检索结果-内蒙古大学图书馆

Acta Pharmacologica Sinica 2002年第2期23卷 65-69页

作者：康桦魏尔清杨晓红张纬萍沈建中中国 310031 浙江大学医学院药理学教研室浙江大学医学院药理学教研室杭州

目的:探讨过敏性气道炎症大鼠肺内VCAM-1表达和嗜酸细胞浸润,以及速激肽NK-1受体拮抗剂SR140333和地塞米松的可能调节方式.方法:致敏大鼠以1％卵白蛋白气雾吸入攻击后24小时,测定VCAM-1在不同组别大鼠肺内的表达和支气管周围嗜酸细胞浸... 详细信息

目的:探讨过敏性气道炎症大鼠肺内VCAM-1表达和嗜酸细胞浸润,以及速激肽NK-1受体拮抗剂SR140333和地塞米松的可能调节方式.方法:致敏大鼠以1％卵白蛋白气雾吸入攻击后24小时,测定VCAM-1在不同组别大鼠肺内的表达和支气管周围嗜酸细胞浸润.抗原攻击前3天,每天2次腹腔注射SR140333(0.01,0.10mg/kg)或地塞米松(0.50mg/kg).结果:与未致敏大鼠相比VCAM-1在致敏大鼠肺内表达增加(P<0.05),预先用地塞米松处理可抑制其增加(P<0.05),SR140333无此作用(P>0.05).此外,抗原攻击致敏大鼠促使支气管周围嗜酸细胞浸润,但不能进一步增加VCAM-1的表达(P>0.05).SR140333抑制嗜酸细胞浸润(P<0.05),但不影响VCAM-1表达(P>0.05);地塞米松则抑制这两种反应(P<0.05).结论:VCAM-1表达在抗原致敏后增加,地塞米松和SR140333抑制大鼠过敏性气道炎症的机制可能不同.

关键词：血管内皮细胞粘附分子-1 嗜酸细胞炎症速激肽-1受体地塞米松

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抵挡汤对STZ诱导糖尿病大鼠视网膜病变影响的实验研究

抵挡汤对STZ诱导糖尿病大鼠视网膜病变影响的实验研究

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作者：李春深天津医科大学

学位级别：博士

背景：糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是最严重和常见的糖尿病并发症之一。糖尿病因糖代谢障碍致全身各组织器官的微血管异常,在眼部可引起视网膜缺血缺氧,新生血管形成,纤维增殖等,以致视网膜脱离,甚至导致视力丧失。... 详细信息

背景：糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是最严重和常见的糖尿病并发症之一。糖尿病因糖代谢障碍致全身各组织器官的微血管异常,在眼部可引起视网膜缺血缺氧,新生血管形成,纤维增殖等,以致视网膜脱离,甚至导致视力丧失。糖尿病性视网膜病变的发病机制十分复杂,至今尚未完全阐明。中医则根据糖尿病性视网膜病变所引起视功能障碍的程度不同而有不同的称谓,如“暴盲”、“消渴目病”、“视瞻昏渺”等。因本病具有外眼正常,从内而蔽之的特点,故归属于中医学的“内障”眼病范畴。抵挡汤出自东汉张仲景《伤寒杂病论》,由水蛭、桃仁、虻虫、大黄4味药组成,是治疗蓄血实证的经典破血逐瘀名方,具有活血通络、逐瘀攻下之功效。本实验以抵挡汤为主线,通过形态学和基因表达两条途径,分析抵挡汤对STZ诱导糖尿病大鼠视网膜病变的可能作用机制,以求寻找中医药防治糖尿病性视网膜病变的新思路。目的：通过STZ诱导建立糖尿病大鼠模型,探讨不同时间段给予抵挡汤干预对糖尿病大鼠视网膜病变相关血清学指标、形态学及基因表达的影响及其作用机制。方法：利用链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射,配合高脂饲料饮食制备糖尿病大鼠模型,将大鼠分为正常对照组、模型对照组、抵挡汤晚期组、抵挡汤中期组、抵挡汤早期组、辛伐他汀组、罗格列酮组。观察抵挡汤对糖尿病大鼠生长状态、体重、血糖、血胰岛素的影响,HE染色后观察视网膜形态学改变,免疫组化染色观察ICAM-1和VCAM-1蛋白的表达,RT-PCR方法检测视网膜VEGF、TGF-β1和PKC-β2mRNA的表达,探讨抵挡汤影响糖尿病性视网膜病变的可能作用机制。结果：成功建立了STZ诱导糖尿病大鼠模型。到实验12周时,与正常对照组比较,其他各组大鼠体重明显升高,说明高脂饲料饮食可明显增加大鼠体重,而有助于糖尿病大鼠模型的建立。与正常对照组比较,STZ诱导糖尿病造模各组大鼠血糖明显升高；与模型对照组比较,罗格列酮组大鼠血糖明显降低,而抵挡汤干预各组及辛伐他汀组大鼠血糖则无明显变化。与正常对照组比较,光镜下HE染色可见模型对照组大鼠视网膜结构不规则,水肿,细胞排列紊乱,有部分细胞突出于内界膜；与模型对照组比较,抵挡汤早期组大鼠视网膜病变相对轻微。与正常对照组比较,模型对照组大鼠视网膜ICAM-1和VCAM-1表达增多,表明糖尿病大鼠视网膜组织有明显病理改变；而与模型对照组比较,抵挡汤早期组、抵挡汤中期组、辛伐他汀组和罗格列酮组的大鼠视网膜免疫组化染色ICAM-1和VCAM-1表达减少,病理改变相对较轻。RT-PCR检测显示,正常对照组大鼠视网膜组织内VEGF、TGF-β1和PKC-β2的mRNA均有少量表达；与正常对照组比较,模型对照组大鼠视网膜组织内VEGF、TGF-β1和PKC-β2的mRNA表达均有一定程度的升高；而与模型对照组比较,抵挡汤早期组、抵挡汤中期组、辛伐他汀组和罗格列酮组的大鼠视网膜组织内VEGF、TGF-β1和PKC-β2的mRNA表达均明显降低,其中以抵挡汤早期组大鼠视网膜组织内VEGF、TGF-β1和PKC-β2的mRNA表达减弱更为明显。结论：本研究在建立STZ诱导糖尿病大鼠模型基础上,观察糖尿病大鼠视网膜病变,发现抵挡汤一定时间段给药干预具有影响糖尿病性视网膜病变发生和发展的作用,尤其在抵挡汤早期干预后,糖尿病大鼠视网膜受到明显的保护,其病变发展得到延缓,这可能与抵挡汤降低ICAM-1和VCAM-1蛋白在视网膜组织表达,降低VEGF、TGF-β1和PKC-β2的mRNA在视网膜组织表达,从而抑制糖尿病大鼠视网膜病变的炎症反应等机制有密切联系。

