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陆军军医大学学报 2025年第7期47卷 701-707页

作者：孙露李想王金秋张恋顾洪芝陈沁葛兰翟志芳陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院皮肤科重庆

目的利用生物信息学方法分析玫瑰痤疮(rosacea,RA)毛细血管增生相关差异表达基因,筛选关键基因并验证其在RA中的表达水平。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取基因芯片数据集GSE65914,应用R语言分析得到与RA相... 详细信息

目的利用生物信息学方法分析玫瑰痤疮(rosacea,RA)毛细血管增生相关差异表达基因,筛选关键基因并验证其在RA中的表达水平。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取基因芯片数据集GSE65914,应用R语言分析得到与RA相关的差异表达基因,并与GeneCards数据库中的血管增生相关基因取交集,获得RA血管增生相关基因,进一步基于蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析及Cytoscape算法筛选关键基因。建立RA小鼠模型,通过RT-qPCR验证以上关键基因在RA皮损组织中的mRNA表达水平。结果从GEO中分析获得947个RA相关差异表达基因,进一步获得202个RA血管增生相关基因,最终筛选出具有显著差异的三个关键基因CXCL8、IL-1B、STAT1。RT-qPCR结果表明,MIP-2、GCP-2、IL-1B、STAT1在RA皮损中的mRNA表达水平显著高于正常对照(P<0.05)。结论本研究通过生物信息学方法筛选并验证了RA血管增生的关键基因CXCL8、IL-1B和STAT1,为揭示RA血管增生可能机制及研究靶向治疗方案提供了理论依据。

关键词：玫瑰痤疮血管增生生物信息学分析差异表达基因

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基于YAP/TLRs通路探讨人参皂苷Rg_(2)对糖尿病视网膜病及血管增生的作用机制

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中国中药杂志 2025年第6期50卷 1659-1669页

作者：刘卓容宋勇丽宁尚秋袁悦莹张雨婷郝改梅韩静北京中医药大学北京102488 首都医科大学附属北京安贞医院北京100020 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700

人参皂苷Rg_(2)(ginsenoside Rg_(2),GRg2)是三七中一种三萜类化合物,该研究旨在探索GRg2对糖尿病视网膜病及血管增生的作用及机制。该研究采用葡萄糖或血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导的内皮细胞模型... 详细信息

人参皂苷Rg_(2)(ginsenoside Rg_(2),GRg2)是三七中一种三萜类化合物,该研究旨在探索GRg2对糖尿病视网膜病及血管增生的作用及机制。该研究采用葡萄糖或血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)诱导的内皮细胞模型、鸡胚绒毛膜(chorioallantoic membrane,CAM)模型、氧诱导的视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)小鼠模型和db/db小鼠模型,以评价GRg2对糖尿病视网膜病及血管增生的治疗作用。采用Transwell实验和内皮管道形成实验检测细胞迁移和管道形成,应用血管面积检测血管增生,采取视网膜厚度、视网膜电图等检测GRg2对db/db小鼠视网膜结构和功能的影响,通过分析Yes相关蛋白(Yes-associatedprotein,YAP)及Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)通路的激活情况,探究GRg2的作用机制。结果显示,在体外GRg2可以显著降低细胞迁移数且减少管道形成长度;在CAM模型中GRg2呈剂量依赖性降低血管面积比例;在OIR模型中GRg2显著降低无血管面积与新生血管面积,改善视网膜结构紊乱;在db/db小鼠模型中GRg2增加视网膜总厚度,增加视网膜电图a波、b波和振荡电位(OPs)波振幅,改善视网膜结构紊乱;转录组研究结果显示,YAP敲减后TLRs信号通路显著下调,PCR结果与转录组测序结果保持一致;同时GRg2可在高糖诱导的内皮细胞中下调Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)和核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)蛋白表达。综上所述,GRg2抑制细胞迁移和管道形成,并且显著减少CAM和OIR模型中的血管增生,改善db/db小鼠视网膜结构及功能,且其药理机制可能与下调YAP表达有关。

