检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：刘晓芳中央民族大学

学位级别：硕士

研究背景蒙医传统药材白益母草为唇形科脓疮草属植物脓疮草的地上部分,至今仍在蒙古地区广泛使用。现有文献关于其本草考证、植物分类和生药鉴定方面已有较为详尽的报道,化学组分和蒙医临床运用方面也有少量研究,而药效学研究几乎为空... 详细信息

研究背景蒙医传统药材白益母草为唇形科脓疮草属植物脓疮草的地上部分,至今仍在蒙古地区广泛使用。现有文献关于其本草考证、植物分类和生药鉴定方面已有较为详尽的报道,化学组分和蒙医临床运用方面也有少量研究,而药效学研究几乎为空白。因此,开展对白益母草的药效研究具有指导临床应用、为疾病治疗提供新思路、开发新药用等现实意义。血管功能和结构的异常能够引起机体广泛的病理变化,是引发心脑血管疾病的主要原因之一。血管增生性疾病(Vascular proliferative diseases)系指以血管内膜异常增生为外在表现的血管堵塞性疾病。血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC)作为血管壁的主要组成细胞,其表型转化是血管增生性疾病的主要细胞病理基础。目前,通过研究VSMC表型转化进而探讨血管增生性疾病的发病机制越来越受到关注。研究目的蒙古族医药是民族医药理论体系的重要组成之一,对疗效确切的蒙药开展物质基础和作用机制研究是对蒙医药理论体系的重要补充。本论文在前期研究基础上选取白益母草活性成分生物碱作为研究对象,以新生内膜热点药靶NADPH氧化酶的亚型激活为切入点,围绕VSMC表型转化的调控,探讨其对血管增生性疾病中VSMC的调控机制,阐释以活血化瘀、利尿除浊为治则的蒙医药理论的科学内涵,填补白益母草药效学研究空白。研究方法1.白益母草总生物碱提取物小鼠口服急性毒性实验:白益母草生药材加适量709%乙醇使用加热回流法提取,所得提取液浓缩,冻干;60%乙醇溶解,经SP825树脂富集,水洗,浓缩,冻干,得总生物碱提取物;昆明种小鼠,雌雄各半,按体重随机分为空白组和给药组,给药组灌胃给予白益母草总生物碱提取物的最大溶解度溶液,一天内两次,间隔8h,折合生药量总给药量为1332g·kg-1·d-1,空白组灌胃给予等体积蒸馏水;给药后正常饲养,连续观察小鼠的一般生存和死亡情况14天。2.白益母草生物碱对小鼠机械损伤复合脂多糖致内膜增生模型的作用研究:雄性C57BL/6J小鼠按体重随机分为假手术组、模型组和给药组(水苏碱低/高剂量组,白益母草总生物碱低/高剂量组,阳性对照药辛伐他汀组和阿司匹林组);模型组和给药组行机械损伤股动脉手术,腹腔注射给予脂多糖7天以增强炎症反应;同时给药21天,实验期间每3天记录一次体重;于第22天摘眼采血,分离得血清,检测CRP含量;处死后剥离手术段股动脉、行常规石蜡切片HE染色观察血管组织形态变化。3.水苏碱对PDGF-BB诱导VSMC增殖模型的作用机制研究:原代培养大鼠胸主动脉VSMC,经骨架蛋白SM α-actin荧光标记鉴定;通过量-效和时-效实验确定PDGF-BB诱导增殖的最佳条件;水苏碱及各阳性药对正常VSMC的毒性检测;水苏碱及各阳性药对PDGF-BB诱导的半数抑制浓度检测;给药后于倒置相差/荧光显微镜下观察细胞形态和骨架变化,Western Blot法检测NADPH亚型蛋白NOX1、VSMC收缩功能相关蛋白SM α-actin和SMMHC、VSMC合成型相关蛋白VCAM-1的表达水平。研究结果1.由白益母草总生物碱急毒实验结果可知,其在最大给药量,按生药量计为1332g·kg-1·d-1(总生物碱量为103.8g·kg-1·d-1)下对小鼠无急性毒性作用,且该剂量是实验用量按生药计4.79g·kg-1·d-1(总生物碱量最高为0.67 ***-1.d-1)的278倍(总生物碱为155倍)。确定白益母草总生物碱最大耐受剂量>1332g·kg-1.d-1。2.小鼠机械损伤复合脂多糖致内膜增生实验终点时,模型组小鼠体重仍未恢复至实验前水平,阿司匹林组体重超出实验前水平,余下各组均恢复至实验前体重;血管组织形态观察显示水苏碱以及各阳性对照药对机械损伤引起的小鼠内膜增生均有一定的抑制作用;血清CRP的检测结果显示实验终点时各组间均无显著性差异。***-BB诱导实验显示PDGF-BB以40ng/mL的浓度刺激VSMC24h后对诱导增殖的效应最强;水苏碱在6mM～0.1 mM浓度范围内对正常培养VSMC无细胞毒性,但对PDGF-BB诱导增殖有一定抑制作用,其IC50为0.2 mM;Western Blot结果显示水苏碱对PDGF-BB的诱导效应:一方面,能够显著性抑制NOX-1(P<0.01)和合成型相关蛋白VCAM-1的高表达(P<0.001);另一方面,能够阻止收缩型相关蛋白SM α-actin的降低。研究结论1.动物实验结果显示,本实验所用白益母草总生物碱浓度在安全给药范围内;白益母草总生物碱和水苏碱对机械损伤复合脂多糖诱导所致内膜增生有抑制作用,推测水苏碱为白益母草总生物碱内抗血管内膜增生发挥保护作用的主要活性成分。2.细胞实验结果显示,水苏碱能够阻止VSMC由收缩型向合成型