关键词：抵挡汤糖尿病链脲佐菌素糖尿病性视网膜病变细胞间粘附分子-1 血管内皮细胞粘附分子-1 血管内皮生长因子转化生长因子-β1 蛋白激酶C-β2

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孕妇血清VCAM-1、GM-CSF水平与胎膜早破关系研究

孕妇血清VCAM-1、GM-CSF水平与胎膜早破关系研究

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作者：刘娜昆明医科大学

学位级别：硕士

目的：通过检测血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在未足月胎膜早破、足月胎膜早破、足月胎膜未破组孕妇血清中的水平变化,探讨VCAM-1与GM-CSF在胎膜早破发生发展中的作用及二者在胎膜早破中的相关性... 详细信息

目的：通过检测血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)及粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在未足月胎膜早破、足月胎膜早破、足月胎膜未破组孕妇血清中的水平变化,探讨VCAM-1与GM-CSF在胎膜早破发生发展中的作用及二者在胎膜早破中的相关性,评价其预测胎膜早破的意义。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)分别检测14例未足月胎膜早破组、15例足月胎膜早破组、31例足月胎膜未破组孕妇静脉血中的VCAM-1和GM-CSF的水平,所得数据用SPSS17.0统计软件包处理。结果： 1、未足月胎膜早破、足月胎膜早破、足月胎膜未破组孕妇静脉血VCAM-1水平分别为(41.19±5.53)ng/ml、(41.34±8.14)ng/ml、(19.85±6.27)ng/ml。孕妇静脉血VCAM-1水平比较发现,未足月胎膜早破组比足月胎膜未破组明显高(p<0.05),足月胎膜早破组比足月胎膜未破组也明显高(p<0.05),未足月胎膜早破组与足月胎膜早破组间不存在差异(p>0.05)。 2、未足月胎膜早破、足月胎膜早破、足月胎膜未破组孕妇静脉血GM-CSF水平分别为(415.02±42.93)pg/ml、(411.25±74.49)pg/ml、(86.75±11.96)pg/ml。孕妇静脉血GM-CSF水平比较发现,未足月胎膜早破组比足月胎膜未破组明显高(p<0.05),足月胎膜早破组比足月胎膜未破组也明显高(p<0.05),未足月胎膜早破组与足月胎膜早破组间不存在差异(p>0.05)。 3、VCAM-1与GM-CSF在胎膜早破孕妇静脉血中的水平呈正相关关系(r=0.902,p<0.05)。结论： 1、胎膜早破母血中VCAM-1的水平升高,未足月胎膜早破组VCAM-1水平与足月胎膜早破组差异无显著性。推测二者可能参与了胎膜早破的发生与发展。 2、胎膜早破母血中GM-CSF的水平升高,未足月胎膜早破组GM-CSF水平与足月胎膜早破组组差异无显著性。推测二者可能参与了胎膜早破的发生与发展。 3、VCAM-I与GM-CSF在胎膜早破孕妇静脉血中的水平呈正相关关系,推测二者相互作用共同诱导胎膜早破的发生,可作为预测胎膜早破的新指标。

关键词：血管内皮细胞粘附分子-1 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子胎膜早破

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艾灸对大鼠痛经模型血清SICAM-1、SVCAM-1等相关因子影响的实验研究

艾灸对大鼠痛经模型血清SICAM-1、SVCAM-1等相关因子影响的实验研...