关键词：人参皂苷Rg_(2) 糖尿病视网膜病变血管增生 Yes相关蛋白 Toll样受体

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安罗替尼联合瑞戈非尼对结直肠癌患者血管增生、免疫功能及生活质量的影响

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癌症进展 2025年第6期23卷 643-647,668页

作者：贾宇娇李金龙王媛南方医科大学临床医学系广州510515 内蒙古医科大学中医学系呼和浩特010107 南方医科大学南方医院肿瘤科广州510515

目的探讨安罗替尼联合瑞戈非尼对结直肠癌(CRC)患者血管增生、免疫功能及生活质量的影响。方法采用随机数字表法将108例CRC患者分为对照组和联合组,每组45例,对照组患者给予瑞戈非尼治疗,联合组患者在对照组的基础上给予安罗替尼治疗。... 详细信息

目的探讨安罗替尼联合瑞戈非尼对结直肠癌(CRC)患者血管增生、免疫功能及生活质量的影响。方法采用随机数字表法将108例CRC患者分为对照组和联合组,每组45例,对照组患者给予瑞戈非尼治疗,联合组患者在对照组的基础上给予安罗替尼治疗。比较两组患者的疾病控制率、肿瘤标志物[糖类抗原19-9(CA19-9)、大肠特异性抗原-2(CCSA-2)、癌胚抗原(CEA)]水平、血管增生指标[血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)]、免疫功能指标[CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PDL1)]、生活质量[结直肠癌专用生活质量量表(QLQ-CR38)]及复发率。结果联合组患者的疾病控制率为95.56%,高于对照组患者的71.11%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者VEGF、TGF-β水平均低于本组治疗前,联合组患者VEGF、TGF-β水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于本组治疗前,PD-1、PD-L1均低于本组治疗前,联合组患者CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,PD-1、PD-L1均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者心理情绪、社会功能、自身形象及肠道功能恢复评分均低于本组治疗前,联合组患者心理情绪、社会功能、自身形象及肠道功能恢复评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。随访3个月,联合组患者的复发率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论安罗替尼联合瑞戈非尼治疗CRC患者可有效控制疾病进展,抑制血管增生,且可提高患者的免疫功能及生活质量。

关键词：安罗替尼瑞戈非尼结直肠癌血管增生免疫功能

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纤溶酶原Kringle5的抑制血管增生作用

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生理科学进展 2004年第2期35卷 159-162页

作者：蔡卫斌刘倩平高国全中山大学中山医学院生物化学教研室广州510089

纤溶酶原Kringle 5是纤溶酶原中与血管抑素相连的另一个联环结构域 ,它能抑制内皮细胞的增殖、迁移 ,并能诱导内皮细胞凋亡和细胞周期停滞 ,具有很强的抑制血管生成活性 ,是抑制活性最强的纤溶酶原水解片段。同时它具有分子量小、性质... 详细信息

纤溶酶原Kringle 5是纤溶酶原中与血管抑素相连的另一个联环结构域 ,它能抑制内皮细胞的增殖、迁移 ,并能诱导内皮细胞凋亡和细胞周期停滞 ,具有很强的抑制血管生成活性 ,是抑制活性最强的纤溶酶原水解片段。同时它具有分子量小、性质稳定、毒副作用小、特异性高等优点。

关键词：纤溶酶原 Kringle5 血管增生内皮细胞细胞凋亡

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细胞穿膜肽融合蛋白PEP1-vMIP-Ⅱ促进血管增生研究

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中国药学杂志 2011年第11期46卷 809-813页

作者：狄春红罗燕杨磊尹小菲陈佳红谭晓华杭州师范大学医药卫生管理学院杭州310036 杭州市第三人民医院杭州310009 石河子大学新疆地方病与民族高发病省部共建教育部重点实验室新疆石河子832002