关键词：蒙药白益母草血管增生性疾病血管平滑肌细胞表型转化

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免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用

免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用

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作者：刘素侠章桂忠 250014 山东省济南市历下区文化西路44号

本发明公开了免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用。本发明还公开了一种表达TIPE2的重组腺病毒。本发明利用TIPE2的重组腺病毒实现体内持续高表达TIPE2蛋白，发挥抑制血管平滑肌细胞的过度增殖的功能，通过抑制血... 详细信息

标准号: CN103341159B

本发明公开了免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用。本发明还公开了一种表达TIPE2的重组腺病毒。本发明利用TIPE2的重组腺病毒实现体内持续高表达TIPE2蛋白，发挥抑制血管平滑肌细胞的过度增殖的功能，通过抑制血管损伤引起的新内膜增生从而改善血管支架置入等术后并发症及预后，为临床上有效防治急性冠脉综合症血管内支架置入术后再狭窄及干预其它以血管平滑肌增生为细胞学基础的血管增生性疾病开辟了一条前景非常广阔的新途径，为新型药物的开发提供了依据。

关键词：血管增生性疾病重组腺病毒急性冠脉综合症血管内支架置入血管平滑肌增生抑制血管平滑肌术后并发症术后再狭窄过度增殖免疫调控内膜增生血管损伤血管支架高表达细胞学预后一种置入制备蛋白公开体内细胞抑制干预防治治疗表达开辟应用前景改善有效开发

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免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用

免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用

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作者：刘素侠章桂忠 250014 山东省济南市历下区文化西路44号

标准号: CN103341159A

关键词：重组腺病毒血管内支架置入术急性冠脉综合症血管平滑肌细胞血管增生性疾病制备治疗血管术后并发症细胞学基础血管平滑肌增生性疾病免疫调控新型药物血管损伤血管支架有效防治新途径再狭窄预后增殖蛋白干预开发

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色素上皮衍生因子与眼血管增生性疾病

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中华围产医学杂志 2007年第2期10卷 133-135页

作者：张春一张小庄罗先琼广州医学院附属广东省妇儿医院广东省妇幼保健院新生儿科广州510010

色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）是一类分子量为50000的糖蛋白，1989年在胎儿视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞的条件培养基中首次发现并以此命名，以后逐渐被发现具有非常重要的... 详细信息

色素上皮衍生因子（pigment epithelium derived factor，PEDF）是一类分子量为50000的糖蛋白，1989年在胎儿视网膜色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）细胞的条件培养基中首次发现并以此命名，以后逐渐被发现具有非常重要的神经营养和保护作用。新生血管生成是眼部疾病的常见并发症，近年来发现PEDF是眼组织中最有效的内源性血管生成抑制剂，成为治疗眼部血管增生性疾病研究的热点。