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作者：杜一鹏贵阳中医学院

学位级别：硕士

目的:痛经是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。 　　国内医学领域快速发展的今天，中医药... 详细信息

目的:痛经是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。 　　国内医学领域快速发展的今天，中医药与现代医学并存，对于这种有规律性的疾病，哪种方法更安全，疗效更高，更无毒副作用？而且最佳的干预时机也是最为重要的，本研究以实验性大鼠为研究对象，从内外干预及预先处理入手，观察外源性西药与非外源性药物灸法之间有着怎么样的差别？观察大鼠实验前中后对照体重;子宫、卵巢湿重;扭体行为学反应;血管内环境相关因子;及免疫组化法病理改变。为临床应用提供实验依据。 　　方法:选用wistar健康未孕雌性大鼠32只，随机分为空白组，模型组，艾灸组，西药组，每组8只。除空白组外，其余各组大鼠均皮下注射乙烯雌酚注射液连续10天，第1，10天注射0.8mg/只，第2-9天注射0.4mg/只。末次给己烯雌酚24h后，腹腔注射催产素2u/只。空白组每日给同剂量的生理盐水。记录大鼠实验前中后体重;子宫，卵巢湿重。根据Schmauss行为学评分标准，记录30分钟内扭体反应的潜伏期、扭体评分及扭体次数，采用ELISA法检测血清SICAM-1、SVCAM-1含量。采用HE病检、免疫组化法检测子宫***-2表达。 　　结果: 　　 1.大鼠前中后体重 　　实验前各组大鼠体重无统计学差异(P＞0.05)，实验5天称重，各组大鼠体重均有不同程度上升趋势，仍无统计学差异(P＞0.05)。实验后称重，空白组与模型组体重比较，体重明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明模型组造模过程中受到一定影响。艾灸组与模型组比较，体重增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明艾灸的干预作用，对动物身体正常机能并无太大影响。西药组与艾灸组比较，体重有下降趋势，有显著性差异(P＜0.01)。艾灸组与空白组比较，体重无明显差异(P＞0.05)。西药组与空白组比较，体重有下降趋势，有显著性差异(P＜0.01)。 　　 2.大鼠扭体反应 　　模型组与空白组相比:扭体反应的潜伏期明显的减少，扭体次数与扭体评分明显增高，均有统计学意义(P＜0.01);由此说明模型制备成功。艾灸组与西药组扭体潜伏期与模型组相比有延长，差异有统计学意义(P＜0.05);扭体评分和次数各组与模型组相比均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.01)。但是艾灸组扭体评分与空白组无明显统计学意义(P＞0.05)。说明在提前介入时机，艾灸组与西药组均能改善大鼠痛经扭体反应。 　　 3.大鼠子宫、卵巢湿重和系数 　　各组大鼠子宫、卵巢湿重差异均无统计学意义(P＞0.05)。结果说明，造模后可能会导致子宫平滑肌功能性痉挛，但不至于导致脏器重量的明显改变。各组大鼠子宫、卵巢系数比较，模型组比较空白组，差异有统计学意义(P＜0.05);艾灸组比较模型组，差异无统计学意义(P＞0.05);艾灸组比较空白组差异无统计学意义(P＞0.05);西药组比较模型组、艾灸组有升高趋势，差异无统计学意义(P＞0.05);但是比较空白组升高较为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。该结果综合体重变化分析，是由于实验后模型组体重下降;西药组体重明显下降而导致两组子宫系数增高，说明西药组子宫系数明显升高是和体重下降有关。 　　 ***法检测大鼠血清SICAM-1，SVCAM-1含量。 　　该实验结果显示，所有的样品均表达出SICAM-1、SVCAM-1。模型组中SICAM-1、SVCAM-1表达最高，与空白组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。艾灸组、西药组与模型组比较，两组中SICAM-1、SVCAM-1浓度表达均低于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明艾灸组、西药组两种治疗方案均达到降低SICAM-1的目的。艾灸组，西药组比较空白组，SICAM-1、SVCAM-1浓度表达高于空白组，差异有统计学意义(P＜0.05)。艾灸组与西药组比较，SICAM-1、SVCAM-1浓度表达无明显的统计学差异(P＞0.05)。 　　 ***病检、免疫组化法检测大鼠子宫内***-2表达。 　　子宫HE结果显示，模型中比较空白组，子宫病理损伤评分明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)，艾灸组、西药组比较模型组，子宫病理损伤评分降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。艾灸组与西药组相比，子宫病理损伤评分差异无统计学意义(P＞0.05)。<br&g

关键词：艾灸痛经血清可溶性细胞间粘附分子-1 血管内皮细胞粘附分子-1 基质金属蛋白酶

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VCAM-1、IFN-γ、CD4～+T淋巴细胞在急性CO中毒迟发性脑病大鼠脑组织中表达规律的研究及高压氧干预后的变化

VCAM-1、IFN-γ、CD4～+T淋巴细胞在急性CO中毒迟发性脑病大鼠脑...