目的构建细胞穿膜肽PEP-1与vMIP-Ⅱ融合基因的表达质粒,原核表达、纯化并鉴定PEP1-vMIP-Ⅱ融合蛋白,鉴定该蛋白的穿膜功能,研究其对血管增生相关基因表达的影响。方法将化学合成的细胞穿膜肽PEP1和vMIP-Ⅱ基因克隆到原核表达载体pET15b... 详细信息

目的构建细胞穿膜肽PEP-1与vMIP-Ⅱ融合基因的表达质粒,原核表达、纯化并鉴定PEP1-vMIP-Ⅱ融合蛋白,鉴定该蛋白的穿膜功能,研究其对血管增生相关基因表达的影响。方法将化学合成的细胞穿膜肽PEP1和vMIP-Ⅱ基因克隆到原核表达载体pET15b,构建pET15b-pep-1-vMIP-Ⅱ质粒。表达纯化后,Western-blot鉴定蛋白,荧光共聚焦显微镜观察融合蛋白的穿膜功能。Real time PCR检测该蛋白作用对HMEC-1细胞内血管增生相关基因表达的改变。结果 DNA测序和酶切结果鉴定了pET15b-PEP1-vMIP-Ⅱ载体构建正确,Western blot鉴定纯化的融合蛋白PEP1-vMIP-Ⅱ与所预测相对分子质量相符。激光共聚焦显微镜检测到该蛋白能够进入细胞,在HMEC-1细胞内上调了促血管增生基因VEGFA和VEGFC的表达。结论成功构建了pET15b-PEP1-vMIP-Ⅱ载体,表达纯化的PEP1-vMIP-Ⅱ融合蛋白具有穿透细胞膜的功能,且能显著上调促进血管增生基因VEGFA和VEGFC的表达。

关键词：细胞穿膜肽病毒趋化因子炎症蛋白血管增生基因

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突变型异柠檬酸盐脱氢酶1(IDH1)水平与人脑胶质瘤细胞增殖和血管增生正相关

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第3期32卷 360-363页

作者：石剑宽赵元琳袁媛王超谢忠林高星肖黎明叶菁第四军医大学基础部病理学与病理生理学教研室/西京医院病理科陕西西安710032 第四军医大学唐都医院神经内科陕西西安710038 第四军医大学西京医院心内科陕西西安710032

目的研究人胶质瘤中异柠檬酸盐脱氢酶1突变体(IDH1R132H)表达水平与肿瘤细胞增殖活性和血管形成之间的关系。方法采用测序法和免疫组织化学染色法检测IDH1突变情况和IDH1(R132H)表达水平,采用免疫组织化学染色法分析胶质瘤Ki-67标记指数... 详细信息

目的研究人胶质瘤中异柠檬酸盐脱氢酶1突变体(IDH1R132H)表达水平与肿瘤细胞增殖活性和血管形成之间的关系。方法采用测序法和免疫组织化学染色法检测IDH1突变情况和IDH1(R132H)表达水平,采用免疫组织化学染色法分析胶质瘤Ki-67标记指数,采用CD34免疫组织化学染色分析人胶质瘤组织中的血管数量,通过统计学方法,分析胶质瘤中IDH1(R132H)表达水平与肿瘤Ki-67标记指数和血管数量的相关性。结果 IDH1在Ⅱ级、Ⅲ级胶质瘤及继发性胶质母细胞瘤中突变率较高,且IDH1(R132H)表达水平与胶质瘤Ki-67和微血管密度存在明显的正相关。结论 IDH1在Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤和继发胶质母细胞瘤中表达水平高,且突变型IDH1(R132H)的表达水平可能在胶质瘤的增殖和血管形成中发挥重要作用。

关键词：胶质瘤 IDH1 细胞增殖血管增生

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子宫内膜样腺癌血管增生与p53蛋白表达的关系

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中华妇产科杂志 1999年第11期34卷 667-669页