关键词：色素上皮衍生因子血管增生性疾病内源性血管生成抑制剂视网膜色素上皮新生血管生成眼部疾病条件培养基常见并发症

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人载脂蛋白的多肽及其抗血管增生性疾病的用途

人载脂蛋白的多肽及其抗血管增生性疾病的用途

引用

作者：窦德献 100027 北京市朝阳区幸福一村一楼611

本发明涉及一种多肽，尤其是一种人载脂蛋白的多肽及其合成物具有抗血管增生性疾病的功能，血管的异常增生可引发恶性肿瘤。后期糖尿病患者视网膜镜内的血管变化也可引起失明。抗血管内皮细胞增生疗法是医治这些疾病的新途径。载脂蛋白[... 详细信息

标准号: CN1210303C

本发明涉及一种多肽，尤其是一种人载脂蛋白的多肽及其合成物具有抗血管增生性疾病的功能，血管的异常增生可引发恶性肿瘤。后期糖尿病患者视网膜镜内的血管变化也可引起失明。抗血管内皮细胞增生疗法是医治这些疾病的新途径。载脂蛋白[Apo(a)]是一个巨大的存在于人血液中的糖蛋白。在其庞大的蛋白质分子结构中高含38个饼状结构体。位于最末端，即第38位饼状结构体(AK38)具有抗血管内皮细胞增生功能。根据AK38的氨基酸序列结构，合成并筛选研究了具有抗血管内皮细胞增生活性的多肽体P5及其合成物P51至P57的氨基酸序列及其抗血管增生的作用，易于进行自动化工业生产。

关键词：血管内皮细胞增生多肽饼状结构体合成物血管氨基酸序列结构蛋白质分子结构血管增生性疾病氨基酸序列糖尿病患者自动化工业视网膜镜血管变化异常增生糖蛋白新途径恶性肿瘤失明疗法筛选血液疾病研究

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脂加氧酶及其抑制剂研究进展

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中国药理学通报 2005年第8期21卷 897-901页

作者：蒋丽萍陆阳陈红专上海第二医科大学药物研究所上海200025

脂加氧酶(lipoxygenase,LO)途径参与高血压、动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄等疾病的病理过程,并在诸疾病发展中起关键作用。LO抑制剂能明显降低血管收缩性,降低血压,抑制血管平滑肌细胞迁移,降低动脉损伤后新内膜增厚速率,减少活性... 详细信息

脂加氧酶(lipoxygenase,LO)途径参与高血压、动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄等疾病的病理过程,并在诸疾病发展中起关键作用。LO抑制剂能明显降低血管收缩性,降低血压,抑制血管平滑肌细胞迁移,降低动脉损伤后新内膜增厚速率,减少活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的生成,阻断细胞间结合反应。LO抑制剂的作用与阻断MAPK通路有关。阻断LO途径为防治心血管疾病提供了新的策略,因此LO可望成为防治心血管疾病药物的重要靶点。

关键词：脂加氧酶脂加氧酶抑制剂血管增生性疾病靶点

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纤溶酶原Kringle5缺失突变体抑制血管内皮细胞增生的研究

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第一军医大学学报 2003年第12期23卷 1245-1248页

作者：马建芳杨中汉李朝阳蔡卫斌宋志宏郭颖郭琳琅李民友刘祖国高国全解放军第476医院福建福州350002 中山大学中山医学院生物化学教研室广东广州510089 中山大学中山眼科中心广东广州510060 第一军医大学珠江医院病理科广东广州510282 广州市启源生物科技有限公司广东广州510630

目的纤溶酶原蛋白水解片段Kringle 5(K5)具有治疗血管增生性疾病的潜在临床应用价值,但是K5已获得美国专利。本研究应用基因突变和基因重组技术获得缺失突变型(K5Mut1)并检测其体外活性。方法除去K5外环两端的N端和C端15个氨基酸残基以... 详细信息

目的纤溶酶原蛋白水解片段Kringle 5(K5)具有治疗血管增生性疾病的潜在临床应用价值,但是K5已获得美国专利。本研究应用基因突变和基因重组技术获得缺失突变型(K5Mut1)并检测其体外活性。方法除去K5外环两端的N端和C端15个氨基酸残基以降低其相对分子质量,但同时保留K5分子中的所有3个二硫键以保留完整的外环结构域,并在大肠杆菌中表达,亲和层析纯化,获得突变型K5 Mut1 (Cys1-80);MTT法分析突变型K5对牛视网膜毛细血管内皮细胞和周皮细胞的抑制作用。结果K5 Mut1以浓度依赖的方式抑制原代培养的视网膜内皮细胞,EC50(抑制50%细胞增生的药物浓度)约为35 nmol/L,是完整K5活性的2倍。在同样浓度范围内,K5 Mut1并不抑制同源的周皮细胞,表明K5 Mut1特异性抑制血管内皮细胞增生。结论K5 Mut1是一种比K5作用更强的血管增生抑制因子,在糖尿病性视网膜病、年龄相关性黄斑变性和实体肿瘤等血管增生性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