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作者：吕晓宁第四军医大学

学位级别：硕士

急性一氧化碳（carbon monoxide ,CO）中毒的病人经过及时治疗,多数可以痊愈,但大约有10%～30%的病人于急性中毒恢复后,经过一段时间的“假愈期”（数日或数周）,可再次出现以痴呆、精神症状和锥体外系症状为主的神经系统疾病,称为CO中... 详细信息

急性一氧化碳（carbon monoxide ,CO）中毒的病人经过及时治疗,多数可以痊愈,但大约有10%～30%的病人于急性中毒恢复后,经过一段时间的“假愈期”（数日或数周）,可再次出现以痴呆、精神症状和锥体外系症状为主的神经系统疾病,称为CO中毒迟发性脑病（delayed neuropsychologic sequelae ,DNS）[1]。临床上,DNS是急性CO中毒最严重的后遗症,患者常遗留有认知及记忆障碍、锥体外系损害等疾病状态,严重影响其生存质量,给社会和家庭带来巨大负担,且目前尚没有有效的治疗方法。所以,对DNS的病理改变、发病机制、以及急性CO中毒后如何预防DNS发生,成为目前临床上需要迫切解决的问题。由于CO中毒后到DNS发生前有一个明显的假愈期,多数病人无明显症状,因此推测,在此期间脑内可能发生了迟发性的病理改变,诱导了脑内的免疫学损伤。血-脑屏障（blood brain barrier,BBB）的存在,使得脑组织与血液系统隔绝,成为部分免疫特免区,正常情况下不应该存在血液系统的免疫细胞和免疫因子等。血管细胞间粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-l ,VCAM-1）可以与血液系统中的T淋巴细胞和单核巨噬细胞结合,促使其活化和跃迁,进入组织。CD4+T淋巴细胞主要参与细胞免疫和迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity, DTH）,通过释放细胞因子间接损伤带有抗原的靶细胞,导致细胞的变性和破坏。干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）是CD4+T淋巴细胞在免疫应答效应阶段释放的主要淋巴因子,具有激活抗原提呈过程,增强吞噬细胞杀菌能力,诱导血管内皮细胞活化表达黏附分子的作用。因此,VCAM-1的表达和活化是脑组织内发生细胞免疫反应的前提,CD4+T淋巴细胞是介导迟发型超敏反应的主体,IFN-γ是细胞免疫应答的直接效应因子。为了验证DNS大鼠脑内有无免疫反应发生,本实验拟建立急性CO中毒DNS大鼠模型,利用免疫组织化学染色方法,检测脑组织内有无VCAM-1、IFN-γ的表达和CD4+T淋巴细胞的浸润,揭示其表达和浸润的时间规律和分布特征,并且进行高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）治疗,观察上述指标的变化。另外利用HE染色方法,观察模型大鼠脑神经元形态学变化,揭示DNS的病理学特征。本研究的主要结果如下: 1.急性CO中毒DNS模型大鼠脑神经元形态学变化特征急性CO中毒后,大鼠大脑皮层及海马区的神经细胞发生不同程度的变性坏死。主要表现为神经元胞体皱缩,细胞周围出现空隙,胞浆呈强烈嗜伊红,核仁深染偏位,甚至发生核固缩,胞质与胞核凝结在一起,界限不清。血管周围及细胞周围间隙扩大,周围纤维组织疏松。胶质细胞大量增生,环绕于变性坏死神经细胞周围。脑组织血管腔内可见有形核细胞附壁。皮质损伤以顶叶及颞叶最为严重。海马锥体细胞层变薄,细胞稀疏,细胞层两侧锥体细胞消失,中间锥体细胞萎缩变性,CA1区和CA4区损伤最重。上述变化尤以染毒后7 d组最为明显,处于损伤高峰,其变性坏死的神经细胞数量与其它各染毒组相比均有统计学差别（P <0.01）。高压氧治疗组与相应时间点的染毒组相比,神经细胞变性坏死程度明显减轻,数量明显减少,有统计学差别（P <0.05）。 ***-1、IFN-γ、CD4+T淋巴细胞表达、浸润的时间规律和分布特征（1）VCAM-1主要由大脑皮层的微血管内皮细胞和变性坏死的神经细胞表达。表达高峰为染毒后1天,与其它染毒各组相比有统计学差异（P <0.01）。高压氧治疗后表达减少,与相应时间点的染毒组相比有统计学差异（P <0.05）。（2）CD4+T淋巴细胞从染毒后1天开始浸润,至染毒后7天浸润数量达高峰,与其它染毒各组相比有统计学差异（P <0.01）。浸润的CD4+T淋巴细胞主要分布在顶叶皮层及海马区的血管周围,呈深棕色圆形、椭圆形、三角形等不同形状,直径几个微米至十几个微米。高压氧治疗后浸润数量减少,与相应时间点的染毒组相比有统计学差异（P <0.05）。（3）IFN-γ主要由神经细胞表达,部分胶质细胞也有表达。表达高峰为染毒后3天,与其它各染毒组相比有统计学差异（P <0.01）。阳性细胞弥漫于整个大脑皮层及海马,呈深棕色三角形、多角形及不规则形状,经苏木精衬染发现IFN-γ表达区域多为神经细胞变性坏死区域。高压氧治疗后表达数量减少,与相应时间点的染毒组相比有统计学差异（P <0.05）。上述实验结果表明:急性CO中毒后由于缺氧造成

关键词：急性CO中毒迟发性脑病大鼠皮质海马 HE染色免疫组织化学血管内皮细胞粘附分子-1 CD4+T淋巴细胞干扰素-γ 免疫反应高压氧

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雌激素对雌鼠心脏、血管内皮细胞雌激素受体含量及血管内皮细胞功能的影响

雌激素对雌鼠心脏、血管内皮细胞雌激素受体含量及血管内皮细胞功...

