(期):起-止页码.例如:[1]周叶平,蒋朱明,孙永华,等.谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究[J].中华医学杂志,1999,79(11):825-827.[2]孙天骏,韩焱福,柴家科,等.腺病毒介导血管内皮细胞生长因子基因体外转染人脐带间充质干细胞[J/CD].中华损伤与

关键词：参考文献著录人脐带间充质干细胞专著血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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中西医结合心血管病电子杂志 2016年第5期4卷 57-57页

A.期刊中的析出文献著录格式[序号]文章作者姓名,文献题目[文献类型标志].期刊名,其他题名信息,出版年,卷(期):起-止页码.例如:[1]周叶平,蒋朱明,孙永华,等.谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究[J].中华医学杂志,1999,79(11... 详细信息

A.期刊中的析出文献著录格式[序号]文章作者姓名,文献题目[文献类型标志].期刊名,其他题名信息,出版年,卷(期):起-止页码.例如:[1]周叶平,蒋朱明,孙永华,等.谷氨酰胺双肽改善重度烧伤患者肠粘膜通透性的研究[J].中华医学杂志,1999,79(11):825-827.[2]孙天骏,韩焱福,柴家科,等.腺病毒介导血管内皮细胞生长因子基因体外转染人脐带间充质干细胞[J/CD].中华

关键词：参考文献著录题目文献类型人脐带间充质干细胞血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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全科口腔医学电子杂志 2016年第22期 4-4页

关键词：参考文献著录文献类型人脐带间充质干细胞出版者血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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全科口腔医学电子杂志 2015年第9期 91-91页

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全科口腔医学电子杂志 2016年第20期 110-110页

关键词：参考文献著录文献类型人脐带间充质干细胞出版者血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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全科口腔医学电子杂志 2016年第5期 60-60页

关键词：参考文献著录文献类型人脐带间充质干细胞血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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全科口腔医学电子杂志 2016年第1期 2-2页

关键词：参考文献著录文献类型人脐带间充质干细胞血管内皮细胞生长因子基因责任者页码版本项书目数据题名烧伤治疗学

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一种组织工程化骨复合体及应用

一种组织工程化骨复合体及应用

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作者：赵冬梅王海斌刘军莉赵萍赫淑倩霍延青司海朋 250033 山东省济南市天桥区北园大街247号山东大学第二医院

本发明公开了一种组织工程化骨复合体，由呈多孔状且孔径间贯通的人工骨支架及植入孔中的转染有血管内皮细胞生长因子基因的骨髓间充质干细胞组成；本发明还公开了所述组织工程化骨复合体作为骨缺损修复材料的应用。本发明的组织工程化... 详细信息

标准号: CN100496624C

本发明公开了一种组织工程化骨复合体，由呈多孔状且孔径间贯通的人工骨支架及植入孔中的转染有血管内皮细胞生长因子基因的骨髓间充质干细胞组成；本发明还公开了所述组织工程化骨复合体作为骨缺损修复材料的应用。本发明的组织工程化骨复合体可使种子细胞在发挥成骨作用的同时，表达分泌VEGF，从而促进血管的生成与长入，为新骨生成提供物质基础，有利于血管化组织工程骨组织的新生，提高组织工程骨组织修复骨缺损的效果。

关键词：组织工程化骨复合体骨缺损血管内皮细胞生长因子基因骨髓间充质干细胞人工骨支架血管化组织组织工程骨成骨作用物质基础修复材料种子细胞组织修复多孔状植入转染分泌血管新生

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