关键词：纤溶酶原缺失血管内皮细胞增生纤溶酶原蛋白水解片段血管增生性疾病突变型Kringle5

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腺病毒介导的P21^(WAF1/CIP1)基因诱导血管平滑肌细胞凋亡

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临床放射学杂志 2002年第5期21卷 388-391页

作者：尚鸣异王建华周康荣卢大儒胡美玉李文涛谢倩复旦大学附属中山医院放射科上海200032 复旦大学遗传研究所复旦大学中心实验室上海200032

目的　应用重组腺病毒载体介导的P2 1WAF1/CIP1基因转染血管平滑肌细胞 (VSMC) ,探讨P2 1WAF1/CIP1基因对平滑肌细胞凋亡的诱导作用。材料与方法　P2 1WAF1/CIP1的重组腺病毒载体转染体外培养的猪主动脉平滑肌细胞 ,应用RT PCR检测外源... 详细信息

目的　应用重组腺病毒载体介导的P2 1WAF1/CIP1基因转染血管平滑肌细胞 (VSMC) ,探讨P2 1WAF1/CIP1基因对平滑肌细胞凋亡的诱导作用。材料与方法　P2 1WAF1/CIP1的重组腺病毒载体转染体外培养的猪主动脉平滑肌细胞 ,应用RT PCR检测外源性P2 1WAF1/CIP1基因的表达 ,并通过细胞形态、原位细胞凋亡分析、流式细胞仪和细胞生长曲线等方法观察P2 1诱导VSMC凋亡 ,抑制VSMC增殖的情况。结果　P2 1WAF1/CIP1基因的重组腺病毒载体可以有效地转入平滑肌细胞中 ,诱导平滑肌细胞凋亡 ,并能显著地抑制平滑肌细胞增殖。结论　外源性P2 1WAF1/CIP1基因转移可以诱导平滑肌细胞凋亡 ,显著地抑制平滑肌细胞增殖。

关键词：基因诱导细胞凋亡的P21^WAF1/CIP1 腺病毒血管平滑肌细胞基因治疗术后再狭窄血管增生性疾病 PTA术

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提高髓样化生骨髓纤维化治疗水平的临床探索

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新医学 2005年第11期36卷 623-625页

作者：浦权上海交通大学附属第六人民医院血液科

1引言髓样化生骨髓纤维化（myelofibrosis with myeolid metaplasia，MMM）是全潜能造血干细胞获得性克隆性增殖引起髓内血管生成因子释放，致纤维蛋白和胶原蛋白于髓内沉积，进而产生髓外造血的一种以骨髓纤维化和血管新生为特征的慢... 详细信息

1引言髓样化生骨髓纤维化（myelofibrosis with myeolid metaplasia，MMM）是全潜能造血干细胞获得性克隆性增殖引起髓内血管生成因子释放，致纤维蛋白和胶原蛋白于髓内沉积，进而产生髓外造血的一种以骨髓纤维化和血管新生为特征的慢性克隆性血管增生性疾病。

关键词：髓样化生骨髓纤维化治疗沙利度胺骨髓纤维化髓样化生治疗水平血管增生性疾病克隆性增殖临床血管生成因子

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脾脏硬化性血管瘤样结节性转化的诊治

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中华普通外科杂志 2019年第5期34卷 451-452页

作者：蒋彬祁付珍徐建波禹亚彬宋研南京医科大学附属淮安第一医院肝胆外科 223300

脾脏硬化性血管瘤样结节性转化(sclerosing angiomatoid nodular transformation,SANT)是发生于脾脏的一种罕见的良性血管增生性疾病。发病率低,较为罕见,临床上对于SANT的认识尚有不足,国内外报道较少。脾脏SANT临床多为术后病理确诊,... 详细信息

脾脏硬化性血管瘤样结节性转化(sclerosing angiomatoid nodular transformation,SANT)是发生于脾脏的一种罕见的良性血管增生性疾病。发病率低,较为罕见,临床上对于SANT的认识尚有不足,国内外报道较少。脾脏SANT临床多为术后病理确诊,手术切除通常可以治愈。

关键词：血管瘤样结节性硬化性脾脏转化血管增生性疾病诊治病理确诊

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