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作者：刘建国第一军医大学

学位级别：硕士

目的：本实验在建立雌鼠去势、雌激素替代治疗（ERT）及高脂饮食模型后，观察整体雌激素水平改变、高脂血症对心脏、血管内皮细胞（VECs）雌激素受体含量的可能影响。鉴于VECs在冠状动脉粥样硬化中的重要地位，本实验还拟观察雌激素... 详细信息

目的：本实验在建立雌鼠去势、雌激素替代治疗（ERT）及高脂饮食模型后，观察整体雌激素水平改变、高脂血症对心脏、血管内皮细胞（VECs）雌激素受体含量的可能影响。鉴于VECs在冠状动脉粥样硬化中的重要地位，本实验还拟观察雌激素对VECs增殖的可能影响；对血管内皮细胞表面血管内皮细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达与雌二醇水平的关系亦作了初步观察。方法： 1．32只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、去势组、ERT组、高脂饮食组。采用双侧卵巢切除术制作雌鼠去势模型。放射免疫法检测血清中雌、孕激素浓度，放射配体结合法检测心脏、肺VECs中雌激素受体（ER）水平。 2．贴块法培养正常雌鼠肺VECs，Ⅷ因子相关抗原间接免疫荧光染色法进行鉴定，采用第二代细胞检测（1）不同浓度17-β雌二醇（E2）、睾酮（T）对雌鼠VECs增殖的影响，并观察一定的E2/T比值下二者对VECs 增殖的作用；（2）不同浓度孕酮（P）及一定E2/P对VECs增殖水平的影响； VECs增殖水平检测应用MTT法。 3．传代后第5d生长良好的VECs细胞，观察不同浓度的17-βE2（伴或不伴ER拮抗剂-Tamoxifen）作用48h后，给予白介素-1β（IL-1β）刺激4h收集细胞，抗VCAM-1单克隆抗体（鼠）及羊抗鼠IgG-FITC进行标记，流式细胞仪检测细胞荧光水平。结果： 1．放射配体结合法在大鼠心脏及血管内皮细胞中检测到ER。 2．去势组雌鼠心脏ER含量明显降低，高脂饮食组含量亦明显下降，但仍高于去势组。雌激素替代治疗组受体含量显著上升（P均小于0.01）； 3．血管内皮细胞中ER含量变化与心脏中改变相似。 4．3 xlo”8－10”’mol／L－pE。均能促进雌鼠肺 VECs的增殖，Tmoxifen 可阻断其促增殖作用；3 xlo＜10”7 mow T 4隅盛槽殖无明显促进作用；EZff叫亦可促进VECS增殖，但EZffolll00时则无促增殖作用。 5．10功”’mollP对 VECs增殖有促进的趋势，岛M3八时与对照组比较差异显著，能促进VECs增殖。EZN一3、3if00时增殖无明显改变。 6．正常培养的血管内皮细胞VCAM－l标记细胞百分数低，经几－16刺激后标记细胞百分数明显升高（P＜001）＼’～’”一 ***在不同浓度 17－6 EZ用后，VCAM上标记细胞百分数均明显低于未加厂－B民组，但在同时加入丁山n毗油n标记细胞百分数即上升。结论： 1．成年雌性大鼠心脏中存在ER； 2．去势及高脂饮食后雌鼠心脏、肺VECs中VECs含量均减少，但以去势后为明显； 3．去势雌鼠补充外源雌激素后心脏及肺VECS中ER含量明显上升； 4．17乃。能促进＊＊O的增殖，且通过＊R介导：T对＊＊O增殖无明显影响，在一定EZff时雌鼠VECS增殖加快； 5．P对雌鼠VECS增殖有促进的趋势，但无统计学意义，在适宜的EZrp 时血管内皮细胞增殖加速； ***－lp增加 VECS表面 VCAM－l的表达，17－pEZ可抑帘 IL－16诱发的VC删1表达增加，且这一作用经ER介导。

关键词：雌激素雌激素受体雌激素替代治疗血管内皮细胞心脏高脂饮食动脉粥样硬化白介素-1β 血管内皮细胞粘附分子-1

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骨髓间充质干细胞移植对大鼠心梗后新生血管和内皮功能的影响