作者：姚远彭芝兰尹如铁王和步宏曹泽毅华西医科大学附属第二医院妇产科成都610041 华西医科大学附属第一医院病理科

目的探讨p53蛋白表达对子宫内膜样腺癌血管生长的影响，及肿瘤血管生长与临床病理的关系。方法采用免疫组织化学链菌素亲生物蛋白-过氧化物酶连接法（免疫组化SP法），分别检测85例子宫内膜样腺癌组织中血管增生及p53蛋白表达情况。结果... 详细信息

目的探讨p53蛋白表达对子宫内膜样腺癌血管生长的影响，及肿瘤血管生长与临床病理的关系。方法采用免疫组织化学链菌素亲生物蛋白-过氧化物酶连接法（免疫组化SP法），分别检测85例子宫内膜样腺癌组织中血管增生及p53蛋白表达情况。结果（1）子宫内膜样腺癌中p53蛋白表达总的阳性率为50．6％，其中晚期为69.2%，高于早期的42.4%（P＜0．05）。（2）肿瘤内微血管密度（IMD）值与病理分期、病理分级和肌层浸润深度等因素有关，其中晚期和早期的IMD值分别为8．31±4.78和13．27±6．14（P＜0．01）；G1、G2和G3的IMD值分别为8.95±5.15、9.28±4.87和14．73±7.66（P＜0．01）；无肌层浸润、浅肌层浸润和深肌层浸润的IMD值分别为8.45±5．53、8．95％±4．99和11.96％±6．39（P＜0.05）。（3）IMD值与p53蛋白表达程度有关，其中阴性、弱阳性和强阳性的血IMD值分别为5．52±2．11、11．75±4．18和16．00±4．63（P＜0．01）。结论子宫内膜样腺癌血管增生可能受p53蛋白表达的调控，p53蛋白表达可促进肿瘤血管的增生。肿瘤血管增生与临床病理有密切关系，有可能成为预测子宫内膜样腺癌预后的指标。

关键词：子宫内膜肿瘤腺癌 p53蛋白血管增生

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血管增生与肝纤维化研究进展

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中国老年学杂志 2015年第2期35卷 552-555页

作者：高俊茶高丽君吕晓萍河北省人民医院消化科河北石家庄050051

肝纤维化是由于各种急慢性肝损伤因素如病毒性肝炎、酒精性肝病、某些代谢性疾病、药物、化学毒物及寄生虫病等反复作用于肝脏,引起肝脏细胞外基质(ECM)异常沉积、肝细胞再生、血管增生和肝内血管结构重建等病理变化。持续纤维化可导致... 详细信息

肝纤维化是由于各种急慢性肝损伤因素如病毒性肝炎、酒精性肝病、某些代谢性疾病、药物、化学毒物及寄生虫病等反复作用于肝脏,引起肝脏细胞外基质(ECM)异常沉积、肝细胞再生、血管增生和肝内血管结构重建等病理变化。持续纤维化可导致终末期肝病的发生。血管增生是一个由低氧刺激、依赖于生长因子的生物学过程〔1〕,在慢性炎症、损伤修复、肿瘤发生发展、纤维化和门脉高压等病理生理过程都有参与,

关键词：血管增生肝纤维化血管内皮生长因子血小板衍生生长因子

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加味四妙勇安汤调控Ang/Tie2信号通路抑制大鼠类风湿关节炎滑膜血管增生的研究

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中药药理与临床 2024年第04期 55-60页

作者：巨欢赵丹李丽芳川北医学院附属医院成都市郫都区中医医院湖南中医药大学

目的：基于血管生成素(Ang)/内膜内皮细胞激酶-2（Tie2)信号途径观察加味四妙勇安汤干预对Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）大鼠的干预机制。方法：牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混合形成1 mg/mL乳化液后先后2次、多... 详细信息