骨髓间充质干细胞移植对大鼠心梗后新生血管和内皮功能的影响

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作者：张春来河北医科大学

学位级别：硕士

目的:心肌梗死已成为危害人类健康的主要疾病之一,近年来发展的干细胞技术为治疗心肌梗死的研究开辟了新的道路。为证实骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的可行性,观察移植后心肌的结构功能与正常心肌之间是否存在差异。对内皮功... 详细信息

目的:心肌梗死已成为危害人类健康的主要疾病之一,近年来发展的干细胞技术为治疗心肌梗死的研究开辟了新的道路。为证实骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的可行性,观察移植后心肌的结构功能与正常心肌之间是否存在差异。对内皮功能激活的标志物细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)、E-选择素进行检测,观察骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells ,MSCs)移植后急性心梗大鼠梗死区局部血管的新生情况。探讨骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的机理及其与炎症反应因子的关系,评价骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的安全性、可行性。方法:骨髓腔收集骨髓细胞,离心获得骨髓间充质干细胞,4,6-二脒-2-苯基吲哚(4, 6-diaidino-2-phenylindole, DAPI)对获得的骨髓间充质干细胞进行标记。采用结扎冠脉左前降支法建立急性心肌梗死大鼠的动物模型。术后选用抽签的方法随机分成心梗对照组、细胞培养基组和骨髓干细胞移植组三组;另设假手术组为对照组。骨髓干细胞治疗组移植骨髓间充质干细胞至梗死区,细胞培养基组移植细胞培养基,模型组直接关胸。假手术组仅开胸冠脉前降支穿线不结扎。分别于造模后2、4周,处死各组的半数大鼠。取血后离心,测定血清中内皮功能激活的标志物ICAM-1、VCAM-1、

关键词：心梗骨髓干细胞移植细胞间粘附分子-1 血管内皮细胞粘附分子-1 E-选择素血管性假血友病因子

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骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死患者血管内皮功能及心功能的影响

骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死患者血管内皮功能及心功能的...

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作者：李小静河北医科大学

学位级别：硕士

目的:心血管疾病已经成为人类的第一杀手,其中因急性心肌梗死和慢性心功能不全而导致的死亡占心血管病死亡率的50%以上。心肌梗死尤其是急性前壁心肌梗死后心肌细胞的丢失及纤维瘢痕组织增生导致的心室重构,是患者心功能进行性恶化,甚... 详细信息

目的:心血管疾病已经成为人类的第一杀手,其中因急性心肌梗死和慢性心功能不全而导致的死亡占心血管病死亡率的50%以上。心肌梗死尤其是急性前壁心肌梗死后心肌细胞的丢失及纤维瘢痕组织增生导致的心室重构,是患者心功能进行性恶化,甚至引起死亡的重要原因。近年来发展起来的干细胞移植技术为治疗急性心肌梗死开辟了新的道路。本研究通过检测移植后可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、可溶性血管内皮细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性E-选择素(sE-selectin)评价血管内皮功能,通过心肌ECT心血池EF值及6分钟步行试验结果评价移植后患者心功能情况,证实骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死的安全性及有效性。方法:选择2006年6月至2007年10月于唐山工人医院心内科住院的急性前壁心肌梗死患者40例(男23例,女17例),入选患者符合急性前壁心肌梗死的诊断标准:胸痛持续时间30min以上,2个以上前壁导联ST段上移>0.2mv,血清磷酸肌酸激酶同工酶水平(CK-MB)大于正常值2倍以上。且自急性心梗发作至急诊PCI开通罪犯血管时间不超过6小时,超声心动图提示EF值<40%。根据是否同意行干细胞移植治疗分为2组:干细胞移植组(The transplanting group,T组),共20例,男12例,女8例,平均年龄63.7±7.2岁,患者急诊行PCI术开通罪犯血管后7-14天行干细胞移植术,并签定患者知情同意书;急诊PCI对照组(The control group,C组),男11例,女9例,平均年龄64.3±6.9岁,患者急诊PCI开通罪犯血管,未行干细胞移植术。两组患者均给与口服他汀类降脂药物、阿司匹林、波立维、ACEI、β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂等药物治疗。同时于我院健康体检者中选取20例作为正常对照组(The normal group,N组),男10例,女10例,平均年龄63.5±7.7岁。T组与C组间年龄、性别构成、吸烟、血脂异常、高血压、糖尿病比例等基本情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。T组于急诊PCI术前、干细胞移植术后、移植术后1月、3月、6月采肘静脉血,C组于相应时间点采血,留取血清置于-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测sICAM-1,sVCAM-1,sE-selection。两组病人分别于住院期间、术后3月、术后6月行心肌ECT检查,完成6分钟步行试验,记录结果。结果: 1 sICAM-1:①急诊PCI术前:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。②干细胞移植术后:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。③移植术后1月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。④移植术后3月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑤移植术后6月:T组与N比较差异无统计学意义(P>0.05),二者均低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2 sVCAM-1:①急诊PCI术前:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。②干细胞移植术后:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。③移植术后1月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。④移植术后3月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。⑤移植术后6月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。 3可溶性E-选择素(sE-selectin):①急诊PCI术前:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意义(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。②干细胞移植术后:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。③移植术后1月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达量差异无统计学意义(P>0.05)。④移植术后3月:T组与C组表达量均显著高于N组,差异有统计学意(P<0.05)。T组与C组间表达

关键词：骨髓间充质干细胞移植急性前壁心肌梗死细胞间粘附分子-1 血管内皮细胞粘附分子-1 E-选择素心肌ECT 6分钟步行试验

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基于生物信息分析筛选参与脓毒症的关键基因及其作用机制的研究

基于生物信息分析筛选参与脓毒症的关键基因及其作用机制的研究

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作者：段淑芳安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景脓毒症是患者对严重感染的反应失调导致的多器官功能障碍,严重者可发展为脓毒性休克,其病死率极高,脓毒症高死亡率一直是医学界研究的重点。在过去的20年里,大量的研究数据提高了人们对脓毒症病理生理学的认识,逐步厘清炎症通... 详细信息

研究背景脓毒症是患者对严重感染的反应失调导致的多器官功能障碍,严重者可发展为脓毒性休克,其病死率极高,脓毒症高死亡率一直是医学界研究的重点。在过去的20年里,大量的研究数据提高了人们对脓毒症病理生理学的认识,逐步厘清炎症通路的调节和免疫抑制在脓毒症中发挥的作用,但是脓毒症导致的血管内皮细胞损伤的发病机制和分子机制仍不是十分清楚。最近,生物信息学技术的出现,可以帮助我们获得脓毒症和正常人之间的差异表达基因谱(DEGs),并通过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,同时进行机制的验证,有助于深入探索脓毒症新的分子机制,为脓毒症的防治提供新的思路和方法。研究目的通过对基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中脓毒症相关的数据集进行生物信息学分析筛选出参与脓毒症发病的关键基因,并研究其在脓毒症血管内皮细胞中的表达和调控情况,探索出其在脓毒症发病过程中潜在的作用机制。研究方法1.采用生信分析的方法,从GEO数据库中获取脓毒症的基因芯片表达谱,下载15例感染性休克和8名健康志愿者的中性粒细胞样本数据的微阵列数据集GSE64457,利用R-studioru软件统计分析出感染性休克和健康志愿者的中性粒细胞的差异表达基因(DEGs),利用互作基因检索(STRING)数据库搜索工具构建差异基因的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并在一款图形化显示网络并进行分析和编辑的软件(Cytoscape)中可视化,通过将所筛选出的关键基因在已知的作用途径和机制与脓毒症血管损伤的病理生理变化进行关联分析,找出预期研究的关键基因;2.利用荧光定量PCR检测所筛选出的关键基因MMP8在脓毒症患者中性粒细胞中的表达水平,以验证生信分析的结果;3.使用脓毒症患者血清和正常志愿者血清刺激人脐静脉内皮细胞(HUVEC),并使用关键基因MMP8的抑制剂M8I进行干预,利用荧光定量PCR检测HUVEC的血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)基因的表达变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测上清液VCAM-1蛋白的变化,并检测外周血单核细胞(PBMC)与HUVEC黏附率,同时采用Western blot法检测细胞内p38 MAPK和ERK1/2的变化情况。研究结果1.本研究共鉴定出7个HUB基因(MMP8、HP、ARG1、FOLR3、QSOX1、PGLYRP1、OSCAR),生物学过程分析表明,这些基因主要富集在炎症反应、免疫反应中。再通过将所筛选出的关键基因在已知的作用途径和机制与脓毒症血管损伤的病理生理变化进行关联分析,发现MMP8可能与内皮细胞损伤有关;2.荧光定量PCR显示:脓毒症患者血液中中性粒细胞的MMP8基因的表达量显著高于正常志愿者组(22.9±16.77 vs 2.36±2.16,p<0.05)。3.用脓毒症患者血清和正常志愿者血清刺激HUVEC 6小时后发现,脓毒症血清刺激6小时后VCAM-1基因表达量显著高于正常血清刺激组(4.51±1.45 vs1.00±0.11,p<0.05),和蛋白表达量显著升高(2360±34.15 vs 576.3±19.58,p<0.05),通过外周血单核细胞黏附实验检测发现脓毒症血清相对于正常血清刺激后外周血单核细胞的黏附率显著增高(479.3±47.96%vs 100%,p<0.05),WB检测发现脓毒症血清刺激后p38 MAPK(0.69±0.04 vs 0.30±0.02,p<0.05)和ERK1/2(0.68±0.05vs 0.35±0.02,p<0.05)蛋白的相对表达量显著增高。使用MMP8抑制剂进行预处理1h再使用脓毒症患者血清刺激,发现内皮细胞中VCAM-1基因表达(1.01±0.05vs 0.36±0.15,p<0.05),上清液中VCAM-1蛋白含量(2381±50.76 vs 1941±6.23,p<0.05),外周血单核细胞黏附率(479.3±47.96%vs 210.7±13.65%,p<0.05)均显著下降,同时细胞内的p38 MAPK(0.83±0.03 vs 0.32±0.04,p<0.05)和ERK1/2(0.55±0.02 vs 0.24±0.07,p<0.05)蛋白含量也明显降低。研究结论通过生物信息分析筛选的关键基因MMP8,参与了脓毒症血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)的产生和释放,并引起外周血单核细胞黏附数增加,这一作用可能与MMP8活化p38 MAPK和ERK1/2信号通路有关。