目的：基于血管生成素(Ang)/内膜内皮细胞激酶-2（Tie2)信号途径观察加味四妙勇安汤干预对Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）大鼠的干预机制。方法：牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂混合形成1 mg/mL乳化液后先后2次、多点皮下注射诱导大鼠RA模型的形成。所有动物随机分为假手术对照组、模型对照组、甲氨蝶呤1.2 mg/kg组、加味四妙勇安汤12、24 g/kg组。RA大鼠模型建立后各组灌胃10 mL/kg相应药物和生理盐水，1次/d，连续28 d。观察关节肿胀体积变化率和指数；采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素-1 (IL-1β)和IL-6含量；苏木素-伊红（HE）法观察关节滑膜组织病理结构；免疫组化法观察滑膜α平滑肌肌动蛋白(sma)、Toll样受体(TLR)-4和CD31表达；实时荧光定量PCR技术检测滑膜Tie-2和CD31 mRNA表达；Western blot法测定滑膜Ang-1、Ang-2和Tie2蛋白表达。结果：相比假手术对照组，模型对照组大鼠关节肿胀变化率和指数均显著升高，血清TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著升高（P＜0.01），膝关节滑膜组织出现明显炎症浸润，CD31、α-sma与TLR4表达升高（P<0.01），Tie-2和CD31 mRNA及Ang-1、Ang-2和Tie2蛋白表达显著上调（P<0.01）；与模型对照组比较，加味四妙勇安汤24 g/kg组关节肿胀变化率和指数明显降低（P＜0.05），滑膜炎症反应减少，血清TNF-α、IL-6和IL-1β含量降低（P＜0.05），滑膜CD31、α-sma 与TLR4表达下调（P＜0.05或P＜0.01）；滑膜组织中Tie-2和CD31 mRNA以及Ang-1、Ang-2和Tie2蛋白表达也明显下调（P＜0.05或P＜0.01）；加味四妙勇安汤12 g/kg组血清TNF-α和IL-1β水平及膝关节滑膜CD31 mRNA及蛋白表达明显降低（P＜0.05）。结论：加味四妙勇安汤可以通过干预Ang/Tie2信号通路而抑制膝关节滑膜组织CD31和α-sma表达，减少血管新生，并减轻滑膜炎症，这为其临床治疗类风湿关节炎提供重要依据。

关键词：加味四妙勇安汤类风湿关节炎炎症血管生成素/内膜内皮细胞激酶-2受体信号通路血管增生

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曲匹地尔及阿司匹林对球囊血管成形术后兔血管增生的作用及机制的研究

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临床心血管病杂志 1999年第10期15卷 460-463页

作者：戴秋艳郑道声何奔方宁远刘建平山东省立医院心内科济南250031 上海第二医科大学附属仁济医院心内科

目的 :研究曲匹地尔及阿司匹林对兔球囊血管成形术后血管增生的作用及机制。方法 :对髂动脉粥样硬化模型兔 2 0只行球囊血管成形术 ,同时给予曲匹地尔 ( 8只 )或阿司匹林 ( 8只 ) 2 5mg/ (只· d) ,至术后 2 8d。采用病理学方法观... 详细信息

目的 :研究曲匹地尔及阿司匹林对兔球囊血管成形术后血管增生的作用及机制。方法 :对髂动脉粥样硬化模型兔 2 0只行球囊血管成形术 ,同时给予曲匹地尔 ( 8只 )或阿司匹林 ( 8只 ) 2 5mg/ (只· d) ,至术后 2 8d。采用病理学方法观察两药对病变血管段增生的影响 ,并采用核酸探针杂交技术观测两药对血管血小板源生长因子 ( PDGF)及受体表达的影响 ,并与未用药组 ( 4只 )进行比较。结果 :两药对血管中膜增生均有抑制作用 ,曲匹地尔抑制 PDGF及受体的表达 ,而阿司匹林仅抑制其受体的表达。结论 :两药对血管增生反应的抑制与特异性抑制生长因子或受体有关。

关键词：曲匹地尔阿司匹林球囊血管成形术血管增生

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