关键词： GEO 中性粒细胞 MMP8 差异表达基因脓毒症血管内皮细胞粘附分子-1

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炎性标志物和急性冠脉综合征的关系

炎性标志物和急性冠脉综合征的关系

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作者：许爱国郑州大学

学位级别：硕士

急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定性心绞痛(UA)、急性非Q波心肌梗死(NQMI)和急性Q波心肌梗死(QMI)，它是严重威胁人类健康的心血管病急症。目前认为其病理生理机制是急性炎症刺激促进冠脉斑块破裂，引起血小板聚集和管腔内血栓形成，局部... 详细信息

急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定性心绞痛(UA)、急性非Q波心肌梗死(NQMI)和急性Q波心肌梗死(QMI)，它是严重威胁人类健康的心血管病急症。目前认为其病理生理机制是急性炎症刺激促进冠脉斑块破裂，引起血小板聚集和管腔内血栓形成，局部和全身炎症反应在其发生和发展过程中起重要作用。ACS患者血清中细胞粘附分子(CAMs)和C-反应蛋白(CRP)水平高于稳定性心绞痛(SA)患者。CRP和其它炎性介质诱导CAMs的表达增加，引起白细胞和血管内皮细胞粘附。在激活的内皮细胞中高表达的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)促进中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞与内皮细胞的粘附；CAMs在这些细胞的跨膜外移过程中起着重要作用。膜型细胞粘附分子的细胞外成分被蛋白水解酶酶解后形成的可溶性小粒称为可溶性细胞粘附分子(sCAMs)，在血清中可被检测到。可溶性血管内皮细胞粘附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)在UA和NQMI病人急性发作后72h内开始增高。这些sCAMs的变化反映了血小板和内皮细胞等各种细胞的激活和损伤。但是，CRP和sCAMs的增高对早期预测ACS患者危险分层的临床意义尚存在有争议。本研究通过检测ACS患者血液中CRP、sVCAM-1、sICAM-1等炎性因子的变化，探讨它们在ACS发病机制中的作用以及其预后意义。方法研究对象共96例，分为3组：ACS组48例，男29例，女19例，平均年龄63.2±11.7岁，其中UA 32例，NQMI 16例；SA组共28例，男16例，女12例，平均年龄62.2±12.7岁；正常对照组20例，男13例，女7例，平均年龄59.3±12.6岁。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血郑州大学2003届硕士毕业论文炎性标志物和急性冠脉综合征的关系清sICAM一1和svcAM一1浓度;乳胶比浊法定量测定血清C砂浓度;同时检测血浆纤维蛋白原(Fig)浓度。所有入选对象均行冠脉造影，以患者各支冠状动脉粥样硬化积分之和评价冠状动脉粥样硬化程度。结果①ACS组血清C即与sICAM一1、sVCAM一1水平均高于SA组(P 均<0.01)和正常对照组(尸均<0.01)，而SA组和正常对照组差异无统计学意义;ACS组血清CRP水平与sICAM一1、sVCAM一1均呈正相关(r=0.332，尹<0.05;:=0.334，尸<0.05);Aes组血清e即水平出院时(5.50士3.33mg/L) 低于入院时(20.02士6.27mg几)(尸<0.01)，均高于正常对照组(尸均<0.01); 而血清svCAM一l水平入院时(886.73土76.71林g几)低于出院时(934.81士 86.16林岁L)(P<0.01)，但高于正常对照组;ACS组3个月内有MACE者 sVCAM一1水平高于无MACE者(尸<0.01)，而二者C即、sICAM一1差异无统计学意义;ACS组sVCAM一l七870林g/L者MACE的发生率(48.1%)高于svcAM一1<870林g/L者(19.0%);② ACs组和SA组血浆Fig水平差异无统计学意义，而正常对照组Fig水平低于Acs组(尸<0.01)和SA组(P< 0.01);ACS组3个月内有MACE者Fig水平高于无MACE者(尸<0.01); Acs组Fig七4.59/L者MACE的发生率(51.9%)高于Fig<4.59几者(14.3 %)③ACS组32例UA患者中5例肌钙蛋白阳性，占31 .3%;ACS患者肌钙蛋白阳性者较阴性者C妙、sICAM一1、sVCAM一1、Fig浓度均明显增高(尸< 0.01，尸<0.05，尸<0.01，尸<0.01)，而两组间TC、冠状动脉狭窄程度差异无统计学意义;3个月内有MACE的ACS患者肌钙蛋白阳性率明显增高(尸< 0.01);④冠状动脉狭窄程度积分ACS组为5721士23.74，SA组为48.82士 22.03，差异无统计学意义;ACS组冠状动脉狭窄程度积分与血清CRP、 slcAM一1、svc

关键词：急性冠脉综合征 C-反应蛋白血管内皮细胞粘附分子-1 细胞间粘附分子-1 肌钙蛋白T 纤维蛋白原

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